Sistemului Nervos Parasimpatic

Substanțele cu acțiune asupra sistemului colinergic acționează pe următoarele tipuri de sinapse :

sinapsele din fibrele preganglionar și neuronii postganglionari;

sinapsele dintre fibrele preganglionare și celulele din medulosuprarenală ;

sinapsele colinergice din SNC ;

sinapsele din axonii motoneuronilor și musculatura striată ( placa motorie)

Mediatorul chimic al S.N.V.para simpatic (SNV-pS) este acetilcolina(Ach)

Etapele funcționale ale medicației colinergice :

Sinteza acetilcolinei Ach:

se realizează în butonul terminal al axonului fiind rezultatul reacției dintre colina și acetil-coenzima A , reacție catalizată de acetilcolinesterază

Depozitarea Ach :

Ach sintetizată este înmagazinată în vezicule sinaptice care care conțin fiecare 1000-50.000 molecule de Ach, care echivalează cu o cuantă ;

din veziculele ajung în butonul terminal prin intermediul fluxului axonal ;

Eliberarea acetilcolinei : se realizează prin :

eliberare spontană a unei cantități constante de o cuantă ;

eliberarea sincronă prin impuls nervos a peste 100 cuante de Ach, proces strict condiționat de ionul de Ca ; Ach se eliberează din veziculele sinaptice prin exantoză

Interacțiunea acetilcolinei cu receptorii colinergici :

Ach și alți esteri ai colinei produc răspunsuri asemănătoare cu cele ale muscarinei și nicotinei prin fixarea de 2 tipuri de receptori :

receptorii muscarinici – 5 subtipuri M1 – M5

toate cele 5subtipuri M1-M5 se găsesc la nivelul SNC

M1 – la nivelul glandelor enxocrine și ganglionilor

M2 – la nivelul miocardului, dar și în musculatura netedă

M3 și M4 – în musculatura netedă și glandele enxocrine

receptorii nicotinici

situați la nivelul plăcii motorii, la nivelul SNC, ggl. vegetativi și medulosuprarenalei ;

funcționează prin deschiderea canalelor de Na și declanșarea influxului rapid de Na

Bioinactivarea Ach și a esterilor de colină se realizează prin intervenția sistemului colinesterazic, care include:

aceticolinesteraza – din neuronii colinergici,sinapse colinergice și alte țesuturi

pseudocolinesterazele – din plasmă, ficat, intestin, piele, celule gliale și alte țesuturi

În final, rezultă colina, care este reciclată în procesul de sinteză al acetilcolinei și acidului acetic, care este degradat prin ciclul Krebs.

EFECTELE ACETILCOLINEI

EFECTE MUSCARINICE

Efecte cardiovasculare :

nodul sinoatrial (asigura formarea si propagarea impulsului nervos la nivelu lmuschiului cardiac): duce la scăderea frecvenței cardiace (efect inotrop negativ);

scade forța de contracție a miocardului; scade durata PA;

scade perioada refractară efectivă;

nodul atrio-ventricular (NAV are rolul de a determina o anumita intarziere in conducerea impulsului pentru a permite miocardului ventricular sa se relaxeze): scade viteza de propagare a stimulului și crește durata perioadei refractare;

supresia automatismului fibrelor Purkinje, concomitent cu creșterea pragului pentru declanșarea fibrilației ventriculare;

inhibă acțiunea stimulatoare a catecolaminelor asupra cordului;

vasodilatație în toate teritoriile vasculare prin participarea receptorilor M3 de la nivelul endoteliului vascular

Efecte gastro-intestinale :

stimulează secreția gastrică prin acțiune directă asupra celulelor secretorii;

facilitează eliberarea gastrinei de către celulele mucoasei antrale,cresând secreția gastrică;

intensifică activitatea motorie digestivă cu creșterea tonusului, a amplitudinii contracțiilor și peristalticii tubului digestiv cu relaxarea sfincterelor;

poate determina grețurile, vărsăturile, colicile intestinale, defecațiile;

Efecte respiratorii

stimulează musulatura. netedă a bronhiilor și activitatea secretorie traheo-bronșică

bronhospasmul și hipersecreția bronșică determină sindromul de obstrucție bronșică ;

Efecte asupra tractului urinar

stimulează peristaltica ureterală favorizându-se micțiunea;

Efecte oculare

mioză prin contracția fibrelor circulare ale irisului;

stimulează contracția mușchilor ciliari cu accentuarea consecutivă a convexității cristalinului și focalizare pentru vedere la mică distanță;

facilitează evacuarea umorii apoase și scade presiunea intraoculară;

Efecte asupra glandelor exocrine :

stimulează secreția glandelor exocrine lacrimale, salivare, sudoripare;

Muscarina

alcaloid extras din Amanita Muscaria și alte specii de ciuperci ;

este prototipul stimulării colinergice lipsită de efecte nicotinice ;

intoxicația cu ciuperci din specia Amanita Muscaria, se caracterizează printr-o simptomatologie variată ce se instalează în 20 – 30 minute de la ingestie, și care constă în exagerarea efectelor de tip muscarinic:

digestive: sialoree, grețuri, colici abdominale, vomă, diaree

respiratorii: bronhospasm, hipersecreție traheo-bronșic

cardio-vasculare: bradicardie, hipotensiune arterială

vizual: mioză, tulburări de acomodare

efecte neuropsihice: iritabilitate, agitație, halucinații, delir.

uneori decesul apare prin insuficiență respiratorie și cardiocirculatorie.

tratamentul constă în administrarea de atropină și susținerea funcțiilor vitale.

EFECTE NICOTINICE:

Sistemul nervos central:

determină tremor și convulsii

stimulează și, ulterior deprimă, centrii respiratori și cardiovasculari

stimulează centrul vomei din bulb, determinând emeza

determină reducerea diurezei, prin eliberarea excesivă a hormonului antidiuretic.

Pe receptorii senzoriali:

stimulează mecano-receptorii ce răspund de puls sau tensiune (piele, mezenter, limbă, plămân, stomac)

stimulează termo-receptorii (piele și limbă)

stimulează receptorii durerii

stimulează funcția respiratorie

Pe sistemul cardiovascular:

inițial, Ach deprimă activitatea cardiacă prin creșterea tonusului parasimpatic.

creșterea dozelor determină stimularea ganglionilor simpatici și medulosuprarenalieni cu:

intensificarea funcțiilor inimii

vasoconstricție

creșterea TA

Pe tractul gastro-intestinal:

crește activitatea motorie și secretorie a tubului digestiv

absorbția sistemică a nicotinei poate determina greață, vomă, colici abdominale, diaree

În intoxicația acută cu nicotină, apariția efectelor este rapidă și include:

greață

sialoree

dureri abdominale

vomă

diaree

transpirații reci

amețeală

tulburări auditive și vizuale

confuzie, convulsii

scăderea TA, puls slab, rapid și neregulat și, în final, se instalează colapsul.

efectul letal se instalează în câteva minute prin insuficiență respiratorie și circulatorie.

2.1.Acetilcolinomimetice

Reproduc, parțial sau total, efectele Ach.Se clasifică, în funcție de mecanismul de acțiune, în:

2.1.1Acetilcolinomimetice directe

acetilcolina și esterii sintetici de colină

acetilcolinomimetice de origine naturală (pilocarpina, muscarina) și analogii lor sintetici

ACETILCOLINA este prototipul clasei cu valoarea terapeutică nesemnificativă, deoarece nu are specificitate de acțiune, iar pe de altă parte, efectele ei sunt de scurtă durată, datorită bioinactivării sale rapide.

ESTERII SINTETICI DE COLINĂ :

CARBACOL – acțiune nicotinică, în special la nivelul ganglionilor vegetativi

BETAMECOL – acțiune predominant muscarinică, acționând selectiv pe tractul gastrointestinal și căile urinare, durata eficienței este mai mare (sunt esterii acidului carbonic). METACOLINA–selectivitate mai pronunțată (receptorii muscarinici-RM), efectele cele mai semnificative vizând aparatul cardiovascular

Indicații în:

stimularea activității motorii a tractului gastrointestinal

tratamentul tahicardiei paroxistice atriale (TPA)

scăderea tensiunii intraoculare în glaucom

stimularea funcției secretorii a glandelor salivare și sudoripare

tratamentul vasculopatiilor spastice și a sindromului Raynaud

Contraindicații ( CI ):

astm bronșic

hipertiroidie

insuficiență coronariană

boala ulceroasă

Reacții adverse (RA):

colici abdominale

eructații

transpirații, sialoree

dificultăți de acomodare vizuală

cefalee

senzație de micțiune

PILOCARPINA

Este un alcaloid extras din speciile genului Pilocarpus din America centrală,alături de izopilocarpina,pilocarpidina,pilozina,japosina, cu efecte predominante M.

Etiologia intoxicațiilor

Produce intoxicații acut rare

accidentale,fie prin confuzie fie pin supradozaj,

voluntare,ca tentative de suicid

Toxicocinetică

pătrunde oral sau parenteral,

penetrează bariera hemato-encefalică, determinând efecte nervoase de tip stimulator

se biotranforma în mică măsură,se elimină renal ca glucurono și sulfoconjugați

Toxicodinamie

Mecanism de acțiune

efecte muscarinice puternice

stimulează musculatura netedă, crescând tonusul și motilitatea tractului gastro-intestinal, ureterelor, vezicii urinare, căilor biliare, spasm bronșic

stimulează secreția glandelor sudoripare și salivare, ca și a glandelor bronșice, lacrimale, gastrice, intestinale și pancreatice, mioză, scăderea tensiunii intraoculare

determinând efecte nervoase de tip stimulator

efecte nicotinice slabe

Indicați terapeuticei:

glaucom; xerostomie;

afecțiuni inflamatorii oculare în administrarea alternativă cu midriaticele (pentru a preveni adeziunile dintre iris și cristalin

Reacții adverse

hipersecreția glandelșor exocrine:salivare,gastrice,sudoripare

efecte oculare:mioyă,scaderea presiunii intraoculare din glaucom

contracția musculaturii netede gastro-intestinale,a bronhiilor,a vaselor sanguine

dozele toxice determină edem pulmonar, beonchoconstricție,dispnee,

doza toxică =20mg, DL=60MG

Simptomatologie

tulburări digestive(grețuri,vărsături,diaree)

hiperalivație,lăcrimare,mioză

bronchospasm,edem pulmonar

tulburări cardiovasculare:HT,tahicardie

decesul prin edem pulmonar acut sau paralizie respiratorie,la câteva ore de la declanșarea intoxicației

Tratament

Antidot în intoxicația cu pilocarpină = atropina,urmărinu-se dispariția miozei

tratament simptomatic:combaterea convulsiilor,a insuficienței respiratorii și circulatorii

2.1.2.Acetilcolinomimetice indirecte (Anticolinesterazice)

Sunt medicamente care bolchează acțiunea hidrolizantă a colinesterazelor și prelungesc astfel prezența, la nivelul sinapsei, a Ach eliberate din terminațiile nervoase colinergice.

Indicații terapeutice

datorită stimulării musculaturii netede,în ileus paralitic,atonii ale vezicii urinare

datorită stimulaării musculaturii striate,în miastenia gravis și intoxicații cu curarizante antidepolarizante

scade presiunea intraoculară în glaucom

ca antidot în intoxicația cu atropină și alte parasimpatolitice

Clasificare după modul de acțiune în : reversibile și ireversibile

2.1.2.1 Anticolinesterazice reversibile

FIZOSTIGMINA – alcaloid, extras din semințe ale lianei Physiostigma venenosum, numite semințe de calabar ce erau folosite de indigenii din Africa sub formă de decoct, când persoanele supuse în „justiția divină” sau „ordalii” ingerau rapid decoctul dacă erau nevinovate(prin voma eliminau rapid otrava datorită efectului emetic și supraviețuiau),în timp ce persoanele vinovate ingerau lent decoctul,din teamă, astfel toxicul se absorba și producea efecte toxice

Etilogia intoxicațiilor

Determină intoxicații acute accidentale prin supradozare sau confuzie atunci când este folosit colirul în tratarea glaucomului.

Toxicocinetica

Se absoarbe oral sau parenteral,se biotransformă prin hidroliză la fizostigmol,metabolit inactiv,se elimină renal ca atare sau ca metaboliți glucuronoconjugați

Toxicodinamie

Mecanism de acțiune :

este un anticolinesterazic cu acțiune reversibilă

inhibă colinesteraza prin competiție cu Ach care se acumulează la nivelul sinapselor colinergice,producând efecte muscarinice și nicotinice

Efecte farmacodinamice

aparatul cardiovasc – asupra miocardului, efect deprimant cu scăderea debitului cardiac

stimulează acțiunea secretorie gastrică, precum și funcția motorie cu creșterea tonusului și peristalticii tubului digestiv

stimulează miometrul și peristaltica ureterală

ocular: mioză, tulburări de acomodare la distanță

stimulează activitatea secretorie a glandelor exocrine

penetrează bariera hematoencefalică, determinând efecte de tip excitator

Indicații terapeutice:

tratamentul glaucomului

intoxicația cu atropină

Reacții adverse:

hipersalivație, greață, vomă, crampe abdominale, diaree,

mioză, spasm ciliar, nistagmus, cefalee,

aritmii cardiace, HT sau hT,crampe musculare, fasciculații, paralizie

bronhospasm, hipersecreție bronșică

efecte centrale: tip confuzie, ataxie, convulsii, agitație, anxietate, comă

Simptomatologie

intoxicația acută: grețuri,vărsături,vomă,dureri epigastrice,diaree sanguinolentă

mioză,dispnee,bradicardie,HT,secreții bronșice

moarte prin stop cardiorespirator

Tratament

Antidotul este atropina,se face atropinizare sub control cardiologic până pupila devine midriatică

spălături gastrice cu suspensie de carbune activ și administrare de purgativ salin

tratament simptomatic constă în combaterea insuficienței cardiorespiratorii

NEOSTIGMINA

nu penetrează bariera hematoencefalică

utilizată pentru stimularea peristaltismului intestinal 0,25 – 1 mg i.m./i.v.

în miastenia gravis : 10 – 30/zi p.o.

Contraindicațiile clasei:

obstrucții mecanice ale tubului digestiv sau căilor urinare

peritonită

administrarea lor trebuie strict supravegheată la bolnavii cu aritmii, bradicardie, hipotensiune, boala Addison, epilepsie, astm bronșic, ulcer peptic, hipertiroidie (pot declanșa fibrilație atrială)

2.1.2.2.Anticolinesterazice ireversibile

reprezentate de COMPUȘII ORGANOFOSFORICI , care se absorb ușor pe cale respiratorie, cutanată, digestivă și penetrează bariera hematoencefalică ;

acționează prin blocarea procesului de hidroliză enzimatică a acetilcolinei cu acumularea acesteia la nivelul structurilor colinergice ;

expunerea oculară produce mioză, congestie conjunctivală, spasm ciliar, perturbarea acomodării la distanță ; odată cu absorbția sistemică se instalează midriaza

expunerea inhalatorie det. rinoree, congestia mucoasei căilor respiratorii, apoi insuficiență respiratorie, datorită bronhospasmului, laringospasmului și hipersecreției bronșice.

ingestia toxicului determină anorexie, greață, vomă, crampe abdominale, diaree.

în intoxicațiile acute, tabloul clinic este alcătuit din o mare varietate de semne și simptome, consecința acțiunii muscarinice și nicotinice

efectele produse la nivelul SNC, sunt: confuzie, vorbire dificilă, abolirea reflexelor osteotendinoase (ROT) , respirație Cheyne-Stokes, convulsii generalizate, comă, deprimarea centrului respirator și cardiovascular

decesul apare minute-ore prin insuficiență respiratorie, prin edem pulmonar acut (EPA) și paralizia mușchilor intercostali și a diafragmului, la care se adaugă insuficiența cardiocirculatorie.

Măsurile care se impun în intoxicațiile cu compuși organo-fosforici:

generale:

decontaminarea

menținerea permeabilității căilor respiratorii

susținerea mecanică a respirației și administrarea de O2

combaterea convulsiilor ( Diazepam 5 – 10 mg,i.v.)

combaterea șocului

specifice:

Atropină 2 – 4 mg i.v., apoi 2 mg la 5 – 10 minute, până la apariția semnelor de intoxicație atropinică

reactivatori de colinesterază : PRALIDOXIMA; OBIDOXIMA

2.2.ACETILCOLINOLITICE

Sunt ubstanțe medicamentoase care antagonizează efectele acetilcolinei

2.2.1.Muscarin-colinolitice

au afinitate față de receptorii muscarinici (RM), dar sunt lipsiți de activitate intrinsecă

acționează prin blocarea interacțiunii acetilcolină-receptori muscarinici (Ach-RM) și anularea efectelor specifice la nivelul tuturor structurilor colinergice ce prezintă receptori muscarinici

Utilizări terapeutice ale muscarin-colinolitice :

patologia digestivă

boala ulceroasă

combaterea spasmului și peristaltismului accentuat (enterocolită, colon iritabil)

boala Parkinson – scade secreția salivară

patologie respiratorie

infecție acută a căilor respiratorii superioare (datorită scăderii secreției bronșice)

astmul bronșic (brohodilatatoare)

BPCO, emfizem

în utilizare cronică, crește vâscozitatea secreției bronșice, predispunând la infecția și obstrucția căilor respiratorii.

patologie cardiovasculară – atropina produce:

bradicardia sinusală

bloc atrio-ventricular (BAV)

BAV indus de glicozizii cardiotonici

sindrom de sinus carotidian

pentru combaterea bradicardiei severe cu hTA secundară

colapsul cardio-vascular determinat de esterii de colină și anticolinesterazice

patologie oftalmologică

examinarea retinei și a discului optic în administrarea locală de atropină

prevenirea aderențelor între iris și cristalin în afecțiunile inflamatorii oculare, în administrarea alternativă cu miotice

patologie genito-urinară

în asociere cu morfinice în tratamentul colicilor urinare

enurezisul la copii și paraplegia spastică – alcaloizii de belladona

anestezia

alcaloizii de belladona – în preanestezie, pentru scăderea secreției salivare și la nivelul căilor respiratorii

S.N.C.:

Parkinsonismului

combaterea răului de mișcare

intoxicație cu ciuperci și anticolinesterazice

ATROPINA = alcaloid extras din Atropa belladona alături de alți alcaloizi tropanici

Alcaloizii tropici (tropalcaloizii, alcaloizii midriatici), se gasesc în plante din familia solaneelor: matraguna (Atropa belladona), maselarita (Hyosciamus niger), laurul (ciumafaia) (Datura stramonium). Principalii tropalcaloizi sunt: atropina, hiosciamina, scopolamina.

Mătrăguna (Atropa Belladonna) este o plantă otrăvitoare din familia Solanaceae cunoscută în popor și sub numele de Cireașa lupului, Doamna mare sau Împărăteasa. Frunzele, rădăcinile și mai ales fructele sunt toxice, toxicitatea datorându-se celor 3 alcaloizi, atropina, hiosciamina și scopolamina. Ingerată în cantitate mare planta poate provoca moartea; a fost folosită pentru otrăviri dar au existat și intoxicații accidentale, mai ales la copii .
Numele Atropos provine de la una din cele trei parce (zeițele destinului la greci, alături de Clotho și Lachesis), care tăia firul vieții. În limba italiană Belladonna înseamnă "femeie  frumoasă". În Evul mediu femeile obișnuiau să-și toarne în ochi sucul obținut din această plantă care făcea ochii strălucitori și frumoși. Însă atropina produce și midriază (pupile mărite) astfel că frumoasele doamne aveau vederea destul de neclară !

Atropina este esterul acidului d,l-tropic cu tropina(amino-alcol)

Hiosciamina este esterul l-tropic cu tropina

Scopolamina este esterul l-tropic cu scopina

În timpul prelucrării pentru izolarea alcaloizilor din plante,hiosciamina se racemizează,racemicul d,l-hiosciamina poarta numele de atropină,iar termenul ”beladonă” desemnează amestecul total de alcaloizi din Atropa belladona

Etiologia intoxicațiilor. Alcaloizii tropanici determină :

intoxicații accidentale

la copii prin consumarea fructelor debelladona confundate cu afine sau cireșe negre

rareori,prin consumarea cărnii provenite de la animalele care s-au hrănit cu Solanacee și pentru care acești alcaloizi nu sunt toxice

intoxicații voluntare(rareori cu sfârșit letal)

reacții adverse

Toxicocinetică

se distribuie rapid în organism,trversează bariera placentară

se biotransformă prin hidroliză, prin intermediul atropin-esterazei,în tropină și acid tropic,cu toxicitate mai mică

eliminarea este principal renală ca produși de hidroliză sau derivați conjugați,sau nemetabolizati(~60%),și secundar prin bilă,lapte matern

Toxicodinamice :

Alcaloizii tropanici au toxicitate diferită în funcție de specie datorită diferențelor de biotransformare prin hidroliză

Actioneaza mai ales asupra sistemului nervos central si periferic (paralizând mai ales terminatiile nervoase ale parasimtpaticului – parasimpaticolitice)

sistem cardiovascular:

la doze mici (0,5 – 1 mg) – scăderea tranzitorie a frecvenței cardiace (bloc RM1)

la doze mai mari (2 mg) – creșterea progresivă a frecvenței cardiace

facilitează conducerea stimulilor la nivelul nodului atrio-ventricular (NAV) și scăderea duratei perioadei refractare

scade gradul de bloc atrio-ventricular

dozele toxice determină vasodilatație tegumentară

digestiv:

deprimă peristaltica tubului digestiv, secreția gastrică, de mucus și enzime proteolitice

efect antispastic redus și nesemnificativ clinic

respirator:

scade secreția glandelor nazale, bucale, faringiene, bronșice

ocular:

midriază cu fotofobie și dispariția reflexului fotomotor

relaxează mușchiul ciliar, cristalinul fiind fixat pentru vedere la distanță

creșterea tensiunii intraoculară

sistemul nervos central (S.N.C.):

dozele terapeutice determină o ușoară creștere a tonusului vagal

dozele toxice acționează în manieră bifazică, producând inițial efecte stimulatorii, ulterior deprimante (insuficiență respiratorie, circulatorie)(atropi

căile urinare:

efect antispastic cu reducerea tonusului și contracțiilor ureterului și detrusorului vezical

inhibarea acțiunii glandelor sudoripare, tegumentele devenind calde și uscate

uscăciunea gurii, tulburări de masticație și vorbire

Reacții adverse:

uscăciunea gurii, tulburări de deglutiție, tulburări de vedere

midriaza cu cicloplegie și fotofobie

tahicardie, palpitații, aritmii,hTA,vasodilatație periferică

constipație

micțiune redusă și dureroasă

tulburări neuropsihice ușoare(insomnie,halcinații,delir)

Intoxicația cu atropină

Manifestari clinice apar după 3-5 mg.,DL-10-15 mg sulfat de atropină

Intoxicația acută

Initial apare

sete intensa, uscaciunea mucoasei bucale, jena la deglutitie, raguseala

tulburari de vedere cu midriaza, paralizia acomodarii, fotofobie,cicloplegie,

mers ebrios,hiperexcitație

tulburarile cardiovasculare sunt reprezentate de: tahicardie, cresterea presiunii arteriale, vasodilatatie cu roseata tegumentelor (in special a fetei)

alte simptome: retentie de urina , distensie abdominala si incetinirea tranzitului intestinal, varsaturi febra., piele uscata, roseata scarlatiniforma

In intoxicatiile severe supraacute se instaleaza delirul beladonic cu:

logoree, tipete, râsete, cefalee, halucinatii vizuale (în general, placute, mai ales erotice),

ataxie, agitatie psihomotorie, stare confuzionala, miscari coreiforme, convulsii.

urmate de comă, colaps si depresie respiratorii care antreneaza moartea

.

Intoxicatia acută cu hiosciamina(laur porcesc)

uscaciunea gurii lipsește chiar poate fi înlocuita prin sialoree (salivatie intensa).

tahicardia este moderata

manifestările oculare sunt asemănătoare cu cele ale atropinei

tulburările psihice variază de la forma delirantă (delirul este furios, halucinatii înspaimântatoare) la forma comatoasă (cu somnolență,confuzie, miscari coreiforrme) în funcție de porțiunea de plantă consumată

Tratament.
In intoxicatia prin ingestie

spalatura gastrica, urmata de diureza osmotica neutra.

Antidotul fiziologic al atropinei este pilocarpina,care se folosește doar în intoxicații ușoare și medii, pentru că în intoxicații grave pilocarpina accentuează depresia SNC,cu deprimare gravă respiratorie

tulburările oculare se combat prin instilarea colirului cu pilocarpină

Semnele periferice ale intoxicatiei cu atropina pot fi combatute prin administrare de fizostigmina in doza de 0,02-0,06 mg/kg sau prostigmina (Miostin) 1-4 mg; dozele pot fi repetate la nevoie pana la aparitia semnelor muscarinice.

Semnele nervoase centrale ale intoxicatiei se trateaza prin administrare de barbiturice cu durata scurta de actiune sau diazcpam.

Tratamentul hipertermiei se face prin folosirea unor mijloace fizice hipotermizante (impachetari); se poate administra in acest scop si plegomazin.

Tahicardia severa necesita administrare de beta-blocante (propranolol).

in formele grave cu depresie respiratorie marcata sau are necesita tratament anticonvulsivant in doze mari, se recurge la intubare traheala si ventilatie asistata. in aceste cazuri se aplica terapia suportiva pentru mentinerea echilibrului hidroelectrolitic si acidobazic.

in cazurile foarte grave, in care tratamentul mentionat este ineficient, se recurge la dializa extrarenala (substantele din aceasta categorie dializeaza foarte bine, deoarece au greutate moleculara mica si nu sunt legate de proteinele plasmatice).

SCOPOLAMINA

determină efecte semnificative pe SNC, ca urmare a penetrării barierei hemato-encefalice

deprimă cortexul cerebral, producând somnolență și confuzie

eficientă în prevenirea răului de mișcare

Intoxicatia acută cu scopolamină(măselariță)

efecte asemănătoare Atropinei, dar de 2 ori mai intense și de durată mai scurtă; predomină acțiunea pe glandele exocrine și ochi;lipseste roseata pielii.

predomină manifestările depresive ale SNC efectue narcotice: somnolență, oboseală, inconștiență

inhibă SNC→ sedativ psihomotor ,hipnotic, spasmolitic și antiemetic; apatie, slăbirea voinței,de aceea până în anul 1950 când a fost înlocuit cu pentotal sodic, a fost folosit la interogarea agenților secreți.

insuficiență respiratorie, asfixie, edem pulmonar acut

DERIVAȚI DE AZOT CUATERNAR

lipsiți de acțiune centrală, eficiență de durată mai lungă, comparativ cu atropina

acțiunea ganglio-blocantă amplifică efectele digestive și explică hTA posturală și impotența.

intoxicația cu derivați de azot cuaternar poate produce bloc neuromuscular cu insuficiență respiratorie prin paralizia musculaturii.

METILSCOPOLAMINA 5 mg x 3/zi, oral

BUTILSCOPOLAMINA – oral sau inj. i.m./i.v. 10 mg x 3/zi- BUSCOPAN SCOBUTIL

IPRATROPIUM (IPRAVENT spray antiastmatic) PROPANTELINA

Muscarin-colinolitici selectivi (Antagoniști muscarinici selectivi-M1)

PIRENZIPINA (GASTROZEPINA), TELENZEPINA, OXIFENCICLIMINA

selectivitate RM1, situați la nivel ganglionar

utilizat ca antisecretor gastric

lipsită de efecte adverse centrale

2.2.2. Nicotin-colinolitice

Sunt antagoniști ai efectelor Ach la nivelul receptori nicotinici (RN) situați în :

ganglioni vegetativi simpatice (vase) sau p-simpatice (glandelor salivare,sudoripare) (acestea se mai numesc și medicamente ganglionare)

joncțiunea neuromusculară (m. striata)

SNC

Mecanismele implicare sunt:

blocarea receptorilor nicotinici

blocarea sintezei și eliberării acetilcolinei

realizarea unui status de depolarizare prelungită a membranei postsinaptice

2.2.2.1.Blocante neuromusculare(curarizante)

Curarizantele interacționează cu RN de la nivelul postsinaptic, blocând transmiterea impulsului nervos la nivelul plăcii motorii, producând relaxarea și apoi paralizia musculaturii striate.

Se folosesc ca medicație adjuvantă în

anestezia generală

psihiatrie ca anticonvulsivant

tratamentul poliomielitei

Curara este un extract brut extrem e toxic, ce conține peste 30 alcaloizi, obținut din plante din genul Strychnos toxifera și Chondrodendon tomentosu,f olosit de indienii din America de Sud pentru otrăvirea vârfurilor de săgeți,la vânătoare.

Clasificarea curarizantelor:

În funcție de volumul moleculei curarizantele :

Pahicurare – gruparea de amoniu se găsește pe o moleculă voluminoasă, care se metabolizează greu: tubocurarina, galamina, pancuroniu.

Leptocurare – gruparea de amoniu se găsește pe o moleculă mică (pe un lanț de atomi de carbon): hexametoniu, decametoniu, suxametoniu.

Din punct de vedere al mecanismului de acțiune, curarizantele se împart în:

curarizante antidepolarizante – antagoniste ale Ach se fixează pe receptorii nicotinici din placa motorie blocând competitiv legarea acetilcolinei cu creșterea concentrației de Ach la nivelul plăcii motorii ( efectul lor este inversat prin): tubocurarina, dimetil-tubocurarina, dextro- tubocurarina, galamina, pancuroniu, vecuroniu, atracuroniu, alcuroniu, pipercuroniul, fazadinul

curarizante depolarizante- acetilcolinomimetice- se fixeazăla nivelul ai receptorilor N-colinergici de la nivelul plăcii motorii, producând efecte similare cu Ach prin depolarizarea fibrei musculare, putând apărea fasciculații musculare: suxametoniu, decametoniu, dandrolen

Blocante neuromusculare antidepolarizante

Acționează prin antagonism competitiv cu Ach

ex tubocurarina, dimetil-tubocurarina, dextro- tubocurarina, galamina, pancuroniu, vecuroniu, atracuroniu, alcuroniu, pipercuroniul, fazadinul

TUBOCURARINA-structură voluminoasă cu 2 inele izochinoleinice, cu 1N cuaternar și 1N terțiar

GALAMINA- structură benzenică cu 3 N cuaternari de amoniu

PANCURONIU- structură steroidică cu 2 N cuaternari de amoniu

VECURONIU- structură steroidică cu 2 N cuaternari de amoniu, asemănător cu pancuroniu dar durată de acțiune mai slabă

tubocurarina galamina

Etiologia intoxicațiilor

Pot să determine intoxicații acute accidentale prin supradozare și reacții adverse.Administrate oral,din cauza absorbției reduse,determină intoxicații doar la ingerarea unor cantități mari

Toxicocinetică

se absorb preponderent parenteral, mai rar(tubocurarina), pe cale orală,

se distribuie repede în mușchi,

tubocurarina nu traversează bariera hematoencefalică,deci nu are acțiune centrală.

se biotransformă hepatic,prin hidroliză,rezultând metaboliți mai puțin activi(ex:3-hidroxi-pancuroniu,de 5 ori mai puțin activca pancuroniu), sau inactivi (ex:17-hidroxi și 3,17-hidroxi-pancuroniu,metabolitul atracuroniului, laudanozina)

se elimină preponderent renal,ca atare sau ca metaboliți,dar și prin bilă (vecuroniu ,care are și tendință de acumulare la repetarea dozelor)

Toxicodinamie

Mecanism de acțiune

Curarizantele sau blocantele nuro-musculare antidepolarizante

intră în competiție cu Ach pentru receptorii N, împiedicând acțiunea depolarizantă a Ach

în consecință blochează transmisia neuromusculară, determinând paralizie musculară

nu acționează toxic a nielul inimii dar pot da complicații prin insuficiență respiratorie

Efecte farmacodinamice

produc succesiv hipotonie, atonie și, în final, paralizia musculaturii striate în ordinea:

musculatura craniană(oculară, faciali ,ai pleoapelor,urechilor,ai gâtului)

musculatura extremităților superioare și inferioare

mușchii intercostali, abdominali și toracali

diafragmul

recuperarea funcțiilor respectă ordinea inversă

bronho-spasm, hipersecreție bronșică și salivară

hipotensiune arterială, tahicardie

blochează suplimentar ganglionii vegetativi și medulosuprarenala

previn aritmiile cardiace produse de adrenalină în cursul anesteziei generale

Reacții advrse

bronchospasm, prin contracția mușchilor striați

edem pulmonar,prin hiperpermeabilitate vasculară

tahicardie,hTA prin blocaj gaglioplegic

efectele sunt mai slabe la galamină și pancuroniu

galamina se aministrează cu prudență la bolnavii cu insuficiență cardiacă,HTA,tahicardie

Simptomatologie

ptoză palpebrală, diplopie, ”căderea capului”, greutate în deglutiție

oprirea respirației,asfixie,exitus

Tratament

ANTIDOT-neostigmina în asociere cu atropina (duce la acumulare de Ach împiedicând efectele muscarinice ale neostgminei)

tratament simptomatic-oxigenoterapie,combaterea bronchospasmului

Blocante neuromusculare cu depolarizare prelungită- sunt Ach-mimetice

Reprezentanți SUXAMETONIU, DECAMETONIU, DANDROLEN

Etiologia intoxicațiilor

Intoxicațiile acute se produc prin supradozare sau datorită unei predispoziții speciale

Toxicocinetică

pătrund oral sau parenteral,se metabolizează hepatic prin hidroliză prin intermediul pseudo,-colinesterazelor, ceea ce explică efectul de scurtă durată

la aproximativ 2% din populație există un deficit genetic enzimatic de pseudocolinesteraze, ceea ce duce la o metabolizare scăzută și deci un efect curarizant crescut

eliminare preponderent renală,ca atare sau ca metaboliți

Toxicodinamie

Mecanism de acțiune

sunt, ca și Ach, agoniști nicotinici, care interacționează cu RN de la nivelul plăcii motorii și induc depolarizarea membranei postsinaptice;

aceste blocante persistă la nivelul plăcii motorii și întrețin depolarizarea declanșată în faza inițială, determinând blocarea transmisiei neuro-musculare și instalarea paraliziei flasce

Reacții adverse:

eflux de K intracelular cu hiperpotasemie secundară

hipertermie malignă

crește tensiunea intraoculară ca urmare a stimulării inițiale

crește presiunii intragastrică cu pericolul aspirației bronșice

generează durere musculară postoperatorie

la doze mari-fibrilații musculare, contracții, urmate de paralizie

deși are acțiune de scurtă durată determină la 10% din pacienți depresie respiratorie care persistă după refacerea transmisiei neuro-musculare

Simptomatologie

Suxametoniu

presiune intraoculară,

tahicardie, apnee, contracții miocardice,

reacții alergice, rareori șoc anafilactic

în asociere cu halotan determină hipertermie malignă și contracții musculare

Dandrolen

somnolență,oboseală,amețeli

diaree

2.2.2.2..Ganglioblocante

Sunt structuri cu acțiune antidepolarizantă, care interacționează cu RN postsinaptici de la nivelul ganglionilor vegetativi și care antagonizează medicația colinergică

Toxicodinamice:

creștere moderată a frecvenței cardiace; dacă frecvența cardiacă este crescută, conduce la scăderea acesteia

scăderea TA prin scăderea rezistenței vasculare sistemice

produc vasodilatație și cresc temperatura tegumentară

scade debitul sângelui splahnic și crește rezistența vasculară renală cu scăderea filtratului glomerular renal (RFG)

Alte efecte:

scăderea secreției digestive

scăderea motilității

cresc capacitatea vezicii urinare prin relaxarea detrusorului vezical, cu dificultăți de micțiune și micțiune incompletă

ocular – midriază și dificultate de acomodare pentru vederea de aproape

deprimă secreția sudorală

potențează acțiunea hipoglicemiantă a antidiabeticelor

Reacții adverse:

tulburări vizuale

uscăciunea gurii

disurie

constipație, disconfort abdominal, eructații

hipotensiune posturală, sincopă

ileus paralitic

retenție de urină

Reprezentanți: TETRAETIL AMONIU, TRIMETIDINĂ , TRIMETAFAN

Indicații:

HTA malignă – scoase din terapie

HTA la bolnavii cu anevrism de aortă

neurochirurgie, chirurgie vasculară – pot obține hipotensiuni controlată

edem pulmonar acut (EPA)