Rhodiola Rosea

=== 848a1bef12b3011f4dc17fb01dbaa6752877a07b_46562_1 ===

CAPITOLUL 1

RHODIOLA ROSEA

1.1.Aspecte generale1

Genul Rhodiola, crest la altitudini ridicate în Arctica și în regiunile muntoase din

întreaga Europa și Asia, fiind cunoscută și cunoscută sub numele de ,,rădăcina de aur,,.

Plantă perenă ajunge la o înălțime de 30-70 cm și produce flori galbene; rizomul este gros, formează un trandafir.

În Norvegia, aceasta a fost folosită ca aliment și pentru spălarea părului.

Mai recent R. rosea a primit atenție din partea comunității științifice pentru capacitatea sa terapeutică potențială ca adaptogen.

Ca adaptogen sunt produse naturale pe bază de plante, care sunt non-toxice deoarece în condiții normale dozele, produc un răspuns nespecific, și au o normalizare.

1.Giovanna Nicotra. Rhodiola rosea .Un adaptogen potențial utile (www.ceceditore.com – revista.Nutra Foods ,nr 9 ,2010, 9 ,pg. 29-33

Rădăcinile au fost folosite de-a lungul secolelor în medicina tradițională din Asia, Scandinavia și Europa de Est fiind recunoscute pentru stimularea sistemului nervos, sporirea performanțelor fizice și mentale, pentru a îmbunătăți rezistența la boală și pentru a trata oboseala.

Potrivit literaturii de specialitate Rhodiola rosea conține flavonoide, monoterpene, triter-Penes, acizi fenolici, derivați de feniletanol (salidroside și tirozol) și glicozide fenilpropanoidici, cum ar fi pe bază de colofoniu, rosavin și rosarin specifice acestei plante.

Investigațiile efectuate de către cercetătorii ruși au evidențiat faptul că
extractele din rădăcinăde Rhodiola rosea produce schimbări favorabile într-o varietate de funcții psihologice , inclusiv nivelurile de neurotransmițător.

Aceste descoperiri explică influența pe care o are Rhodiola rosea în ceea ce privește tulburările mentale, cum ar fi depresia și demența senilă.Substanțele pe care le conține Rhodiola rosea au activitate antidepresivă

Mecanismul de acțiune al Rhodiola rosea în tratamentul tulburărilor sistemului nervos rămâne încă neclar.

De asemenea, s-a dovedit ca atenueaza progresia tumorilor sobolan, reduce nivelurile de glucoză din sânge la șoareci diabetici , și de a îmbunătățeste nivelurile de anduranță și ATP musculare la șobolani .

Se considera ca R. rosea conține componente care aparțin unui grup de compuși cunoscuți ca adaptogens; compuși care permit o rezistență generalizată la mai multe tensiuni. Proprietățile adaptogene ale R. rosea au fost demonstrate prin protejarea împotriva larvelor de melci trei ,tipuri diferite de insulte: soc termic, stres oxidativ, și metale grele.

În ciuda documentației care contine o mare varietate de beneficii pentru sănătate, există un număr mic de cunoștințe în ceea ce privește modul de actiune moleculara, cu toate că s-a sugerat să acționeze ca un antioxidant. Semnificative sunt

Influența fiziologică . În mod similar, R. rosea a fost menționată ca un ajutor ergogenic, adică o plantă utilizată pentru a îmbunătăți performanța fizică și mentală2.

1.Giovanna Nicotra. Rhodiola rosea .Un adaptogen potențial utile (www.ceceditore.com – revista.Nutra Foods ,nr 9 ,2010, 9 ,pg. 29-33

Indicații referitoare la adaptogenica și ergogenica .Capacitatea R. rosea include îmbunătățirea performanțelor,diminuate de oboseală, reducerea și ameliorarea simptomelor de depresie.

Revizuirile sistematice au drept scop sintetizarea și evaluarea disponibilelor clinice ca dovadă a eficacității R. rosea pentru îmbunătățirea performanțelor fizice și mentale.

Constituenții activi sunt componenți biologici activi ale formulărilor farmaceutice , în timp ce în prezent este neclar care compus este specific în R. rosea

De asemenea cei mai mulți constituienți preparați din rosea sunt active sunt active fiind standardizați la niveluri specifice de compuși cu marker de rosavin, salidroside sau ambele.

Rosavin este singurul constituent unic din R. rosea provenit din genul Rhodiola; salidroside este comună pentru cele mai multe alte specii de Rhodiola .

În mod natural raportul dintre rosavins la salidrosides în R. rosea este de aproximativ 3: 1 și R. preparate rosea au fost pregătite pentru a reflecta acest raport.

Tabelul nr.1.Definiții ale adaptogen ( Date de 2 autori 1947-2010)2

2. Shao Kang Hung∗, Rachel Perry, Edzard Ernst- Eficacitatea și eficacitatea Rhodiola rosea L .: O revizuire sistematică in studii clinice randomizate ( articol aparut in revista Phytomedicine=Journal homega la 18 februarie 2007=journal homepage: www.elsevier.com/locate/jethpharm)

Tabel 2. Sinteza celor mai recente studii clinice pe oameni (adaptogenica, proprietăți antidepresive)

Dozaj . Doza depinde de standardizare. În multe studii clinice un extract standardizat de R. rosea rădăcină SHR-5 (rosavin 3,6%, salidroside 1,6%, p-tirozol <0,1%) a fost utilizat la zilnic în doze de 100-680 mg (21-26) timp de 2 până la 10 săptămâni.

Pe animale cobai s-au folosit doze repetate administrându-se 10-20 de mg / kg / zi timp de 3 săptămâni de la un extract hidroalcoolic R. Rosea conținând 3% rosavin și 1% salidroside. In alte studii se menționează faptul că extractul rosea Rhodiola a fost la șobolani timp de 3 săptămâni utilizându-se doze de 1.5-6.0 g / kg

Efecte adverse .Rhodiola este privită ca o planta sigură .Efectele adverse au fost raportate în timpul studiilor clinice, deși, unele cazuri de sensibilitate individuală au fost observate la R. rosea ,acestea fiind excitare, iritabilitate, insomnie, dureri de cap, mai ales în cazul administrării dozelor mari3.

3.Giovanna Nicotra. Rhodiola rosea .Un adaptogen potențial utile (www.ceceditore.com – revista.Nutra Foods ,nr 10 ,2010, ,pg. 7

Rhodiola poate afecta glicemia; prin urmare se recomandă precauție la pacienții cu diabet zaharat sau hipoglicemie, la pacienții care iau medicamente, ierburi sau suplimente alimentare ce pot afecta nivelul zahărului din sânge .

R. rosea este contraindicată în cazul tratamentului antidepresiv cu inhibitori MAO (IMAO) deoarece aceasta poate intensifica efectele acestora.Nu se cunosc informații privind siguranța și eficacitatea în timpul sarcinii și alăptare

1.2.Compoziție chimică pe clase4

Oxidazele monoamino reglementează degradarea metabolică a cate- echolaminelor și serotoninei prin dezaminarea oxidativă la nivel central sistemului nervos periferic sau țesuturior.

Monoaminoxidaza (MAO) A joaca un rol important în degradarea aminelor biogene, cum ar fi adrenalina, noradrenalina si serotonina . Inhibitori MAO A s-au dovedit a fi eficienți în tratamentul depresiei toxicologice.

În anul 2005 Novaroli și colaboratorii evidențiează faptul că MAO B este enzima principală implicată în metabolismul dopaminei.

Mai multe studii au arătat că MAO B este implicată în bolile neurodegenerative legate de îmbătrânire, cum ar fi maladia Parkinson boala și în formarea asociată plăcilor astrocite prezente în creierul pacienților care suferă de boala Alzheimer (Saura și colab., 1994).

Prezentul raport își propune să explice influența pe care extractele din rădăcină de Rhodiola rosea în ceea ce privește tulburările de dispoziție prin studierea efectului său asupra oamineoxidazelor.

De menționat că tothisend,sunt trei extracte de diclormetan, metanol și apă, fiind testate împotriva MAOs A și B într-un test pe o placă de microcitrare.

Deoarece aceste ultime două extracte au prezentat o activitate de inhibare a MAO o ghidare de fracționare a acestor extracte au fost efectuate în scopul de a identifica
compuși activi.

4.Giovanna Nicotra. Rhodiola rosea .Un adaptogen potențial utile (www.ceceditore.com – revista.Nutra Foods ,nr 10 ,2011, pg. 22

Au fost izolați și identificați doisprezece compuși prin metode spectroscopice și analiza HR-MS.

În privința Inhibitorilor MAO se poate spune că ,activitatea este raportată aici, împreună cu principalele componente ale fiecărui extract activ, care ține cont de activitatea demonstrată.

TMS a fost utilizat ca standard intern. Spectrele HR-MS au fost dobândite pe un instrument LCT de chromatogram în strat subțire.

PHY (TLC) a fost efectuat pe silicogel 60 F254 foi Al (Merck)
utilizând CHCI 3-MeOH-H2O (65: 35: 5).

Lichidul de joasă presiune cum ar fi Cromatografia (LPLC) a fost realizat pe o colaborare între RP-18 -UMN și LiChroprep 40-63

Mediumul de cromatografie lichidă de presiune (MPLC) a fost efectuat pe un RP- coloană 18 LiChroprep (40-63 m; 460 mm × 50 mm i.d., Merck).

Cromatografia de repartiție centrifugală (CPC) a fost realizată pe un CCC-1000 instrument . Volumul total al celor trei bobine a fost 320 ml iar viteza de rotație a fost de 1000 rpm. Solventul CPC a fost pompat la un debit de 3ml / min cu o pompă 600A .

Radacinile

Rhodiola rosea .L. (Crassulaceae) sub formă autentificată au fost colectate în
Val d'Aoste, Italia, în noiembrie 2005.

Rădăcinile au fost spălate, tăiate, uscate prin congelare și folosite sub formă de pulbere.

MAOs A și B superzomi TM, achiziționată de la BD Gentest, sunt fracturate de membrana mitocondrială.

Testele de inhibare B. MAO au fost realizate cu un fluorescent.
Metoda bazată (cu punct final de citire), este adaptată de la un BD standard,GENTEST de protocol.

Substratul folosit pentru test a fost kinuramina care este non-fluorescente până când suferă dezaminare oxidativă de MAO rezultând în metabolitul fluorescent 4-hidroxichinolină.

Formarea produsului a fost cuantificată prin compararea emisiei de fluorescență a probelor cu cea care a cunoscut cantități de metaboliți 4-hidroxichinolină.

Reacțiile au fost efectuate în polistiren cu fund negru, plat plăci de microcitare cu 96 de godeuri cu suprafața de analiză îmbunătățită (fluor-Nunc / LumiNunc, MaxiSorpTM de suprafață, NUNCtM. utilizând un volum final de 200 l.

Sondele conținând 140 de tampon de fosfat de potasiu (0,1 M, pH 7,4, făcută izotonică cu KCl), 8 l de soluție apoasă stoc de kinuramina (0,75 ml a obține o concentrație finală corespunzătoare valorii sale) și 2 l din soluția de probă (concentrație finală de 1%, v / v), s-au preincubează la pH 7,4, 37◦C pentru 10 min. (Tabel 1)

DMSO a fost folosită în locul soluției de inhibitor.

MAO diluată (50 l) a fost eliberată pentru a obține o concentrație finală de proteină de 0.015mg / ml în amestec test.

Incubarea a fost efectuată la 37◦ C, iar reacția a fost stopată după 20 min prin adăugarea a 75 l NaOH (2N) .

Măsurarea și inhibarea extractelor și fracțiunilor au fost efectuate în duplicat, deoarece numai o aproximativă măsură a inhibării a fost necesară pentru a fractura bioghidarea.

Extractele și fracțiunile au fost testate la o concentrație finală de 100 g / ml, în timp ce compușii purificați au fost la 10 –5 M, în DMSO.

Gradul de inhibare CI 50 a fost evaluată printr-o curbă ca o doză de răspuns sigmoidală5.

5. Daphne van Diermena, Andrew Marstona, Juan Bravob, Marianne Reist b, Pierre-Alain Carrupt b, Kurt Hostettmanna-Monoaminei de inhibare a oxidazei de Rhodiola rosea L. rădăcini ( articol aparut in revista Phytomedicine=Journal homega la 22 iulie 2008=journal homepage: www.elsevier.com/locate/jethpharm)

Tabel 3.Activitățile inhibitoare MAO A și B extracte L. rădăcină (la 100 g / ml)6

Spectrele 1H RMN și 13 C au fost înregistrate în CD 3OD la 500 și 125 MHz.TMS a fost utilizat ca standard intern.

Spectrele HR-MS au fost dobândite pe un instrument Micromass LCT Premier.

Cromatografia prezentata în strat subțire (TLC) a fost efectuată pe silicagel 60 F254 foi Al (Merck) folosind CHCI3-MeOH-H2O (65: 35: 5) ca eluant.

Lichid de joasă presiune, Cromatografia (LPLC) a fost realizată pe coloana lobara RP-18 ( Lichroprep 40-63 M, 310mm x 25mmi.d., Merck) .

Mediu de cromatografie lichidă de presiune (MPLC) a fost efectuată pe un RP- 18 coloană LiChroprep (40-63 m; 460mm x 50mm diametru interior, Merck)4. Cromatografia de partiție centrifugala (CPC) a fost realizată pe un CCC-1000 de instrumente.Volumul total al celor trei bobine a fost de 320 ml și rotația

Viteza a fost 1000 rpm. Solventul CPC a fost pompat la un debit de 3ml / min cu o pompă 600A7.

6.Pharma-Tech Research Corp, Baltimore, MD, Statele Unite ale Americii

7.Waters Assiociates, Inc., Milford, SUA

HPLC-UV / DAD a fost efectuat pe un HP1100 (Agilent) cu o coloană Symmetry RP-18 (5 m; 150mm x 3,9 mm i.d. Waters) utilizând un gradient de aMeOH-H2O (2: 98-100: 0) în 30 min. detectarea a fost efectuat la 210, 254 și 360 nm.

Materialul din Planta

Radacinile Rhodiola rosea L.(Crassulaceae), autentificată Egidio Anchisi (Orsières, VS, Elveția) au fost colectata în Val d'Aoste, Italia, în luna noiembrie din anul 2005.

Un specimen de cupon (nr. 2005006) este depus în Laboratorul de Farmacognozie și Fitochimie, Sectia de Stiinte Farmaceutice, Universitatea Geneva. Rădăcinile au fost spălate, tăiate, uscate prin congelare și transformate sub formă de pulbere.

Testul de inhibare a monoaminoxidazei

Uman MAOs A și B superzomi TM, achiziționată de la BD Gentest (Woburn, MA, USA), sunt fracțiuni de membrană mitocondriale de celule conținând insecte recombinant cu MAOs A și Testele de inhibare B. MAO au fost realizate cu un fluorescent.Metoda ( punctul final de citire), adaptat de la un BD standard, Gentest de protocol.

Substratul folosit pentru kinuramina assaywas, care este non-fluorescent până când suferă dezaminare oxidativa byMAOresulting în fluorescente metabolite 4-hidroxichinolină6.

Formarea produsului a fost cuantificată prin compararea emisiei de fluorescență a probelor cu cea a cunoscuta in cantități de autentic metabolit 4-hidroxichinolină.

Reacțiile au fost efectuate în polistiren cu fund negru, plat plăci de microtitrare cu 96 de godeuri cu suprafața de analiză îmbunătățită (fluor-

Nunc / LumiNunc, MaxiSorpTM de suprafață, NUNCtM, Roskild, Danemarca) folosind un volum final de 200 l. Godeurile conținând 140 l de tampon de fosfat de potasiu (0,1 M, pH 7,4, făcută izotonică cu KCl), 8 l dintr-o soluție apoasă stoc de kinuramina (0,75 m obține o concentrație finală care corespunde valorii sale), si 2 l din soluția de probă (concentrația finală de 1%, v / v), s-au preincubat la pH 7,4, 370C timp de 10 min. DMSO s-au folosit în locul soluțiilor inhibitoare. MAO diluata in (50 l) a fost apoi eliberata pentru a obține o concentrație finală de proteina de 0,015 mg / ml din amestec de analiză8.

8.Novaroli și colab., 2005

Incubarea a fost efectuată la 370C și reactivarea oprita după 20 de minute prin adăugarea de 75 lNaOH (2N).

Inc, Winooski, VT, Statele Unite ale Americii) măsoară inhibarea extractelor și fracțiunile ce au fost efectuate în duplicat, deoarece numai cu o aproximativă măsură a inhibării a fost necesară pentru fracționarea biologica.

Extractele și fracțiunile au fost testate la o concentrație finală de 100 G / ml compozitie purificată la 10-5 M, în DMSO.Analiza datelor a fost realizată cu Prism 4.0 (GraphPad Software)

Fig. 1. Structurile compușilor izolați din metanol și apă extrase din rădăcinile de Rhodiola rosea L9.

Izolarea exctracțiilor

Uscate și sub formă de praf rădăcinile de Rhodiola rosea (1 kg) extrase secvențial cu CH2CI2 (3 × 24h) și MeOH (3 × 24h) se uscă în cameră la temperatura dată, după îndepărtarea solventului sub vid, 27g de extract brut DCM (2,7% greutate) și 160 g de metanol brut extract (16 %, ).

9.D. van Diermen și colab. / Journal of Etnofarmacologie 122 (2009) 397-401

Un extract de apă brută (1,5 g, 30 %, greutate) a fost
obținut prin extracția 5 g de rădăcini, la temperatura camerei în timpul 24 h.

Extract MeOH (5 g) a fost fracționat prin CPC cu CHCI 3 : MeOH:n BuOH: H 2O (7: 6: 3: 4), sistem ca solvent.

Extracția și izolarea

Uscate și sub formă de praf rădăcinile de Rhodiola rosea (1 kg) extrase secvențial cu CH2CI2 (3 x 24 h) și MeOH (3 x 24 h) la temperatura camerei Extractul de metanol (5 g) a fost fracționat prin CPC cu CHCl3: MeOH: n-BuOH: H2O (7: 6: 3: 4), sistem ca solvent.

Faza inferioară a fost utilizat pentru prima dată ca fază mobilă, oferind 14 fracțiuni (G-1-14). Șapte alte fracțiuni (G-15-21) au fost ulterior obținute prin deluție în modul de fază inversă (faza superioară ca fază mobilă). Fracțiunile au fost reunite în funcție de similitudinile pe cromatografie în strat subțire. Această separare a condus la izolarea a 130 mg de salidroside (fracțiunea G-10, 1) și 600 mg de epigalocatechin galat dimer (fracțiunea G-15, 2).

Temperatura este data, după îndepărtarea solventului sub vid,27 g de extract brut DCM (2,7 % greutate) și 160 g de metanol brut extract (16%, w / w). Un extract de apă brută (1,5 g, 30%, greutate) a fost obținut prin extracție din 5 g de rădăcini, la temperatura camerei timp de 24 de ore.

Fracția G-2was separata prin LPLC cu gradient în trepte aMeOH-H2O rezultând 10,0 mg dintr-un amestec de rhodioloside B și C (3, 4), 1,4 mg de rosarin (5), 5 mg de salidroside (1), 0,7 mg de cinamil alcool (6).

Fracția G-8 s-a cromatografiat prin LPLC cu MeOH-H2O gradient în trepte pentru a se obține 400 de fracțiuni. Fracțiunile au fost reunite în conformitate cu urme HPLC / UV la 366 nm, obținându-se 25 mg de rodiocyanoside A (7), 20 mg de salidroside (1), 3 mg de triandrin (8) și 6 mg de rosavin (9).

Tanini din extractul de apă se îndepărtează pe un cartuș de poliamidă prin extracție în fază solidă. Extractul purificat (350 mg) separat prin MPLC cu gradient în trepte MeOH-H2O (10: 90-70: 30 în 5 % etape) pentru a se obține patru fracțiuni.

Această purificare a condus la izolarea de 3.0 mgof tirozol (fracția 1, 10), 2mg de sacâz (fracția 2, 11), 2 mg de rosarin (fracțiunea 3, 5) și 20 mg fracției 4.

Separarea fractiei 4 prin CPC cu CHCl3: MeOH: izopropanol: H2O (5: 6: 1: 4;faza inferioară ca fază mobilă) a produs 3 mg de rosavin (9) și 8 mg din rosiridin (12).

Structuri de compuși purificate au fost elucidate prin directa comparare a datelor spectrale (1H RMN, 13C RMN și HR-MS) cu cele care se găsesc în literatura de specialitate10.

Rezultate si discutii

Diclormetan, metanol și apă extracte de Rhodiola rosea L. au fost testate împotriva a două enzime: MAOs A și B, care sunt ținte sigure în căutarea de noi agenți neuroprotectori. Activitatea proeminenta de inhibare împotriva MAOs s-a găsit în extract de metanol .(Tabelul nr.) .

Concentrarea extractelor a fost de 100 g / ml, activitatea în raport cu controalele pozitive (ldeprenyl și clorgyline) au fost pentru MAO A: 92,5% și 84,3%, iar pentru MAO B: 81,8% și 88,9%.

Mai întâi de fracționare extractul MeOH prin CPC a condus la unsprezece fracțiuni cu două fracțiuni active și un compus pur activ (Galat epigallocatechin (EGCG) dimer, 2). Fracțiunile active au demonstrat o activitate inhibitorie de peste 80% față de MAOs A și / sau B la o concentrație de 100 G / ml.

Majoritatea metaboliților din fracțiunile active au fost izolate prin diverse cromatografii preparate prin diferite metode.

Astfel au fost identificati sase compuși purificați și identificati ca salidroside (1), cinamil alcool (6), rosarin (5), rhodiocyanoside A (7), triandrin (8) și rosavin (9). Amixtura de rhodioloside B și C (3, 4) a fost obținuta de asemenea din izomeri.

10. (Lalonde și colab, 1976;. Zapesochnaya și Kurkin, 1982; Yoshikawa și colab., 1995; Fan și colab., 2001; Tolonen și colab., 2003; Lin și Chen, 2004; Kishida și Akita, 2005; Ma și al., 2006; Yousef și colab., 2006; Takaya și colab, 2007;. Wiedenfeld et al,. 2007).

Fracționate prin ghidare bio cu extract de apă prin diferite metode cromatografice ofera cinci compuși incluzând trei glicozide fenilpropanoidici: sacâz (11), rosarin (5) și rosavin (9), feniletanol tirozol derivatul (10) și rosiridin monoterpene glicozid (12).

Identitățile compușilor izolați au fost stabilite prin HR-MS și compararea spectrele lor 1H RMN și 13 C cu cele raportate în literatura de specialitate. Structurile lor sunt prezentate în Fig. 1.

Toate metabolismele izolate formate din fractiuni active testate împotriva MAOs A și B a prezentat cea mai mare activitate inhibitorie (peste 60 % la o concentrație de 10-5 M) față de MAO B.

Valoarea plC50 (-log IC50) de rosiridin pentru inhibarea MAO B este estimată la 5,38 ± 0,05. Valoarea pl C50 pentru controalele pozitive a fost de 7,23 ± 0,04 pentru inhibarea MAO B (l-deprenil).

Valorile pl C50 de rhodioloside B și C nu au fost măsurate ca acești compușiS-au obținut sub forma unui amestec.

Deoarece activitatea de inhibare a MAO B EGCG a fost deja descrisa de Mazzio și colab. (1998), plC50 pentru inhibarea MAO B a fost măsurat deși a prezentat doar o inhibare moderată percentage.EGCGdimer a dat o pl C50 de 4,82 ± 0,04.

În sigmoidă Curba doză-răspuns EGCG pentru inhibarea MAO B, coeficientul Hill în ecuația concentrație-răspuns este mai mare decât unitatea. Coeficientul Hill este legat de stoichiometria interacțiunii inhibitor-enzimă. Ea reprezintă, de asemenea, relația dintre concentrație-răspuns (Robert, 2005).

In mare parte coeficientul Hill poate fi considerat un diagnostic al comportamentului non-ideal.

In special,compușii care provoacă o inhibare bruscă peste o concentrație critică,prin urmare, se produc relații concentrație-răspuns cu coeficientul Hill mult mai mare decât unitatea,care de obicei, reflectă un mecanism nespecific de inhibare. Acest lucru poate fi un rezultat pentru compușii care acționează agenți de denaturare generală al proteinelor .

Astfel de compuși nu afectează inhibarea printr-o interacțiune specifică cu o definitie de legare pe molecula enzimei și sunt, prin urmare, în general, un maleabil asemanatoare cu drogurile. Marii coeficienți Hill pot avea ca rezultat,legarea foarte stransa de inhibitorii enzimei ce au ca obiectiv inhibarea ireversibilă a enzimelor.

Astfel, activitatea de inhibare a EGCG ,MAOs A și B este atribuită efectului sau asupra proteinelor si nu poate fi un mecanism specific de inhibare.

Având în vedere că activitatea nu este specifică și, prin urmare, nu are mare interes, stereochimia dimerului EGCG nu a fost clarificat.

MeOH , apă si extractele au dat peste o inhibare de 80 % din MAOs A și B, la o concentrație de 100 g / ml.

Activitatea inhibitorie a extractul de apă poate fi explicată prin prezența rosiridin,care a dat o inhibare de 83,8 % față de MAO B la 10-5M (pl C 50

5,38 ± 0,05). După fracționarea extractului de metanol, trei fracțiuni au demonstrat o activitate inhibitorie crescute. Activitatea acestor trei fracțiuni pot fi explicate prin efectul aditiv al diferiților compuș

Șapte alte fracțiuni (G-15-21) au fost ulterior obținut prin diluție în modul de fază inversă (faza superioară ca fază mobilă).

Fracțiunile au fost reunite în funcție de similitudine pe cromatografie în strat subțire. Această separare a condus la izolarea 130mg de salidroside (fracțiunea G-10,1) Și 600mg de dimer epigalocatechin galat (fracțiunea G-15,2).

Fracția G-2 a fost separat prin LPLC cu MeOH-H2 Ostepgra-ingredi, rezultând 10,0 mg dintr-un amestec de rhodioloside B și C (34),1,4 mg de rosarin (5), 5mg de salidroside (1), 0,7mg de cinamil alcool .

Fracția G-8 s-a cromatografiat prin LPLC cu MeOH-H2O gradient în trepte pentru a se obține 400 de fracțiuni.

Structurile compușilor izolați din metanol și apă extrase din rădăcinile Rhodiola rosea L. în conformitate cu HPLC / UV la 366 nm rezultând 25mg de rhodi-
ocyanoside A (7), 20mg de salidroside (1), 3 mg de triandrin (8) și 6 mg de rosavin (9).

Tanini din extractul de apă se îndepărtează pe o poliamidă car-
tridge prin extracție în fază solidă. Extractul purificat (350mg) de tridge prin extracție în fază solidă.

Extractul purificat (350 mg) a fost separat prin MPLC cu MeOH-H 2 gradient în etapa 0 (10: 90-70: 30 în 5 % etape) pentru a se obține patru fracțiuni.

Această purificare a dus la izolare de TION de 3.0 mg de tirozol (fracțiunea 1,
10), 2mg de sacâz (fracția 2, 11), 2mg de rosarin (fracțiunea 3,5
) Și 20 mg de fracție 4.

Separarea a 4 fracțiuni prin CPC cu triclormetan 3 : Metanol: izopropanol: H 2 O (5:6:1:4; faza inferioară ca fază mobilă) a condus la 3 mg de rosavin (9
) și 8 mg de rosiridin.

Structuri de compuși purificate au fost elucidate prin directa comparare a datelor spectrale ( 1 H RMN,13 C RMN și HR-MS) cu cele găsite în literatura de specialitate.

Tabel 4..Calitatea metodologică a studiilor

Selecție de studiu și de date metode de extracție Doi autori (LS și SI) Studii ecranate în mod independent, identificate folosind strategia de căutare pentru a fi incluse, în primul rând pe baza de titlu și abstracte și a celor care au fost relevante, textele complete au fost analizate pentru eligibilitate.

La fel doi autori s-a extras în mod independent date de la fiecare studiu folosind formulare de extragere de date pre-dezvoltate. Discrepanțele dintre recenzori au fost discutate și rezolvate de către consens. Autorii studiilor incluse au fost contactate pentru confirmă și să răspundă la întrebări cu privire la datele.

Articolele de extracție a datelor .Elementele pentru care au fost extrase date includ: publicare an, țara de publicare, studiu, descrierea populației,criteriile de diagnostic, vârstă, descriere de intervenție,% salidrosides,% rosavins, descrierea de control, doza, durata, frecventa, lungime perioadă, eliminare.

Durata perioadei, perioada de urmărire, numărul de participanți randomizate și analizate în fiecare grup, măsuri cu efect și măsuri de precizie, instrumente de măsurare a rezultatelor, autorului concluzii, descrierea și numărul diverselor evenimentele din fiecare grup.

Evaluarea riscurilor de polarizare .Doi recenzori (LS și SI) a evaluat în mod independent risc de polarizare a fiecărui proces, în urma domeniu pe baza de evaluare aprobat de Cochrane Collaboration .

Domeniile sunt după cum urmează: randomizare, ascunderea de alocare, orbitoare (a participanților, a personalului și evaluatori de rezultat), date de rezultatul incomplet (dacă anchetatorii au folosit o analiză cu intenție de tratament), selective , raportarea rezultatelor, precum și alți factori.

In primele trei domenii, iar răspunsul de "Da" înseamnă un risc scăzut de părtinire, ,,Nu,, înseamnă că există un risc ridicat de părtinire și ,,neclare,, înseamnă că există un risc incert de părtinire ;(probabil din cauza raportării necorespunzătoare).

In ultimele trei domenii,răspunsurile înseamnă contrariul -,,d,, înseamnă un risc ridicat de părtinire și,,nu,, înseamnă un risc scăzut de părtinire.

CAPITOLUL 2

STRES SI NOȚIUNI GENERALE DESPRE STRES11

Stresul este un factor negativ ,însoțit de reacții psihologice , comportamentale și biochimice .Rezultatul acestor reacții este reducerea efectelor stresorului .

Stresul desemnează starea în care se găsește un organism amenințat de dezechilibru sub acțiunea unor agenți sau condiții care pun în pericol mecanismele sale homeopatice .

Stresul este reaccția organismului la circumstanțele sau la tranzacțiile cu mediul ambiental care sunt percepute ca avâd un efect nociv asupra bunăstării fizice și psiologice , în general asupra capacității de adaptare .

Cercetarea stresului s-a concentrat inițial în jurul studiilor asupra efectului situațiilor extreme de stres, care pun puternic la încercare capacitatea de adaptare a tuturor oamenilor .

Punctul central al cercetării stresului s-a deplasat curând spre experiența subiectivă a stresorilor externi . Oamenii trăiesc diferit solicitările de a acționa ,potrivit gradului de încredere pe care îl au în propria lor capacitate ,plăcerii pe care o resimt în exercitarea profesiei lor și a ambițiilor care-i animă.

Stăpânirea unei situații este determinată de ceea ce semnifică ea pentru fiecare individ . Modelul stresului s-a dovedit că este o punte utilă între fiziologic și psihanaliză dar în același timp un îndemn pentru cercetarea în medicina psihomatică.

Tipuri și efecte de stress12. Sub termenul stressor, Selye a inclus toți factorii stresori, fizici ,chimici și emoționali care acționează asupra organismului .

Ulterior ,pe lângă stresul fiziologic ,a fost recunoscut și stresul psihic și psihosocial.

Caracterul de sindrom de adaptare este dat de faptul că el conține o gamă variată și relativ întinsă de reacții și că precede orice comportament specific ,finalist .

11.Enăchescu Constantin- Tratat de psihopatologie, Polirom, București, 2007,pg.167

12.Idem,pg.171

După Selye,acest sindrom are o desfășurare fizică , în dinamica lui evidențiindu-se următoarele etape sau verigi :

a.Reacția de alarmă ,care duce la activarea generală a organismului;

b.Reacția de rezistență,prin care organismul își mobilizează resursele energetice pentru a contracara efectele dezorganizatoare ale acțiunii stresorului ;

c.Faza de epuizare , în care se acumulează efecte entropice ,care îndepărtează posibilitatea obținerii echilibrului .

Cercetările ulterioare au demonstrat faptul că sindromul de adaptare se impune ca premisă obligatoriu a pregătirii și incitării răspunsurilor specifice, termenul de stress trebuie asociat cu două tipui de efecte :

●pozitive sau adaptative și în acest caz,avem de aface cu eustresul

●dezadaptative,dezorganiztoare,caz în care avem de aface cu distresul .

Eustresul este caracterizat prin calitatea agenților stresori care pot fi plăcuți ,iar solicitarea este moderată .

În cadrul eustresului tipurile de situații pot fi întâlnite prin intermediul satisfacțiilor financiare și materiale și tipuri de reacții care se găăsesc în manifestarea unui moment de bucurie sau triumf.

În cazul distressului ,calitatea agenților este neplăcută ,suprasolicitantă, și de multe ori imprvizibilă.Tipurile de situații se pot manifesta prin pierderi majore sau conflicte .

Trăirea afectivă13 ,se manifestă în forme variate încordări,tensiuni discomfort ,agitație,instisfacție,furie,reprezintă principalul indicator subiectiv al stării de stress .

Noțiunea psihologică despre afectivitate-care se coroborează nemijlocit cu intenția și acțiunea –face referire la totalitatea modalităților trăirilor subiective a însușirilor lumii reale față de nevoile și motivele activității individuale în corcodanța lor socială. Afectivitatea colorează întreaga viață psihică .Din aceste motive ea este considerată mai degrabă un aspect fundamental al psihicului decât un domeniu ,mai ales că aici ,mai mult decât oriunde ,este foarte greu dacă nu chiar imposibil să se stabileacă delimitări.

13. Constantin Stanciu –Psihologie Generală , ed . Universitară , București , 2008

Semiologia afectivității poate fi :

●hipertermie pozitivă;

●încărcătură afectivă pozitivă cu stare de bine generală, cu trăirea din plin a bucuriilor vieții și a frumuseților existenței:

● optimism irezistibil

Patern-ul ( modelul) afectiv apare astfel cu o deosebită evidență în procesualitatea comportamentală primară :

a.Orice stimul trezește într-un anumit fel o replică ,un raspuns în care procesele cognitive de receptare-transformare-înregistrare și procesele volitive de atitudine își au partea lor de contribuție.

Trăirea afectivă în toate aceste cazuri este imediată,promtă și influențată în mod variabil de intensitatea și durata stimulului .

Astfel un stimul puternic ,neașteptat, va produce surpriza manifestată printr-o tresărire scurtă de ¼-1/2 secundă ,necondiționată fiecărei persoane ca detalii de desfășurare,dar în linii mari indentică la toți oamenii ;

b.În fața unui stimul puternic ,de o durată tabilit lungă, trăirea afectivă ( după Pichot) poate fi de tipul frică sau bucurie ,pregătindu-se astfel în plan tabili viitorul comportament în funcție de atențiile persoanei .

Totodată are loc o participare a sistemelor neurovegetativ și tability care adaptează organismul la viitoarele acțiuni printr-o prealabilă ajustare homeostazică neuro-endocrino-umorală.

c.Dacă stimulul este foarte puternic și depășește limitele maxime ale perceptibilității ,el este trăit în prealabil și poate avea drept repercsiuni un blocaj funcțional cu producerea unei sincope sau, la copii . ( Florinda Golu ,pg.178)

d.Afectivitatea impregnează și ulterioara desfășurare a vieții persoanei, prin ea realizându-se în timp ecoul sau răspunsul tardiv ,care se produce după ce stimulul a încetat.În cazul că trăirea pe care a declanșat-o a fost agreabilă,plăcută,se realizează o stare de satisfacție .

e.În timp ,trăile tabilit au tendința de a fi prelungite când sunt agreabile și de a fi eliminate sau estompate progresiv când sunt dezagreabile sau negative .

Efectul negative al unui episode particular de stress,dacă nu a fost ,dacă nu a fost rezolvat complet în urma intervenției mecanismelor de adaptare de tip eustres ,se poate păstra în timp,sporind vulnerabilitatea echilibrului sistemului organismului la acțiunea ulterioară a factorilor stresanți .Tocmai sub acest aspect stresul dobândește o conotație negativă ,care impune menținerea lui sub control.

Stresul fiziologic14 .Stresul fizic și emoțional pune în fața organismului o cerință de adaptare la stresori neobișnuiți .

Acesta este momentul în care intră în joc sindromul de adaptare , o reacție nespeciifică care cuprinde trei faze :

stadiul reacției de alarmă ;

stadiul rezistenței ;

stadiul epuizării .

Stresul fiziologic se leagă,cu precădere,de acțiunea stimulilor care perturb în mod direct homeostazia mediului intern sau funcționarea tabil sau lezează integritatea fizică a unor țesuturi și organe :

Stimuli acustici ( zgomotul de intensitate mare)

Termici ( căldura sau frigul)

Mecanici ( traumatisme , leziuni)

Modificări în chimismul sângelui sau al creierului

Focare la nivelul viscerilor

Amânarea pest anumite limite a satisfacerii trebuințelor biologice și fiziologice ( alimentare ,de evacuare)

Efectul dezaorganizator al acestor agenți și situații stresante se determină pe baza interacțiunii lor cu variabilele intermediare de filtrare ,evaluare și control ale sistemului personalității . Ca urmare ,la aceleași valori ale factorilor stresanți,diferiți indivizi vor realize efecte dezorganizatoare de amplitudine diferită și trăirea lor la intensități diferite .

Stresul psihic15 se delimitează ( tabilit) de cel fiziologic prin aceea că el se produce pe fondul interacțiunii Eului ,a persoanei conștiente de sine și cu o anumită prețuire de sine ,cu evenimentele existențiale .

14.prof.Petre Ciobanu ,Incursiuni în psihiatria clinică, Editura Colloseum, București,2000,pg.88

15.Idem.pg.90

O nemulțumire de sine,tabilityl unei neâmpliniri ,o discrepanță între aspirație și realizare,o apreciere nedreaptă la adresa competenței sau activității personale,un diferend sau conflict interpersonal ,o neânțelegere în familie,pierderea unei ființe apropiate,toate acestea pot acționa ca stresori ,determinând o anumită bulversare a echilibrului vieții interioare .

Ca și în cazul stresului fiziologic,dacă acest tabil nu este înlăturat prin mecanismele de apărare a Eului ,atunci el se perpeutează și se cumulează în timp ,transformându-se în ,, focar ,, generator de tulburări nevrotice .

Trăirile care însoțesc sau se dezvoltă pe fondul stresului psihic îmbracă forma unei suferințe existențiale sau morale (a unei insatisfacții de sine sau de lume,a unei neplăceri de a trăi, a unei disperări, a unei depresii).

Reacții la evenimente stresante16 .Activitatea sistemului nervos autonom este reflectată prin frecvența pulsului .Această activitate practică are ca scop stabilirea frecvenței înainte și după o situație stresantă.

Un renumit tabil efectuat de Brady în anul 1958,arată că o situație stresantă ar putea determina ulcerul la stomac.

Numeroase observații științifice au arătat că șocurile tability , provoacă alterarea sau chiar prăbușirea mecanismelor de apărare ale organismului împotriva bolilor și , în consecință, creșterea riscului de a contracta afecțiuni grave ,inclusive cancerul.

Literatura de specialitate menționează faptul că studiile pe loturi mari au arătat de asemenea că schimbările obiceiurilor de viață conduc în mod sigur la creșterea sensibilității la boală.

cercetare a evenimentelor vieții ,efectuată de Holmes și Rache (citată de Blomke,1976) a arătat că frecvența și intensitatea acestor schimbări și deci a apelurilor la capacitatea de adaptare-erau crescute înainte de debutul bolii.

Engel și Schimale (1968) au investigat în mod special reacția de tabil provocată de pierderea reală sau imaginară a unui obiect .Ei au tability că maladia psihosomatică apare frecvent când pierderea generează sentimente de neajutorare și de disperare ( renunțare) .

16.prof.Petre Ciobanu ,Incursiuni în psihiatria clinică, Editura Colloseum, București,2000,pg.94

Oboseala17 este un fenomen general de apărare care se întâlnește la ființele vii și în toate țesuturile acestora ;ea este caracterizată prin scăderea sau pierderea excitabilității țesutului sau organului în care ea se face simțită.

Semnificația biologica a oboselii constă în funcția de protecție față de surmenaj și se poate compara cu alte funcții analogice ca setea și foamea,care semnalează individului nevoile pe care trebuie să și le satisfacă .

Oboseala nervoasă se însoțește de scăderea atenției,de inhibiția funcțiilor psihice și de reducerea percepțiilor senzoriale.Se reduce capacitatea funcțională a vederii și auzului,ceea ce face ca reacțiile la stimuli auditivi și vizuali să aibă o perioadă de latență mai lungă.

Oboseala pacienților este însoțită adesea de instabilitate,depresie,frică,lipsă de inițiativă,neliniște sau apatie.

În oboseala mai intensă apar modificări substanțiale ale poftei de mâncare,cefalee,palpitații,dureri abdominal,paloare,dureri musculare.

Dacă pacientul a avut în trecut ticuri,reapariția și creșterea frecvenței acestora constituie un adevărat semnal de alarmă.

Odată depășită capacitatea de muncă,surmenajul generează inițial iritabilitate,iar apoi scăderea activității fizice și psihice,resemnare,izolare sau depresiune.

În acest moment ,studiul nu mai satisface o trebuință motivată; pacientul muncește numai sub presiunea obligației sale de a obține rezultate favorabile la olimpiade sau evaluări.

Oboseala fiziologică este îndepărtată prin odihnă,iar aceasta este eficace numai dacă reușește să îndepărteze efectele care au dus la oboseală.

Pentru pacienți, oboseala este adesea însoțită de instabilitate,depresie,frică,lipsă de inițiativă,neliniște sau apatie.

În oboseala mai intensă apar modificări substanțiale ale poftei de mâncare ,cefalee ,palpitații ,dureri abdominal,paloare, dureri musculare.

17. Kaplan & Sadock –Studii clinice de psihiatie-Editura ALL, București,2009 ,pg.332

CAPITOLUL 3

PATOLOGIE PSIHIATRICĂ

3.1.Stări depresive

Depresia,este starea mentală, caracterizată printr-o cădere a tonusului psihic.

Depresia este definită ca o prăbușire a dispoziției, a acelui tonus afectiv bogat în toate instanțele emoționale și afective,care dă tonalitate stărilor sufletești .

Cu alte cuvinte personalitatea depresivă se caracterizează prin gânduri și comportamente depresive.

Dispoziția obișnuită este dominată de amărăciune,lipsă de bucurii,veselie și spontaneitate ,individual având în permanență un aer posomorât nefericit cu o stimă de sine scăzută, simțindu-se fără valoare.

Dintre toate tulburările psihice grave,depresia este incontestabil cea mai răspândită în rândul populației.

Prevalența instantanee ( frecvența la o dată determinată) a depresiei a fost estimată în literatura de specialitate la aproximativ 3 % din populația lumii .

Episoadele depresive sunt de obicei separate de perioade de normalitate ,și revin stabilind un ciclu de evoluție diferit de la caz la caz .Dacă nu sunt tratate, durata de normalitate dintre episoade descrește progresiv .

Anormalitatea fundamentală în tulburările de dispoziție este considerată schimbul dispoziției și afectului care sunt dominate în cazul tulburării depresive de tristețe și mâhnire .

Masca stărilor depresive realizează un ansamblu ce nu poate fi confundat ,deoarece această expresie a tristeții se însoțește de inerție ,de un fel de concentrare centripetă ,de condensare ,de un fel de tensiune difuză în musculatura feței care întreține o nemișcare .Privirea este ațintită înspre pământ sau în gol .

Plânsul este frecvent,pacientul geme ,se vaită ,se lamentează ,își frământă mâinile .Rezultă din aceast ansamblu o inerție generală , un fel de inhibiție în tensiune .

Alteori musculatura este complet relaxată,ca a unui învins ,epuizat ,care a pierdut o întrecere ,a fost răpus în luptă ,a abandonat un efort steril și se lasă pradă stării de stupoare ,nemișcare ,de inactivitate totală .

3.2.Tulburări de anxietate

Anxietatea (anxietas-neliniște),este definită ca fiind o stare de contractură penibilă ideo-afectivă,cu trăirea în plan moral ( fără a fi în mod obligatoriu patologică) a sentimentului de nesiguranță,de teamă neprecizată sau raportată la prezumția imaginară a unui pericol imminent sau a unui insucces.

Spre deosebire de angoasă ,anxietatea nu se însoțește de modificări vegetative manifeste.În limbajul curent noțiunile de anxietate și angoasă se folosesc ca sinonime ,deși ele exprimă noțiuni calitativ diferite.

Anxietatea este o stare afectivă generalizată,difuză,caracterizată prin trăiri de tulburare,de insecuritate și teamă-pe care individul nu le poate explica și relaționa.

Spre deosebire de emoțiile obiectuale,anxietatea nu antrenează,de regulă modificări fiziologice.Diferitele orientrări doctrinare îi găsesc origini diferite.

Persoana anxioasă manifestă totdeauna reținere și teamă în raport cu viitorul,cu activitățile pe care urmează să le efectueze sau cu situațiile cu care urmează să se confrunte.

Într-un procent substanțial de pacienți (probabil 10 %), anxietatea este, de fapt cauza simptomelor psihice sau este responsabilă de exacerbarea altor simptome.

O conștientizare a interacțiunilor dintre stările critice somatice și condițiile mentale este importantă pentru îngrijirea optimă a pacienților anxioși, și poate fi unic poziționată pentru a oferi îngrijire sănătății, care face legatura psihiatrică și fizică cu medicamentul.

In unele cazuri , anxietatea este generată ,nu de situația reală,ci de fantasmele,reprezentările imaginare ale unei situații conflictuale inconștiente.

3.3.Comportament psihotic

Psihozele endogene determină uneori ,după mai mulți ani de evoluție,un sindrom pseudo-demențial (,, demențele vezanice,, ale vechilor autori) cu reducerea activității , funcțiilor intelectuale și sărăcirea afectivității ; în aceste cazuri este vorba de obicei de un pseudsodeficit , determinat de tulburările de atenție , de lipsa de motivație ,etc ;pacientul prezintă idei delirante ,halucinații sau stupoare depresivă .Aceste elemente pot fi :congruențe cu dispoziția .

3.4.Demență17

Demențele sunt caracterizate de diminuarea treptată a funcțiilor psihice datorită modificărilor organice ale creierului.

De aceea dacă nevrozele reprezintă mai ales o afectare a sowt-ului ,adică a programului de funcționare a creierului și au un mare grad de rersibilitate,demențele reprezintă mai ales o afectare a hard-ului ,adică a structurii creierului și au un grad foarte mic de reversibilitate.

Demența este un sindrom caracterizat prin prezența unui grup de simptome ce exprimă un proces de destructurare și deteriorare a funcțiilor psihice globale,progresiv și ireversibil.

Dezorientarea temporo spațială,amnezia,obtuzia,confuzia ,fabulația și neliniștea psihomotorie fiind elementele diagnostice mai importante.

Dar deși pot fi produse de foarte mulți factori,demențele au o simptomatologie relativ asemănătoare,care constă din tulburări de memorie,tulburări de atenție,tulburări afective și tulburări ale gândirii,care pot fi determinate de diferite modificări organice,așa cum ar fi degenerescența neurofibrilară,scăderea numărului de neuroni,scăderea severă a numărului de sinapse,apariția unor plăci senile de amiloid ,reacții inflamatorii și atrofuu cerebrale .

17.Florin Tudosie- Psihiatrie ,Editura Medicală, București,2000,pg.445

CAPITOLUL 4

ACȚIUNEA ANTIOXIDANTĂ

Tabel nr,5. Actiunea antioxidanta

18

Risc de părtinire în studiile de rosea Rhodiola.După cum se poate observa din tabelul nr.2, majoritatea studiilor în fiecare domeniu au un risc ,,neclar,, de părtinire în aproape fiecare domeniu din cauza modului în care au fost raportate.

Nici unul dintre studiile incluse sunt libere de părtinire plauzibile ,care ridică un potențial de îngrijorare cu privire la validitatea lor.

Rezultate obținute. În domeniul constituie ,,un alt risc de părtinire,,, șase studii raportate la rezultatele care nu sunt semnificative, au un risc scăzut de părtinire din cauza lipsei mărimii eșantionului de calcul , un calcul sau o mărime a eșantionului.

R. Rosea ca un singur ingredient, comparativ cu placebo.Redresarea studiului a examinat musculatura la 30 de adulți la care s-au măsurat proteina C reactiva (CRP) creatinina kinazei (CK), si nivelurile în sânge.

Subiecții au fost supuși unui epuizant test de efort fizic, în 30 de zile , care a constat din mersul cu bicicleta, la 20 W pe o bicicleta ergometrica cu putere a crescutviteza cu 10 W / min, până la epuizarea voită (adică subiectul ar putea pedala dar nu mai la 60 sec).

18. Shao Kang Hung∗, Rachel Perry, Edzard Ernst- Eficacitatea și eficacitatea Rhodiola rosea L .: O revizuire sistematică in studii clinice randomizate ( articol aparut in revista Phytomedicine=Journal homega la 18 februarie 2007=journal homepage: www.elsevier.com/locate/jethpharm)

Descoperiri indica că R. rosea a redus semnificativ nivelurile CRP la 5 ore și 5 zile după test (p <0,05), dar că nivelurile care nu au fost semnificativ sunt diferite între grupuri.Evenimentele adverse nu au fost raportate.

R. rosea privind performanța de efort la doisprezece subiecți de sex masculine .Subiecții au primit R. rosea identificandu-se cu efectul placebo, pentru 3 zile înainte ca rezultatele sa fi fost măsurate printr-un exercițiu de testare și o altă doză în ziua testului.

O spălare pe o perioadă de 7 până la 14 zile separate încrucișat la opusul tratament. Rezultatul principal a fost recuperarea muscular măsurată prin nivelurile de ATP și rezultatele secundare ce au fost masurate in timp până la epuizare și efort perceput; toate rezultatele au fost masurate la momentul initial, în timpul exercițiului de testare și în timpul recuperării.

R. Rosea plus amidon vs un singur amidon .Raportul a analizat efectele pe termen lung acute.

În ambele studii, capacitatea de rezistenta a fost rezultatul primar si forta musculara, viteza de mișcare a membrelor, timpul și atenția susținută au fost secundare. rezultate.În primul studiu privind efectele acute, R. rosea combinate cu amidon sau placebo, a fost luată pe fiecare din cele 2 zile .La o oră după ingestia pe fiecare zi, rezultatele au fost măsurate în timp ce subiecții au fost supuși unei funcționări fizice

R. Rosea folosită ca medicație constituie o clasă de medicamente cu acțiune deprimantă a SNC larg utilizate în practica medicală datorită efectului miorelaxant.

Folosirea R. Rosea ca medicație extinsă ,se bazează pe potențialul ridicat de inducere a dependenței fizice și pe frecvența redusă a reacțiilor adverse grave. Atunci când sunt administrate izolat, chiar în doze mari, induc un efect inhibitor prelungit asupra SNC.

Consumul cronic de R. Rosea folosită sub formă de medicamente determină instalarea toleranței și în final a dependenței, atât fizice cât și psihice.

R. Rosea folosită sub formă de medicamente nu se deosebesc între ele, în mod esențial în ceea ce privește acțiunea lor, industria farmaceutică oferă mereu produse noi.

R. Rosea folosită sub formă de medicamente au în primul rând o acțiune calmantă.

Consumul R. Rosea folosită sub formă de medicamente în doze mari poate duce, în cazuri individuale, la euforie, instalarea toleranței și în final la dependență. Tipul de dependență corespunde celui față de alcool și barbiturice.

Problema dependenței de medicamentele ce au în compoziție R. Rosea ar trebui înțeleasă cel mai bine nu în termeni farmacologici ai substanței, ci în contextul credințelor și valorilor pacientului, societății în general.

Și în cazul R. Rosea ,la fel ca la alte medicamente cu potențial antidepresiv ,termenul de abuz ,se referă la utilizarea medicamentului într-un mod care nu este acceptat de practica medical și de regulile sociale sau legale.

În cele mai multe țări în care sunt disponibile date, comercializarea de R. Rosea sub formă de medicamente ,a cunoscut o creștere încă din momentul introducerii pe piață la mijlocul anilor 1970. A urmat apoi o scădere substanțială până la începutul anilor 1980, după care a urmat o oarecare revenire. În perioada anilor 1980, vânzarea de R. Rosea a crescut mult mai repede.

Studii comparate efectuate în anul 1981 au evidențiat o medie de 12 % din populația adultă a unor țări din Europa de vest și din SUA care au declarat că au utilizat R. Rosea sub formă de medicamente în timpul anului precedent.

Datele de la nivel național indică o tendință valabilă în SUA, unde consumul de R. Rosea sub formă de medicamente a înregistrat o scădere de la 11.1% în 1979 la 8.3% în 1990, în același timp însă consumul de R. Rosea sub formă de medicamente a rămas stabil la aproximativ 2.5% din populația adultă.

Deoarece, R. Rosea sub formă de medicamente au fost folosite pe scară largă și pe o perioadă îndelungată , s-a considerat că răspândirea utilizării medicamentelor psihoactive a fost un fenomen unic în perioada contemporană.

Această percepție a condus mulți observatori la concluzia că R. Rosea sub formă de medicamente sunt prescrise și utilizate în exces fără a lua în considerare riscurile pe care orice administrare de medicamente le presupune.

O evaluare a prescripțiilor în SUA a indicat că R. Rosea sub formă de medicamente nu au fost prescrise într-o măsură mult mai mare decât alte medicamente în decurs de 100 de ani. Într-un mod similar, în UK, a arătat că în perioada 1949-1951 prescrierea de R. Rosea sub formă de medicamente a reprezentat 15% din totalul prescripțiilor.

Pare rezonabilă concluzia că un consum relativ stabil de R. Rosea sub formă de medicamente corespunde unei anumite stabilități a morbidității ce presupune utilizarea acestui tip de medicamente.

Studii comparate privind uzul de medicamente cât și morbiditatea psihiatrică sugerează că utilizarea actuală a R. Rosea sub formă de medicamente este în general corespunzătoare în cazul pacienților cu afectare depresivă crescută.

Pe de altă parte, marea majoritate a persoanelor afectate de probleme psihice nu solicită sau nu primesc tratament, deci, problema nu o constituie supramedicația ci mai degrabă lipsa tratamentului psihiatric.

Deși rata utilizării R. Rosea sub formă de medicamente este larg răspândită pe mai multe arii geografice, împărțirea demografică și modurile de utilizare sunt destul de asemănătoare.

În aproape toate populațiile studiate, femeile primesc aproape de două ori mai multe prescripții decât bărbații.

De asemenea, persoanele cu vârste cuprinse în intervalul 50-65 ani reprezintă un vârf în ce privește consumul de R. Rosea sub formă de medicamente.Cele mai multe persoane ce primesc prescripții pentru R. Rosea sub formă de medicamente utilizează aceste medicamente pentru perioade relativ lungi de timp .

Pacienții au tendința de a folosi doze mai mari decât cele prescrise și de a reduce perioada de utilizare; există însă și o minoritate substanțială care continuă să utilizeze aceste medicamente în mod constant pe o perioadă de peste un an.

Cum am arătat mai sus, pacienții în vârstă primesc o parte disproporționată din totalul prescripțiilor pentru R. Rosea sub formă de medicamente, ei sunt predispuși mai mult decât tinerii să folosească aceste medicamente zilnic și pe perioade îndelungate de timp, adesea ani.

Studiile au arătat că acești pacienți au mai multe boli cronice și primesc prescripția pentru R. Rosea sub formă de medicamente împreună cu alte multe medicamente.

Tendințe recente .În SUA și Europa de vest, țări care din punct de vedere istoric au condus tendințele în ce privește utilizarea acestui tip de medicamente, rata uzului de R. Rosea a scăzut în ultimii ani în timp ce folosirea altor medicamente,folosite în psihiatrie a rămas constantă sau chiar a crescut.

Deoarece utilizarea R. Rosea sub formă de medicamente este prevalentă în rândul pacienților în vârstă, constanța utilizării acestor medicamente poate sugera existența unui grup de pacienți în vârstă care consumă aceste medicamente în mod regulat pe perioade lungi de timp.

Studii recente evidențiază o creștere dramatică a utilizării R. Rosea sub formă de medicamente în multe țări. Se folosesc în special cele cu timp de înjumătățire intermediar în detrimentul celor mai vechi cu timp de înjumătățire lung.

O observație importantă se referă la faptul că mulți pacienți iau o singură doză pe zi, în general un R. Rosea sub formă de medicament cu timp scurt de înjumătățire poate crește riscul de dependență.

Efectele secundare ale tratamentului cu R. Rosea .Acestea includ somnolență, amețeală și scăderea vigilenței și concentrării. Lipsa de coordonare poate duce la căderi sau traume, în special la vârstnici.

Un alt rezultat este deprecierea abilităților de conducere si probabilitatea crescută de accidente rutiere.

Scăderea libidoului și probleme de erecție sunt un efect secundar comun. Depresia și dezinhibiția pot apărea.Hipotensiunea arterială și de respirația suprimată pot fi întâlnite.

Mai puțin frecvente efecte secundare includ greață și modificări ale apetitului, vederea încețoșată, confuzie, euforie, depersonalizare și coșmaruri. Cazurile de toxicitate hepatică au fost descrise, dar sunt foarte rare.

Reacții paradoxale sunt rare în populația generală, cu o rată de incidență mai mică de 1% și similară cu placebo.

Cu toate acestea, ele apar cu o frecvență mai mare la cei care abuzează de consumul recreațional, persoanele cu tulburare de personalitate borderline, copiii și pacienții care primesc doze crescute.

În aceste grupuri, problemele de control ale impulsurilor sunt, probabil, cel mai important factor de risc pentru dezinhibiție; dificultățile de învățare și tulburările implică doze mari de R. Rosea sub formă de medicamente cu potență înaltă. Efecte paradoxale pot apărea, de asemenea, după utilizarea cronică a R. Rosea sub formă de medicamente.

Utilizarea pe termen scurt a R. Rosea sub formă de medicamente afectează în mod negativ multiple domenii ale cogniției, mai ales, se interferează cu formarea și consolidarea de amintiri de noi materiale și pot induce amnezie anterogradă completă.

Cu toate acestea, cercetătorii au opinii contrare cu privire la efectele pe termen lung a administrării.

Un punct de vedere este că multe dintre efectele pe termen scurt continuă pe termen lung și se pot agrava chiar, și nu sunt rezolvate după ce se renunță la aceste medicamente.

Un alt punct de vedere susține că deficitele cognitive la utilizatorii de R. Rosea sub formă de medicamente apar doar pentru o scurtă perioadă după doză, sau tulburări de anxietate, care este cauza acestor deficite.

În timp ce studiile definitive lipsesc, primul punct de vedere a primit recent sprijin din partea unei meta-analize a 13 studii de mici dimensiuni. Această meta-analiză a constatat că utilizarea pe termen lung a R. Rosea sub formă de medicamente a fost asociată cu efecte adverse moderate până la mari în toate domeniile de cunoaștere.

Unele dintre deficiențe par să scadă IQ, coordonarea motorie, de prelucrare a informațiilor de învățare verbală și de concentrare.

Autorii meta-analizei și apoi un referent au remarcat faptul că aplicabilitatea acestor meta-analize este limitată, deoarece subiecții au fost luați mai ales din clinici de recuperare (de droguri coexistente, consumul de alcool) și tulburări psihice care nu au fost definite.

Efectele adverse pe termen lung al R. Rosea sub formă de medicamente includ o deteriorare generală fizică și mintală și tind să crească în timp.

Nu toată lumea are însă probleme cu utilizarea pe termen lung. Efecte adverse pot include tulburări cognitive, precum și afective și comportamentale.

Sentimente de frământări, dificultăți în gândirea constructivă, agorafobie și creșterea fobiei și anxietății, depresie, pierderea interesului în timp liber și urmăririi intereselor, precum și incapacitatea de a-și exprima sentimentele asemenea. În plus, poate apărea o percepție modificată de sine, de mediu și relații19.

19.Prof. dr. Traian Florescu, dr. Popescu Lorin – Tratat de Fitoterapie , Editura Medicală, București 2010,pg.987

CONCLUZII

Ceea ce se poate deduce din cuprinsul acestei lucrări este legat de faptul că indicațiile terapeutice ale R. Rosea sub formă de medicamente sunt legate de principalele acțiuni farmacodinamice,ale depresiei

Pentru fiecare indicație trebuie alese acele substanțe care manifestă mai intens acțiunea corespunzătoare .

De aici rezultă pe de-o parte,necesitatea de a cunoaște ,,spectrul farmacodinamic,, al R. Rosea sub formă de medicamente,pe de altă parte,posibilitatea de a acoperi nevoile terapeutice cu câteva substanțe active.

Un al doilea criteriu de selectare și de selecție îl constituie,,profilul farmacocinetic ,,

Consumul cronic de R. Rosea sub formă de medicamente crește odată cu vârsta, fiind frecvent asociat cu cel de alcool și tutun.

Tendința de a lua R. Rosea sub formă de medicamente într-un cadru neterapeutic pentru căutarea unui efect psihic resimțit ca agreabil este foarte mică (în comparație cu alți agenți psihoactivi) în cazul persoanelor în bună stare de sănătate psihică.

Există însă indivizi la care există pericolul unei utilizări neadecvate, cu tendința de a crește doza pentru căutarea unui efect psihic resimțit ca agreabil.

Sindromul a depresiv beneficiează de R. Rosea sub formă de medicamente cu acțiune intensă și cu eliminare lentă.

O concluzie elocventă ,la care am ajuns în urma acestei lucrări,este aceea că R. Rosea sub formă de medicamente produc somnolență,amețeli,ataxie și astenie.

Aceste efecte adverse apar mai frecvent și sunt mai intense la vârstnici.Rareori apare anxietate,stări depressive sau ostile,reacții de furie,urticarie.

Cu alte cuvinte studiile clinice recente au furnizat semnificative dovezi pentru a susține unele revendicări tradiționale ale Rhodiola, cum ar fi adaptogen folosit împotriva obosealii anxietății,depresiei,etc.

Faptul că administrarea repetată a extractului R. rosea (SHR-5) scade raspunsul de cortizol la stres la om ,ofera un real sprijin sprijin propus de mecanismul de acțiune conform căruia adaptogenii actioneaza prin reglarea nivelului de cortizol și neurotransmițători.

De asemenea, alte proprietăți ale R. rosea, cum ar fi antioxidant, anticancer și de protecție cardiovasculară, au fost testate pe modele animale, dar datele umane sunt încă insuficiente să ia în considerare utilizarea sa pentru aceste afecțiuni .

În cele din urmă, unele studii foarte recente au arătat că extractul de rosea R. ar putea avea un potențial în tratamentul în ceea ce privește renunțarea la fumat și dependența de opiacee.

BIBLIOGRAFIE

1.Giovanna Nicotra. Rhodiola rosea .Un adaptogen potențial utile (www.ceceditore.com – revista.Nutra

2.Foods ,nr 9 ,2010, 9 ,pg. 29-33 Shao Kang Hung∗, Rachel Perry, Edzard Ernst- Eficacitatea și eficacitatea Rhodiola rosea L .: O revizuire sistematică in studii clinice randomizate ( articol aparut in revista Phytomedicine=Journal homega la 18 februarie 2007=journal homepage:

www.elsevier.com/locate/jethpharm)

3.Daphne van Diermena, Andrew Marstona, Juan Bravob, Marianne Reist b, Pierre-Alain Carrupt b, Kurt Hostettmanna-Monoaminei de inhibare a oxidazei de Rhodiola rosea L. rădăcini ( articol aparut in revista Phytomedicine=Journal homega la 22 iulie 2008=journal homepage: www.elsevier.com/locate/jethpharm)

4.Pharma-Tech Research Corp, Baltimore, MD, Statele Unite ale Americii

5.D. van Diermen și colab. / Journal of Etnofarmacologie 122 (2009) 397-401

6.Lalonde și colab, 1976;. Zapesochnaya și Kurkin, 1982; Yoshikawa și colab., 1995; Fan și colab., 2001; Tolonen și colab., 2003; Lin și Chen, 2004; Kishida și Akita, 2005; Ma și al., 2006; Yousef și colab., 2006; Takaya și colab, 2007;. Wiedenfeld et al,. 2007

7.Enăchescu Constantin- Tratat de psihopatologie, Polirom, București, 2007

8.Constantin Stanciu –Psihologie Generală , ed . Universitară , București , 2008

9.prof.Petre Ciobanu ,Incursiuni în psihiatria clinică, Editura Colloseum, București,2000

10.prof.Petre Ciobanu ,Incursiuni în psihiatria clinică, Editura Colloseum, București,2000

11.Kaplan & Sadock –Studii clinice de psihiatie-Editura ALL, București,2009

12.Florin Tudosie- Psihiatrie ,Editura Medicală, București,2000

13.Prof. dr. Traian Florescu, dr. Popescu Lorin – Tratat de Fitoterapie , Editura Medicală, București 2010

ANEXĂ

DECLARAȚIE PENTRU MEDICAMENTE PE BAZĂ DE PLANTE

Nota . Exemplele incluse nu sunt din publicațiile reale, cu excepția cazului se face referire în mod direct. Ele au fost dezvoltate în mod explicit pentru a oferi exemple extrem de specifice și concise raportare ca fiind bune pentru fiecare element. Toate exemplele sunt pentru aceeași intervenție al medicamentului pe bază de plante, care conține doar un medicament pe bază de plante, cum ar fi Ginkgo biloba L.

Diferite secțiuni au fost schimbate ușor din rapoartele inițiale pentru a fi coerente în ceea ce privește intervenția specială a medicamentului pe bază de plante utilizate în aceste exemple.

=== 848a1bef12b3011f4dc17fb01dbaa6752877a07b_46562_2 ===

FACULTATEA FARMACIE

PECIALIZAREA –FARMACIE

RHODIOLA ROSEA

PROFESOR COORDONATOR ABSOLVENTĂ

2016

FACULTATEA FARMACIE

RHODIOLA ROSEA

PROFESOR COORDONATOR ABSOLVENTĂ

2016

CUPRINS

Introducere

CAP. 1.Rhodiola rosea………………………………………………………………………1

1.1.Aspecte generale ………………………………………………………………………1

1.2.Compoziție chimică pe clase ………………………………………………………6

CAP. 2.Stres si noțiuni generale despre stres ……………………………………………20

CAP. 3 .Patologie psihiatrică……………………………………………………………28

3.1.Stări depressive……………………………………………………………………… 28

3.2.Tulburări de anxietate …………………………………………………………………29

3.3.Comportament psihotic ………………………………………………………………29

3.4.Demență ……………………………………………………………………………….30

CAP.4 .Acțiunea antioxidantă ……………………………………………………………31

Concluzii …………………………………………………………………………………..40

Bibliograie …………………………………………………………………………………42

ANEXĂ…………………………………………………………………………………….43

INTRODUCERE

Înlăturarea suferințelor și menținerea sănătății au constituit preocupări fundamentale ale omenirii în toată evoluția ei deoarece farmacia,ca rezultat al specializării,devine arta și știința preparării,conservării și a distribuirii medicamentului .

De la remediile empirice ale omului primitiv (apa,pământul,căldura,ierburile) și până la metodele cele mai moderne de profilaxie și tratament folosite astăzi,toate progresele realizate sunt rezultatul eforturilor depuse de-a lungul timpurilor pentru găsirea unor mijloace cât mai eficiente de prevenire,de ușurare sau de înlăturare a diverselor afecțiuni.

Este cert că plantele medicinale se află azi în competiție cu medicamentele ,dar tot atât de cert este faptul că azi locul,,medicamentelor din plante magice,, este luat de o fitoterapie determinată,testată și fundamentată în laboratoare complexe și de către specialiștii din domenii foarte diferite, unii ocupându-se de cultură în condiții speciale a plantelor medicinale și reușind să selecționeze rase chimice de plante,cu conținut bogat în diferite substanțe active, alții ocupându-se cu prelucrarea și analiza materialului brut ,cu determinarea conținutului și a purității principiilor active ,cu extragerea ,purificarea ,separarea și cristalizarea fiecărui principiu activ,alții ocupându-se cu forma farmaceutică cea mai adecvată de prescriere (ca atare,ca extract total sau principii active izolat).Avem aladar,în acest caz ,o trecere de la o fitoterapie empirică la o fitoterapie științifică.

Lucrarea, RHODIOLA ROSEA ,tratează o temă de actualitate deoarece, literatura de specialitate menționează faptul că din punct de vedere istoric extractele folosite , au apărut pentru prima dată pe piața farmaceutică în anul 1830 sub îndrumarea lui Fab Mothes.

În realizarea acestei lucrări predomină aducerea contribuției personale, bazată pe o bibliografie selectivă și de actualitate, în vederea precizării unor aspecte particulare în care este implicat RHODIOLA ROSEA.

Bibliografia еstе sеlеctivă și dе actualitatе , dând acestei lucrări calitatea de a fi prezentată în sesiunea din anul 2016.