REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 2 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Tamiflu 30 mg capsule Tamiflu 45 mg capsule Tamiflu 75 mg capsule… [613463]

1

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

2 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Tamiflu 30 mg capsule
Tamiflu 45 mg capsule
Tamiflu 75 mg capsule

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Tamiflu 30 mg capsule
Fiecare c apsulă conține fosfat de oseltamivir, echivalent cu oseltamivir 30 mg.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Tamiflu 45 mg capsule
Fiecare capsulă conține fosfat de oseltamivir, echivalen t cu oseltamivir 45 mg.
Pentru lista tuturor excipienți lor, vezi pct. 6.1.

Tamiflu 75 mg capsule
Fiecare capsulă conține fosfat de oseltamivir, echivalent cu oseltamivir 75 mg.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Tamiflu 30 mg capsule
Capsula este constituită dintr -un corp galben deschis opac inscripționat cu “ROCHE” și un capac
galben deschis opac inscripționat cu “30 mg”. Cerneala de inscripționare este de culoare albastră.

Tamiflu 45 mg capsule
Capsula este constituită dintr -un corp gri opac inscripționat cu “ROCHE” și un capac gri opac
inscripționat cu “45 mg”. Cerneala de inscripționare este de culoare albastră.

Tamiflu 75 mg capsule
Capsula este constituită dintr -un corp gri opac inscripționat cu “ROCHE” și un capac galben deschis
opac inscripționat cu “75 mg”. Ce rneala de inscripționare este de culoare albastră.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Tratamentul gripei
Tami flu este indicat pentru adulț i și copii, inclusiv nou- născuț i la termen, care prezintă simptome
tipice de gripă, când virusul gripal cir culă în comunitate. Eficacitatea a fost demonstrată atunci când
tratamentul a fost inițiat în decurs de 2 zile de la prima instalare a simptomelor.
Prevenția gripei
• Prevenția postexpunere la persoanele cu vârsta de 1 an sau mai mari, în urma contactului cu un
caz de gripă diagnosticat clinic atunci când virusul gripal circulă în comunitate.

• Utilizarea corectă a Tamiflu pentru prevenția gripei trebuie deteminată de la caz la caz în funcție
de circumstanțe și de pacienții care necesită protecție. În cazuri excepționale (de exemplu în cazul nepotrivirii între tulpinile virale circulante și cele ale vaccinului și în caz de pandemie) ar
putea fi luată în considerare prevenția sezonieră la persoanele cu vârsta de un an sau mai mari.

• Tamiflu este indicat pentru prevenția postexpunere a gripei la sugari cu vârsta mai mică de 1 an
în timpul unui episod pandemic de gripă (vezi pct. 5.2).

3
Tamiflu nu este un substituent al vaccinării antigripale .

Utilizarea antiviralelor pentru tratamentul și prevenția gripei trebuie stabilită pe baza recomandărilor
oficiale. Deciziile privind ut ilizarea oseltamivir pentru tratament și profilaxie trebuie să ia în
considerare ceea ce se cunoaște despre caracteristicile virusurilor gripale circulante, informațiile
disponibile re feritoare la modelele de susceptibilitate ale medicamentelor gripale pen tru fiecare sezon
și impactul bolii în diferite arii geografice și la diferite categorii de pacienți (vezi pct. 5.1).
4.2 Doze și mod de administrare

Doze

Capsulele Tamiflu și suspe nsia Tamiflu sunt forme farmaceutice bioechivalente. Dozele de 75 mg pot
fi administrate fie
– o capsulă de 75 mg sau
– o capsulă de 30 mg plus o capsulă de 45 mg sau
– prin administrarea suspensiei în doza de 30 mg plus o doză de 45 mg.

Produsul recomandat pentru pacienții copii , adolescenți și adulț i care prezintă dificultăț i la înghiț irea
capsulelor sau atunci când sunt necesare doze mai mici este forma farmaceutică comercială de Tamiflu
pulbere pentru suspensie orală (6 mg/ml) .
Adulți și a dolescenți cu vârsta de 13 ani și mai mare

Tratament : Doza orală recomandată este de 75 mg oseltamivir de două ori pe zi, timp de 5 zile pentru
adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 13 și 17 ani) și adulți.

Greutate corporală Doza recomandată pentru 5 zile
> 40 kg 75 mg de două ori pe zi
Tratamentul trebuie început cât de repede posibil, în decursul primelor două zile de la instalarea
simptomelor de gripă.

Prevenția postexpunere : Doza recomandată pentru prevenția gripei în urma unui contact cu o persoană
infect ată este de 75 mg oseltamivir o dată pe zi, timp de 10 zile, pentru adolescenți (cu vârsta cuprinsă
între 13 și 17 ani) și adulți.

Greutate corporală Doza recomandată pentru 10 zile
> 40 kg 75 mg o dată pe zi
Terapia trebuie începută cât de repede pos ibil, în decurs de două zile de la contactul cu o persoană
infectată.

Prevenția în timpul unei epidemii gripale în comunitate : Doza recomandată pentru prevenția gripei în
timpul unei epidemii în comunitate este de 75 mg oseltamivir o dată pe zi, timp de până la
6 săptămâni.

Copii și adolescenți
Copii cu vârsta cuprinsă între 1 an și 12 ani
Pentru sugarii și copiii cu vârsta de 1 an sau mai mari, Tamiflu este disponibil sub formă de capsule de
30 mg, 45 mg și 75 mg și sub formă de suspensie orală.

4 Trata ment : Se recomandă următo area schemă de tratament , ajustat ă în funcție de greutate pentru
tratamentul sugarilor și copiilor cu vârsta de 1 an sau mai mari:
Greutate corporală Doza recomandată pentru 5 zile
10 kg până la 15 kg 30 mg de două ori pe zi
> 15 kg până la 23 kg 45 mg de două ori pe zi
> 23 kg până la 40 kg 60 mg de două ori pe zi
> 40 kg 75 mg de două ori pe zi

Tratamentul trebuie început cât de repede posibil, în decursul primelor două zile de la instalarea
simptomelor de gripă.

Prevenția postexpunere : Doza de Tamiflu recomandată pentru prevenția postexpunere este:
Greutate corporală Doza recomandată pentru 10 zile
10 kg până la 15 kg 30 mg o dată pe zi
> 15 kg până la 23 kg 45 mg o dată pe zi
> 23 kg până la 40 kg 60 mg o dată pe zi
> 40 kg 75 mg o dată pe zi

Prevenția în timpul unei epidemii gripale în comunitate : Prevenția în timpul unei epidemii gripale nu a
fost studiată la copiii cu vârsta mai mică de 12 ani.

Sugari cu vârsta între 0 și 12 luni

Tratament : Doza recomandată pentru tratament la sugarii cu vârsta între 0 și 12 luni este de 3 mg/kg
de două ori pe zi . Această recomandare se bazează pe date farmacocinetice și de siguranță , care indică
faptul că acea stă doză determină la sugarii cu vârsta între 0 și 12 luni, concentrații plasmatice ale
precursorului medicament ului și ale metabolitului activ care se preconizează a fi eficace clinic, cu un
profil de sigura nță comparabil cu cel observat la copiii cu vârsta mai mare și adulți (vezi pct. 5.2).
Următoarea schemă de tratam ent este r ecomandat ă pentru tratamentul sugari lor cu vârsta între 0 și 12
luni:

Greutate corporală * Doză recomandată pentru 5 zile
3 kg 9 mg de două ori pe zi
4 kg 12 mg de două ori pe zi
5 kg 15 mg de două ori pe zi
6 kg 18 mg de două ori pe zi
7 kg 21 mg de două ori pe zi
8 kg 24 mg de două ori pe zi
9 kg 27 mg de două ori pe zi
10 kg 30 mg de două ori pe zi
* Acest tabel nu are rolul de a acoperi toate greutățile corporale posibile pentru această grupă de pacienți . Pentru
toți pacienții cu vârs ta mai mică de 1 an, trebuie să se utilizeze o doză de 3 m g/kg, indiferent de greutatea
pacientului.
Tratamentul trebuie început cât de repede posibil, în decursul prime lor două zile de la instalarea
simptomelor de gripă.

Ac eastă recomand are privind doza nu este indicat ă la sugarii prematuri, adică la cei cu vârsta
postconcepțională mai mică de 3 6 săptămâni. Sunt disponibile date insuficiente pentru acești pacienți,
la care pot fi necesare diferite scheme de tratament , din cauza imaturității funcțiilor fiziologice.

Prevenția postexpunere : În timpul unui episod pandemic de gripă, doza recomandată pentru prevenție
la sugarii cu vârsta mai mică de 1 an este de jumătate din doza zilnică pentru tratament . Această
recomandare se bazează pe datele clinice obținu te de la sugari și copii cu vârsta de 1 an sau mai mari
și adulți, care demonstrează că administrarea profilactică a unei doze echivalente cu jumătate din doza
zilnică pentru tratament este eficace clinic pentru prevenția gripei. Următoarea schem ă profilac tică,

5 ajustat ă în funcție de vârstă, este recomandat ă pentru sugari i cu vârsta între 0 și 12 luni (vezi pct. 5.2
pentru simularea expunerii) :

Vârsta Doza recomandată pentru 10 zile
0 – 12 luni 3 mg/kg o dată pe zi

Ac eastă recomand are privind doza nu este indicat ă la sugar ii prematuri, adică la cei cu vârsta
postconcepționa lă mai mică de 3 6 săptămâni. Sunt disponibile date insuficiente pentru acești pacienți,
la care pot fi necesare diferite scheme de tratament , din cauza imaturității funcțiilor fiziolog ice.

Prevenția în timpul unei epidemii gripale în comunitate : Prevenția în timpul unei epidemii gripale nu a
fost studiată la copiii cu vârsta între 0 și 12 luni.
Pentru instrucțiuni privind prepararea formulei extemporanee, vezi pct. 6.6.

Grupe special e de pacienți
Insuficiență hepatică
La pacienții cu disfuncție hepatică nu este necesară ajustarea dozei atât pentru tratamentul cât și pentru
prevenția gripei. Nu s -au efectuat studii la copii și adolescenți cu tulburare hepatică.
Insuficiență renală
Tratamentul gripei : Se recomandă ajustarea dozelor la adulții și adolescenții (cu vârsta cuprinsă între
13 și 17 ani) cu insuficiență renală moderată sau severă. Dozele recomandate sunt detaliate în tabelul
de mai jos.
Clearance -ul creatininei Doza recomand ată pentru tratament
> 60 (ml/min) 75 mg de două ori pe zi
> 30 până la 60 (ml/min) 30 mg (suspensie sau capsule) de două ori pe zi
> 10 până la 30 (ml/min) 30 mg (suspensie sau capsule) o dată pe zi
≤ 10 (ml/min) Nu se recomandă (nu sunt disponibile d ate)
Pacienți hemodializați 30 mg după fiecare ședință de hemodializă
Pacienți dializați peritoneal* 30 mg (suspensie sau capsule) în doză unică
*Date provenite din studii la pacienți care efectuează dializă peritoneală ambulatorie continuă (DPAC);
clearance -ul oseltamivir carbox ilat se anticipează să fie mai mare atunci când se efectuează dializa peritoneală
automată (DPA). Dacă este considerat necesar de către un nefrolog, modalitatea de tratament poate fi
schimbată de la DPA la DPAC.

Prevenția gripei : Se recomandă ajustarea dozelor la adulții și adolescenții (cu vârsta cuprinsă între 13
și 17 ani) cu insuficiență renală moderată sau severă după cum este detaliat în tabelul de mai jos.
Clearance -ul creatininei Doza recomandată pentru tratament
> 60 (ml/min) 75 mg o dată pe zi
> 30 până la 60 (ml/min) 30 mg (suspensie sau capsule) o dată pe zi
> 10 până la 30 (ml/min) 30 mg (suspensie sau capsule) o dată la două zile
≤ 10 (ml/min) Nu se recomandă (nu sunt disponibile date)
Pacienți hemodializați 30 mg după fiecare a doua ședință de hemodializă
Pacienți dializați peritoneal* 30 mg (suspensie sau capsule) o dată pe
săptămână
*Date provenite din studii la pacienți care efectuează dializă peritoneală ambulatorie continuă (DPAC); clearance -ul oseltamivir carbox ilat se anticipează să fie mai mare atunci când se efectuează dializa peritoneală
automată (DPA). Dacă este considerat necesar de către un nefrolog, modalitatea de tratament poate fi schimbată de la DPA la DPAC.

La sugarii și copiii (cu vârsta de 12 ani și mai mici) cu insuficiență renală, sunt disponibile date clinice
insuficiente pentru a se putea face orice recomandare privind dozele.

6 Pacienți vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozelor, decât dacă există dovezi de insuficiență renală moder ată sau
severă.
Pacienți imunodeprimați
La pacien ții imunodeprima ți, pentru profilaxia sezonieră a fost evaluată o durată mai lungă de până la
12 săptămâni (vezi pct. 4.4, 4.8 și 5.1).

Mod de administrare
Administrare orală.
Pacienților care nu pot înghiți capsule li se poate administra doza potrivită de Tamiflu suspensie.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Oseltami virul este eficace numai împotriva bolii determinate de virusurile gripale. Nu există dovezi de
eficacitate a oseltamivirului împotriva altor boli determinate de alți agenți decât virusurile gripale
(vezi pct. 5.1).

Tamiflu nu este un substituent al vacci nării antigripale . Utilizarea Tamiflu nu trebuie să afecteze
evaluarea persoanelor în vederea vaccinării antigripale anuale. Protecția împotriva gripei persistă numai pe perioada administrării Tamiflu. Tamiflu trebuie utilizat pentru tratamentul și prevenț ia gripei
numai atunci când date epidemiologice corecte indică faptul că virusul gripal circulă în comunitate.
Susceptibilitatea la oseltamivir a tulpinilor de virus gripal circulante s -a dovedit a fi foarte variabilă
(vezi pct. 5.1). Ca urmare, medicii tr ebuie să ia în considerare cele mai recente informații disponibile
referitoare la modelele de susceptibilitate la oseltamivir ale virusurilor care circulă în prezent atunci când decid dacă să utilizeze Tamiflu.

Afecțiune severă concomitentă
Nu sunt disponibile informații cu privire la siguranța și eficacitatea oseltamivirului la pacienții cu orice afecțiune suficient de severă sau instabilă pentru a fi considerată cu risc iminent de spitalizare.

Pacienți imunodeprimați
Eficacitatea oseltamivirului în trat amentul sau profilaxia gripei la pacienții imunodeprimați nu a fost
ferm stabilită (vezi pct. 5.1).

Afecțiune cardiacă/respiratorie
Eficacitatea oseltamivirului în tratamentul pacienților cu afecțiuni cardiace și/sau respiratorii cronice nu a fost stabili tă. Nu a fost observată nicio diferență în incidența complicațiilor între grupele cu
tratament și cele placebo la această categorie de pacienți (vezi pct. 5.1).

Copii și adolescenți
În prezent , nu există date disponibile care să permită o recomandare de d oze la copiii prematuri (vârsta
postconcepțională < 36 săptămâni).

Insuficiență renală severă
Se recomandă ajustarea dozei atât pentru tratament cât și pentru prevenție la adolescenții (cu vârsta cuprinsă între 13 și 17 ani) și adulții cu insuficiență ren ală severă. La sugarii și copiii (cu vârsta de
1 an sau mai mari) cu insuficiență renală, sunt disponibile date clinice insuficiente pentru a se putea
face orice recomandare privind dozele (vezi pct. 4.2 și 5.2).

7 Evenimente neuropsihice
În timpul tratamen tului cu Tamiflu au fost raportate evenimente neuropsihice la pacienții cu gripă, în
special la copii și adolescenți. Aceste evenimente au fost raportate și la pacienții cu gripă care nu au
luat oseltamivir . Pacienții trebuie atent monitorizați în ceea ce privește modificările de comportament
și beneficiile și riscurile continuării tratamentului trebuie evaluate cu atenție pentru fiecare pacient
(vezi pct. 4.8).

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Proprietățile farmacocineti ce ale oseltamivirului, cum sunt legarea scăzută de proteine și
metabolizarea independentă de CYP450 și de sistemele glucuronidazei (vezi pct. 5.2) sugerează că
sunt puțin probabile interacțiunile medicamentoase semnificative clinic care să implice aceste mecanisme.

Probenecid
La pacienții cu funcție renală normală nu este necesară ajustarea dozelor la administrarea concomitentă de probenecid. Administrarea concomitentă de probenecid, un inhibitor potent al căii
anionice a secreției tubulare renale determi nă o creștere de aproximativ 2 ori a expunerii la metabolitul
activ al oseltamivirului.

Amoxicilină
Oseltamivirul nu interacționează cinetic cu amoxicilina, care este eliminată pe aceeași cale, sugerând
că interacțiunea oseltamivirului cu această cale est e redusă.

Eliminare renală
Interacțiuni medicamentoase importante clinic implicând competiția pentru secreția tubulară renală sunt puțin probabile, datorită limitelor de siguranță cunoscute pentru cele mai multe dintre aceste
substanțe, caracteristicilor eliminării metabolitului activ (filtrare glomerulară și secreție tubulară
anionică) și capacității de excreție a acestor căi. Totuși, este necesară precauție la prescrierea
oseltamivirului la pacienți atunci când se administrează concomitent medicamente c u indice terapeutic
mic (de exemplu clorpropamidă, metotrexat, fenilbutazonă).

Informații suplimentare
Nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice între oseltamivir sau metabolitul său principal, la
administrarea concomitentă a oseltamivirului cu parace tamol, acid acetilsalicilic, cimetidină, antiacide
(hidroxid de magneziu și aluminiu și carbonați de calciu), rimantadină sau warfarină (la pacienții
tratați cu warfarină în doze stabilite și fără gripă).

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Sarcina
Gripa este asociată cu efecte adverse asupra sarcinii și fătului, cu un risc de malformații congenitale
majore, incluzând defecte cardiace congenitale. Conform unui număr mare de date privind femeile
gravide expuse la oseltamivir , provenite din rapoartele de după punerea pe piață și din studiile
observaționale (mai mult de 1000 paciente expuse în timpul primul ui trimestru de sarcină) nu s-au
evidențiat efecte malforma tive sau efecte toxice feto/neo natale determinate de administrarea de
oseltamivir .
Cu toate acestea, într -un studiu observațional, în timp ce riscul general de malforma ție nu a fost
crescut, rezultatele pentru defectele cardiace congenitale majore , diagnosticate în decurs de 12 luni de
la naștere, nu au fost concludente. În acest studiu, rata de fectelor cardiace congenitale majore după
expunerea la oseltamivir în timpul primului trimestru de sarcină a fost de 1,76% (7 sugari din 397
sarcini) comparativ cu 1,01% în cazul sarcinilor neexpuse din populația generală (Raportul probabili tăților 1,75, I nterval de Încredere 95% 0,51 până la 5,98). Semnificația clinică a acestui
aspect nu este clară, deoarece studiul are o putere statistică limitată. În plus, a cest studiu a avut un
număr prea mic de pacienți pentru a evalua individual, cu certitudine, tipurile de malformații majore;

8 în plus, femeile expuse la oseltamivir și cele neexpuse nu au putut fi comparate pe deplin, în special
dacă au avut sau nu gripă.
Studiile efectuate la animale nu au indicat prezența toxicității asupra funcției de reproduc ere (vezi pct.
5.3).

Utilizarea Tamiflu poate fi luată în considerare pe perioada sarcinii, dacă este necesar și după
analizarea informațiilor disponibile privind siguranța și beneficiile (pentru datele privind beneficiile la
femeile gravide vă rugăm să c itiți pct. 5.1 “Tratamentul gripei la femei gravide”) , precum și a
patogenității tulpinii de virus gripal circulante .

Alăptarea
La femelele de șobolani care alăptează, oseltamivir și metabolitul său activ se elimină în lapte. Există
informații disponibil e foarte limitate privind copiii alăptați de mame care sunt tratate cu oseltamivir și
privind excreția de oseltamivir în laptele uman. Date limitate au demonstrat că oseltamivir și metabolitul său activ au fost detectați în laptele uman, cu toate acestea c oncentrațiile au fost mici, ceea
ce a dus la o doză mai mică decât cea terapeutică la sugar. Luând în considerare aceste informații, patogenitatea tulpinii de virus gripal circulante și antecedentele personale ale femeii care alăptează,
administrarea de os eltamivir poate fi luată în considerare unde există beneficii potențiale clare pentru
mamele care alăptează.

Fertilitatea
Pe baza datelor nonclinice, nu există nicio dovadă că Tamiflu ar avea un efect asupra fertilității la
masculi sau femele (vezi pct. 5.3).

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Tamiflu nu are influență asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse

Rezumatul profilului de siguranță
Profilul general de siguranț ă al Tamiflu se bazează pe datele din studii clinice de la 6049 pacienți
adulți/adolescen ți și 1473 pacienți copii la care s -a administrat Tamiflu sau placebo pentru gripă și pe
datele de la 3990 pacienți adulți/adolescenți și 253 pacienți copii la care se administrează Tamiflu sau
placebo/fără tratament pentru profilaxia gripei. În plus, la 475 pacienți imunodeprimați (inclusiv
18 copii, dintre care 10 tratați cu Tamiflu și 8 cu placebo) li s -a administrat Tamiflu sau placebo
pentru profilaxia gripei.
La adulți/adolescenți, cele mai frecvente reacții adverse (RA) raportate au fost greața și vărsăturile în
studiile de tratament, respectiv greața în studiile de prevenție. Majoritatea acestor RA au fost raportate
o singură dată în prima sau a doua zi de trata ment și s -au remis spontan în 1- 2 zile. La copii, reacțiile
adverse cel mai frecvent raportate au fost vărsăturile. La majoritatea pacienților, aceste RA nu au dus
la oprirea tratamentului cu Tamiflu.

De la punerea pe piață a oseltamivir, au fost raportat e rar următoarele reacții adverse: Reac ții
anafilactice și anafilactoide, tulburări hepatice (hepatită cu evoluție fulminantă, tulburare a funcției hepatice și icter), angioedem, sindrom Stevens -Johnson și necroliză epidermică toxică, hemoragii
gastrointes tinale și tulburări neuropsihice.
(Referitor la tulburările neuropsihice, vezi pct. 4.4.)

Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel
RA enumerate în tabelele de mai jos se înscriu în următoarele categorii: Foarte frecvente ( ≥ 1/10),
frecvente ( ≥ 1/100 și < 1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/1.000 și < 1/100), rare ( ≥ 1/10.000 și < 1/1.000)
și foarte rare (< 1/10.000). RA sunt adăugate în categoria corespunzătoare din tabele în conformitate
cu analiza datelor colectate din studii clinice.

9 Tratamentul și pre venția gripei la adulți și adolescenți :
În studiile de tratament și preven ție la adul ți/adolescen ți, RA care au apărut cel mai frecvent la doza
recomandată (75 mg de două ori pe zi timp de 5 zile pentru tratament și 75 mg o dată pe zi timp de
până la 6 săptămâni pentru profilaxie) sunt prezentate în Tabelul 1.

Profilul de siguranț ă raportat la pacien ții cărora li s -a administrat doza recomandată de Tamiflu pentru
profilaxie (75 mg o dată pe zi timp de până la 6 săptămâni) a fost similar din punct de vedere calitativ
cu cel observat în studiile de tratament, în pofida duratei mai mari de dozare din cadrul studiilor de
profilaxie.

Tabe l 1 Reacțiile adverse raportate în studiile clinice care investighează Tamiflu pentru tratamentul și prevenția gripei la adul ți și adolescenți sau în experiența după
punerea pe piață

Clasificarea
MedDRA pe
aparate, sisteme
și organe Reacții adverse în funcție de frecvență
Foarte
frecvente Frecvente Mai puțin
frecvente Rare
Infecții și
infestări Bron șită,
Herpes simplex,
Rinofaringită,
Infecții ale tractului
respirator superior,
Sinuzită
Tulburări
hematologice și
limfatice Trombocitopenie
Tulburări ale
sistemului
imunitar Reac ție de
hipersensibilitate Reac ții anafilactice,
Reac ții anafilactoide
Tulburări
psihice Agita ție,
Comportament anormal,
Anxietate,
Confuzie,
Manie,
Delir,
Halucinații,
Coșmaruri,
Autoagresiune
Tulburări ale
sistemului nervos Cefalee Insomnie Modificări ale
stării de conștienț ă,
Convulsii
Tulburări
oculare Tulburare vizuală
Tulburări
cardiace Aritmie cardiacă
Tulburări
respiratorii, toracice și
mediastinale Tuse,
Durere de gât,
Rinoree

10 Clasificarea
MedDRA pe
aparate, sisteme
și organe Reacții adverse în funcție de frecvență
Foarte
frecvente Frecvente Mai puțin
frecvente Rare
Tulburări
gastrointestinale Greață Vărsă turi,
Durere abdominală
(incluzând durere
la nivelul etajului
abdominal
superior),
Dispepsie Hemoragii
gastrointestinale,
Colită hemoragică
Tulburări
hepatobiliare Valori ridicate ale
enzimelor hepatice Hepatită cu evoluție
fulminantă, Insuficien ță
hepatică, Hepatită
Afecțiuni
cutanate și ale țesutului
subcutanat Eczeme,
Dermatită,
Erupție cutanată
tranzitorie,
Urticarie Angioedem,
Eritem multiform,
Sindrom Stevens –
Johnson,
Necroliză
epidermică toxică
Tulburări
generale și la
nivelul locului
de administrare Durere,
Amețeli
(incluzând vertij),
Fatigabilitate,
Pirexie,
Durere la nivelul
membrelor

Tratamentul și prevenția gripei la copii :
În total, 1473 copii (incluzând copii sănătoș i din celelalte puncte de vedere, cu vârsta cuprinsă între 1
și 12 ani, și copii astmatici cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani) au participat în studii clinice cu
oselta mivir administrat pentru tratamentul gripei. Dintre ace știa, 851 copii au primit tratament cu
oseltamivir suspensie. În total, 158 copii au primit doza recomandată de Tamiflu, o dată pe zi, într -un
studiu de profilaxie postexpunere în familie (n = 99), un studiu de profilaxie sezonieră la copii cu
durata de 6 săptămâni (n = 49) și un studiu de profilaxie sezonieră la copii imunocompromi și cu durata
de 12 săptămâni (n = 10).
Tabelul 2 arată RA raportate cel mai frecvent în studiile clinice la copii.

11 Tabe l 2 Reacțiile adverse raportate în studiile clinice care investighează Tamiflu pentru
tratamentul și prevenția gripei la copii ( dozaj în funcție de vârstă/greutate [30 mg
până la 75 mg o dată pe zi] )

Clasificarea
MedDRA pe
aparate, sisteme și
organe Reacț ii adverse în funcție de frecvență
Foarte frecvente Frecvente Mai puțin
frecvente Rare
Infecții și infestări Otită medie
Tulburări ale
sistemului nervos Cefalee
Tulburări oculare Conjunctivită
(incluzând eritem
ocular, secreții
oculare și durer i
oculare)
Tulburări acustice
și vestibulare Durere auriculară Afecțiuni ale
membranei
timpanice
Tulburări
respiratorii,
toracice și
mediastinale Tuse,
Congestie nazală Rinoree
Tulburări
gastrointestinale Vărsături Durere abdominală
(incluzând durere la
nivelul etajului
abdominal
superior),
Dispepsie,
Greață
Afecțiuni cutanate
și ale țesutului subcutanat Dermatită
(incluzând dermatită
alergică și
atopică)

Descrierea anumitor reac ții adverse

Tulburări psihice și ale sistemului nervos
Gripa poate fi asociată cu o varietate de simptome neurologice și tulburări comportamentale care pot
include evenimente precum halucina ții, delir și comportament anormal, în unele cazuri fiind letale.
Aceste evenimente pot apărea în contextul encefalitei sau enc efalopatiei, dar pot apărea și fără o
afecțiune gravă evidentă.

La pacien ții cu gripă cărora li s -a administrat Tamiflu, s -au raportat după punerea pe pia ță convulsii și
delir (incluzând simptome precum alterarea nivelului de conș tiență, confuzie, comport ament anormal,
manie, halucina ții, agita ție, anxietate, co șmaruri), în foarte pu ține cazuri determinând autoagresiune
sau deces. Aceste evenimente au fost raportate în principal la pacien ții copii și adolescen ți și cel mai
adesea au avut un debut brusc și o rezolu ție rapidă. Legătura dintre administrarea Tamiflu și aceste
evenimente este necunoscută. Astfel de evenimente neuropsihiatrice au fost raportate și la pacien ții cu
gripă care nu au luat Tamiflu.
Tulburări hepatobiliare
Tulburări ale sistemului hep atobiliar, incluzând hepatită și valori crescute ale enzimelor hepatice, la
pacien ții cu afec țiuni asemănătoare gripei. Aceste cazuri includ hepatită fulminantă letală/insuficien ță
hepatică.

12 Alte grupe speciale de pacienți

Copii și adolescen ți (sugarii c u vârsta sub un an)
În două studii privind determinarea profil ului farmacocinetic, farmacodinamic ș i de siguranț ă al
tratamentului cu oseltamivir la 135 de copii cu vârsta sub un an infectaț i cu virusul gripal, profilul de
siguranț ă a fost similar în cadru l cohortelor de vârstă, evenimentele adverse raportate cel mai frecvent
fiind vărsăturile , diaree a și eritemul fesier (vezi pct. 5.2). Există date insuficiente cu privire la sugarii
cu vârsta postconcepț ională mai mică de 36 de săptămâni.

Informațiile dis ponibile privind siguranța administrării de oseltamivir pentru tratamentul gripei la
sugarii cu vârsta sub un an din studiile observaționale prospective și retrospective (totalizând împreună mai mult de 2400 de copii din aceeași clasă de vârstă), din baza de date de cercetare epidemiologică și
din rapoartele de după punerea pe piață sugerează că profilul de siguranță la sugarii cu vârsta sub un
an este similar cu profilul de siguranță stabilit pentru sugarii cu vârsta de un an și mai mari.

Pacienți v ârstni ci și pacienți cu afecțiuni cardiace și/sau respiratorii cronice
Populația inclusă în studiile de tratament al gripei este reprezentată de adulți/adolescenți sănăto și din
celelalte puncte de vedere și pacienți “cu risc” (pacien ți cu risc crescut de apari ție a complica țiilor
asociate gripei, de exemplu pacien ți vârstnici și pacien ți cu boală cardiacă sau respiratorie cronică). În
general, profilul de siguranț ă la pacien ții “cu risc” a fost similar din punct de vedere calitativ cu cel al
adulților/adolescenți lor sănăto și din celelalte puncte de vedere.

Pacienți imunodeprimați
Într-un studiu de profilaxie cu durata de 12 săptămâni la 475 pacienți imunodeprimați, incluzând
18 copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani sau mai mari, profilul de siguranț ă la cei
238 pacien ți cărora li s -a administrat oseltamivir a fost asemănător cu cel observat anterior în studiile
clinice de profilaxie cu Tamiflu.
Copii cu astm bronș ic preexistent
În general, profilul reac țiilor adverse la copiii cu astm bronș ic preexistent a fost similar din punct de
vedere calitativ cu cel al copiilor sănătoși din celelalte puncte de vedere.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Este importantă raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest l ucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din
domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului
național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V .
4.9 Supradozaj

Au fost primite raportări de supradozaj cu Tamiflu din studiile clinice și ulterioare punerii pe piață. În
majoritatea c azurilor de supradozaj raportate, nu au fost raportate reacții adverse.

Reacțiile adverse raportate după supradozaj au fost similare ca tip și distribuție cu cele observate la
dozele terapeutice de Tamiflu, descrise la pct. 4.8 Reacții adverse.
Nu se cu noaște niciun antidot specific.

Copii și adolescenți
Supradozajul a fost raportat mai frecvent la copii decât la adulți și adolescenți. Este necesară prudență
atunci când se prepară suspensia orală de Tamiflu și atunci când se administrează Tamiflu la cop ii.

13 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Antivirale sistemice, inhibitori de neuraminidază, codul ATC: J05AH02

Fosfatul de oseltamivir este un pr ecursor pentru metabolitul activ (oseltamivir carboxilat ). Metabolitul
activ este un inhibitor selectiv al neuraminidazelor virusului gripal, care sunt glicoproteine de pe
suprafața virionului. Activitatea neuraminidazelor virale este importantă atât pentru pătrunderea
virusului în celulele neinfectate cât și p entru eliberarea particulelor virale recent formate din celulele
infectate și pentru răspândirea în continuare a virusului infectant în organism.

Oseltamivirul carboxilat inhibă in vitro neuraminidazele virusului gripal A și B. Fosfatul de
oseltamivir inh ibă infectarea cu virusul gripal și replicarea in vitro . Oseltamivirul administrat oral
inhibă, replicarea și patogenitatea virusului gripal tip A și tip B, in vivo , la modelele animale de
infecție cu virusul gripal, la expuneri antivirale similare cu cele atinse la om cu doza de 75 mg de două
ori pe zi.

Activitatea antivirală a oseltamivirului a fost experimentată pentru virusul gripal de tip A și tip B prin
studii experimentale la voluntari sănătoși.

Valorile CI50 ale oseltamivir pentru neuraminidaza vi rusului gripal A izolat clinic sunt cuprinse între
0,1 nM și 1,3 nM și pentru a virusului gripal B a fost de 2,6 nM. În studiile publicate s -au observat
valori mai mari ale CI50 pentru virusul gripal B, până la o valoare mediană de 8,5 nM.

Studii clinice

Tratamentul infecției gripale

Această indicație se bazează pe studii clinice realizate în cazul gripei apărute în mod natural, la care
virusul predominant al infec ției a fost virusul gripal de tip A .

Oseltamivirul este eficace numai împotriva îmbolnăvi rii determinate de virusul gripal. De aceea,
analiza statistică este prezentată numai pentru subiecții infectați cu virusul gripal. În grupul de studiu
care a inclus atât subiecți pozitivi la virusul gripal cât și subiecti negativi (ITT) eficacitatea prima ră a
fost redusă proporțional cu numărul subiecților negativi. În totalul populației tratate, infecția gripală a
fost confirmată la 67% (interval 46% – 74%) dintre pacienții recrutați. Dintre pacienții vârstnici au fost
pozitivi 64% și dintre cei cu boli c ardiace și/sau respiratorii cronice au fost pozitivi 62%. În toate
studiile de faza III pacienții au fost recrutați numai în perioada în care virusul gripal a circulat în comunitatea locală.

Adulți și adolescenți cu vârsta de 13 ani și mai mare : Pacienții au fost eligibili dacă au raportat în
decurs de 36 ore instalarea simptomelor, au avut febră ≥ 37,8°C, însoțită de cel puțin un simptom
respirator (tuse, simptome nazale și durere în gât) și de cel puțin un simptom sistemic (mialgie,
frisoane/transpirație, stare generală de rău, fatigabilitate sau cefalee). Într -un grup de analiză a tuturor
adulților și adolescenților pozitivi (N = 2413) înrolați în studii de tratament cu oseltamivir, 75 mg de
două ori pe zi, timp de 5 zile a redus valoarea mediană a durat ei bolii gripale cu aproximativ o zi de la
5,2 zile (IÎ 95% 4,9- 5,5 zile) în grupul placebo la 4,2 zile (IÎ 95% 4,0- 4,4 zile; p ≤ 0,0001).

Proporția subiecților care au dezvoltat complicații precizate ale tractului respirator inferior (în
principal bronși te) tratate cu antibiotice a fost redusă de la 12,7% (135/1063) în grupul placebo la
8,6% (116/1350) la subiecții tratați cu oseltamivir (p=0,0012).

Tratamentul gripei la grupele de pacienți cu risc crescut : Valoarea mediană a duratei gripei nu a fost
redusă semnificativ la pacienți i vârstnici (≥ 65 ani) și la subiecții cu afecțiuni cardiace și/sau
respiratorii cronice la care s -a administrat oseltamivir 75 mg de două ori pe zi, timp de 5 zile. Durata
totală a febrei a fost redusă cu o zi în grupurile trat ate cu oseltamivir. La pacienții vârstnici pozitivi la

14 virusul gripal, oseltamivir a redus în mod semnificativ incidența complicațiilor precizate la nivelul
tractului respirator inferior (în principal bronșite) tratate cu antibiotice de la 19% (52/268) în grupul
placebo la 12% (29/250) la subiecții tratați cu oseltamivir (p=0,0156).
La pacienții pozitivi la virusul gripal cu afecțiuni respiratorii și/sau cardiace cronice, incidența asociată
complicațiilor la nivelul tractului respirator inferior (în principal bronșite) tratate cu antibiotice a fost
de 17% (22/133) în grupul placebo și 14% (16/118) în grupul tratat cu oseltamivir (p=0,5976).

Tratamentul gripei la femei gravide: nu au fost efectuate studii clinice controlate privind utilizarea
oseltamivir la femeile gravide; cu toate acestea, studiile din perioada ulterioară punerii pe piață și cele
retrospective observaționale arată beneficiul schemelor terapeutice existente pentru această grupă de
pacienți referitor la gradul scăzut de morbiditate/mortalita te. Cu toate că rezultatele analizelor
farmacocinetice indică o expunere mai scăzută la metabolitul activ, nu se recomandă ajustarea dozelor
la femeile gravide în tratamentul sau profilaxia gripei (vezi pct. 5.2 Proprietăți farmacocinetice, Grupe
speciale de pacienți).

Tratamentul gripei la copii : Într -un studiu la copii sănătoși din alte puncte de vedere (65% virus
gripal -pozitivi) cu vârsta cuprinsă între un an și 12 ani (vârsta medie de 5,3 ani) care au avut febră
(≥ 37,8 oC) plus, fie tuse sau coriză, 67% dintre pacienții pozitivi la virusul gripal au fost infectați cu
virus gripal A și 33% cu virus gripal B. Tratamentul cu oseltamivir, început în decurs de 48 de ore de la instalarea simptomelor, a redus semnificativ timpul până la vindecarea bolii (def inită ca revenire
simultană la sănătatea normală și la activitățile normale și reducerea febrei, tusei și corizei) cu 1,5 zile (IÎ 95% 0,6 – 2,2 zile; p < 0,0001) comparativ cu placebo. Oseltamivirul a redus incidența otitei medii
acute de la 26,5% (53/200) în grupul placebo la 16% (29/183) la copiii tratați cu oseltamivir
(p=0,013).

Un al doilea studiu a fost efectuat la 334 de copii cu astm bronșic cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani
dintre care 53,6% au fost pozitivi la virusul gripal. În grupul de tra tament cu oseltamivir, valoarea
mediană a duratei bolii nu a fost redusă semnificativ. Până în ziua 6 (ultima zi de tratament) VEMS a
crescut cu 10,8% la grupul de tratament cu oseltamivir comparativ cu 4,7% în cazul placebo (p=0,0148) la acest grup.

Agen ția Europeană a Medicamentului a amânat obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu Tamiflu
în una sau mai multe subgrupuri ale populației pediatrice, în tratamentul gripei. Vezi pct. 4.2 pentru
informații privind administrarea pediatrică.
Indicația pentru sugarii cu vârsta sub 1 an se bazează pe extrapolarea datelor privind eficacitatea în
cazul copii lor cu vârsta mai mare, iar dozele recomandate se bazează pe datele privind modelarea
farmacocinetică (vezi pct. 5.2).

Tratamentul infecției cu virusul gripal B : În total 15% din populația pozitivă la virusul gripal a fost
infectată cu virus gripal B, proporțiile încadrându- se de la 1 la 33% în studii individuale. Valoarea
mediană a duratei bolii la subiecții infectați cu virusul gripal B nu a fost semni ficativ diferită între
grupurile de tratament în studiile individuale. Datele de la 504 subiecți infectați cu virusul gripal B au fost adunate din toate studiile pentru a fi analizate. Oseltamivirul a redus timpul de ameliorare a tuturor simptomelor cu 0,7 zile (IÎ 95% 0,1 -1,6 zile; p=0,022) și durata febrei (≥ 37,8
oC), a tusei și a
corizei cu o zi (IÎ 95% , .4-1,7 zile; p< 0,001) comparativ cu placebo.

Prevenția gripei
Eficacitatea oseltamivirului în prevenția gripei contactate natural a fost demonstrată într-un studiu de
prevenție postexpunere în familie și în două studii de prevenție sezonieră. Parametrul de eficacitate
primar pentru toate aceste studii a fost incidența gripei confirmate în laborator. Virulența epidemiilor de gripă nu este predictibilă ș i variază între regiuni și de la sezon la sezon, de aceea numărul necesar
de tratamente (NNT) pentru prevenirea unui caz de gripă variază.

Prevenția postexpunere : Într -un studiu asupra contacților (12,6% vaccinați împotriva gripei) cu un caz
de gripă luat în evidență, tratamentul cu oseltamivir 75 mg o dată pe zi, a început în decurs de 2 zile de
la debutul simptomelor la cazurile de gripă luate în evidență și a continuat timp de șapte zile. Gripa a

15 fost confirmată la 163 din 377 de cazuri luate în evidenț ă. Oseltamivir a redus semnificativ incidența
gripei cu manifestări clinice care a apărut la contacții cu un caz de gripă confirmată de la 24/200
(12%) la grupul placebo la 2/205 (1%) în grupul tratat cu oseltamivir (reducere de 92% [ IÎ 95% 6- 16;
p ≤ 0,0001]). Numărul necesar de tratamente (NNT) la contacții cu cazuri reale de gripă a fost de 10
(IÎ 95% 9- 12) și în toată populația (ITT) indiferent de statusul infecției la cazurile luate în evidență a
fost de 16 ( IÎ 95% 15- 19).

Eficacitatea oseltamivir în p revenția bolii gripale contactate natural, a fost demonstrată într -un studiu
de prevenție postexpunere în familie, care a inclus adulți, adolescenți și copii cu vârsta între 1 și 12
ani, atât ca și cazuri luate în evidență, cât și posibili contacți familia li. Parametrul primar al eficacității
pentru acest studiu a fost incidența gripei manifeste clinic, confirmată de laborator. Profilaxia cu
oseltamivir a durat 10 zile. În populația totală s -a constatat o reducere a incidenței gripei manifeste
clinic confir mată de laborator de la 20% (27/136) în grupul la care nu s -a administrat tratament de
prevenție, la 7% (10/135) în grupul la care s -a administrat tratament de prevenție (62,7% reducere, [IÎ
95% 26,0- 81,2; p=0,0042]). Pentru cazurile familiale luate în evi dență infectate cu virusul gripal, s -a
constatat o reducere a incidenței gripei de la 26%(23/89) în grupul care nu a primit prevenție, la 11% (9/84) în grupul care a primit prevenție (58,5% reducere, [IÎ 95% 15,6- 79.6; p=0,0114]).
Incidența gripei manifest e clinic confirmată de laborator, conform unui subgrup de analiză la copii cu
vârsta de la 1 la 12 ani, a fost semnificativ redusă de la 19% (21/111) în grupul care nu a primit tratament de prevenție, la 7% (7/104) în grupul care a primit tratament de prevenție (64,4% reducere, [IÎ 95% 15,8- 85,0; p=0,0188]). La copiii care inițial nu au fost purtători de virus, incidența gripei
manifeste clinic confirmată de laborator a fost redusă de la 21%(15/70) în grupul care nu a primit tratament de prevenție la 4% (2/ 47) în grupul care a primit tratament de prevenție (80,1% reducere, [IÎ
95% 22,0- 94,9; p=0,0206]). NNT pentru populația pediatrică totală a fost de 9 (IÎ 95% 7 -24) și 8 (IÎ
95% 6, limita superioară nu se poate estima) în populația totală (ITT) și respectiv în grupul contacților
copii pentru cazurile infectate luate în evidență (ITTII).
Prevenția post -expunere în cazul gripei la copiii cu vârsta mai mică de 1 an, în timpul unei pandemii :
Prevenția în timpul unei pandemii de gripă nu a fost studiată în studii clinice controlate la copii cu
vârsta între 0 -12 luni. Vezi pct. 5.2 pentru detalii privind simularea expunerii.

Prevenția în timpul unei epidemii de gripă în comunitate : Într -o analiză centralizată a altor două studii
conduse la pacienți adulți sănătoși din alte puncte de vedere, nevaccinați, oseltamivir 75 mg o dată pe
zi administrat timp de 6 săptămâni a redus semnificativ incidența gripei cu manifestări clinice de la 25/519 (4,8%) în grupul tratat cu placebo la 6/520 (1,2%) la grupul tratat cu oselt amivir (reducere de
76% [IÎ 95% 1,6 – 5,7; p=0,0006]) în timpul unei epidemii de gripă în comunitate. Numărul NNT în
acest studiu a fost 28 (IÎ 95% 24- 50).
Într-un studiu asupra unor pacienți vârstnici aflați în centre de îngrijire , unde 80% dintre acești a au
fost vaccinați în sezonul studiului, oseltamivir 75 mg o dată pe zi administrat timp de 6 săptămâni a
redus semnificativ incidența gripei cu manifestări clinice de la 12/272 (4,4%) la grupul placebo la
1/276 (0,4%) la grupul tratat cu oseltamivir (reducere de 92%, [IÎ 95% 1,5 – 6,6; p=0,0015]). NNT în
acest studiu a fost 25 (IÎ 95% 23- 62).

Profilaxia gripei la pacienții imunodeprimați : Un studiu dublu- orb, placebo controlat, randomizat, a
fost desfășurat pentru profilaxia sezonieră a gripei la 475 pac ienți imunodeprimați (388 pacienți cu
transplant de organ solid [195 cu placebo; 193 cu oseltamivir], 87 pacienți cu transplant de celule stem
hemopoetice [43 cu placebo; 44 cu oseltamivir], niciun pacient cu alte afecțiuni imunosupresoare),
inclusiv 18 copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani. Criteriul final principal de evaluare în acest studi u
a fost incidența gripei manifestă clinic și confirmată de laborator, așa cum a fost determinată de
cultura virală și/sau o creștere de patru ori a anticorpilor HAI. Incidența gripei manifestă clinic și
confirmată de laborator a fost de 2,9% (7/238) în grupul placebo și de 2,1% (5/237) în grupul
oseltamivir (IÎ 95% -2,3 – 4,1% ; p = 0,772).
Nu au fost efectuate studii specifice pentru evaluarea reducerii riscului de complicații.

16 Rezistența la oseltamivir
Studii clinice : Riscul de apariție a virusurilor gripale cu susceptibilitate scăzută sau rezistență certă la
oseltamivir a fost examinat în timpul studiilor clinice sponsorizate Roche. Dezvoltarea virusului
rezist ent la oseltamivir în timpul tratamentului a fost mai frecventă la copii decât la adulți, variind de
la mai puțin de 1% la adulți până la 18% la sugari cu vârsta mai mică de 1 an. În general, c opiii care
au fost g ăsiți purtători de virus rezistent la oselt amivir transmit virusul pentru o perioadă prelungită,
comparativ cu subiecții cu virusuri sensibile. Cu toate acestea, rezistența la oseltamivir asociată
tratamentul ui secundar nu afectează răspunsul la tratament și nu provoacă o prelungire a simptomelor
gripei.

Grupe de pacienți Pacienți cu mutații asociate cu rezistență (%)
Determinarea
fenotipului* Determinarea geno – și
fenotipului*
Adulți și adolescenți 0,62% (14/2253) 0,67% (15/2253)

Copii (1 -12 ani) 3,89% (66/1698)
4,24% (72/1698)

Sugari (<1 an) 18,31% (13/71) 18,31% (13/71)
* Determinarea completă a genotipului nu s -a făcut în toate studiile.

Studiile clinice efectuate până în prezent în perioada postexpunere (7 zile), postexpunere în cadrul
grupurilor comunitare (10 zile) și în timpul s ezonului de gripă (42 zile), nu au furnizat dovezi privind
apariția rezistenței la medicament asociată cu utilizarea Tamiflu pentru prevenția gripei la pacienții
imunocompetenți . Nu s -a observat niciun caz de rezistență în timpul unui studiu de profilaxie cu
durata de 12 săptămâni efectuat la pacienți imunodeprimați.

Date clinice și de monitorizare : Au fost detectate mutații spontane asociate cu scăderea
susceptibilității in vitro la oseltamivir în cazul virusurilor gripale A și B izolate de la pacienți neexpuși
la oseltamivir . În timpul tratamentului cu oseltamivir au fost izolate tulpini rezistente de la ambele
categorii de pacienți (imunocompetenți și imunodeprimați). Pacienții imunodeprimați și copiii mici
prezintă risc crescut de apariție a rezistenței la oseltamivir în timpul tratamentului.
La virusurile rezistente la oseltamivir izolate de la pacienți tratați cu oseltamivir și la tulpinile de
laborator rezistente la oseltamivir ale virusurilor gripale s -au constatat mutații la nivelul
neuraminidazelo r N1 și N2. Mutațiile asociate cu rezistența tind a fi specifice subtipului viral.
Începând cu anul 2007, rezistența asociată cu mutați a H275Y a tulpinilor sezoniere H1N1, apărută în
mod natural, a fost detectată sporadic . Sensibilitatea la oseltamivir și prevalența acestor tipuri de
virusuri par să varieze sezonier și geografic . În anul 2008, mutația H275Y a fost găsită la > 99% din
tulpinile gripale H1N1 circulante izolate în Europa. Gripa H1N1 din anul 2009 (“gripa porcină”) a fost
aproape uniform sensibilă la oseltamivir, cu raportări numai sporadice ale rezistenței în timpul
administrării atât terapeutice cât și profilactice.
5.2 Proprietăți farmacocinetice

Informa ții generale
Absorbție
Oseltamivirul este rapid absorbit din tractul gastrointestinal după administrarea pe cale orală de fosfat
de oseltamivir (promedicament) și este transformat în proporție mare în special de către esterazele
hepatice în metabolitul activ (oseltamivir carboxilat). Cel puțin 75% dintr -o doză orală intră în
circulația siste mică sub formă de metabolit activ. Expunerea la promedicament este mai mică de 5%
față de metabolitul activ. Concentrațiile plasmatice atât ale promedicamentului cât și ale metabolitului
activ sunt proporționale cu doza și nu sunt afectate de ingestia conc omitentă de alimente.

17 Distribuție
Volumul mediu de distribuție la starea de echilibru a oseltamivirului carboxilat este de aproximativ
23 l la om, un volum echivalent cu lichidul extracelular. Pentru că activitatea neuraminidazei este
extracelulară, oselt amivirul carboxilat se distribuie la toate situsurile de răspândire a virusului gripal.

Legarea oseltamivirului carboxilat de proteinele plasmatice umane este neglijabilă (aproximativ 3%).

Metabolizare
Oseltamivirul este metabolizat în proporție mare în oseltamivir carboxilat de către esterazele localizate
predominant în ficat. Studiile in vitro au demonstrat că nici oseltamivir și nici metabolitul activ nu
sunt substraturi pentru sau inhibitori ai principalelor izoenzimeale citocromului P450. Nu s -au
identificat in vivo conjugați de faza 2 ale niciunuia dintre compuși.

Eliminare
Oseltamivirul absorbit este eliminat în principal (> 90%) prin transformare în oseltamivir carboxilat.
Nu este metabolizat mai departe și se elimină prin urină. Concentrațiile pl asmatice maxime ale
oseltamivirului carboxilat scad cu un timp de înjumătățire plasmatică de 6 până la 10 ore la majoritatea
subiecților. Metabolitul activ este eliminat în totalitate prin excreție renală. Clearance- ul renal
(18,8 l/h) depășește rata de fi ltrare glomerulară (7,5 l/h) indicând faptul că secreția tubulară apare în
plus față de filtrarea glomerulară. Mai puțin de 20% din doza orală marcată radioactiv este eliminată
prin fecale.

Alte g rupe speciale de pacienți

Copii și adolescenți

Sugari cu vârsta mai mică de 1 an: Farmacocinetica, farmacodinamica și siguranț a Tamiflu au fost
evaluate în două studii clinice deschise, necontrolate, care au inclus copii cu vârsta sub un an infectaț i
cu virusul gripal (n=135). Rata de clearence a metabol itului a ctiv, corectată în funcț ie de greutatea
corporală, scade în cazul pacienților cu vârsta sub un an. De asemenea, expunerile la metaboli t variază
mai mult în cazul sugarilor cu vârsta mai mică . Datele disponibile indică faptul că administrarea unei
doze de 3 mg/kg la sugarii cu vârsta între 0 și 12 luni asigură expuneri la precursor ul medicamentului
și metabolit , preconizate a fi eficace, cu un profil de siguranț ă comparabil cu cel observat la copiii cu
vârsta mai mare și la adulț ii care utilizează doza aprobată (vezi pct. 4.1 ș i 4.2). Evenimentele adverse
raportate au fost în concordanță cu profilul de siguranț ă stabilit pentru copiii cu vârsta mai mare.

Nu există date disponibile pentru sugarii cu vârsta sub 1 an pentru prevenția postexpunere a gripei.
Prevenția în timpul unui episod epidemic în comunitate nu a fost studiată la copiii cu vârsta sub 12 ani .

Prevenția post -expunere în cazul gripei la copiii cu vârsta mai mică de 1 an, în timpul unei pandemii :
Simularea administrării unei doze de 3 mg/kg o dată pe zi la copii cu vârsta < 1 an arată o expunere în
același interval sau mai mare decât cea a administr ării unei doze de 75 mg o dată pe zi, la adulți.
Expunerea nu o depășește pe cea observată în cazul tratamentul ui sugarilor < 1 an (3 mg/kg de două
ori pe zi ) și se anticipează că va avea ca rezultat un profil de siguranță comparabil (vezi pct. 4.8) . Nu s-
au efectuat studii privind profilaxia la copiii cu vârsta <1 an.

Sugari și copii cu vârsta de 1 an sau mai mari : Farmacocinetica oseltamivirului a fost evaluată în
studii de farmacocinetică după administrarea de doză unică la sugari, copii și adolescenți cu vârsta
cuprinsă între 1 an și 16 ani. Farmacocinetica după administrarea de doze multiple a fost studiată la un
număr mic de copii înrolați într -un studiu de eficacitate clinică. Copiii mai mici au eliminat atât
promedicamentul cât și metabolitul său activ mai repede decat adulții, acesta realizând o expunere redusă la o anumită doză de mg/kg. Doze de 2 mg/kg au determinat expuneri la oseltamivirul
carboxilat comparabile cu cele obținute la adulții care au primit o doză unică de 75 mg (aproximativ
1 mg/kg). Farmacocinetica oseltamivirului la copiii și adolescenții cu vârsta de 12 ani sau mai mari
este similară cu cea constatată la adulți.

18 Pacienți vârstnici
Expunerea la metabolitul activ la starea de echilibru a fost cu 25 până la 35% mai mare la pacienții
vârstnici (cu vârsta cuprinsă între 65 și 78 ani) comparativ cu adulții cu vârsta mai mică de 65 ani,
cărora li s -au administrat doze comparabi le de oseltamivir. Timpii de înjumătățire observați la
pacienții vârstnici au fost similari cu cei observați la adulții tineri. Pe baza expunerii la medicament și
a tolerabilității, nu sunt necesare ajustări ale dozelor pentru pacienții vârstnici decât dac ă există dovezi
de insuficiență renală moderată sau severă (clearance- ul creatininei sub 60 ml/min) (vezi pct. 4.2).

Insuficiență renală
Administrarea de 100 mg fosfat de oseltamivir de două ori pe zi, timp de 5 zile la pacienți cu grade
diferite de insuf iciență renală a arătat că expunerea la oseltamivir carboxilat este invers proporțională
cu afectarea funcției renale. Pentru dozaj vezi pct. 4.2.

Insuficiență hepatică
Studiile in vitro au concluzionat că la pacienții cu insuficiență hepatică nu se antic ipează ca expunerea
la oseltamivir să fie crescută semnificativ și nici expunerea la metabolitul activ să fie semnificativ
scăzută (vezi pct. 4.2).

Femei gravide
O analiză centralizată a proprietăților farmacocinetice în funcție de grupele de pacienți ind ică faptul că
schema terapeutică pentru Tamiflu descrisă la pct. 4.2 Doze și mod de administrare, determină o
expunere mai mică (în medie de 30% în toate trimestrele) la metabolitul activ la femeile gravide,
comparativ cu cele care nu sunt gravide. Totuși, expunerea previzionată mai scăzută continuă să fie
mai mare decât concentrațiile plasmatice minime inhibitorii (valori ale IÎ 95) și asigură beneficiu
terapeutic pentru o serie de tulpini ale virusului gripal. În plus, studiile observaționale evidențiază
beneficiul schemei terapeutice actuale la această grupă de pacienți. Prin urmare, nu se recomandă
ajustarea dozei la femeile gravide în tratamentul sau profilaxia gripei (vezi pct. 4.6 Fertilitatea, sarcina
și alăptarea).

5.3 Date preclinice de siguranță

Datele preclinice, pe baza studiilor convenționale de siguranță farmacologică, toxicitate după administrarea de doze repetate și genotoxicitate, nu au relevat un risc special pentru om. Rezultatele
studiilor convenționale de carcinogenitate efectuate la r ozătoare au evidențiat o tendință dependentă de
doză, de creștere a incidenței unor tumori care sunt tipice pentru speciile de rozătoare folosite. Luând
în considerare toleranța expunerii în relație cu expunerea așteptată în timpul utilizării la om, aceste
observații nu modifică relația risc -beneficiu la Tamiflu în indicațiile terapeutice aprobate.

Studiile de teratogenitate au fost efectuate la șobolan și iepure cu doze de până la 1500 mg/kg și zi,
respectiv 500 mg/kg și zi. Nu s -a observat niciun efect a supra dezvoltării fetale. Un studiu asupra
fertilității la șobolan cu doze de până la 1500 mg/kg și zi nu a demonstrat reacții adverse asupra
ambelor sexe. În studiile pre – și postnatale la șobolan, s -a observat prelungirea parturiției la doze de
1500 mg/k g și zi: marja de siguranță între expunerea la om și cea mai mare doză fără apariția reacțiilor
adverse (500 mg/kg și zi) la șobolan este de 480 de ori mai mare pentru oseltamivir, respectiv de 44
ori mai mare pentru metabolitul activ. Expunerea fetală la șobolan și iepure a fost de aproximativ 15
până la 20% față de cea a mamei.

La femelele de șobolani care alăptează, oseltamivirul și metabolitul activ sunt eliminați în lapte. Date
limitate indică faptul că oseltamivir și metabolitul său activ sunt elimin ați în laptele uman.
Extrapolarea datelor obținute la animale oferă date estimative de 0,01 mg/zi și 0,3 mg/zi pentru
compușii respectivi.
Un risc potențial de sensibilizare cutanată la oseltamivir a fost observat într -un test de
hipersensibilizare la cob ai. Aproximativ 50% dintre animalele tratate cu substanța activă neformulată
au manifestat eritem după un test de provocare la animalele expuse anterior. A fost detectată iritația
reversibilă a ochilor la iepure.

19 În timp ce o singură doză orală foarte ma re de sare de fosfat de oseltamivir de până la cea mai mare
doză testată (1310 mg/kg), nu a avut reacții adverse la șobolanii adulți, aceste doze au determinat
toxicitate la puii de 7 zile, inclusiv letalitate . Aceste reacții s -au observat la doze de 657 mg/kg și mai
mari. La 500 mg/kg, nu au fost observate reacții adverse, inclusiv după tratament cronic (500 mg/kg și
zi administrate între 7 și 21 zile post partum).

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Tamiflu 30 mg capsule
Conținutul capsulei
Amidon pregelatinizat (derivat de amidon de porumb)
Talc
Povidonă
Croscarmeloza sodică Stearil fumarat sodic

Capsula Gelatină
Oxid galben de fer (E 172)
Oxid roșu de fer (E 172)
Dioxid de titan (E 171)

Cerneala de inscripționare
Shellac
Dioxid de t itan (E 171)
FD și C Albastru 2 (indigo carmin, E 132)

Tamiflu 45 mg capsule
Conținutul capsulei
Amidon pregelatinizat (derivat de amidon de porumb)
Talc
Povidonă
Croscarmeloza sodică
Stearil fumarat sodic
Capsula Gelatină
Oxid negru de fer (E 172)
Diox id de titan (E 171)
Cerneala de inscripționare
Shellac
Dioxid de titan (E 171)
FD și C Albastru 2 (indigo carmin, E 132)

Tamiflu 75 mg capsule
Conținutul capsulei
Amidon pregelatinizat (derivat de amidon de porumb)
Talc
Povidonă
Croscarmeloza sodică Stearil fumarat sodic

20 Capsula
Gelatină
Oxid galben de fer (E 172)
Oxid roșu de fer (E 172)
Oxid negru de fer (E 172)
Dioxid de titan (E 171)
Cerneala de inscripționare
Shellac
Dioxid de titan (E 171)
FD și C Albastru 2 (indigo carmin, E 132)
6.2 Incompati bilități

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

Tamiflu 30 mg capsule
7 ani

Tamiflu 45 mg capsule
7 ani

Tamiflu 75 mg capsule
10 ani

Păstrarea suspensiei preparate în farmacie
Perioadă de valabilitate de 10 zile , când este păstrată la temperatur i sub 25° C.

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C.

Pentru condițiile de păstrare a suspensiei preparate în far macie, vezi pct. 6.3.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Cutie cu blister triplex (PVC/PE/PVdC, s igilat cu folie din aluminiu).
Cutie cu 10 capsule.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Formul area extemporanee
Când Tamiflu pulbere pentru suspensie orală nu este disponibil
Produsul recomandat pentru pacienții copii , adolescenți și adulț i care prezintă dificultăț i la înghiț irea
capsulelor sau atunci când sunt necesare doze mai mici este forma farmaceutică comercială de Tamiflu
pulbere pentru suspensie orală (6 mg/ml) . În cazul în care Tamiflu pulbere pentru suspensie orală nu
este disponibil pe piață, farmacistul poate prepara suspensia (6 mg/ml) din capsule Tamiflu sau
pacienții pot prepara suspensia din capsule, la domiciliu.
Produsul preparat în farmacie este de preferat în locul celui preparat la domiciliu. Informații detaliate
privind prepararea la domiciliu pot fi găsite în prospectul Tamiflu capsule, la “Prepararea Tamiflu sub
formă lichid ă la domiciliu”.

21
Atât pentru administrarea suspensiei preparate în farmacie, cât și pentru procedeele ce trebuie urmate
pentru prepararea la domiciliu sunt necesare seringi cu volum și gradații corespunzătoare. În ambele
cazuri, este de preferat ca volumele corecte să fie gradate pe seringi.

Prepararea în farmacie
Suspensia de 6 mg/ml preparată din capsule , în farmacie

Adulți, adolescenți și sugari și copii cu vârsta de 1 an sau mai mari care nu pot înghiți capsule intacte
Această procedură descrie prepararea unei suspensii 6 mg/ml care îi va asigura unui pacient cantitatea
suficientă de medicament necesară pentru o cură de tratament de 5 zile sau pentru o cură profilactică
de 10 zile.

Farmacistul poate prepara o suspensie 6 mg/ml din Tamiflu 30 mg, 4 5 mg sau 75 mg capsule utilizând
apă care conține 0,05% masă/volum benzoat de sodiu adăugat drept conservant.

În primul rând, se calculează volumul total care trebuie preparat și eliberat pacientului, pentru a
asigura o cură de tratament de 5 zile sau o c ură profilactică de 10 zile. Volumul total necesar se
calculează în funcție de greutatea pacientului, conform recomandărilor din tabelul de mai jos. Pentru a
permite extragerea volumului corect pentru un număr de până la 10 doze (2 extrageri pentru doza
zilnică de tratament timp de 5 zile), se ia în considerare pentru prepararea suspensiei coloana care
indică pierderea prin măsurare.

Volumul de suspensie 6 mg/ml preparată în farmacie în funcție de greutatea pacientului
Greutate corporală
(kg) Volumul tota l de preparat în
funcție de greutatea pacientului
(ml)
Pierderea prin măsurare nu este
luată în considerare Volumul total de preparat în
funcție de greutatea pacientului
(ml)
Pierderea prin măsurare este
luată în considerare
10 kg până la 15 kg 50 ml 60 m l sau 75 ml*
> 15 kg până la 23 kg 75 ml 90 ml sau 100 ml*
> 23 kg până la 40 kg 100 ml 125 ml
> 40 kg 125 ml 137,5 ml (sau 150 ml)*
*Depinde de concentrația capsulei utilizate.
În al doilea rând, se determină numărul de capsule și cantitatea de vehic ul (apă care conține 0,05%
masă/volum benzoat de sodiu adăugat drept conservant) necesare preparării volumului total (calculat
din tabelul de mai sus) de suspensie 6 mg/ml preparată în farmacie, așa cum este prezentat în tabelul
de mai jos:

22 Numărul de cap sule și cantitatea de vehicul necesare preparării volumului total de suspensie
6 mg/ml preparată în farmacie
Volumul
total de
suspensie
preparată
de obținut Numărul necesar de Tamiflu capsule
(mg de oseltamivir) Volumul
necesar de
vehicul 75 mg 45 mg 30 mg
60 ml Vă rugăm să utilizați
capsula cu
concentrația
alternativă* 8 capsule
(360 mg) 12 capsule
(360 mg) 59,5 ml
75 ml 6 capsule
(450 mg) 10 capsule
(450 mg) 15 capsule
(450 mg) 74 ml
90 ml Vă rugăm să utilizați
capsula cu
concentrația
alternativă* 12 capsule
(540 mg) 18 capsule
(540 mg) 89 ml
100 ml 8 capsule
(600 mg) Vă rugăm să utilizați
capsula cu
concentrația
alternativă* 20 capsule
(600 mg) 98,5 ml
125 ml 10 capsule
(750 mg) Vă rugăm să utilizați
capsula cu
concentrația
alternativă* 25 capsu le
(750 mg) 123,5 ml
137,5 ml 11 capsule
(825 mg) Vă rugăm să utilizați
capsula cu
concentrația
alternativă* Vă rugăm să utilizați
capsula cu
concentrația
alternativă* 136 ml
* Nu ex istă o combinație pentru această concentrație de capsulă care să se poat e utiliza pentru a obține
concentrația dorită; ca urmare, vă rugăm să utilizați o capsulă cu concentrație alternativă.
În al treilea rând, urmați procedura de mai jos pentru prepararea suspensiei 6 mg/ml din Tamiflu
capsule:
1. Într-un vas de sticlă de di mensiune potrivită adăugați cantitatea indicată de apă care conține
0,05% masă/volum benzoat de sodiu adăugat drept conservant.
2. Deschideți cantitatea indicată de Tamiflu capsule și transfer ați con ținutul fiecărei capsule direct
în apa cu conservant din vasul de sticlă.
3. Cu un instrument de amestecare adecvat, amestecați timp de 2 minute.
(Notă: Substanța activă , fosfat de oseltamivir, se dizolvă u șor în apă . Suspensia este cauzată de
câțiva excipien ți ai Tamiflu capsule, care sunt insolubili).
4. Trans ferați suspensia într -un flacon din sticlă de culoare brună sau într -un flacon din
polietilentereftalat (PET) de culoare brună.
Se poate utiliza o pâlnie, pentru a evita orice vărsare a conținutului.
5. Închideți flaconul, folosind un capac cu sistem de închidere securizat pentru copii.
6. Puneți o etichetă auxiliară pe flacon indicând “Agitați ușor înainte de utilizare”.
(Notă: Această suspensie preparată trebuie agitată ușor înainte de administrare pentru a reduce la minimum tendința de a încorpora aer).
7. Instruiți părintele sau persoana care are pacientul în grijă că orice material rămas după terminarea tratamentului trebuie aruncat. Este recomandat ca această informație să fie furnizată fie lipind o etichetă auxiliară pe flacon fie adăugând o notă la i nstrucțiunile etichetei de
farmacie.
8. Aplicați o etichetă cu data de expirare corespunzătoare, conform condițiilor de păstrare (vezi pct. 6.3).

23 Aplicați o etichetă de farmacie pe flacon care să includă numele pacientului, instrucțiunile de dozare,
data de expirare, denumirea medicamentului și orice altă informație necesară pentru a fi în acord cu
cerințele farmaceutice locale. Urmăriți tabelul de mai jos pentru instrucțiuni corespunzătoare de
dozare.

Schema de tratament pentru suspensia 6 mg/ml prepara tă în farmacie din Tamiflu capsule
pentru sugari și copii cu vârsta de 1 an sau mai mari
Greutate corporală
(kg) Doza
(mg) Volum pe
doză
6 mg/ml Doza pentru tratament
(pentru 5 zile) Doza pentru
profilaxie
(pentru 10 zile)
10 kg până la 15 kg 30 mg 5 ml 5 ml de două ori pe zi 5 ml o dată pe zi
> 15 kg până la 23 kg 45 mg 7,5 ml 7,5 ml de două ori pe zi 7,5 ml o dată pe zi
> 23 kg până la 40 kg 60 mg 10 ml 10 ml de două ori pe zi 10 ml o dată pe zi
> 40 kg 75 mg 12,5 ml 12,5 ml de două ori pe zi 12,5 ml o dată pe zi

Administrați suspensia preparată în farmacie cu o seringă pentru administrare orală gradată, pentru a
măsura cantități mici de suspensie. Dacă este posibil, marcați sau însemnați gradația corespunzătoare
dozei potrivite (în conformit ate cu dozarea din tabelele de mai sus) pe sering a pentru administrare
orală , pentru fiecare pacient.

Doza corespunzătoare trebuie să fie amestecată de persoana care are pacientul în grijă cu o cantitate egală de aliment dulce lichid, cum sunt apă cu zahăr, sirop de ciocolată, sirop de cireșe, topinguri
pentru desert (cum este topingul de caramel sau ciocolată) pentru a masca gustul amar.

Sugarii cu vârsta sub 1 an
Această procedură descrie prepararea unei suspensii 6 mg/ml care îi va asigura unui pacient cantitatea
suficientă de medicament necesară pentru o cură de tratament de 5 zile sau pentru o cură profilactică
de 10 zile.

Farmacistul poate prepara o suspensie 6 mg/ml din Tamiflu 30 mg, 45 mg sau 75 mg capsule utilizând
apă care conține 0,05 % masă/ volum benzoat de sodiu adăugat drept conservant.
În primul rând, se calculează volumul total care trebuie preparat și eliberat fiecărui pacient. Volumul
total necesar se calculează în funcție de greutatea pacientului, conform recomandărilor din tabelul de
mai jos. Pentru a permite extragerea volumului corect pentru un număr de până la 10 doze (2 extrageri
pentru doza zilnică de tratament timp de 5 zile), se ia în considerare pentru prepararea suspensiei
coloana care indică pierderea prin măsurare.

Volumu l de suspensie 6 mg/ml preparată în farmacie în funcție de greutatea pacientului
Greutate corporală (kg) Volumul total de preparat în
funcție de greutatea pacientului
(ml)
Pierderea prin măsurare nu
este luată în considerare Volumul total de preparat în
funcție de greutatea pacientului
(ml)
Pierderea prin măsurare este
luată în considerare
≤ 7 kg până la 4 0 ml 50 ml
> 7 kg până la 10 kg 50 ml 60 ml sau 75 ml*
*Depinde de concentrația capsulei utilizate.

24 În al doilea rând, determinați numărul de capsul e și cantitatea de vehicul (apă care conține 0,05 %
masă/volum benzoat de sodiu adăugat drept conservant) necesare pentru a obține volumul total
(calculat din tabelul de mai sus ) de suspensie 6 mg/ml preparată în farmacie, așa cum este prezentat în
tabelul de mai jos:

Numărul de capsule și cantitatea de vehicul necesare preparării volumului total de suspensie
6 mg/ml preparată în farmacie
Volumul total
de suspensie preparată de
obținut Numărul necesar de Tamiflu capsule
(mg de oseltamivir) Volumul
necesar de
vehicul 75 mg 45 mg 30 mg
50 ml 4 capsule
(300 mg) Vă rugăm să
utilizați capsula cu
concentrația
alternativă* 10 capsule
(300 mg) 49,5 ml
60 ml Vă rugăm să
utilizați capsula cu
concentrația
alternativă* 8 capsule
(360 mg) 12 capsule
(360 mg) 59,5 ml
75 ml 6 capsule
(450 mg) 10 capsule
(450 mg) 15 capsule
(450 mg) 74 ml
*Nu ex istă o combinație pentru această concentrație de capsulă care să se poate utiliza pentru a obține
concentrația dorită; ca urmare, vă rugăm să utilizați o capsulă cu concentra ție alternativă.

În al treilea rând, urmați procedura de mai jos pentru prepararea suspensiei 6 mg/ml din Tamiflu
capsule:
1. Într-un vas de sticlă de dimensiune potrivită adăugați cantitatea indicată de apă care conține
0,05% masă/volum benzoat de sodiu adăugat drept conservant.
2. Deschideți cantitatea indicată de Tamiflu capsule și transferați conținutul fiecărei capsule direct
în apa cu conservant din vasul de sticlă.
3. Cu un instrument de amestecare adecvat, amestecați timp de 2 minute.
(Notă: Substa nța activă, fosfat de oseltamivir, se dizolvă ușor în apă. Suspensia este cauzată de
câțiva excipienți ai Tamiflu capsule, care sunt insolubili).
4. Transferați suspensia într -un flacon din sticlă de culoare brună sau într -un flacon din
polietilentereftala t (PET), de culoare brună.
Se poate utiliza o pâlnie, pentru a evita orice vărsare a conținutului.
5. Închideți flaconul, folosind un capac cu sistem de închidere securizat pentru copii.
6. Puneți o etichetă auxiliară pe flacon indicând “Agitați ușor înai nte de utilizare”.
(Notă: Această suspensie preparată trebuie agitată ușor înainte de administrare pentru a reduce la
minimum tendința de a încorpora aer).
7. Instruiți părintele sau persoana care are pacientul în grijă că orice material rămas după
termina rea tratamentului trebuie aruncat. Este recomandat ca această informație să fie furnizată
fie lipind o etichetă auxiliară pe flacon fie adăugând o notă la instrucțiunile etichetei de
farmacie.
8. Aplicați o etichetă cu data de expirare corespunzătoare, con form condițiilor de păstrare (vezi
pct. 6.3).
Aplicați o etichetă de farmacie pe flacon care să includă numele pacientului, instrucțiunile de dozare,
data de expirare, denumirea medicamentului și orice altă informație necesară pentru a fi în acord cu
cerințele farmaceutice locale. Urmăriți tabelul de mai jos pentru instrucțiuni corespunzătoare de
dozare.

25 Schema de tratament pentru suspensia 6 mg/ml preparată în farmacie , din capsule Tamiflu ,
pentru sugar ii cu vârsta sub 1 an
Greutate
corporală
(rotunjit ă
cât mai
apropiat de
0,5 kg) Doza
(mg) Volum pe
doză
(6 mg/ml) Doza pentru
tratament
(pentru 5 zile) Doza pentru
profilaxie
(pentru 10 zile) Dimensiunea
seringii dozatoare
ce trebuie
utilizată
(gradații de
0,1 ml)
3 kg 9 mg 1,5 ml 1,5 ml de două ori
pe zi 1,5 ml o dată pe zi 2,0 ml sau 3,0 ml
3,5 kg 10,5 mg 1,8 ml 1,8 ml de două ori
pe zi 1,8 ml o dată pe zi 2,0 ml sau 3,0 ml
4 kg 12 mg 2,0 ml 2,0 ml de două ori
pe zi 2,0 ml o dată pe zi 3,0 ml
4,5 kg 13,5 mg 2,3 ml 2,3 ml de două ori
pe zi 2,3 ml o dată pe zi 3,0 ml
5 kg 15 mg 2,5 ml 2,5 ml de două ori
pe zi 2,5 ml o dată pe zi 3,0 ml
5,5 kg 16,5 mg 2,8 ml 2,8 ml de două ori
pe zi 2,8 ml o dată pe zi 3,0 ml
6 kg 18 mg 3,0 ml 3,0 ml de două ori
pe zi 3,0 ml o dată pe zi 3,0 ml (sau 5,0 ml)
6,5 kg 19,5 mg 3,3 ml 3,3 ml de două ori
pe zi 3,3 ml o dată pe zi 5,0 ml
7 kg 21 mg 3,5 ml 3,5 ml de două ori
pe zi 3,5 ml o dată pe zi 5,0 ml
7,5 kg 22,5 mg 3,8 ml 3,8 ml de două ori
pe zi 3,8 ml o dată pe zi 5,0 ml
8 kg 24 mg 4,0 ml 4,0 ml de două ori
pe zi 4,0 ml o dată pe zi 5,0 ml
8,5 kg 25,5 mg 4,3 ml 4,3 ml de două ori
pe zi 4,3 ml o dată pe zi 5,0 ml
9 kg 27 mg 4,5 ml 4,5 ml de două ori
pe zi 4,5 ml o dată pe zi 5,0 ml
9,5 kg 28,5 mg 4,8 ml 4,8 ml de două ori
pe zi 4,8 ml o dată pe zi 5,0 ml
10 kg 30 mg 5,0 ml 5,0 ml de două ori
pe zi 5,0 ml o dată pe zi 5,0 ml

Administrați suspensia preparată în farmacie cu o seringă pentru administrare orală gradată, pentru a
măsura cantități mici de suspensie. Dacă este posibil, marcați sau însemnați gradaț ia corespunzătoare
dozei potrivite (în conformitate cu dozarea din tabelele de mai sus) pe seringa pentru administrare
orală , pentru fiecare pacient.

Doza corespunzătoare trebuie să fie amestecată de persoana care are pacientul în grijă cu o cantitate
egală de aliment lichid dulce, cum sunt apă cu zahăr, sirop de ciocolată, sirop de cireșe, topinguri
pentru desert (cum este topingul de caramel sau ciocolată) pentru a masca gustul amar.

Prepararea la domiciliu
Când Tamiflu suspensie orală nu este disponi bil pe piață, trebuie utilizată o suspensie preparată în
farmacie din Tamiflu capsule (vezi informații detaliate mai sus) . În cazul în care nici suspensia orală
de Tamiflu , nici suspensia preparată în farmacie nu sunt disponibil e, suspensia Tamiflu poate f i
preparată la domiciliu.

26 Când sunt disponibile capsulele de concentrații corespunzătoare dozei necesare, doza este administrată
prin deschiderea capsulei și amestecarea conținutului său cu nu mai mult de o linguriță de aliment
îndulcit potrivit. Gustul amar poate fi mascat de produse precum apă cu zahăr, sirop de ciocolată, sirop
de cireșe, topinguri pentru desert (cum este topingul de caramel sau ciocolată). Amestecul trebuie
agitat și întregul conținut trebuie administrat pacientului . Amestecul trebuie înghițit imediat după
preparare.

Când sunt disponibile numai capsulele de 75 mg și este necesară administrarea unor doze de 30 mg
sau 45 mg, prepararea suspensiei Tamiflu implică etape suplimentare. Informații detaliate pot fi găsite
în prospectul Tamifl u capsule, la “Prepararea Tamiflu sub formă lichid ă la domiciliu”.
7. DEȚI NĂTORUL AUTORI ZAȚI EI DE PUNERE PE PI AȚĂ

Roche Registration GmbH
Emil- Barell -Strasse 1
79639 Grenzach- Wyhlen
Germania

8. NUMĂRUL(EL E) AUTORI ZAȚI EI DE PUNERE PE PI AȚĂ

Tamiflu 30 mg capsule
EU/1/02/222/003

Tamiflu 45 mg capsule
EU/1/02/222/004

Tamiflu 75 mg capsule
EU/1/02/222/001

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data primei autorizări: 20 iunie 2002
Data u ltimei reînnoiri a autorizației: 2 2 mai 2012

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website -ul Agenției Europene a
Medicamentului http://www.ema.europa.eu

27 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Tamiflu 6 mg/ml pulbere pentru suspensie orală

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare ml de suspensie reconstituită conține fosfat de oseltamivir , echivalent cu oseltamivir 6 mg. .
Un flacon cu suspensie reconstituită (65 ml) conține oseltamivir 390 mg.
Excipienți cu efect cunoscut:
5 ml oseltamivir suspensie eliberează sorbitol 0,9 g.
7,5 ml oseltamivir suspensie eliberează sorbitol 1,3 g.
10 ml oseltamivir suspensie eliberează sorbitol 1,7 g.
12,5 ml oseltamivir suspensie eliberează sorbitol 2,1 g.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere pentru suspensie orală.
Pulberea este un granulat sau grupuri de granulat de culoare albă până la galben deschis.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Tratame ntul gripei
Tami flu este indicat pentru adulți și copii, inclusiv nou- născuț i la termen, care prezintă simptome
tipice de gripă, când virusul gripal circulă în comunitate. Eficacitatea a fost demonstrată atunci când
tratamentul a fost inițiat în decurs de 2 zile de la prima instalare a simptomelor.

Prevenția gripei
• Prevenția postexpunere la persoanele cu vârsta de 1 an sau mai mari, în urma contactului cu un
caz de gripă diagnosticat clinic atunci când virusul gripal circulă în comunitate.

• Utilizare a corectă a Tamiflu pentru prevenția gripei trebuie deteminată de la caz la caz în funcție
de circumstanțe și de pacienții care necesită protecție. În cazuri excepționale (de exemplu
în cazul nepotrivirii între tulpinile virale circulante și cele ale vaccinului și în caz de pandemie)
ar putea fi luat ă în considerare prevenția sezonieră la persoanele cu vârsta de un an sau mai
mari.

• Tamiflu este indicat pentru prevenția postexpunere a gripei la sugari cu vârsta mai mică de 1 an
în timpul unui episod pande mic de gripă (vezi pct. 5.2).

Tamiflu nu es te un substituent al vaccinării antigripale .

Utilizarea antiviralelor pentru tratamentul și prevenția gripei trebuie stabilită pe baza recomandărilor
oficiale. Deciziile privind utilizarea oseltamivir pen tru tra tament și profilaxie trebuie să ia în
considerare ceea ce se cunoaște despre caracteristicile virusurilor gripale circulante, informațiile
disponibile referitoare la modelele de susceptibilitate ale medicamentelor gripale pentru fiecare sezon
și imp actul b olii în diferite arii geografice și la diferite categorii de pacienți (vezi pct. 5.1).

28 4.2 Doze și mod de administrare

Doze

Suspensia Tamiflu și capsulele Tamiflu sunt forme farmaceutice bioechivalente. Dozele de 75 mg pot
fi administrate fie
– o capsul ă de 75 mg sau
– o capsulă de 30 mg plus o capsulă de 45 mg sau
– prin administrarea suspensiei în doză de 30 mg plus o doză de 45 mg.
Adulților, adolescenților sau copiilor (> 40 kg) care pot înghiți capsule li se poate administra doza
potrivită de Tami flu capsule .

Tratament
Tratamentul trebuie început cât de repede posibil, în decursul primelor două zile de la instalarea
simptomelor de gripă.

Pentru adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 13 și 17 ani) și adulți: Doza orală recomandată este de
75 mg ose ltamivir de două ori pe zi, timp de 5 zile.

Copii și adolescenți

Pentru sugarii și copiii cu vârsta de 1 an sau mai mari : Doza recomandată de suspensie orală de
Tamiflu 6 mg/ml este indicată în tabelul de mai jos. Capsulele de Tamiflu 30 mg și 45 mg sunt
disponibile ca alternativă la doza recomandată de Tamiflu 6 mg/ml suspensie.
Se recomandă următo area schemă de tratament , ajustat ă în funcție de greutate pentru sugarii și copiii
cu vârsta de 1 an sau mai mari:
Greutate corporală Doza recomandată pentr u
5 zile Cantitatea de suspensie orală de extras
10 kg până la 15 kg 30 mg de două ori pe zi 5 ml de două ori pe zi
> 15 kg până la 23 kg 45 mg de două ori pe zi 7,5 ml de două ori pe zi
> 23 kg până la 40 kg 60 mg de două ori pe zi 10 ml de două ori pe zi
> 40 kg 75 mg de două ori pe zi 12,5 ml de două ori pe zi
Pentru copii cu greutatea > 40 kg și c are pot înghiți capsule, pot fi prescrise capsule la dozajul
adulților de 75 mg de două ori pe zi, timp de 5 zile, ca alternativă la doza recomandată de Tamiflu
suspensie.

Pentru sugarii cu vârsta mai mică de 1 an: Doza recomandată pentru tratament la sugarii cu vârsta între
0 și 12 luni este de 3 mg/kg de două ori pe zi . Această recomandare se bazează pe date
farmacocinetic e și de siguranță care indic ă faptul că acea stă doză determină la sugarii cu vârsta între 0
și 12 luni, concentrații plasmatice ale precursorului medicamenului și metabolitului activ care se
preconizează a fi eficace clinic, cu un profil de sigura nță comparabil cu cel observat la cop iii cu vârsta
mai mare și adulți (vezi pct. 5.2).

29 În cazul copiilor cu vârsta între 0 și 12 luni, care necesită administrarea a 1 ml până la 3 ml de
suspensie orală Tamiflu 6 mg/ml , trebuie utilizată o seringă dozatoare pentru administrare orală de
3 ml (gradată în trepte de 0,1 ml) . Pentru doze mai mari, trebuie utilizată o seringă de 10 ml.
Următo area schemă de tratament este recomandat ă pentru tratamentul sugarilor cu vârsta sub 1 an:

Tabel de dozare a oseltamivir pentru copiii cu vârsta sub 1 an : 3 mg/kg de două ori pe zi
Greutate
corporală Doza recomandată
pentru 5 zile Cantitatea de suspensie orală d e
extras Dimensiunea
seringii
dozatoare
utilizate
3 kg 9 mg de două ori pe zi 1,5 ml de două ori pe zi 3 ml
3,5 kg 10,5 mg de două ori pe zi 1,8 ml de două ori pe zi 3 ml
4 kg 12 mg de două ori pe zi 2,0 ml de două ori pe zi 3 ml
4,5 kg 13,5 mg de două ori pe zi 2,3 ml de două ori pe zi 3 ml
5 kg 15 mg de două ori pe zi 2,5 ml de două ori pe zi 3 ml
5,5 kg 16,5 mg de două ori pe zi 2,8 ml de două ori pe zi 3 ml
6 kg 18 mg de două ori pe zi 3,0 ml de două ori pe zi 3 ml
> 6 – 7 kg 21 mg de două ori pe zi 3,5 ml de două ori pe zi 10 ml
> 7 – 8 kg 24 mg de două ori pe zi 4,0 ml de două ori pe zi 10 ml
> 8 – 9 kg 27 mg de două ori pe zi 4,5 ml de două ori pe zi 10 ml
> 9 – 10 kg 30 mg de două ori pe zi 5,0 ml de două ori pe zi 10 ml
*Acest tabel nu are rolul de a acoperi toate greutățile corporale posibile pentru această grupă de pacienți .

Ac eastă recomand are de doz e nu este indicat ă la sugarii prem aturi, adică la cei cu vârsta
postconcepțional ă mai mică de 3 6 săptămâni. Sunt disponibile date insuficiente pentru acești pacienți,
la care pot fi necesare scheme de tratament diferite, din cauza imaturității funcțiilor fiziologice.

Prevenție
Prevenția p ostexpunere
Pentru adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 13 și 17 ani) și adulți: Doza recomandată pentru prevenția
gripei în urma unui contact cu o persoana infectată este de 75 mg oseltamivir o dată pe zi, timp de
10 zile. Terapia trebuie începută cât d e repede posibil, în decurs de două zile de la contactul cu o
persoană infectată.

Pentru sugarii și copiii cu vârsta de 1 an sau mai mari : Capsulele Tamiflu de 30 mg și 45 mg sunt
disponibile ca alternativă la doza recomandată de Tamiflu 6 mg/ml suspensie .
Doza de Tamiflu recomandată pentru prevenția postexpunere este:
Greutate corporală Doza recomandată pentru
10 zile Cantitatea de suspensie orală de extras
10 kg până la 15 kg 30 mg o dată pe zi 5 ml o dată pe zi
> 15 kg până la 23 kg 45 mg o dată p e zi 7,5 ml o dată pe zi
> 23 kg până la 40 kg 60 mg o dată pe zi 10 ml o dată pe zi
> 40 kg 75 mg o dată pe zi 12,5 ml o dată pe zi

Pentru copiii cu greutatea > 40 kg și care pot înghiți capsule, prevenția se poate face cu capsule de
75 mg o dată pe zi, timp de 10 zile, ca alternativă la doza recomandată de Tamiflu suspensie.

Pentru sugarii cu vârsta mai mică de 1 an: În timpul unui episod pandemic de gripă, doza recomandată
pentru prevenție la sugarii cu vârsta sub 12 luni este de jumătate din do za zilnică recomandată pentru
tratament . Această recomandare se bazează pe datele clinice obținute de la copii cu vârsta > 1 an și
adulți, care demonstrează că administrarea profilactică a unei doze echivalente cu jumătate din doza
zilnică recomandată pent ru tratament este eficace clinic pentru prevenția gripei.

În cazul unei pandemii, în cazul copii lor cu vârsta sub 1 an care necesită administrarea a 1 ml până la
3 ml de suspensie orală de Tamiflu 6 mg/ml , trebuie utilizată o seringă dozatoare pentru admi nistrare
orală de 3 ml (gradată în trepte de 0,1 ml). Pentru doze mai mari, trebuie utilizată o seringă de 10 ml.

30
Se recomandă următo area schemă de tratament pentru sugarii cu vârsta mai mică de 1 an:
Tabel de dozare a oseltamivir pentru copiii cu vârsta sub 1 an : 3 mg/kg o dată pe zi
Greutate corporală * Doza recomandată
pentru 10 zile Cantitatea de suspensie
orală de extras Dimensiunea seringii
dozatoare utilizate
3 kg 9 mg o dată pe zi 1,5 ml o dată pe zi 3 ml
3,5 kg 10,5 mg o dată pe zi 1,8 ml o da tă pe zi 3 ml
4 kg 12 mg o dată pe zi 2,0 ml o dată pe zi 3 ml
4,5 kg 13,5 mg o dată pe zi 2,3 ml o dată pe zi 3 ml
5 kg 15 mg o dată pe zi 2,5 ml o dată pe zi 3 ml
5,5 kg 16,5 mg o dată pe zi 2,8 ml o dată pe zi 3 ml
6 kg 18 mg o dată pe zi 3,0 ml o dată pe zi 3 ml
> 6 – 7 kg 21 mg o dată pe zi 3,5 ml o dată pe zi 10 ml
> 7 – 8 kg 24 mg o dată pe zi 4,0 ml o dată pe zi 10 ml
> 8 – 9 kg 27 mg o dată pe zi 4,5 ml o dată pe zi 10 ml
> 9 – 10 kg 30 mg o dată pe zi 5,0 ml o dată pe zi 10 ml
*Acest tabel nu are rolul de a acoperi toate greutățile corporale posibile pentru această grupă de pacienți .
Ac eastă recomand are de doze nu este indicat ă la sugarii prematuri, adică la cei cu vârsta
postconcepționa lă mai mică de 3 6 săptămâni. Sunt disponibile date insuficiente pentru acești pacienți,
la care pot fi necesare scheme de tratament diferite, din cauza imaturității funcțiilor fiziologice.

Prevenția în timpul unei epidemii gripale în comunitate
Prevenția în timpul unei epidemii gripale nu a fost studiată la copiii cu vârsta mai mică de 12 ani.
Doza recomandată pentru adulți și adolescenți pentru prevenția gripei în timpul unui episod epidemic
în comunitate este de 75 mg oseltamivir o dată pe zi, până la 6 săptămâni.

Grupe speciale de pacienți

Insuficiență hepatică
La pacienții cu disfuncție hepatică nu este necesară ajustarea dozei atât pentru tratamentul cât și pentru prevenția gripei. Nu s -au efectuat studii la copii și adolescenții cu tulburare hepatică.
Insuficiență renală
Tratamentul gripei : Se recomandă ajustarea dozelor la adulții și adolescenții (cu vârsta cuprinsă între
13 și 17 ani) cu insuficiență renală moderată sau severă. Dozele recomandate sunt detaliate în tabelul
de mai jos.
Clearance -ul creatininei Doza recomandată pentru tratament
> 60 (ml/min) 75 mg de două ori pe zi
> 30 până la 60 (ml/min) 30 mg (suspensie sau capsule) de două ori pe zi
> 10 până la 30 (ml/min) 30 mg (suspensie sau capsule) o dată pe zi
≤ 10 (ml/min) Nu se recomandă (nu sunt disponibile date)
Pacienți hemodializaț i 30 mg după fiecare ședință de hemodializă
Pacienți dializați peritoneal* 30 mg (suspensie sau capsule) în doză unică
*Date provenite din studii la pacienți care efectuează dializă peritoneală ambulatorie continuă (DPAC);
clearance -ul oseltamivir carbo x ilat se anticipează să fie mai mare atunci când se efectuează dializa peritoneală
automată (DPA). Dacă este considerat necesar de către un nefrolog, modalitatea de tratament poate fi schimbată de la DPA la DPAC.

31 Prevenția gripei : Se recomandă ajustarea d ozelor la adulții și adolescenții (cu vârsta cuprinsă între 13
și 17 ani) cu insuficiență renală moderată sau severă după cum este detaliat în tabelul de mai jos.
Clearance -ul creatininei Doza recomandată pentru tratament
> 60 (ml/min) 75 mg o dată pe zi
> 30 până la 60 (ml/min) 30 mg (suspensie sau capsule) o dată pe zi
> 10 până la 30 (ml/min) 30 mg (suspensie sau capsule) o dată la două zile
≤ 10 (ml/min) Nu se recomandă (nu sunt disponibile date)
Pacienți hemodializați 30 mg după fiecare a doua șe dință de hemodializă
Pacienți dializați peritoneal* 30 mg (suspensie sau capsule) o dată pe
săptămână
*Date provenite din studii la pacienți care efectuează dializă peritoneală ambulatorie continuă (DPAC);
clearance -ul oseltamivir carboxilat se anticipe ază să fie mai mare atunci când se efectuează dializa peritoneală
automată (DPA). Dacă este considerat necesar de către un nefrolog, modalitatea de tratament poate fi schimbată de la DPA la DPAC.

La sugarii și copiii (cu vârsta de 12 ani și mai mici) cu insuficiență renală, sunt disponibile date clinice
insuficiente pentru a se putea face orice recomandare privind dozele.

Pacienți vârstnici Nu este necesară ajustarea dozelor, decât dacă există dovezi de insuficiență renală moderată sau
severă.

Pacienți imunodeprimați
La pacien ții imunodeprimați, pentru profilaxia sezonieră a fost evaluată o durată mai lungă de până la
12 săptămâni (vezi pct. 4.4, 4.8 și 5.1).

Mod de administrare
Pentru dozare, sunt furnizat e în cutie o seringă pentru administrare orală de 3 ml și o seringă pentru
administrare orală de 10 ml.
Se recomandă ca Tamiflu pulbere pentru suspensie orală să fie reconstituită de către un farmacist,
înainte de a fi eliberată către pacient (vezi pct. 6.6).

4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Oseltamivirul este eficace numai împotriva bolii determinate de virusurile gripale. Nu există dovezi de eficacitate a oseltamivirului împotriva altor boli determinate de alți agenți decât virusurile gripale (vezi pct. 5.1).

Tamiflu nu este un substituent al vaccinării antigripale . Utilizarea Tamiflu nu trebuie să afecteze
evaluarea persoanelor în vederea vaccinării antigripale anuale. Protecția împotriva gripei persistă
numai pe perioada administrării Tamiflu. Tamiflu trebuie utilizat pentru tratamentul și prevenția gripei
numai atunci când date epidemiologice corecte indică faptul că virusul gripal circulă în comunitate.
Susce ptibilitatea la oseltamivir a tulpinilor de virus gripal circulante s -a dovedit a fi foarte variabilă
(vezi pct. 5.1). Ca urmare, medicii trebuie să ia în considerare cele mai recente informații disponibile
referitoare la modelele de susceptibilitate la os eltamivir ale virusurilor care circulă în prezent atunci
când decid dacă să utilizeze Tamiflu.

Afecțiune severă concomitentă
Nu sunt disponibile informații cu privire la siguranța și eficacitatea oseltamivirului la pacienții cu orice
afecțiune suficient d e severă sau instabilă pentru a fi considerată cu risc iminent de spitalizare.

32 Pacienți imunodeprimați
Eficacitatea oseltamivirului în tratamentul sau profilaxia gripei la pacienții imuno deprimați nu a fost
ferm stabilită (vezi pct. 5.1).

Afecțiune card iacă/respiratorie
Eficacitatea oseltamivirului în tratamentul pacienților cu afecțiuni cardiace și/sau respiratorii cronice
nu a fost stabilită. Nu a fost observată nicio diferență în incidența complicațiilor între grupele cu tratament și cele placebo la a ceastă categorie de pacienți (vezi pct. 5.1).

Copii și adolescenți
În prezent , nu există date disponibile care să permită o recomandare de doze la copiii prematuri (vârsta
postconcepțională < 36 săptămâni).

Insuficiență renală severă
Se recomandă ajustar ea dozei atât pentru tratament cât și pentru prevenție la adolescenții (cu vârsta
cuprinsă între 13 și 17 ani) și adulții cu insuficiență renală severă. La sugarii și copiii (cu vârsta de
1 an sau mai mari) cu insuficiență renală, sunt disponibile date cli nice insuficiente pentru a se putea
face orice recomandare privind dozele (vezi pct. 4.2 și 5.2).

Evenimente neuropsihice
În timpul tratamentului cu Tamiflu au fost raportate evenimente neuropsihice la pacienții cu gripă, în
special la copii și adolescenț i. Aceste evenimente au fost raportate și la pacienți cu gripă care nu au
luat oseltamivir . Pacienții trebuie atent monitorizați în ceea ce privește modificările de comportament
și beneficiile și riscurile continuării tratamentului trebuie evaluate cu aten ție pentru fiecare pacient
(vezi pct. 4.8).

Acest medicament conține sorbitol. Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la fructoză nu
trebuie să utilizeze acest medicament.
Sorbitolul poate avea efect laxativ ușor.

4.5 Interacțiuni cu alte m edicamente și alte forme de interacțiune

Proprietățile farmacocinetice ale oseltamivirului, cum sunt legarea scăzută de proteine și
metabolizarea independentă de CYP450 și de sistemele glucuronidazei (vezi pct. 5.2), sugerează că
sunt puțin probabile inte racțiunile medicamentoase semnificative clinic care să implice aceste
mecanisme.

Probenecid
La pacienții cu funcție renală normală nu este necesară ajustarea dozelor la administrarea
concomitentă de probenecid. Administrarea concomitentă de probenecid, un inhibitor potent al căii
anionice a secreției tubulare renale determină o creștere de aproximativ 2 ori a expunerii la metabolitul activ al oseltamivirului.

Amoxicilină
Oseltamivirul nu interacționează cinetic cu amoxicilina, care este eliminată pe aceeași cale, sugerând
că interacțiunea oseltamivirului cu această cale este redusă.

Eliminare renală
Interacțiuni medicamentoase importante clinic implicând competiția pentru secreția tubulară renală
sunt puțin probabile, datorită limitelor de siguranță cunos cute pentru cele mai multe dintre aceste
substanțe, caracteristicilor eliminării metabolitului activ (filtrare glomerulară și secreție tubulară
anionică) și capacității de excreție a acestor căi. Totuși, este necesară precauție la prescrierea
oseltamivirului la pacienți atunci când se administrează concomitent medicamente cu indice terapeutic mic (de exemplu clorpropamidă, metotrexat, fenilbutazonă).

33 Informații suplimentare
Nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice între oseltamivir sau metabolitul său principal, la
administrarea concomitentă a oseltamivirului cu paracetamol, acid acetilsalicilic, cimetidină, antiacide
(hidroxid de magneziu și aluminiu și carbonați de calciu), rimantadină sau warfarină (la pacienții
tratați cu warfarină în doze stabilit e și fără gripă).
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Sarcina
Gripa este asociată cu efecte adverse asupra sarcinii și fătului, cu un risc de malformații congenitale majore, incluzând defecte cardiace congenitale. Conform unui număr mare de date privi nd femeile
gravide expuse la oseltamivir , provenite din rapoartele de după punerea pe piață și din studiile
observaționale (mai mult de 1000 paciente expuse în timpul primului trimestru de sarcină) nu s -au
evidențiat efecte malformative sau efecte toxice f eto/neonatale determinate de administrarea de
oseltamivir .
Cu toate acestea, într -un studiu observațional, în timp ce riscul general de malformație nu a fost
crescut, rezultatele pentru defectele cardiace congenitale majore, diagnosticate în decurs de 12 luni de
la naștere, nu au fost concludente. În acest studiu, rata defectelor cardiace congenitale majore după
expunerea la oseltamivir în timpul primului trimestru de sarcină a fost de 1,76% (7 sugari din 397
sarcini) comparativ cu 1,01% în cazul sarcinil or neexpuse din populația generală (Raportul
probabilităților 1,75, Interval de Încredere 95% 0,51 până la 5,98). Semnificația clinică a acestui
aspect nu este clară, deoarece studiul are o putere statistică limitată. În plus, a cest studiu a avut un
număr prea mic de pacienți pentru a evalua individual, cu certitudine, tipurile de malformații majore;
în plus, femeile expuse la oseltamivir și cele neexpuse nu au putut fi comparate pe deplin, în special dacă au avut sau nu gripă.

Studiile efectuate la animale nu au indicat prezența toxicității asupra funcției de reproducere (vezi pct.
5.3).

Utilizarea Tamiflu poate fi luată în considerare pe perioada sarcinii, dacă este necesar și după
analizarea informațiilor disponibile privind siguranța și beneficii le (pentru datele privind beneficiile la
femeile gravide vă rugăm să citiți pct. 5.1 “Tratamentul gripei la femei gravide”) , precum și a
patogenității tulpinii de virus gripal circulante .

Alăptarea
La femelele de șobolani care alăptează, oseltamivir și m etabolitul său activ se elimină în lapte. Există
informații disponibile foarte limitate privind copiii alăptați de mame care sunt tratate cu oseltamivir și
privind excreția de oseltamivir în laptele uman. Date limitate au demonstrat că oseltamivir și
metab olitul său activ au fost detectați în laptele uman, cu toate acestea concentrațiile au fost mici, ceea
ce a dus la o doză mai mică decât cea terapeutică la sugar. Luând în considerare aceste informații, patogenitatea tulpinii de virus gripal circulante și antecedentele personale ale femeii care alăptează,
administrarea de oseltamivir poate fi luată în considerare unde există beneficii potențiale clare pentru mamele care alăptează.

Fertilitatea
Pe baza datelor nonclinice, nu există nicio dovadă că Tamiflu a r avea un efect asupra fertilității la
masculi sau femele (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Tamiflu nu are influență asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

34 4.8 Reacții a dverse

Rezumatul profilului de siguranță
Profilul general de siguranță al Tamiflu se bazează pe datele din studii clinice de la 6049 pacienți
adulți/adolescen ți și 1473 pacienți copii la care s -a administrat Tamiflu sau placebo pentru gripă și pe
datele d e la 3990 pacienți adulți/adolescen ți și 253 pacienți copii la care se administrează Tamiflu sau
placebo/fără tratament pentru profilaxia gripei. În plus, la 475 pacienți imunodeprimați (inclusiv
18 copii, dintre care 10 tratați cu Tamiflu și 8 cu placebo) li s-a administrat Tamiflu sau placebo
pentru profilaxia gripei.

La adulți/adolescen ți, cele mai frecvente reacții adverse (RA) raportate au fost greața și vărsăturile în
studiile de tratament, respectiv greața în studiile de prevenție. Majoritatea acest or RA au fost raportate
o singură dată în prima sau a doua zi de tratament și s -au remis spontan în 1- 2 zile. La copii, reacțiile
adverse cel mai frecvent raportate au fost vărsăturile. La majoritatea pacienților, aceste RA nu au dus
la oprirea tratamentul ui cu Tamiflu.
De la punerea pe piață a oseltamivir, au fost raportate rar următoarele reacții adverse: Reac ții
anafilactice și anafilactoide, tulburări hepatice (hepatită cu evoluție fulminantă, tulburare a funcției
hepatice și icter), angioedem, sindrom Stevens -Johnson și necroliză epidermică toxică, hemoragii
gastrointestinale și tulburări neuropsihice.
(Referitor la tulburările neuropsihice, vezi pct. 4.4.)

Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel
RA enumerate în tabelele de mai jos se înscriu în u rmătoarele categorii: Foarte frecvente ( ≥ 1/10),
frecvente ( ≥ 1/100 și < 1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/1.000 și < 1/100), rare ( ≥ 1/10.000 și < 1/1.000)
și foarte rare (< 1/10.000). RA s unt adăugate în categoria corespunzătoare din tabele în conformitate
cu analiza datelor colectate din studii clinice.

Tratamentul și prevenția gripei la adulți și adolescenți :
În studiile de tratament și prevenție la adul ți/adolescen ți, RA care au apărut cel mai frecvent la doza
recomandată (75 mg de două ori pe zi timp de 5 zile pentru tratament și 75 mg o dată pe zi timp de
până la 6 săptămâni pentru profilaxie) sunt prezentate în Tabelul 1.

Profilul de siguranț ă raportat la pacien ții cărora li s -a administrat doza recomandată de Tamiflu pentru
profilaxie (75 mg o dată pe zi timp de până la 6 săptămâni) a fost similar din punct de vedere calitativ
cu cel observat în studiile de tratament, în pofida duratei mai mari de dozare din cadrul studiilor de
profilaxie.

35 Tabe l 1 Reacțiile adverse raportate în studiile clinice care investighează Tamiflu pentru
tratamentul și prevenția gripei la adulți și adolescenți sau în experiența după
punerea pe piață

Clasificarea
MedDRA pe
aparate, sisteme
și organe Reacții adverse în funcție de frecvență
Foarte
frecvente Frecvente Mai puți n
frecvente Rare
Infecții și
infestări Bron șită,
Herpes simplex,
Rinofaringită,
Infecții ale tractului
respirator superior,
Sinuzită
Tulburări
hematologice și
limfatice Trombocitopenie
Tulburări ale
sistemului
imunitar Reac ție de
hipersensibilitate Reac ții anafilactice,
Reac ții anafilactoide
Tulburări
psihice Agita ție,
Comportament anormal,
Anxietate,
Confuzie,
Manie,
Delir,
Halucinații,
Coșmaruri,
Autoagresiune
Tulburări ale
sistemului nervos Cefalee Insomnie Modificări ale
stării de conșt iență,
Convulsii
Tulburări
oculare Tulburare vizuală
Tulburări
cardiace Aritmie cardiacă
Tulburări
respiratorii, toracice și
mediastinale Tuse,
Durere de gât,
Rinoree
Tulburări
gastrointestinale Greață Vărsături,
Durere abdominală
(incluzând durere
la nivelul etajului
abdominal superior),
Dispepsie Hemoragii
gastrointestinale, Colită hemoragică

36 Clasificarea
MedDRA pe
aparate, sisteme
și organe Reacții adverse în funcție de frecvență
Foarte
frecvente Frecvente Mai puți n
frecvente Rare
Tulburări
hepatobiliare Valori ridicate ale
enzimelor hepatice Hepatită cu evoluție
fulminantă, Insuficien ță
hepatică, Hepatită
Afecțiuni
cutanate și ale
țesutului subcutanat Eczeme,
Dermatită, Erupție cutanată tranzitorie,
Urticarie Angioedem,
Eritem multiform,
Sindrom Stevens –
Johnson,
Necroliză
epidermică toxică
Tulburări
generale și la nivelul locului
de administrare Durere,
Amețeli
(incluzân d vertij),
Fatigabilitate,
Pirexie,
Durere la nivelul
membrelor

Tratamentul și prevenția gripei la copii :

În total, 1473 copii (incluzând copii sănătoș i din celelalte puncte de vedere, cu vârsta cuprinsă între 1
și 12 ani, și copii astmatici cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani) au participat în studii clinice cu
oseltamivir administrat pentru tratamentul gripei. Dintre ace știa, 851 copii au primit tratament cu
oseltamivir suspensie. În total, 158 copii au primit doza recomandată de Tamiflu, o dată pe zi, într -un
studiu de profilaxie postexpunere în familie (n = 99), un studiu de profilaxie sezonieră la copii cu
durata de 6 săptămâni (n = 49) și un studiu de profilaxie sezonieră la copii imunocompromi și cu durata
de 12 săptămâni (n = 10).

Tabelul 2 arată RA raportate cel mai frecvent în studiile clinice la copii.

37 Tabe l 2 Reacțiile adverse raportate în studiile clinice care investighează Tamiflu pentru
tratamentul și prevenția gripei la copii ( dozaj în funcție de vârstă/greutate [30 mg
până la 75 mg o d ată pe zi] )

Clasificarea
MedDRA pe
aparate, sisteme și
organe Reacții adverse în funcție de frecvență
Foarte frecvente Frecvente Mai puțin
frecvente Rare
Infecții și infestări Otită medie
Tulburări ale
sistemului nervos Cefalee
Tulburări ocula re Conjunctivită
(incluzând eritem
ocular, secreții
oculare și dureri
oculare)
Tulburări acustice
și vestibulare Durere auriculară Afecțiuni ale
membranei
timpanice
Tulburări
respiratorii,
toracice și
mediastinale Tuse,
Congestie nazală Rinoree
Tulburări
gastrointestinale Vărsături Durere abdominală
(incluzând durere la
nivelul etajului
abdominal
superior),
Dispepsie,
Greață
Afecțiuni cutanate
și ale țesutului subcutanat Dermatită
(incluzând dermatită
alergică și
atopică)

Descrierea anumit or reac ții adverse

Tulburări psihice și ale sistemului nervos
Gripa poate fi asociată cu o varietate de simptome neurologice și tulburări comportamentale care pot
include evenimente precum halucinații, delir și comportament anormal, în unele cazuri fiind letale.
Aceste evenimente pot apărea în contextul encefalitei sau encefalopatiei, dar pot apărea și fără o
afecțiune gravă evidentă .
La pacienții cu gripă cărora li s -a administrat Tamiflu, s -au raportat după punerea pe piață convulsii și
delir (incluzân d simptome precum alterarea nivelului de conștiență, confuzie, comportament anormal,
manie, halucinații, agitație, anxietate, coșmaruri), în foarte puține cazuri determinând autoagresiune
sau deces. Aceste evenimente au fost raportate în principal la pacienții copii și adolescenți și cel mai
adesea au avut un debut brusc și o rezoluție rapidă. Legătura dintre administrarea Tamiflu și aceste
evenimente este necunoscută. Astfel de evenimente neuropsihiatrice au fost raportate și la pacienții cu
gripă care nu au luat Tamiflu.
Tulburări hepatobiliare
Tulburări ale sistemului hepatobiliar, incluzând hepatită și valori crescute ale enzimelor hepatice, la
pacienții cu afecțiuni asemănătoare gripei. Aceste cazuri includ hepatită fulminantă letală/insuficiență
hepat ică.

38 Alte grupe speciale de pacienți

Copii și adolescen ți (sugarii cu vârsta sub un an)

În două studii privind determinarea profilului farmacocinetic, farmacodinamic ș i de siguranț ă al
tratamentului cu oseltamivir la 135 de copii cu vârsta sub un an infectați cu virusul gripal , profilul de
siguranț ă a fost similar în cadrul cohortelor de vârstă, evenimentele adverse raportate cel mai frecvent
fiind vărsăturile , diaree a și eritemul fesier (vezi pct. 5.2). Există date insuficiente cu privire la sugarii
cu vârsta postconcepț ională mai mică de 36 de săptămâni.

Informațiile disponibile privind siguranța administrării de oseltamivir pentru tratamentul gripei la
sugarii cu vârsta sub un an din studiile observaționale prospective și retrospective (totalizând împreună mai mult de 2400 de copii din aceeași clasă de vârstă), din baza de date de cercetare epidemiologică și
din rapoartele de după punerea pe piață sugerează că profilul de siguranță la sugarii cu vârsta sub un
an este similar cu profilul de siguranță st abilit pentru sugarii cu vârsta de un an și mai mari.
Pacienți v ârstnici și pacienți cu afecțiuni cardiace și/sau respiratorii cronice
Populația inclusă în studiile de tratament al gripei este reprezentată de adulți/adolescenți sănăto și din
celelalte punc te de vedere și pacienți “cu risc” (pacien ți cu risc crescut de apari ție a complica țiilor
asociate gripei, de exemplu pacien ți vârstnici și pacien ți cu boală cardiacă sau respiratorie cronică). În
general, profilul de siguranț ă la pacien ții “cu risc” a fos t similar din punct de vedere calitativ cu cel al
adulților/adolescenților sănăto și din celelalte puncte de vedere.

Pacienți imunodeprimați
Într-un studiu de profilaxie cu durata de 12 săptămâni la 475 pacienți imunodeprimați, incluzând
18 copii și adoles cenți cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani sau mai mari, profilul de siguranț ă la cei
238 pacien ți cărora li s -a administrat oseltamivir a fost asemănător cu cel observat anterior în studiile
clinice de profilaxie cu Tamiflu.

Copii cu astm bronș ic preexis tent
În general, profilul reac țiilor adverse la copiii cu astm bronș ic preexistent a fost similar din punct de
vedere calitativ cu cel al copiilor sănătoși din celelalte puncte de vedere.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Este importantă raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din
domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin i ntermediul sistemului
național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V .

4.9 Supradozaj
Au fost primite raportări de supradozaj cu Tamifl u din studiile clinice și ulterioare punerii pe piață. În
majoritatea cazurilor de supradozaj raportate, nu au fost raportate reacții adverse.

Reacțiile adverse raportate dup ă supradozaj au fost similare ca tip și distribuție cu cele observate la
dozele terapeutice de Tamiflu, descrise la pct. 4.8 Reacții adverse.
Nu se cunoaște niciun antidot specific.

Copii și adolescenți
Supradozajul a fost raportat mai frecvent la copii decât la adulți și adolescenți. Este necesară prudență
atunci când se prepară su spensia orală de Tamiflu și atunci când se administrează Tamiflu la copii.

39 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Antivirale sistemice, inhibitori de neuraminidază, codul ATC: J05AH02

Fosfatul de oseltam ivir este un pr ecursor pentru metabolitul activ (oseltamivir carboxilat). Metabolitul
activ este un inhibitor selectiv al neuraminidazelor virusului gripal, care sunt glicoproteine de pe
suprafața virionului. Activitatea neuraminidazelor virale este import antă atât pentru pătrunderea
virusului în celulele neinfectate cât și pentru eliberarea particulelor virale recent formate din celulele
infectate și pentru răspândirea în continuare a virusului infectant în organism.
Oseltamivirul carboxilat inhibă in vitro neuraminidazele virusului gripal A și B. Fosfatul de
oseltamivir inhibă infectarea cu virusul gripal și replicarea in vitro . Oseltamivirul administrat oral
inhibă replicarea și patogenitatea virusului gripal tip A și tip B, in vivo , la modelele animale de infecție
cu virusul gripal, la expuneri antivirale similare cu cele atinse la om cu doza de 75 mg de două ori pe
zi.

Activitatea antivirală a oseltamivirului a fost experimentată pentru virusul gripal de tip A și tip B prin
studii experimentale la voluntari sănătoși.

Valorile CI50 ale oseltamivir pentru neuraminidaza virusului gripal A izolat clinic sunt cuprinse între
0,1 nM și 1,3 nM și pentru a virusului gripal B a fost de 2,6 nM. În studiile publicate s -au observat
valori mai mari ale CI50 pentru virusul gripal B, până la o valoare mediană de 8,5 nM.

Studii clinice
Tratamentul infecției gripale
Această indicație se bazează pe studii clinice realizate în cazul gripei apărute în mod natural, la care
virusul predominant al infecției a fost virusul gri pal de tip A .Oseltamivirul este eficace numai
împotriva îmbolnăvirii determinate de virusul gripal. De aceea, analiza statistică este prezentată numai pentru subiecții infectați cu virusul gripal. În grupul de studiu care a inclus atât subiecți pozitivi la
virusul gripal cât și subiecți negativi (ITT), eficacitatea primară a fost redusă proporțional cu numărul
subiecților negativi. În totalul populației tratate, infecția gripală a fost confirmată la 67% (interval 46%
– 74%) dintre pacienții recrutați. Dintr e pacienții vârstnici, au fost pozitivi 64% și dintre cei cu boli
cardiace și/sau respiratorii cronice au fost pozitivi 62%. În toate studiile de faza III pacienții au fost recrutați numai în perioada în care virusul gripal a circulat în comunitatea locală .

Adulți și adolescenți cu vârsta de 13 ani și mai mare : Pacienții au fost eligibili dacă au raportat în
decurs de 36 ore instalarea simptomelor, au avut febră ≥ 37,8°C, însoțită de cel puțin un simptom respirator (tuse, simptome nazale și durere în gât) și de cel puțin un simptom sistemic (mialgie,
frisoane/transpirație, stare generală de rău, fatigabilitate sau cefalee). Într -un grup de analiză a tuturor
adulților și adolescenților pozitivi (N = 2413) înrolați în studii de tratament cu oseltamivir, 75 mg de
două ori pe zi, timp de 5 zile a redus valoarea mediană a duratei bolii gripale cu aproximativ o zi de la
5,2 zile (IÎ 95% 4,9- 5,5 zile) în grupul placebo la 4,2 zile (IÎ 95% 4,0- 4,4 zile; p ≤ 0,0001).

Proporția subiecților care au dezvoltat complicaț ii precizate ale tractului respirator inferior (în
principal bronșite) tratate cu antibiotice a fost redusă de la 12,7% (135/1063) în grupul placebo la
8,6% (116/1350) la subiecții tratați cu oseltamivir (p=0,0012).

Tratamentul gripei la grupele de pacienți cu risc crescut : Valoarea mediană a duratei gripei nu a fost
redusă semnificativ la pacienții vârstnici (≥ 65 ani) și la subiecții cu afecțiuni cardiace și/sau
respiratorii cronice la care s -a administrat oseltamivir 75 mg de două ori pe zi, timp de 5 z ile. Durata
totală a febrei a fost redusă cu o zi în grupurile tratate cu oseltamivir. La pacienții vârstnici pozitivi la
virusul gripal, oseltamivir a redus în mod semnificativ incidența complicațiilor precizate la nivelul
tractului respirator inferior (î n principal bronșite) tratate cu antibiotice de la 19% (52/268) în grupul
placebo la 12% (29/250) la subiecții tratați cu oseltamivir (p=0,0156).

40 La pacienț ii pozitivi la virusul gripal cu afecțiuni respiratorii și/sau cardiace cronice, incidența asociată
complicațiilor la nivelul tractului respirator inferior (în principal bronșite) tratate cu antibiotice a fost
de 17% (22/133) în grupul placebo și 14% (16/118) în grupul tratat cu oseltamivir (p=0,5976).

Tratamentul gripei la femei gravide: nu au fost ef ectuate studii clinice controlate privind utilizarea
oseltamivir la femeile gravide; cu toate acestea, studiile din perioada ulterioară punerii pe piață și cele
retrospective observaționale arată beneficiul schemelor terapeutice existente pentru această gr upă de
pacienți referitor la gradul scăzut de morbiditate/mortalitate. Cu toate că rezultatele analizelor
farmacocinetice indică o expunere mai scăzută la metabolitul activ, nu se recomandă ajustarea dozelor
la femeile gravide în tratamentul sau profilaxia gripei (vezi pct. 5.2 Proprietăți farmacocinetice, Grupe
speciale de pacienți).

Tratamentul gripei la copii : Într -un studiu la copii sănătoși din alte puncte de vedere (65% virus
gripal -pozitivi), cu vârsta cuprinsă între un an și 12 ani (vârsta medie de 5,3 ani), care au avut febră
(≥37,8°C) plus, fie tuse sau coriză, 67% dintre pacienții pozitivi la virusul gripal au fost infectați cu virus gripal A și 33% cu virus gripal B. Tratamentul cu oseltamivir, început în decurs de 48 de ore de
la instalarea sim ptomelor, a redus semnificativ timpul până la vindecarea bolii (definită ca revenire
simultană la sănătatea normală și la activitățile normale și reducerea febrei, tusei și corizei) cu 1,5 zile
(IÎ 95% 0,6 – 2,2 zile; p < 0,0001) comparativ cu placebo. Ose ltamivirul a redus incidența otitei medii
acute de la 26,5% (53/200) în grupul placebo la 16% (29/183) la copiii tratați cu oseltamivir
(p=0,013).

Un al doilea studiu a fost efectuat la 334 de copii cu astm bronșic cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani dintre care 53,6% au fost pozitivi la virusul gripal. În grupul de tratament cu oseltamivir, valoarea
mediană a duratei bolii nu a fost redusă semnificativ. Până în ziua 6 (ultima zi de tratament) VEMS a
crescut cu 10,8% la grupul de tratament cu oseltamivir comparativ cu 4,7% în cazul placebo
(p=0,0148) la acest grup.

Agenția Europeană a Medicamentului a amânat obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu Tamiflu
în una sau mai multe subgrupuri ale populației pediatrice, în tratamentul gripei. Vezi pct. 4.2 pentru
informații privind administrarea pediatrică.
Indicația pentru sugarii cu vârsta sub 1 an se bazează pe extrapolarea datelor privind eficacitatea în
cazul copii lor cu vârsta mai mare, iar dozele recomandate se bazează pe datele privind modelarea
farmacocinetică (vezi pct. 5.2).

Tratamentul infecției cu virusul gripal B : În total, 15% din populația pozitivă la virusul gripal a fost
infectată cu virus gripal B, proporțiile încadrându- se de la 1 la 33% în studii individuale. Valoarea
mediană a duratei bolii la subiecții infectați cu virusul gripal B nu a fost semnificativ diferită între
grupurile de tratament în studiile individuale. Datele de la 504 subiecți infectați cu virusul gripal B au
fost adunate din toate studiile pentru a fi analizate. Ose ltamivirul a redus timpul de ameliorare a
tuturor simptomelor cu 0,7 zile (IÎ 95% 0,1- 1,6 zile; p=0,022) și durata febrei (≥ 37,8°C), a tusei și a
corizei cu o zi (IÎ 95% 0,4- 1,7 zile; p< 0,001) comparativ cu placebo.

Prevenția gripei
Eficacitatea oseltamivirului în prevenția gripei contactate natural a fost demonstrată într -un studiu de
prevenție postexpunere în familie și în două studii de prevenție sezonieră. Parametrul de eficacitate primar pentru toate aceste studii a fost incidența gripei confirmate în laborator. Virulența epidemiilor
de gripă nu este predictibilă și variază între regiuni și de la sezon la sezon, de aceea numărul necesar
de tratamente (NNT) pentru prevenirea unui caz de gripă variază.

Prevenția postexpunere : Într -un studiu asupra contacților (12,6% vaccinați împotriva gripei) cu un caz
de gripă luat în evidență, tratamentul cu oseltamivir 75 mg o dată pe zi a început în decurs de 2 zile de
la debutul simptomelor la cazurile de gripă luate în evidență și a continuat timp de șapte zile . Gripa a
fost confirmată la 163 din 377 de cazuri luate în evidență. Oseltamivir a redus semnificativ incidența
gripei cu manifestări clinice care a apărut la contacții cu un caz de gripă confirmată de la 24/200
(12%) la grupul placebo la 2/205 (1%) în gr upul tratat cu oseltamivir (reducere de 92% [ IÎ 95% 6- 16;

41 p ≤ 0,0001]). Numărul necesar de tratamente (NNT) la contacții cu cazuri reale de gripă a fost de 10
(IÎ 95% 9- 12) și în toată populația (ITT) indiferent de statusul infecției la cazurile luate în evidență a
fost de 16 ( IÎ 95% 15- 19).

Eficacitatea oseltamivir în prevenția bolii gripale contactate natural a fost demonstrată într -un studiu
de prevenție postexpunere în familie, care a inclus adulți, adolescenți și copii cu vârsta între 1 și 12 ani, atâ t ca și cazuri luate în evidență, cât și posibili contacți familiali. Parametrul primar al
eficacității pentru acest studiu a fost incidența gripei manifeste clinic, confirmată de laborator.
Profilaxia cu oseltamivir a durat 10 zile. În populația totală s -a constatat o reducere a incidenței gripei
manifeste clinic confirmată de laborator de la 20% (27/136) în grupul la care nu s -a administrat
tratament de prevenție, la 7% (10/135) în grupul la care s -a administrat tratament de prevenție (62,7%
reducere, [IÎ 95% 26,0- 81,2; p=0,0042]). Pentru cazurile familiale luate în evidență infectate cu virusul
gripal, s -a constatat o reducere a incidenței gripei de la 26% (23/89) în grupul care nu a primit
prevenție, la 11% (9/84) în grupul care a primit prevenție (58,5% reducere, [IÎ 95% 15,6- 79.6;
p=0,0114]).
Incidența gripei manifeste clinic confirmată de laborator, conform unui subgrup de analiză la copii cu
vârsta de la 1 la 12 ani, a fost semnificativ redusă de la 19% (21/111) în grupul care nu a primit
tratament de prevenție, la 7% (7/104) în grupul care a primit tratament de prevenție (64,4% reducere,
[IÎ 95% 15,8- 85,0; p=0,0188]). La copiii care inițial nu au fost purtători de virus, incidența gripei
manifeste clinic confirmată de laborator a fost redusă de la 21% (15/70) în grupul care nu a primit
tratament de prevenție la 4% (2/47) în grupul care a primit tratament de prevenție (80,1% reducere, [IÎ 95% 22,0- 94,9; p=0,0206]). NNT pentru populația pediatrică totală a fost de 9 (IÎ 95% 7 -24) și 8 (IÎ
95% 6, limita s uperioară nu se poate estima) în populația totală (ITT) și respectiv în grupul contacților
copii pentru cazurile infectate luate în evidență (ITTII).

Prevenția post -expunere în cazul gripei la copiii cu vârsta mai mică de 1 an, în timpul unei pandemii:
Prevenția în timpul unei pandemii de gripă nu a fost studiată în studii clinice controlate la copii cu
vârsta între 0 -12 luni. Vezi pct. 5.2 pentru detalii privind simularea expunerii.

Prevenția în timpul unei epidemii de gripă în comunitate : Într -o analiz ă centralizată a altor două studii
conduse la pacienți adulți sănătoși din alte puncte de vedere, nevaccinați, oseltamivir 75 mg o dată pe
zi administrat timp de 6 săptămâni a redus semnificativ incidența gripei cu manifestări clinice de la 25/519 (4,8%) î n grupul tratat cu placebo la 6/520 (1,2%) la grupul tratat cu oseltamivir (reducere de
76% [IÎ 95% 1,6 – 5,7; p=0,0006]) în timpul unei epidemii de gripă în comunitate. NNT în acest
studiu a fost 28 (IÎ 95% 24- 50).
Într-un studiu asupra unor pacienți vârstnici aflați în centre de îngrijire, unde 80% dintre aceștia au
fost vaccinați în sezonul studiului, oseltamivir 75 mg o dată pe zi administrat timp de 6 săptămâni a
redus semnificativ incidența gripei cu manifestări clinice de la 12/272 (4,4%) la grupul placebo la
1/276 (0,4%) la grupul tratat cu oseltamivir (reducere de 92%, [IÎ 95% 1,5 – 6,6; p=0,0015]). NNT în
acest studiu a fost 25 (IÎ 95% 23- 62).

Profilaxia gripei la pacienții imunodeprimați : Un studiu dublu- orb, placebo controlat, randomizat a
fost desfășurat pentru profilaxia sezonieră a gripei la 475 pacienți imunodeprimați (388 pacienți cu
transplant de organ solid [195 cu placebo; 193 cu oseltamivir], 87 pacienți cu transplant de celule stem
hemopoetice [43 cu placebo; 44 cu oseltamivir], niciun pacient cu alte afecțiuni imunosupresoare),
inclusiv 18 copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani. Criteriul final principal de evaluare în acest studi u
a fost incidența gripei manifestă clinic și confirmată de laborator, așa cum a fost determinată de
cultura virală și/sau o creștere de patru ori a anticorpilor HAI. Incidența gripei manifestă clinic și
confirmată de laborator a fost de 2,9% (7/238) în grupul placebo și de 2,1% (5/237) în grupul oseltamivir (IÎ 95 % -2,3 – 4,1%; p = 0,772).
Nu au fost efe ctuate studii specifice pentru evaluarea reducerii riscului de complicații.
Rezistența la oseltamivir
Studii clinice : Riscul de apariție a virusurilor gripale cu susceptibilitate scăzută sau rezistență certă la
oseltamivir a fost examinat în timpul studii lor clinice sponsorizate Roche. Dezvoltarea virusului
rezistent la oseltamivir în timpul tratamentului a fost mai frecventă la copii decât la adulți, variind de

42 la mai puțin de 1% la adulți până la 18% la sugari cu vârsta mai mică de 1 an. În general, c opiii care
au fost g ăsiți purtători de virus rezistent la oseltamivir transmit virusul pentru o perioadă prelungită,
comparativ cu subiecții cu virusuri sensibile. Cu toate acestea, rezistența la oseltamivir asociată
tratamentului secundar nu afectează răspun sul la tratament și nu provoacă o prelungire a simptomelor
gripei.

Grupe de pacienți Pacienți cu mutații asociate cu rezistență (%)
Determinarea
fenotipului* Determinarea geno – și
fenotipului*
Adulți și adolescenți 0,62% (14/2253) 0,67% (15/2253)

Copii (1 -12 ani) 3,89% (66/1698)
4,24% (72/1698)

Sugari (<1 an) 18,31% (13/71) 18,31 (13/71)
* Determinarea completă a genotipului nu s -a făcut în toate studiile .

Studiile clinice efectuate până în prezent în perioada postexpunere (7 zile), postexpune re în cadrul
grupurilor comunitare (10 zile) și în timpul sezonului de gripă (42 zile), nu au furnizat dovezi privind
apariția rezistenței la medicament asociată cu utilizarea Tamiflu pentru prevenția gripei la pacienții imunocompetenți . Nu s -a observat ni ciun caz de rezistență în timpul unui studiu de profilaxie cu
durata de 12 săptămâni efectuat la pacienți imunodeprimați.

Date clinice și de monitorizare : Au fost detectate mutații spontane asociate cu scăderea
susceptibilității in vitro la oseltamivir în cazul virusurilor gripale A și B izolate de la pacienți neexpuși
la oseltamivir . În timpul tratamentului cu oseltamivir au fost izolate tulpini rezistente de la ambele
categorii de pacienți (imunocompetenți și imunodeprimați). Pacienții imunodeprimați și copiii mici
prezintă risc crescut de apariție a rezistenței la oseltamivir în timpul tratamentului.

La virusurile rezistente la oseltamivir izolate de la pacienți tratați cu oseltamivir și la tulpinile de
laborator rezistente la oseltamivir ale virusurilo r gripale s -au constatat mutații la nivelul
neuraminidazelor N1 și N2. Mutațiile asociate cu rezistența tind a fi specifice subtipului viral.
Începând cu anul 2007, rezistența asociată cu mutați a H275Y a tulpinilor sezoniere H1N1, apărută în
mod natural, a fost detectată sporadic . Sensibilitatea la oseltamivir și prevalența acestor tipuri de
virusuri par să varieze sezonier și geografic . În anul 2008, mutația H275Y a fost găsită la > 99% din
tulpinile gripale H1N1 circulante izolate în Europa. Gripa H1N1 di n anul 2009 (“gripa porcină”) a fost
aproape uniform sensibilă la oseltamivir, cu raportări numai sporadice ale rezistenței în timpul
administrării atât terapeutice cât și profilactice.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Informa ții generale

Absorbție
Oselt amivirul este rapid absorbit din tractul gastrointestinal după administrarea pe cale orală de fosfat
de oseltamivir (promedicament) și este transformat în proporție mare în special de către esterazele hepatice în metabolitul activ (oseltamivir carboxilat). Cel puțin 75% dintr -o doză orală intră în
circulația sistemică sub formă de metabolit activ. Expunerea la promedicament este mai mică de 5%
față de metabolitul activ. Concentrațiile plasmatice atât ale promedicamentului cât și ale metabolitului
activ sunt proporționale cu doza și nu sunt afectate de ingestia concomitentă de alimente.
Distribuție
Volumul mediu de distribuție la starea de echilibru a oseltamivirului carboxilat este de aproximativ 23 l la om, un volum echivalent cu lichidul extracelular. Pentru că activitatea neuraminidazei este
extracelulară, oseltamivirul carboxilat se distribuie la toate situsurile de răspândire a virusului gripal.

Legarea oseltamivirului carboxilat de proteinele plasmatice umane este neglijabilă (aproximativ 3%).

43 Metabolizare
Oseltamivirul este metabolizat în proporție mare în oseltamivir carboxilat de către esterazele localizate
predominant în ficat. Studiile in vitro au demonstrat că nici oseltamivir și nici metabolitul activ nu
sunt substraturi pentru sau inhibitori a i principalelor izoenzime ale citocromului P450. Nu s -au
identificat in vivo conjugați de faza 2 ale niciunuia dintre compuși.

Eliminare
Oseltamivirul absorbit este eliminat în principal (> 90%) prin transformare în oseltamivir carboxilat.
Nu este metabol izat mai departe și se elimină prin urină. Concentrațiile plasmatice maxime ale
oseltamivirului carboxilat scad, cu un timp de înjumătățire plasmatică de 6 până la 10 ore la majoritatea subiecților. Metabolitul activ este eliminat în totalitate prin excreț ie renală. Clearance- ul
renal (18,8 l/h) depășește rata de filtrare glomerulară (7,5 l/h) indicând faptul că secreția tubulară apare
în plus față de filtrarea glomerulară. Mai puțin de 20% din doza orală marcată radioactiv este eliminată
prin fecale.

Alte grupe speciale de pacienți

Copii și adolescenți
Sugarii cu vârsta mai mică de 1 an: Farmacocinetica, farmacodinamica și siguranț a Tamiflu au fost
studiate în două studii clinice deschise, necontrolate, care au inclus copii cu vârsta sub un an infectați
cu virusul gripal (n=135). Rata de clearence a metabolitului activ, corectată în funcție de greutatea
corporală, scade în cazul pacienților cu vârsta sub un an. De asemenea, expunerile la metaboli t variază
mai mult în cazul sugarilor cu vârsta mai mică . Dat ele disponibile indică faptul că administrarea unei
doze de 3 mg/kg la sugarii cu vârsta între 0 și 12 luni asigură expuneri la precursor ul medicamentului
și metabolit , preconizate a fi eficace, cu un profil de siguranț ă comparabil cu cel observat la copii i cu
vârsta mai mare și la adulț ii care utilizează doza aprobată (vezi pct. 4.1 ș i 4.2). Evenimentele adverse
raportate au fost în concordanță cu profilul de siguranț ă stabilit pentru copiii cu vârsta mai mare.
Nu există date disponibile pentru sugarii cu vârsta sub 1 an pentru prevenția postexpunere a gripei .
Preven ția în timpul unui episod epidemic în comunitate nu a fost studiată la copiii cu vârsta sub 12 ani .

Prevenția post -expunere în cazul gripei la copiii cu vârsta mai mică de 1 an, în timpul une i pandemii:
Simularea administrării unei doze de 3 mg/kg o dată pe zi la copii cu vârsta < 1 an arată o expunere în același interval sau mai mare decâtca cea a administrării unei doze de 75 mg o dată pe zi, la adulți.
Expunerea nu o depășește pe cea observată în cazul tratamentului sugarilor < 1 an (3 mg/kg de două
ori pe zi) și se anticipează că va avea ca rezultat un profil de siguranță comparabil (vezi pct. 4.8). Nu s-
au efectuat studii privind profilaxia la copiii cu vârsta <1 an.

Sugari și copii cu vârsta de 1 an sau mai mari : Farmacocinetica oseltamivirului a fost evaluată în
studii de farmacocinetică după administrarea de doză unică la sugari, copii și adolescenți cu vârsta
cuprinsă între 1 și 16 ani. Farmacocinetica după administrarea de doze mul tiple a fost studiată la un
număr mic de copii înrolați într -un studiu clinic de eficacitate. Copiii mai mici au eliminat atât
promedicamentul cât și metabolitul său activ mai repede decat adulții, acesta realizând o expunere
redusă la o anumită doză de mg /kg. Doze de 2 mg/kg au determinat expuneri la oseltamivir carboxilat
comparabile cu cele obținute la adulții care au primit o doză unică de 75 mg (aproximativ 1 mg/kg).
Farmacocinetica oseltamivirului la copiii și adolescenții cu vârsta de 12 ani sau mai mari este similară
cu cea constatată la adulți.
Pacienți vârstnici
Expunerea la metabolitul activ la starea de echilibru a fost cu 25 până la 35% mai mare la pacienții
vârstnici (cu vârsta cuprinsă între 65 și 78 ani) comparativ cu adulții cu vârsta mai m ică de 65 ani,
cărora li s -au administrat doze comparabile de oseltamivir. Timpii de înjumătățire observați la
pacienții vârstnici au fost similari cu cei observați la adulții tineri. Pe baza expunerii la medicament și
a tolerabilității, nu sunt necesare ajustări ale dozelor pentru pacienții vârstnici decât dacă există dovezi
de insuficiență renală moderată sau severă (clearance- ul creatininei sub 60 ml/min) (vezi pct . 4.2).

44 Insuficiență renală
Administrarea de 100 mg fosfat de oseltamivir de două ori pe z i, timp de 5 zile la pacienți cu grade
diferite de insuficiență renală a arătat că expunerea la oseltamivir carboxilat este invers proporțională cu afectarea funcției renale. Pentru dozaj vezi pct. 4.2.

Insuficiență hepatică
Studiile in vitro au concluzionat că la pacienții cu insuficiență hepatică nu se anticipează ca expunerea
la oseltamivir să fie crescută semnificativ și nici expunerea la metabolitul activ să fie semnificativ
scăzută (vezi pct. 4.2).

Femei gravide
O analiză centralizată a proprietățil or farmacocinetice în funcție de grupele de pacienți indică faptul că
schema terapeutică pentru Tamiflu descrisă la pct. 4.2 Doze și mod de administrare, determină o
expunere mai mică (în medie de 30% în toate trimestrele) la metabolitul activ la femeile g ravide,
comparativ cu cele care nu sunt gravide. Totuși, expunerea previzionată mai scăzută continuă să fie
mai mare decât concentrațiile plasmatice minime inhibitorii (valori ale IÎ 95) și asigură beneficiu terapeutic pentru o serie de tulpini ale virusul ui gripal. În plus, studiile observaționale evidențiază
beneficiul schemei terapeutice actuale la această grupă de pacienți. Prin urmare, nu se recomandă
ajustarea dozei la femeile gravide în tratamentul sau profilaxia gripei (vezi pct. 4.6 Fertilitatea, s arcina
și alăptarea).

5.3 Date preclinice de siguranță

Datele preclinice, pe baza studiilor convenționale de siguranță farmacologică, toxicitate după
administrarea de doze repetate și genotoxicitate, nu au relevat un risc special pentru om. Rezultatele
studiilor convenționale de carcinogenitate efectuate la rozătoare au evidențiat o tendință dependentă de
doză, de creștere a incidenței unor tumori care sunt tipice pentru speciile de rozătoare folosite. Luând
în considerare toleranța expunerii în relație c u expunerea așteptată în timpul utilizării la om, aceste
observații nu modifică relația risc -beneficiu la Tamiflu în indicațiile terapeutice aprobate.
Studiile de teratogenitate au fost efectuate la șobolan și iepure cu doze de până la 1500 mg/kg și zi,
respectiv 500 mg/kg și zi. Nu s -a observat niciun efect asupra dezvoltării fetale. Un studiu asupra
fertilității la șobolan cu doze de până la 1500 mg/kg și zi nu a demonstrat reacții adverse asupra
ambelor sexe. În studiile pre – și postnatale la șobolan, s -a observat prelungirea parturiției la doze de
1500 mg/kg și zi: marja de siguranță între expunerea la om și cea mai mare doză fără apariția reacțiilor
adverse (500 mg/kg și zi) la șobolan este de 480 de ori mai mare pentru oseltamivir, respectiv de
44 ori mai mare pentru metabolitul activ. Expunerea fetală la șobolan și iepure a fost de aproximativ
15 până la 20% față de cea a mamei.
La femelele de șobolani care alăptează, oseltamivirul și metabolitul activ sunt eliminați în lapte. Date
limitate indică fa ptul că oseltamivir și metabolitul său activ sunt eliminați în laptele uman.
Extrapolarea datelor obținute la animale oferă date estimative de 0,01 mg/zi și 0,3 mg/zi pentru
compușii respectivi.

Un risc potențial de sensibilizare cutanată la oseltamivir a fost observat într -un test de
hipersensibilizare la cobai. Aproximativ 50% dintre animalele tratate cu substanța activă neformulată
au manifestat eritem după un test de provocare la animalele expuse anterior. A fost detectată iritația
reversibilă a ochilo r la iepure.

În timp ce o singură doză orală foarte mare de sare de fosfat de oseltamivir, de până la cea mai mare
doză testată (1310 mg/kg), nu a avut reacții adverse la șobolanii adulți, aceste doze au determinat
toxicitate la puii de 7 zile, inclusiv letalitate . Aceste reacții s -au observat la doze de 657 mg/kg și mai
mari. La 500 mg/kg, nu au fost observate reacții adverse, inclusiv după tratament cronic (500 mg/kg și
zi administrate între 7 și 21 zile post partum).

45 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Sorbitol (E 420),
Citrat de sodiu dihidrogenat (E 331[a])
Gumă xantan (E 415)
Benzoat de sodiu (E 211)
Zaharină sodică (E 954)
Dioxid de titan (E 171)
Aroma tutti -frutti (include maltodextrină [porumb], propilen glicol, gumă arabică E 414 și substanțe
aromatizante natural identice [în principal de banană, ananas și aromă de piersică]).

6.2 Incompatibilități

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

4 ani

După reconstituire, a se păstra la temperaturi sub 25 °C timp de 10 zile.

6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 30șC.
Pentru condițiile de păstrare după reconstituirea medicamentului , vezi pct. 6.3.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Flacon din sticlă brună a 100 ml (cu capac cu filet, di n polipropilenă, securizat pentru copii , partea
exterioară: polietilen ă, partea interioară: polipropilen ă, filet: polietilen ă) cu 13 g pulbere pentru
suspensie orală , prevăzut cu adaptor din plastic (polietilenă de densitate joasă ), seringă dozatoare
pentr u administrare orală de 3 ml din plastic (cu gradații de 0,1 ml) și seringă dozatoare pentru
administrare orală de 10 ml din plastic (cu gradații de 0,5 ml ) (corp și piston : polipropilen ă, inel de
sigilare din silicon) și măsură dozatoare din plastic (polipropilenă) .
Cutie cu un flacon.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
Se recomandă ca Tamiflu suspensie orală să fie reconstituită de către farmacist, înainte de a fi eliberată către pacient.
După reco nstituire cu 55 ml apă, volumul utilizabil al suspensiei orale permite extragerea unui total de
10 doze de 30 mg oseltamivir.

Prepararea suspensiei orale
1. Se lovește ușor de câteva ori flaconul închis, pentru a detașa pulberea.
2. Se măsoara 55 ml apă p rin umplerea cupei pentru măsurare până la nivelul indicat (cupa pentru
măsurare inclusă în ambalaj).
3. Se adaugă 55 ml apă în flacon, se închide flaconul din nou și se agită bine flaconul închis timp
de 15 secunde.
4. Se scoate capacul și se apasă adapto rul flaconului în gâtul flaconului.
5. Se închide bine flaconul cu capacul (peste adaptorul flaconului). Aceasta garantează că adaptorul a fost montat în poziția corectă.

46 Dupa reconstituire, Tamiflu pulbere pentru suspensie orală este o suspensie opacă, a lbă până la galben
deschis.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEȚI NĂTORUL AUTORI ZAȚI EI DE PUNERE PE PI AȚĂ

Roche Registration GmbH
Emil- Barell -Strasse 1
79639 Grenzach- Wyhlen
Germania

8. NUMĂRUL(EL E) AUTORI ZAȚI EI DE PUNERE PE PI AȚĂ

EU/1/02/222/005

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data primei autorizări: 28 noiembrie 2011
Data u ltimei reînnoiri a autorizației: 2 2 mai 2012

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website -ul Agenției Europene a
Medicamentului http://www.ema.europa.eu

47 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Tamiflu 12 mg/ml pulbere pentru suspensie orală

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare ml de suspensie reconstituită conține fosfat de oseltamivir , echivalent cu oseltamivir 12 mg.
Un flacon cu suspensie reconstituită (75 ml) conține oseltamivir 900 mg.
Excipienți cu efect cunoscut:
30 mg oseltamivir suspensie elib erează sorbitol 0,9 g.
45 mg oseltamivir suspensie eliberează sorbitol 1,3 g.
60 mg oseltamivir suspensie eliberează sorbitol 1,7 g.
75 mg oseltamivir suspensie eliberează sorbitol 2,1 g.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARM ACEUTICĂ

Pulbere pentru suspensie orală.
Pulberea este un granulat sau grupuri de granulat de culoare albă până la galben deschis.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Tratamentul gripei
Tamiflu este indicat pentru adulți și copii, inclusiv nou- născuți la termen, care prezintă simptome
tipice de gripă, când virusul gripal circulă în comunitate. Eficacitatea a fost demonstrată atunci când
tratamentul a fost inițiat în decurs de 2 zile de la prima instalare a simptomelor.

Prevenția gripei
• Prevenția postexpunere la persoanele cu vârsta de 1 an sau mai mari, în urma contactului cu un
caz de gripă diagnosticat clinic atunci când virusul gripal circulă în comunitate.

• Utilizarea corectă a Tamiflu pentru prevenția gripei trebuie deteminată de la caz la caz în funcție
de circumstanțe și de pacienții care necesită protecție. În cazuri excepționale (de exemplu
în cazul nepotrivirii între tulpinile virale circulante și cele ale vaccinului și în caz de pandemie)
ar putea fi luată în considerare prevenția sezonieră la persoanele cu vârsta de un an sau mai
mari.

• Tamiflu este indicat pentru prevenția postexpunere a gripei la sugari cu vârsta mai mică de 1 an
în timpul unui episod pandemic de gripă (vezi pct. 5.2).

Tamiflu nu este un substituent al vaccină rii antigripale .

Utilizarea antiviralelor pentru tratamentul și prevenția gripei trebuie stabilită pe baza recomandărilor
oficiale. Deciziile privind utilizarea oseltamivir pentru tratament și profilaxie trebuie să ia în
consider are ceea ce se cunoaște d espre caracteristicile virusurilor gripale circulante, informațiile
disponibile referitoare la modelele de susceptibilitate ale medicamentelor gripale pentru fiecare sezon
și impactul bolii în diferite arii geografice și la diferit e categorii de pacienți ( vezi pct. 5.1).

48 4.2 Doze și mod de administrare

Doze

Suspensia Tamiflu și capsulele Tamiflu sunt forme farmaceutice bioechivalente. Dozele de 75 mg pot
fi administrate fie
– o capsulă de 75 mg sau
– o capsulă de 30 mg plus o capsulă de 45 mg sau
– prin administrarea suspensiei în doză de 30 mg plus o doză de 45 mg.
Adulților, adolescenților sau copiilor (> 40 kg) care pot înghiți capsule li se poate administra doza
potrivită de Tamiflu capsule.

Pentru sugarii cu vârsta mai mică de 1 an: Această formă farmaceutică nu este recomandată pentru
administrarea la sugarii cu vârsta mai mică de 1 an. Pentru detalii, vezi punctele de mai jos.
Tratament
Tratamentul trebuie început cât de repede posibil, în decursul primelor două zile de la instalarea
simptomelo r de gripă.

Pentru adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 13 și 17 ani) și adulți: Doza orală recomandată este de
75 mg oseltamivir de două ori pe zi, timp de 5 zile.

Copii și adolescenți

Pentru sugarii și copiii cu vârsta de 1 an sau mai mari : Doza reco mandată de suspensie orală de
Tamiflu este indicată în tabelul de mai jos. Capsulele de Tamiflu 30 mg și 45 mg sunt disponibile ca
alternativă la doza recomandată de Tamiflu suspensie.
Se recomandă următo area schemă de tratament , ajustat ă în funcție de gr eutate pentru sugarii și copiii
cu vârsta de 1 an sau mai mari:
Greutate corporală Doza recomandată pentru 5 zile
10 kg până la 15 kg 30 mg de două ori pe zi
> 15 kg până la 23 kg 45 mg de două ori pe zi
> 23 kg până la 40 kg 60 mg de două ori pe zi
> 40 kg 75 mg de două ori pe zi

Pentru copii cu greutatea > 40 kg și care pot înghiți capsule, pot fi prescrise capsule la dozajul
adulților de 75 mg de două ori pe zi, timp de 5 zile, ca alternativă la doza recomandată de Tamiflu
suspensie.

Pentru sugarii cu vârsta mai mică de 1 an: Această formă farmaceutică (Tamiflu 12 mg/ml pulbere
pentru suspensie orală) nu este recomandată deoarece seringa disponibilă în ambalaj (cu gradații pentru mg) nu permite ajustări adecvate ale dozei și utilizarea seringil or cu gradații pentru ml poate
duce la inexactități de dozaj inacceptabile. În lipsa suspensiei orale de 6 mg/ml , este de preferat
administrarea unui produs preparat în farmacie. Vă rugăm să citiți Rezumatul caracteristicilor produsului aprobat pentru caps ulele de 30 mg, 45 mg și 75 mg (pct. 6.6).
Prevenție
Prevenția postexpunere
Pentru adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 13 și 17 ani) și adulți: Doza recomandată pentru prevenția
gripei în urma unui contact cu o persoana infectată este de 75 mg oseltamiv ir o dată pe zi, timp de
10 zile. Terapia trebuie începută cât de repede posibil, în decurs de două zile de la contactul cu o
persoană infectată.

Pentru sugarii și copiii cu vârsta de 1 an sau mai mari : Capsulele Tamiflu de 30 mg și 45 mg sunt
disponibile ca alternativă la doza recomandată de Tamiflu suspensie.

49
Doza de Tamiflu recomandată pentru prevenția postexpunere este:
Greutate corporală Doza recomandată pentru 10 zile
10 kg până la 15 kg 30 mg o dată pe zi
> 15 kg până la 23 kg 45 mg o dată pe z i
> 23 kg până la 40 kg 60 mg o dată pe zi
> 40 kg 75 mg o dată pe zi
Pentru copiii cu greutatea > 40 kg și care pot înghiți capsule, prevenția se poate face cu capsule de
75 mg o dată pe zi, timp de 10 zile, ca alternativă la doza recomandată de Tamiflu suspensie.

Pentru sugarii cu vârsta mai mică de 1 an: Această formă farmaceutică (Tamiflu 12 mg/ml pulbere
pentru suspensie orală) nu este recomandată deoarece seringa disponibilă în ambalaj (cu gradații pentru mg) nu permite ajustări adecvate ale dozei și utilizarea seringilor cu gradații pentru ml poate
duce la inexactități de dozaj inacceptabile. În lipsa unei forme farmaceutice adecvate (suspensie orală
6 mg/ml) , este de preferat administrarea unui produs preparat în farmacie. Vă rugăm să citiți
Rezumatul caracteristicilor produsului aprobat pentru capsulele de 30 mg, 45 mg și 75 mg (pct. 4.2).

Prevenția în timpul unei epidemii gripale în comunitate
Prevenția în timpul unei epidemii gripale nu a fost studiată la copiii cu vârsta mai mică de 12 ani.
Doza recomandată pentru adulți și adolescenți pentru prevenția gripei în timpul unui episod epidemic în comunitate este de 75 mg oseltamivir o dată pe zi, până la 6 săptămâni.

Grupe speciale de pacienți
Insuficiență hepatică
La pacienții cu disfuncți e hepatică nu este necesară ajustarea dozei atât pentru tratamentul cât și pentru
prevenția gripei. Nu s -au efectuat studii la copii și adolescenții cu tulburare hepatică.

Insuficiență renală
Tratamentul gripei : Se recomandă ajustarea dozelor la adulții ș i adolescenții (cu vârsta cuprinsă între
13 și 17 ani) cu insuficiență renală moderată sau severă. Dozele recomandate sunt detaliate în tabelul
de mai jos.
Clearance -ul creatininei Doza recomandată pentru tratament
> 60 (ml/min) 75 mg de două ori pe zi
> 30 până la 60 (ml/min) 30 mg (suspensie sau capsule) de două ori pe zi
> 10 până la 30 (ml/min) 30 mg (suspensie sau capsule) o dată pe zi
≤ 10 (ml/min) Nu se recomandă (nu sunt disponibile date)
Pacienți hemodializați 30 mg după fiecare ședință de he modializă
Pacienți dializați peritoneal* 30 mg (suspensie sau capsule) în doză unică
*Date provenite din studii la pacienți care efectuează dializă peritoneală ambulatorie continuă (DPAC);
clearance -ul oseltamivir carbox ilat se anticipează să fie mai ma re atunci când se efectuează dializa peritoneală
automată (DPA). Dacă este considerat necesar de către un nefrolog, modalitatea de tratament poate fi schimbată de la DPA la DPAC.

50 Prevenția gripei : Se recomandă ajustarea dozelor la adulții și adolescenții (cu vârsta cuprinsă între 13
și 17 ani) cu insuficiență renală moderată sau severă după cum este detaliat în tabelul de mai jos.
Clearance -ul creatininei Doza recomandată pentru tratament
> 60 (ml/min) 75 mg o dată pe zi
> 30 până la 60 (ml/min) 30 mg (suspensie sau capsule) o dată pe zi
> 10 până la 30 (ml/min) 30 mg (suspensie sau capsule) o dată la două zile
≤ 10 (ml/min) Nu se recomandă (nu sunt disponibile date)
Pacienți hemodializați 30 mg după fiecare a doua ședință de hemodializă
Pacienți di alizați peritoneal* 30 mg (suspensie sau capsule) o dată pe
săptămână
*Date provenite din studii la pacienți care efectuează dializă peritoneală ambulatorie continuă (DPAC);
clearance -ul oseltamivir carbox ilat se anticipează să fie mai mare atunci când s e efectuează dializa peritoneală
automată (DPA). Dacă este considerat necesar de către un nefrolog, modalitatea de tratament poate fi schimbată de la DPA la DPAC.

La sugarii și copiii (cu vârsta de 12 ani și mai mici) cu insuficiență renală, sunt disponi bile date clinice
insuficiente pentru a se putea face orice recomandare privind dozele.

Pacienți vârstnici Nu este necesară ajustarea dozelor, decât dacă există dovezi de insuficiență renală moderată sau
severă.

Pacienți imunodeprimați
La pacien ții imuno deprimați, pentru profilaxia sezonieră a fost evaluată o durată mai lungă de până la
12 săptămâni (vezi pct. 4.4, 4.8 și 5.1).

Mod de administrare
Pentru dozare, este furnizată în cutie o seringă dozatoare pentru administrare orală cu gradații de 30 mg, 4 5 mg și 60 mg. Pentru o dozare precisă, trebuie folosită exclusiv seringa dozatoare pentru
administrare orală furnizată (nu poate fi utilizată o seringă cu gradații pentru ml).
Se recomandă ca Tamiflu pulbere pentru suspensie orală să fie reconstituită de către un farmacist,
înainte de a fi eliberată către pacient (vezi pct. 6.6).

4.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Oseltamivirul este eficace numai împotriva bolii determinate de virusurile gripale. Nu există dovezi de
eficacitate a oseltamivirului împotriva altor boli determinate de alți agenți decât virusurile gripale
(vezi pct. 5.1).

Tamiflu nu este un substituent al vaccinării antigripale . Utilizarea Tamiflu nu trebuie să afecteze
evaluarea persoanelor în vederea vaccinării antigripale anuale. Protecția împotriva gripei persistă
numai pe perioada administrării Tamiflu. Tamiflu trebuie utilizat pentru tratamentul și pr evenția gripei
numai atunci când date epidemiologice corecte indică faptul că virusul gripal circulă în comunitate.
Susceptibilitatea la oseltamivir a tulpinilor de virus gripal circulante s -a dovedit a fi foarte variabilă
(vezi pct. 5.1). Ca urmare, medic ii trebuie să ia în considerare cele mai recente informații disponibile
referitoare la modelele de susceptibilitate la oseltamivir ale virusurilor care circulă în prezent atunci când decid dacă să utilizeze Tamiflu.

Afecțiune severă concomitentă
Nu sunt disponibile informații cu privire la siguranța și eficacitatea oseltamivirului la pacienții cu orice afecțiune suficient de severă sau instabilă pentru a fi considerată cu risc iminent de spitalizare.

51 Pacienți imunodeprimați
Eficacitatea oseltamivirului î n tratamentul sau profilaxia gripei la pacienții imunodeprimați nu a fost
ferm stabilită (vezi pct. 5.1).

Afecțiune cardiacă/respiratorie
Eficacitatea oseltamivirului în tratamentul pacienților cu afecțiuni cardiace și/sau respiratorii cronice
nu a fost s tabilită. Nu a fost observată nicio diferență în incidența complicațiilor între grupele cu
tratament și cele placebo la această categorie de pacienți (vezi pct. 5.1).

Copii și adolescenți
În prezent , nu există date disponibile care să permită o recomandar e de doze la copiii prematuri (vârsta
postconcepțională < 36 săptămâni).

Insuficiență renală severă
Se recomandă ajustarea dozei atât pentru tratament cât și pentru prevenție la adolescenții (cu vârsta cuprinsă între 13 și 17 ani) și adulții cu insuficien ță renală severă. La sugarii și copiii (cu vârsta de
1 an sau mai mari) cu insuficiență renală, sunt disponibile date clinice insuficiente pentru a se putea
face orice recomandare privind dozele (vezi pct. 4.2 și 5.2).

Evenimente neuropsihice
În timpul tr atamentului cu Tamiflu au fost raportate evenimente neuropsihice la pacienții cu gripă, în
special la copii și adolescenți. Aceste evenimente au fost raportate și la pacienți cu gripă care nu au
luat oseltamivir . Pacienții trebuie atent monitorizați în ceea ce privește modificările de comportament
și beneficiile și riscurile continuării tratamentului trebuie evaluate cu atenție pentru fiecare pacient
(vezi pct. 4.8).

Acest medicament conține sorbitol. Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la fructoză nu
trebuie să utilizeze acest medicament.
Sorbitolul poate avea efect laxativ ușor.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Proprietățile farmacocinetice ale oseltamivirului, cum sunt legarea scăzută de proteine și
metabolizarea independentă de CYP450 și de sistemele glucuronidazei (vezi pct. 5.2), sugerează că
sunt puțin probabile interacțiunile medicamentoase semnificative clinic care să implice aceste
mecanisme.

Probenecid
La pacienții cu funcție renală normală nu este necesară ajustarea dozelor la administrarea
concomitentă de probenecid. Administrarea concomitentă de probenecid, un inhibitor potent al căii
anionice a secreției tubulare renale determină o creștere de aproximativ 2 ori a expunerii la metabolitul
activ al oseltamivirului.

Amoxicilină
Oseltamivirul nu interacționează cinetic cu amoxicilina, care este eliminată pe aceeași cale, sugerând
că interacțiunea oseltamivirului cu această cale este redusă.

Eliminare renală
Interacțiuni medicamentoase important e clinic implicând competiția pentru secreția tubulară renală
sunt puțin probabile, datorită limitelor de siguranță cunoscute pentru cele mai multe dintre aceste substanțe, caracteristicilor eliminării metabolitului activ (filtrare glomerulară și secreție tubulară
anionică) și capacității de excreție a acestor căi. Totuși, este necesară precauție la prescrierea
oseltamivirului la pacienți atunci când se administrează concomitent medicamente cu indice terapeutic mic (de exemplu clorpropamidă, metotrexat, fenilbutazonă).

52 Informații suplimentare
Nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice între oseltamivir sau metabolitul său principal, la
administrarea concomitentă a oseltamivirului cu paracetamol, acid acetilsalicilic, cimetidină, antiacide
(hidroxid de ma gneziu și aluminiu și carbonați de calciu), rimantadină sau warfarină (la pacienții
tratați cu warfarină în doze stabilite și fără gripă).

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Sarcina
Gripa este asociată cu efecte adverse asupra sarcinii și fătului, cu un risc de malformații congenitale
majore, incluzând defecte cardiace congenitale. Conform unui număr mare de date privind femeile
gravide expuse la oseltamivir , provenite din rapoartele de după punerea pe piață și din studiile
observaționale (mai mult de 1000 paciente expuse în timpul primului trimestru de sarcină) nu s -au
evidențiat efecte malformative sau efecte toxice feto/neonatale determinate de administrarea de
oseltamivir .
Cu toate acestea, într -un studiu observațional, în timp ce riscul general de malformație nu a fost
crescut, rezultatele pentru defectele cardiace congenitale majore, diagnosticate în decurs de 12 luni de
la naștere, nu au fost concludente. În acest studiu, rata defectelor cardiace congenitale majore după
expunerea la oseltamivir în timpul primului trimestru de sarcină a fost de 1,76% (7 sugari din 397
sarcini) comparativ cu 1,01% în cazul sarcinilor neexpuse din populația generală (Raportul
probabilităților 1,75, Interval de Încredere 95% 0,51 până la 5,98). Semnificația clinică a acestui
aspect nu este clară, deoarece studiul are o putere statistică limitată. În plus, a cest studiu a avut un
număr prea mic de pacienți pentru a evalua individual, cu certitudine, tipurile de malformații majore;
în plus, femeile expuse la oseltamivir și cele neexpuse nu au putut fi comparate pe deplin, în special
dacă au avut sau nu gripă.

Studiile efectuate la animale nu au indicat prezența toxicității asupra funcției de reproducere (vezi pct.
5.3).
Utilizarea Tamiflu poate fi luată în considerare pe perioada sarcinii, dacă este necesar și după
analizarea informațiilor disponibile privind siguranța și beneficiile (pentru datele privind beneficiile la
femeile gravide vă rugăm să citiți pct. 5.1 “Tratamentul gripei la femei gravide”) , precum și a
patogenității tulpinii de virus gripal circulante .

Alăptarea
La femelele de șobolani care alăptează, oseltamivir și metabolitul său activ se elimină în lapte. Există informații disponibile foarte limitate privind copiii alăptați de mame care sunt trata te cu oseltamivir și
privind excreția de oseltamivir în laptele uman. Date limitate au demonstrat că oseltamivir și metabolitul său activ au fost detectați în laptele uman, cu toate acestea concentrațiile au fost mici, ceea
ce a dus la o doză mai mică decât cea terapeutică la sugar. Luând în considerare aceste informații,
patogenitatea tulpinii de virus gripal circulante și antecedentele personale ale femeii care alăptează,
administrarea de oseltamivir poate fi luată în considerare unde există beneficii pot ențiale clare pentru
mamele care alăptează.

Fertilitatea
Pe baza datelor nonclinice, nu există nicio dovadă că Tamiflu ar avea un efect asupra fertilității la
masculi sau femele (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Tamiflu nu are influență asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

53 4.8 Reacții adverse

Rezumatul profilului de siguranță
Profilul general de siguranță al Tamiflu se bazează pe datele din studii clinice de la 6049 pacienți
adulți/adolescen ți și 1473 pacienți copii la care s -a administrat Tamiflu sau placebo pentru gripă și pe
datele de la 3990 pacienți adulți/adolescen ți și 253 pacienți copii la care se administrează Tamiflu sau
placebo/fără tratament pentru profilax ia gripei. În plus, la 475 pacienți imunodeprimați (inclusiv
18 copii, dintre care 10 tratați cu Tamiflu și 8 cu placebo) li s -a administrat Tamiflu sau placebo
pentru profilaxia gripei.

La adulți/adolescen ți, cele mai frecvente reacții adverse (RA) rapor tate au fost greața și vărsăturile în
studiile de tratament, respectiv greața în studiile de prevenție. Majoritatea acestor RA au fost raportate o singură dată în prima sau a doua zi de tratament și s -au remis spontan în 1- 2 zile. La copii, reacțiile
adver se cel mai frecvent raportate au fost vărsăturile. La majoritatea pacien ților, aceste RA nu au dus
la oprirea tratamentului cu Tamiflu.

De la punerea pe piață a oseltamivir, au fost raportate rar următoarele reacții adverse: Reac ții
anafilactice și anafil actoide, tulburări hepatice (hepatită cu evoluție fulminantă, tulburare a funcției
hepatice și icter), angioedem, sindrom Stevens -Johnson și necroliză epidermică toxică, hemoragii
gastrointestinale și tulburări neuropsihice.
(Referitor la tulburările neuro psihice, vezi pct. 4.4.)

Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel
RA enumerate în tabelele de mai jos se înscriu în următoarele categorii: Foarte frecvente ( ≥ 1/10),
frecvente ( ≥ 1/100 și < 1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/1.000 și < 1/100), rare ( ≥ 1/10.000 și < 1/1.000)
și foarte rare (< 1/10.000). RA sunt adăugate în categoria corespunzătoare din tabele în conformitate
cu analiza datelor colectate din studii cli nice.

Tratamentul și prevenția gripei la adulți și adolescenți :
În studiile de tratament și prevenție la adul ți/adolescen ți, RA care au apărut cel mai frecvent la doza
recomandată (75 mg de două ori pe zi timp de 5 zile pentru tratament și 75 mg o dată pe zi timp de
până la 6 săptămâni pentru profilaxie) sunt prezentate în Tabelul 1.

Profilul de siguranț ă raportat la pacien ții cărora li s -a administrat doza recomandată de Tamiflu pentru
profilaxie (75 mg o dată pe zi timp de până la 6 săptămâni) a fost similar din punct de vedere calitativ
cu cel observat în studiile de tratament, în pofida dur atei mai mari de dozare din cadrul studiilor de
profilaxie.

54 Tabe l 1 Reacțiile adverse raportate în studiile clinice care investighează Tamiflu pentru
tratamentul și prevenția gripei la adulți și adolescenți sau în experiența după
punerea pe piață

Clasifi carea
MedDRA pe
aparate, sisteme
și organe Reacții adverse în funcție de frecvență
Foarte
frecvente Frecvente Mai puțin
frecvente Rare
Infecții și
infestări Bron șită,
Herpes simplex,
Rinofaringită,
Infecții ale tractului
respirator superior,
Sinuzită
Tulburări
hematologice și
limfatice Trombocitopenie
Tulburări ale
sistemului
imunitar Reac ție de
hipersensibilitate Reac ții anafilactice,
Reac ții anafilactoide
Tulburări
psihice Agita ție,
Comportament anormal,
Anxietate,
Confuzie,
Manie,
Delir ,
Halucinații,
Coșmaruri,
Autoagresiune
Tulburări ale
sistemului nervos Cefalee Insomnie Modificări ale
stării de conștienț ă,
Convulsii
Tulburări
oculare Tulburare vizuală
Tulburări
cardiace Aritmie cardiacă
Tulburări
respiratorii, toracice și
mediastinale Tuse,
Durere de gât,
Rinoree
Tulburări
gastrointestinale Greață Vărsături,
Durere abdominală
(incluzând durere
la nivelul etajului
abdominal superior),
Dispepsie Hemoragii
gastrointestinale, Colită hemoragică
Tulburări
hepatobiliare Valori ridicate ale
enzimelor hepatice Hepatită cu evoluție
fulminantă, Insuficien ță
hepatică, Hepatită

55 Clasifi carea
MedDRA pe
aparate, sisteme
și organe Reacții adverse în funcție de frecvență
Foarte
frecvente Frecvente Mai puțin
frecvente Rare
Afecțiuni
cutanate și ale țesutului
subcutanat Eczeme,
Dermatită,
Erupție cutanată
tranzitorie,
Urticarie Angioedem,
Eritem multiform,
Sindrom Stevens –
Johnson,
Necroliză
epidermică toxică
Tulburări
generale și la
nivelul locului
de administrare Durere,
Amețeli
(incluzând vertij),
Fatigabilitate,
Pirexie,
Durere la nivelul
membrelor

Tratamentul și prevenția gripei la copii :
În total, 1473 copii (inc luzând copii sănătoș i din celelalte puncte de vedere, cu vârsta cuprinsă între 1
și 12 ani, și copii astmatici cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani) au participat în studii clinice cu
oseltamivir administrat pentru tratamentul gripei. Dintre ace știa, 851 copii au primit tratament cu
oseltamivir suspensie. În total, 158 copii au primit doza recomandată de Tamiflu, o dată pe zi, într -un
studiu de profilaxie postexpunere în familie (n = 99), un studiu de profilaxie sezonieră la copii cu
durata de 6 săptămâni ( n = 49) și un studiu de profilaxie sezonieră la copii imunocompromi și cu durata
de 12 săptămâni (n = 10).
Tabelul 2 arată RA raportate cel mai frecvent în studiile clinice la copii.

56 Tabe l 2 Reacțiile adverse raportate în studiile clinice care investighează Tamiflu pentru
tratamentul și prevenția gripei la copii ( dozaj în funcție de vârstă/greutate [30 mg
până la 75 mg o dată pe zi] )

Clasificarea
MedDRA pe
aparate, sisteme și
organe Reacții adverse în funcție de frecvență
Foarte frecvente Frecvente Mai puțin
frecvente Rare
Infecții și infestări Otită medie
Tulburări ale
sistemului nervos Cefalee
Tulburări oculare Conjunctivită
(incluzând eritem
ocular, secreții
oculare și dureri
oculare)
Tulburări acustice
și vestibulare Durere auriculară Afecțiuni ale
membranei
timpanice
Tulburări
respiratorii,
toracice și
mediastinale Tuse,
Congestie nazală Rinoree
Tulburări
gastrointestinale Vărsături Durere abdominală
(incluzând durere la
nivelul etajului
abdominal
superior),
Dispepsie,
Greață
Afecțiuni cutanate
și ale țesutului subcutanat Dermatită
(incluzând dermatită
alergică și
atopică)

Descrierea anumitor reac ții adverse

Tulburări psihice și ale sistemului nervos
Gripa poate fi asociată cu o varietate de simptome neurologice și tulbur ări comportamentale care pot
include evenimente precum halucina ții, delir și comportament anormal, în unele cazuri fiind letale.
Aceste evenimente pot apărea în contextul encefalitei sau encefalopatiei, dar pot apărea și fără o
afecțiune gravă evidentă.

La pacien ții cu gripă cărora li s -a administrat Tamiflu, s -au raportat după punerea pe pia ță convulsii și
delir (incluzând simptome precum alterarea nivelului de conș tiență, confuzie, comportament anormal,
manie, halucina ții, agita ție, anxietate, co șmaruri), în foarte pu ține cazuri determinând autoagresiune
sau deces. Aceste evenimente au fost raportate în principal la pacien ții copii și adolescen ți și cel mai
adesea au avut un debut brusc și o rezolu ție rapidă. Legătura dintre administrarea Tamiflu și acest e
evenimente este necunoscută. Astfel de evenimente neuropsihiatrice au fost raportate și la pacien ții cu
gripă care nu au luat Tamiflu.
Tulburări hepatobiliare
Tulburări ale sistemului hepatobiliar, incluzând hepatită și valori crescute ale enzimelor hep atice, la
pacien ții cu afec țiuni asemănătoare gripei. Aceste cazuri includ hepatită fulminantă letală/insuficien ță
hepatică.

57 Alte grupe speciale de pacienți

Copii și adolescen ți (sugarii cu vârsta sub un an)

În două studii privind determinarea profilulu i farmacocinetic, farmacodinamic ș i de siguranț ă al
tratamentului cu oseltamivir la 135 de copii cu vârsta sub un an infectaț i cu virusul gripal , profilul de
siguranț ă a fost similar în cadrul cohortelor de vârstă, evenimentele adverse raportate cel mai fr ecvent
fiind vărsăturile , diaree a și eritemul fesier (vezi pct. 5.2). Există date insuficiente cu privire la sugarii
cu vârsta postconcepț ională mai mică de 36 de săptămâni.

Informațiile disponibile privind siguranța administrării de oseltamivir pentru tr atamentul gripei la
sugarii cu vârsta sub un an din studiile observaționale prospective și retrospective (totalizând împreună
mai mult de 2400 de copii din aceeași clasă de vârstă), din baza de date de cercetare epidemiologică și
din rapoartele de după punerea pe piață sugerează că profilul de siguranță la sugarii cu vârsta sub un
an este similar cu profilul de siguranță stabilit pentru sugarii cu vârsta de un an și mai mari.
Pacienți v ârstnici și pacienți cu afecțiuni cardiace și/sau respiratorii cronice
Populația inclusă în studiile de tratament al gripei este reprezentată de adulți/adolescenți sănăto și din
celelalte puncte de vedere și pacienți “cu risc” (pacien ți cu risc crescut de apari ție a complica țiilor
asociate gripei, de exemplu pacien ți vârstnici și pacien ți cu boală cardiacă sau respiratorie cronică). În
general, profilul de siguranț ă la pacien ții “cu risc” a fost similar din punct de vedere calitativ cu cel al
adulților/adolescenților sănăto și din celelalte puncte de vedere.

Pacienți imunodepri mați
Într-un studiu de profilaxie cu durata de 12 săptămâni la 475 pacienți imunodeprimați, incluzând
18 copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani sau mai mari, profilul de siguranț ă la cei
238 pacien ți cărora li s -a administrat oseltamivir a fost asemănător cu cel observat anterior în studiile
clinice de profilaxie cu Tamiflu.

Copii cu astm bronș ic preexistent
În general, profilul reacțiilor adverse la copiii cu astm bronș ic preexistent a fost similar din punct de
vedere calitativ cu cel al copiilor sănătoși din celelalte puncte de vedere.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Este importantă raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc a l medicamentului. Profesioniștii din
domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului
național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V .

4.9 Supradozaj
Au fost primite raportări de supradozaj cu Tamiflu din studiile clinice și ulterioare punerii pe piață. În majoritatea cazurilor de supradozaj raportate, nu au fost raportate reacții ad verse.

Reacțiile adverse raportate dup ă supradozaj au fost similare ca tip și distribuție cu cele observate la
dozele terapeutice de Tamifl u, descrise la pct. 4.8 Reacții adverse.
Nu se cunoaște niciun antidot specific.

Copii și adolescenți
Supradozajul a fost raportat mai frecvent la copii decât la adulți și adolescenți. Este necesară prudență
atunci când se prepară suspensia orală de Tamiflu și atunci când se administrează Tamiflu la copii.

58 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinami ce

Grupa farmacoterapeutică: Antivirale sistemice, inhibitori de neuraminidază, codul ATC: J05AH02

Fosfatul de oseltamivir este un pr ecursor pentru metabolitul activ (oseltamivir carboxilat). Metabolitul
activ este un inhibitor selectiv al neuraminidazel or virusului gripal, care sunt glicoproteine de pe
suprafața virionului. Activitatea neuraminidazelor virale este importantă atât pentru pătrunderea
virusului în celulele neinfectate cât și pentru eliberarea particulelor virale recent formate din celulele
infectate și pentru răspândirea în continuare a virusului infectant în organism.
Oseltamivirul carboxilat inhibă in vitro neuraminidazele virusului gripal A și B. Fosfatul de
oseltamivir inhibă infectarea cu virusul gripal și replicarea in vitro . Oseltami virul administrat oral
inhibă replicarea și patogenitatea virusului gripal tip A și tip B, in vivo , la modelele animale de infecție
cu virusul gripal, la expuneri antivirale similare cu cele atinse la om cu doza de 75 mg de două ori pe
zi.

Activitatea ant ivirală a oseltamivirului a fost experimentată pentru virusul gripal de tip A și tip B prin
studii experimentale la voluntari sănătoși.

Valorile CI50 ale oseltamivir pentru neuraminidaza virusului gripal A izolat clinic sunt cuprinse între
0,1 nM și 1,3 nM și pentru a virusului gripal B a fost de 2,6 nM. În studiile publicate s -au observat
valori mai mari ale CI50 pentru virusul gripal B, până la o valoare mediană de 8,5 nM.

Studii clinice
Tratamentul infecției gripale
Această indicație se bazează pe stud ii clinice realizate în cazul gripei apărute în mod natural, la care
virusul predominant al infecț iei a fost virusul gripal de tip A .Oseltamivirul este eficace numai
împotriva îmbolnăvirii determinate de virusul gripal. De aceea, analiza statistică este pr ezentată numai
pentru subiecții infectați cu virusul gripal. În grupul de studiu care a inclus atât subiecți pozitivi la virusul gripal cât și subiecți negativi (ITT), eficacitatea primară a fost redusă proporțional cu numărul
subiecților negativi. În tota lul populației tratate, infecția gripală a fost confirmată la 67% (interval 46%
– 74%) dintre pacienții recrutați. Dintre pacienții vârstnici, au fost pozitivi 64% și dintre cei cu boli
cardiace și/sau respiratorii cronice au fost pozitivi 62%. În toate st udiile de faza III pacienții au fost
recrutați numai în perioada în care virusul gripal a circulat în comunitatea locală.

Adulți și adolescenți cu vârsta de 13 ani și mai mare : Pacienții au fost eligibili dacă au raportat în
decurs de 36 ore instalarea si mptomelor, au avut febră ≥ 37,8°C, însoțită de cel puțin un simptom
respirator (tuse, simptome nazale și durere în gât) și de cel puțin un simptom sistemic (mialgie,
frisoane/transpirație, stare generală de rău, fatigabilitate sau cefalee). Într -un grup de analiză a tuturor
adulților și adolescenților pozitivi (N=2413) înrolați în studii de tratament cu oseltamivir, 75 mg de
două ori pe zi, timp de 5 zile a redus valoarea mediană a duratei bolii gripale cu aproximativ o zi de la
5,2 zile (IÎ 95% 4,9- 5,5 zil e) în grupul placebo la 4,2 zile (IÎ 95% 4,0- 4,4 zile; p ≤ 0,0001).

Proporția subiecț ilor care au dezvoltat complicații precizate ale tractului respirator inferior (în
principal bronșite) tratate cu antibiotice a fost redusă de la 12,7% (135/1063) în grupul placebo la
8,6% (116/1350) la subiecții tratați cu oselta mivir (p=0,0012).

Tratamentul gripei la grupele de pacienți cu risc crescut : Valoarea mediană a duratei gripei nu a fost
redusă semnificativ la pacienții vârstnici (≥ 65 ani) și la subiecții cu a fecțiuni cardiace și/sau
respiratorii cronice la care s -a administrat oseltamivir 75 mg de două ori pe zi, timp de 5 zile. Durata
totală a febrei a fost redusă cu o zi în grupurile tratate cu oseltamivir. La pacienții vârstnici pozitivi la
virusul gripal, oseltamivir a redus în mod semnificativ incidența complicațiilor precizate la nivelul
tractului respirator inferior (în principal bronșite) tratate cu antibiotice de la 19% (52/268) în grupul placebo la 12% (29/250) la subiecții tratați cu oseltamivir (p=0,0156).

59 La pacienții pozitivi la virusul gripal cu afecțiuni respiratorii și/sau cardiace cronice, incidența asociată
complicațiilor la nivelul tractului respirator inferior (în principal bronșite) tratate cu antibiotice a fost
de 17% (22/133) în grupul placebo și 14% (16/118) în grupul tratat cu oseltamivir (p=0,5976).

Tratamentul gripei la femei gravide: nu au fost efectuate studii clinice controlate privind utilizarea
oseltamivir la femeile gravide; cu toate acestea, studiile din perioada ulterioară pu nerii pe piață și cele
retrospective observaționale arată beneficiul schemelor terapeutice existente pentru această grupă de
pacienți referitor la gradul scăzut de morbiditate/mortalitate. Cu toate că rezultatele analizelor
farmacocinetice indică o expuner e mai scăzută la metabolitul activ, nu se recomandă ajustarea dozelor
la femeile gravide în tratamentul sau profilaxia gripei (vezi pct. 5.2 Proprietăți farmacocinetice, Grupe
speciale de pacienți).

Tratamentul gripei la copii : Într -un studiu la copii sănătoși din alte puncte de vedere (65% virus
gripal -pozitivi), cu vârsta cuprinsă între un an și 12 ani (vârsta medie de 5,3 ani), care au avut febră
(≥37,8°C) plus, fie tuse sau coriză, 67% dintre pacienții pozitivi la virusul gripal au fost infectați cu
virus gripal A și 33% cu virus gripal B. Tratamentul cu oseltamivir, început în decurs de 48 de ore de
la instalarea simptomelor, a redus semnificativ timpul până la vindecarea bolii (definită ca revenire simultană la sănătatea normală și la activitățile nor male și reducerea febrei, tusei și corizei) cu 1,5 zile
(IÎ 95% 0,6 – 2,2 zile; p < 0,0001) comparativ cu placebo. Oseltamivirul a redus incidența otitei medii
acute de la 26,5% (53/200) în grupul placebo la 16% (29/183) la copiii tratați cu oseltamivir
(p=0,013).

Un al doilea studiu a fost efectuat la 334 de copii cu astm bronșic cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani dintre care 53,6% au fost pozitivi la virusul gripal. În grupul de tratament cu oseltamivir, valoarea
mediană a duratei bolii nu a fost redusă semnificativ. Până în ziua 6 (ultima zi de tratament) VEMS a
crescut cu 10,8% la grupul de tratament cu oseltamivir comparativ cu 4,7% în cazul placebo
(p=0,0148) la acest grup.

Agenția Europeană a Medicamentului a amânat obligația de a pre zenta rezultatele studiilor cu Tamiflu
în una sau mai multe subgrupuri ale populației pediatrice, în tratamentul gripei. Vezi pct. 4.2 pentru
informații privind administrarea pediatrică.
Indicația pentru sugarii cu vârsta sub 1 an se bazează pe extrapolar ea datelor privind eficacitatea în
cazul copii lor cu vârsta mai mare, iar dozele recomandate se bazează pe datele privind modelarea
farmacocinetică (vezi pct. 5.2).

Tratamentul infecției cu virusul gripal B : În total, 15% din populația pozitivă la virusul gripal a fost
infectată cu virus gripal B, proporțiile încadrându- se de la 1 la 33% în studii individuale. Valoarea
mediană a duratei bolii la subiecții infectați cu virusul gripal B nu a fost semnificativ diferită între
grupurile de tratament în studiile individuale. Datele de la 504 subiecți infectați cu virusul gripal B au
fost adunate din toate studiile pentru a fi analizate. Oseltamivirul a redus timpul de ameliorare a
tuturor simptomelor cu 0,7 zile (IÎ 95% 0,1- 1,6 zile; p=0,022) și durata febrei (≥ 37,8°C), a tusei și a
corizei cu o zi (IÎ 95% 0,4- 1,7 zile; p< 0,001) comparativ cu placebo.
Prevenția gripei
Eficacitatea oseltamivirului în prevenția gripei contactate natural a fost demonstrată într -un studiu de
prevenție postexpunere în familie și în două studii de prevenție sezonieră. Parametrul de eficacitate
primar pentru toate aceste studii a fost incidența gripei confirmate în laborator. Virulența epidemiilor de gripă nu este predictibilă și variază între regiuni și de la sezon la sezon, de aceea numărul necesar
de tratamente (NNT) pentru prevenirea unui caz de gripă variază.

Prevenția postexpunere : Într -un studiu asupra contacților (12,6% vaccinați împotriva gripei) cu un caz
de gripă luat în evidență, tratamentul cu oseltamivir 75 mg o dată pe zi a început în decurs de 2 zile de
la debutul simptomelor la cazurile de gripă luate în evidență și a continuat timp de șapte zile. Gripa a
fost confirmată la 163 din 377 de cazuri luate în evidență. Oseltamivir a redus semnificativ incidența
gripei cu ma nifestări clinice care a apărut la contacții cu un caz de gripă confirmată de la 24/200
(12%) la grupul placebo la 2/205 (1%) în grupul tratat cu oseltamivir (reducere de 92% [ IÎ 95% 6- 16;

60 p ≤ 0,0001]). Numărul necesar de tratamente (NNT) la contacții cu c azuri reale de gripă a fost de 10
(IÎ 95% 9- 12) și în toată populația (ITT) indiferent de statusul infecției la cazurile luate în evidență a
fost de 16 ( IÎ 95% 15- 19).

Eficacitatea oseltamivir în prevenția bolii gripale contactate natural a fost demonstrată într -un studiu
de prevenție postexpunere în familie, care a inclus adulți, adolescenți și copii cu vârsta între 1 și 12 ani, atât ca și cazuri luate în evidență, cât și posibili contacți familiali. Parametrul primar al eficacității pentru acest studiu a fost incidența gripei manifeste clinic, confirmată de laborator. Profilaxia cu
oseltamivir a durat 10 zile. În populația totală s -a constatat o reducere a incidenței gripei manifeste
clinic confirmată de laborator de la 20% (27/136) în grupul la care nu s -a administrat tratament de
prevenție, la 7% (10/135) în grupul la care s -a administrat tratament de prevenție (62,7% reducere, [IÎ
95% 26,0- 81,2; p=0,0042]). Pentru cazurile familiale luate în evidență infectate cu virusul gripal, s -a
constatat o reducere a incidenței gripei de la 26% (23/89) în grupul care nu a primit prevenție, la 11%
(9/84) în grupul care a primit prevenție (58,5% reducere, [IÎ 95% 15,6- 79.6; p=0,0114]).
Incidența gripei manifeste clinic confirmată de laborator, conform unui subgrup de analiză la copii cu
vârsta de la 1 la 12 ani, a fost semnificativ redusă de la 19% (21/111) în grupul care nu a primit tratament de prevenție, la 7% (7/104) în grupul care a primit tratament de prevenție (64,4% reducere,
[IÎ 95% 15,8- 85,0; p=0,0188]). La c opiii care inițial nu au fost purtători de virus, incidența gripei
manifeste clinic confirmată de laborator a fost redusă de la 21% (15/70) în grupul care nu a primit
tratament de prevenție la 4% (2/47) în grupul care a primit tratament de prevenție (80,1% reducere, [IÎ
95% 22,0- 94,9; p=0,0206]). NNT pentru populația pediatrică totală a fost de 9 (IÎ 95% 7 -24) și 8 (IÎ
95% 6, limita superioară nu se poate estima) în populația totală (ITT) și respectiv în grupul contacților copii pentru cazurile infectate lu ate în evidență (ITTII).

Prevenția post -expunere în cazul gripei la copiii cu vârsta mai mică de 1 an, în timpul unei pandemii:
Prevenția în timpul unei pandemii de gripă nu a fost studiată în studii clinice controlate la copii cu vârsta între 0 -12 luni. Vezi pct. 5.2 pentru detalii privind simularea expunerii.

Prevenția în timpul unei epidemii de gripă în comunitate : Într -o analiză centralizată a altor două studii
conduse la pacienți adulți sănătoși din alte puncte de vedere, nevaccinați, oseltamivir 75 mg o dată pe
zi administrat timp de 6 săptămâni a redus semnificativ incidența gripei cu manifestări clinice de la
25/519 (4,8%) în grupul tratat cu placebo la 6/520 (1,2%) la grupul tratat cu oseltamivir (reducere de
76% [IÎ 95% 1,6 – 5,7; p=0,0006]) în timpul unei epidemii de gripă în comunitate. NNT în acest
studiu a fost 28 (IÎ 95% 24- 50).
Într-un studiu asupra unor pacienți vârstnici aflați în centre de îngrijire, unde 80% dintre aceștia au
fost vaccinați în sezonul studiului, oseltamivir 75 mg o dat ă pe zi administrat timp de 6 săptămâni a
redus semnificativ incidența gripei cu manifestări clinice de la 12/272 (4,4%) la grupul placebo la 1/276 (0,4%) la grupul tratat cu oseltamivir (reducere de 92%, [IÎ 95% 1,5 – 6,6; p=0,0015]). NNT în
acest studiu a fost 25 (IÎ 95% 23- 62).

Profilaxia gripei la pacienții imunodeprimați : Un studiu dublu- orb, placebo controlat, randomizat a
fost desfășurat pentru profilaxia sezonieră a gripei la 475 pacienți imunodeprimați (388 pacienți cu
transplant de organ solid [195 cu placebo; 193 cu oseltamivir], 87 pacienți cu transplant de celule stem
hemopoetice [43 cu placebo; 44 cu oseltamivir], niciun pacient cu alte afecțiuni imunosupresoare),
inclusiv 18 copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani. Criteriul final principa l de evaluare în acest studiu
a fost incidența gripei manifestă clinic și confirmată de laborator, așa cum a fost determinată de cultura virală și/sau o creștere de patru ori a anticorpilor HAI. Incidența gripei manifestă clinic și
confirmată de laborator a fost de 2,9% (7/238) în grupul placebo și de 2,1% (5/237) în grupul
oseltamivir (IÎ 95 % -2,3 – 4,1%; p = 0,772).

Nu au fost efectuate studii specifice pentru evaluarea reducerii riscului de complicații.

Rezistența la oseltamivir
Studii clinice : Riscul de apariție a virusurilor gripale cu susceptibilitate scăzută sau rezistență certă la
oseltamivir a fost examinat în timpul studiilor clinice sponsorizate Roche. Dezvoltarea virusului
rezistent la oseltamivir în timpul tratamentului a fost mai frecventă l a copii decât la adulți, variind de
la mai puțin de 1% la adulți până la 18% la sugari cu vârsta mai mică de 1 an. În general, c opiii care

61 au fost g ăsiți purtători de virus rezistent la oseltamivir transmit virusul pentru o perioadă prelungită,
comparativ cu subiecții cu virusuri sensibile. Cu toate acestea, rezistența la oseltamivir asociată
tratamentului secundar nu afectează răspunsul la tratament și nu provoacă o prelungire a simptomelor
gripei.

Grupe de pacienți Pacienți cu mutații asociate cu rezi stență (%)
Determinarea
fenotipului* Determinarea geno – și
fenotipului*
Adulți și adolescenți 0,62% (14/2253) 0,67% (15/2253)
Copii (1 -12 ani) 3,89% (66/1698) 4,24% (72/1698)
Sugari (<1 an) 18,31% (13/71) 18,31% (13/71)
* Determinarea completă a geno tipului nu s -a făcut în toate studiile.

Studiile clinice efectuate până în prezent în perioada postexpunere (7 zile), postexpunere în cadrul
grupurilor comunitare (10 zile) și în timpul sezonului de gripă (42 zile), nu au furnizat dovezi privind
apariția rezistenței la medicament asociată cu utilizarea Tamiflu pentru prevenția gripei la pacienții
imunocompetenți . Nu s -a observat niciun caz de rezistență în timpul unui studiu de profilaxie cu
durata de 12 săptămâni efectuat la pacienți imunodeprimați.

Date clinice și de monitorizare : Au fost detectate mutații spontane asociate cu scăderea
susceptibilității in vitro la oseltamivir în cazul virusurilor gripale A și B izolate de la pacienți neexpuși
la oseltamivir . În timpul tratamentului cu oseltamivir au fos t izolate tulpini rezistente de la ambele
categorii de pacienți (imunocompetenți și imunodeprimați). Pacienții imunodeprimați și copiii mici
prezintă risc crescut de apariție a rezistenței la oseltamivir în timpul tratamentului.

La virusurile rezistente l a oseltamivir izolate de la pacienți tratați cu oseltamivir și la tulpinile de
laborator rezistente la oseltamivir ale virusurilor gripale s -au constatat mutații la nivelul
neuraminidazelor N1 și N2. Mutațiile asociate cu rezistența tind a fi specifice sub tipului viral.
Începând cu anul 2007, rezistența asociată cu mutați a H275Y a tulpinilor sezoniere H1N1. apărută în
mod natural, a fost detectată sporadic . Sensibilitatea la oseltamivir și prevalența acestor tipuri de
virusuri par să varieze sezonier și geo grafic . În anul 2008, mutația H275Y a fost găsită la > 99% din
tulpinile gripale H1N1 circulante izolate în Europa. Gripa H1N1 din anul 2009 (“gripa porcină”) a fost
aproape uniform sensibilă la oseltamivir, cu raportări numai sporadice ale rezistenței în timpul
administrării atât terapeutice cât și profilactice.
5.2 Proprietăți farmacocinetice

Informa ții generale
Absorbție
Oseltamivirul este rapid absorbit din tractul gastrointestinal după administrarea pe cale orală de fosfat
de oseltamivir (promedicam ent) și este transformat în proporție mare în special de către esterazele
hepatice în metabolitul activ (oseltamivir carboxilat). Cel puțin 75% dintr -o doză orală intră în
circulația sistemică sub formă de metabolit activ. Expunerea la promedicament este m ai mică de 5%
față de metabolitul activ. Concentrațiile plasmatice atât ale promedicamentului cât și ale metabolitului
activ sunt proporționale cu doza și nu sunt afectate de ingestia concomitentă de alimente.

Distribuție
Volumul mediu de distribuție la s tarea de echilibru a oseltamivirului carboxilat este de aproximativ
23 l la om, un volum echivalent cu lichidul extracelular. Pentru că activitatea neuraminidazei este
extracelulară, oseltamivirul carboxilat se distribuie la toate situsurile de răspândire a virusului gripal.

Legarea oseltamivirului carboxilat de proteinele plasmatice umane este neglijabilă (aproximativ 3%).

Metabolizare
Oseltamivirul este metabolizat în proporție mare în oseltamivir carboxilat de către esterazele localizate predominant în ficat. Studiile in vitro au demonstrat că nici oseltamivir și nici metabolitul activ nu

62 sunt substraturi pentru sau inhibitori ai principalelor izoenzime ale citocromului P450. Nu s -au
identificat in vivo conjugați de faza 2 ale niciunuia dintre compuși.

Eliminare
Oseltamivirul absorbit este eliminat în principal (> 90%) prin transformare în oseltamivir carboxilat.
Nu este metabolizat mai departe și se elimină prin urină. Concentrațiile plasmatice maxime ale oseltamivirului carboxilat scad, cu un timp de înjumătățire plasmatică de 6 până la 10 ore la
majoritatea subiecților. Metabolitul activ este eliminat în totalitate prin excreție renală. Clearance -ul
renal (18,8 l/h) depășește rata de filtrare glomerulară (7,5 l/h) indicând faptul că secreția tubulară apare
în plus față de filtrarea glomerulară. Mai puțin de 20% din doza orală marcată radioactiv este eliminată prin fecale.

Alte g rupe speciale de pacienți
Copii și adolescenți
Sugarii cu vârsta mai mică de 1 an: Farmacocinetica, farmacodinamica și sigur anța Tamiflu au fost
studiate în două studii clinice deschise, necontrolate, care au inclus copii cu vârsta sub un an infectaț i
cu virusul gripal (n= 135). Rata de clearence a metabolitului activ, corectată în funcție de greutatea
corporală, scade în cazul pacienților cu vârsta sub un an. De asemenea, expunerile la metaboli t variază
mai mult în cazul sugarilor cu vârsta mai mică . Datele disponibile indică faptul că administrarea unei
doze de 3 mg/kg la sugarii cu vârsta între 0 și 12 luni asigură expuneri la precursorul medicamentului
și metabolit , preconizate a fi eficace, cu un profil de siguranț ă comparabil cu cel observat la copiii cu
vârsta mai mare și la adulț ii care utilizează doza aprobată (vezi pct. 4.1 ș i 4.2). Evenimentele adverse
raportate au fost în concordanță cu profilul de siguranț ă stabilit pentru copiii cu vârsta mai mare.
Nu există date disponibil e pentru sugarii cu vârsta sub 1 an pentru prevenția postexpunere a gripei.
Preven ția în timpul unui episod epidemic în comunitate nu a fost studi ată la copiii cu vârsta sub 12 ani.

Prevenția post -expunere în cazul gripei la copiii cu vârsta mai mică de 1 an, în timpul unei pandemii:
Simularea administrării unei doze de 3 mg/kg o dată pe zi la copii cu vârsta < 1 an arată o expunere în același int erval sau mai mare decâtca cea a administrării unei doze de 75 mg o dată pe zi, la adulți.
Expunerea nu o depășește pe cea observată în cazul tratamentului sugarilor < 1 an (3 mg/kg de două
ori pe zi) și se anticipează că va avea ca rezultat un profil de siguranță comparabil (vezi pct. 4.8). Nu s-
au efectuat studii privind profilaxia la copiii cu vârsta <1 an.

Sugari și copii cu vârsta de 1 an sau mai mari : Farmacocinetica oseltamivirului a fost evaluată în
studii de farmacocinetică după administrarea de doză unică la sugari, copii și adolescenți cu vârsta
cuprinsă între 1 și 16 ani. Farmacocinetica după administrarea de doze multiple a fost studiată la un
număr mic de copii înrolați într -un studiu clinic de eficacitate. Copiii mai mici au eliminat atât
promedicamentul cât și metabolitul său activ mai repede decat adulții, acesta realizând o expunere
redusă la o anumită doză de mg/kg. Doze de 2 mg/kg au determinat expuneri la oseltamivir carboxilat
comparabile cu cele obținute la adulții care au primit o doză unică de 75 mg (aproximativ 1 mg/kg).
Farmacocinetica oseltamivirului la copiii și adolescenții cu vârsta de 12 ani sau mai mari este similară
cu cea constatată la adulți.
Pacienți vârstnici
Expunerea la metabolitul activ la starea de echilibru a fost cu 25 până la 35% mai mare la pacienții
vârstnici (cu vârsta cuprinsă între 65 și 78 ani) comparativ cu adulții cu vârsta mai mică de 65 ani,
cărora li s -au administrat doze comparabile de oseltamivir. Timpii de înjumătățire observați la
pacienții vârstni ci au fost similari cu cei observați la adulții tineri. Pe baza expunerii la medicament și
a tolerabilității, nu sunt necesare ajustări ale dozelor pentru pacienții vârstnici decât dacă există dovezi
de insuficiență renală moderată sau severă (clearance- ul creatininei sub 60 ml/min) (vezi pct . 4.2).

63 Insuficiență renală
Administrarea de 100 mg fosfat de oseltamivir de două ori pe zi, timp de 5 zile la pacienți cu grade
diferite de insuficiență renală a arătat că expunerea la oseltamivir carboxilat este inve rs proporțională
cu afectarea funcției renale. Pentru dozaj vezi pct. 4.2.

Insuficiență hepatică
Studiile in vitro au concluzionat că la pacienții cu insuficiență hepatică nu se anticipează ca expunerea
la oseltamivir să fie crescută semnificativ și nici expunerea la metabolitul activ să fie semnificativ
scăzută (vezi pct. 4.2).
Femei gravide
O analiză centralizată a proprietăților farmacocinetice în funcție de grupele de pacienți indică faptul că schema terapeutică pentru Tamiflu descrisă la pct. 4.2 Doz e și mod de administrare, determină o
expunere mai mică (în medie de 30% în toate trimestrele) la metabolitul activ la femeile gravide,
comparativ cu cele care nu sunt gravide. Totuși, expunerea previzionată mai scăzută continuă să fie
mai mare decât concentrațiile plasmatice minime inhibitorii (valori ale IÎ 95) și asigură beneficiu
terapeutic pentru o serie de tulpini ale virusului gripal. În plus, studiile observaționale evidențiază
beneficiul schemei terapeutice actuale la această grupă de pacienți. Pri n urmare, nu se recomandă
ajustarea dozei la femeile gravide în tratamentul sau profilaxia gripei (vezi pct. 4.6 Fertilitatea, sarcina
și alăptarea).

5.3 Date preclinice de siguranță

Datele preclinice, pe baza studiilor convenționale de siguranță farmaco logică, toxicitate după
administrarea de doze repetate și genotoxicitate, nu au relevat un risc special pentru om. Rezultatele
studiilor convenționale de carcinogenitate efectuate la rozătoare au evidențiat o tendință dependentă de
doză, de creștere a inci denței unor tumori care sunt tipice pentru speciile de rozătoare folosite. Luând
în considerare toleranța expunerii în relație cu expunerea așteptată în timpul utilizării la om, aceste
observații nu modifică relația risc -beneficiu la Tamiflu în indicațiile terapeutice aprobate.
Studiile de teratogenitate au fost efectuate la șobolan și iepure cu doze de până la 1500 mg/kg și zi,
respectiv 500 mg/kg și zi. Nu s -a observat niciun efect asupra dezvoltării fetale. Un studiu asupra
fertilității la șobolan cu do ze de până la 1500 mg/kg și zi nu a demonstrat reacții adverse asupra
ambelor sexe. În studiile pre – și postnatale la șobolan, s -a observat prelungirea parturiției la doze de
1500 mg/kg și zi: marja de siguranță între expunerea la om și cea mai mare doză f ără apariția reacțiilor
adverse (500 mg/kg și zi) la șobolan este de 480 de ori mai mare pentru oseltamivir, respectiv de 44
ori mai mare pentru metabolitul activ. Expunerea fetală la șobolan și iepure a fost de aproximativ 15 până la 20% față de cea a mam ei.
La femelele de șobolani care alăptează, oseltamivirul și metabolitul activ sunt eliminați în lapte. Date
limitate indică faptul că oseltamivir și metabolitul său activ sunt eliminați în laptele uman.
Extrapolarea datelor obținute la animale oferă date estimative de 0,01 mg/zi și 0,3 mg/zi pentru
compușii respectivi.

Un risc potențial de sensibilizare cutanată la oseltamivir a fost observat într -un test de
hipersensibilizare la cobai. Aproximativ 50% dintre animalele tratate cu substanța activă neformulată
au manifestat eritem după un test de provocare la animalele expuse anterior. A fost detectată iritația
reversibilă a ochilor la iepure.

În timp ce o singură doză orală foarte mare de sare de fosfat de oseltamivir, de până la cea mai mare
doză testat ă (1310 mg/kg), nu a avut reacții adverse la șobolanii adulți, aceste doze au determinat
toxicitate la puii de 7 zile, inclusiv letalitate . Aceste reacții s -au observat la doze de 657 mg/kg și mai
mari. La 500 mg/kg, nu au fost observate reacții adverse, i nclusiv după tratament cronic (500 mg/kg și
zi administrate între 7 și 21 zile post partum).

64 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Sorbitol (E 420)
Citrat de sodiu dihidrogenat (E 331[a])
Gumă xantan (E 415)
Benzoat de sodiu (E 211)
Zahar ină sodică (E 954)
Dioxid de titan (E 171)
Aroma tutti -frutti (include maltodextrină [porumb], propilen glicol, gumă arabică E 414 și substanțe
aromatizante natural identice [în principal de banană, ananas și aromă de piersică]).

6.2 Incompatibilități

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani

După reconstituire, a se păstra la temperaturi sub 25 °C timp de 10 zile sau la frigider (2 °C-8°C) timp
de 17 zile.

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 30șC.
Pentru condițiile de păstrare după reconstituirea medicamentului , vezi pct. 6.3.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Flacon din sticlă brună a 100 ml (cu capac cu filet, din polipropilenă, securizat pentru copii , partea
exterioară: polietilen ă, partea interio ară: polipropilen ă, filet: polietilenă ) cu 30 g pulbere pentru
suspensie orală , prevăzut cu adaptor din plastic (polietilenă e densitate joasă) , o seringă dozatoare
pentru administrare orală din plastic (cu gradații de 30 mg, 45 mg și 60 mg) (corp și pisto n:
polipropilenă, inel de sigilare din silicon) și măsură dozatoare din plastic (polipropilenă) .
Cutie cu un flacon.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
Se recomandă ca Tamiflu suspensie orală să fie reconstituită de către farmacist, înainte de a fi eliberată
către pacient.
După reconstituire cu 52 ml apă, volumul utilizabil al suspensiei orale permite extragerea unui total de
10 doze de 75 mg oseltamivir.

Trebuie utilizată numai seringa inclusă în a mbalaj cu dozele indicate în mg. Nu poate fi înlocuită cu o
seringă cu gradații pentru ml.

Prepararea suspensiei orale
1. Se lovește ușor de câteva ori flaconul închis, pentru a detașa pulberea.
2. Se măsoara 52 ml apă prin umplerea cupei pentru măsurare până la nivelul indicat (cupa pentru
măsurare inclusă în ambalaj).
3. Se adaugă 52 ml apă în flacon, se închide flaconul din nou și se agită bine flaconul închis timp
de 15 secunde.
4. Se scoate capacul și se apasă adaptorul flaconului în gâtul flaconului.

65 5. Se închide bine flaconul cu capacul (peste adaptorul flaconului). Aceasta garantează că
adaptorul a fost montat în poziția corectă.
Dupa reconstituire, Tamiflu pulbere pentru suspensie orală este o suspensie opacă, albă până la galben deschis.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEȚI NĂTORUL AUTORI ZAȚI EI DE PUNERE PE PI AȚĂ

Roche Registration GmbH
Emil- Barell -Strasse 1
79639 Grenzach- Wyhlen
Germania

8. NUMĂRUL(EL E) AUTORI ZAȚI EI DE PUNERE PE PI AȚĂ

EU/1/02/222/002

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data primei autorizări: 20 iunie 2002
Data u ltimei reînnoiri a autorizației: 2 2 mai 2012

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informații detaliate privind acest med icament sunt disponibile pe website -ul Agenției Europene a
Medicamentului http://www.ema.europa.eu

66

ANEXA II

A. FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI
B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII P RIVIND FURNIZAREA ȘI UTI LI ZAREA

C. ALTE CONDI ȚI I ȘI CERIN ȚE ALE AUTORI ZAȚI EI DE PUNERE PE
PI AȚĂ

D. CONDIȚII SAU RESTRICȚ II PRIVIND UT ILIZ AR EA SIGURĂ ȘI
EFICACE A MEDICAMENT UL UI

67 A. FABRICANTUL RESPONSABI L PENTRU ELI BERAREA SERI EI

Numele și adresa fabr icantului responsabil pentru eliberarea seriei

Roche Pharma AG
Emil Barell- Str.1
D-79639 Grenzach- Wyhlen
Germania

B. CONDIȚ II SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTI LI ZAREA

Medicament cu eliberare pe bază de prescripție medicală.
C. ALTE CONDI ȚI I ȘI CERI NȚE ALE AUTORI ZAȚI EI DE PUNERE PE PI AȚĂ

• Rapoartele periodice actualizate privind siguranța

Cerințele pentru depunerea rapoartelor periodice actualizate privind siguranța pentru acest
medicament sunt prezentate în lista de date de referin ță și fre cvențe de transmitere la nivelul
Uniunii
(lista EURD) menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și
orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind
medicamentele.

• Condiții sau restricții cu p rivire la siguranța și eficacitatea utilizării medicamentului

DAPP trebuie să se asigure că, la lansarea Tamiflu 6 mg/ml pulbere pentru suspensie orală, toți
medicii de la care se anticipează să prescrie sau să utilizeze Tamiflu primesc o Comunicare direc tă
către profesioni știi din domeniul sănătății, al cărei text este anexat raportului de evaluare al CHMP.
DAPP va agrea planul de transmitere a comunicăr ii CPDS cu Autorită țile Naționale Competente din
Statul Membru în care va fi distribuită comunicarea.

D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A
MEDICAMENTULUI

• Planul de management al riscului (PMR)

DAPP se angajează să efectueze activitățile și intervențiile de farmacovigilență necesare detaliate în
PMR -ul aprobat și pre zentat în modulul 1.8.2 al Autorizației de punere pe piață și orice actualizări
ulterioare aprobate ale PMR -ului.

O versiune actualizată a PMR trebuie depusă:
• la cererea Agenți ei Europene a Medicamentului;
• la modificarea sistemului de management al ri scului, în special ca urmare a primirii de
informații noi care pot duce la o schimbare semnificativă în raportul beneficiu/risc sau ca urmare
a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilență sau de reducere la m inimum a riscului).

68

ANEXA III

ETI CHETAR EA ȘI PROSPECTUL

69

A. ETI CHETAREA

70
INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR

Cutie

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Tamiflu 30 mg capsule
Oseltamivir

2. DECLARAREA SUBSTAN ȚEI(LOR) ACTIVE
Fiecare capsulă conține fosfat de oseltamivir, echivalent cu oseltamivir 30 mg.

3. LI STA EXCI PI ENȚI LOR

4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
10 capsule

5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul înainte de utilizare
Administrare orală

6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR
A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor

7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

8. DATA DE EXPIRARE
EXP

9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE

A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C

10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTI LI ZATE SAU A MATERI ALELOR REZI DUALE PROVENI TE DI N ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

71
11. NUME LE ȘI ADRESA DEȚI NĂTORUL UI AUTORI ZAȚI EI DE PUNERE PE PI AȚĂ

Roche Registration GmbH
Emil- Barell -Strasse 1
79639 Grenzach- Wyhlen
Germania

12. NUMĂRUL(EL E) AUTORI ZAȚI EI DE PUNERE PE PI AȚĂ
EU/1/02/222/003

13. SERIA DE FABRICAȚIE
Lot

14. CLASIFICARE G ENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală

15. I NSTRUCȚI UNI DE UTI LI ZARE

16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE
tamiflu 30 mg

17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL

cod de bare bidimensional care conț ine identificatorul unic.

18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LI ZI BI LE PENTRU PERSOANE

PC:
SN:
NN:

72
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE
TERMOSUDATĂ

Blister

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Tamiflu 30 mg capsule
Oseltamivir

2. NUMELE DEȚI NĂTORULUI AUTORI ZAȚI EI DE PUNERE PE PI AȚĂ

Roche Registration GmbH .

3. DATA DE EXPIRARE
EXP

4. SERIA DE FABRICAȚIE
Lot

5. ALTE I NFORMAȚI I

73
INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR

Cutie

1. DENUMIREA COM ERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Tamiflu 45 mg capsule
Oseltamivir

2. DECLARAREA SUBSTAN ȚEI (LOR) ACTI VE
Fiecare capsulă conține fosfat de oseltamivir, echivalent cu oseltamivir 45 mg.

3. LI STA EXCI PI ENȚI LOR

4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
10 capsule

5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul înainte de utilizare
Administrare orală

6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR
A nu se lăsa la vederea și îndemâna copii lor

7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

8. DATA DE EXPIRARE
EXP

9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE

A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C

10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTI LI ZATE SAU A MATERI ALELOR REZI DUALE PROVENI TE DI N ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

74
11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚI NĂTORUL UI AUTORI ZAȚI EI DE PUNERE PE PI AȚĂ

Roche Registration GmbH
Emil- Barell -Strasse 1
79639 Grenzach- Wyhlen
Germania

12. NUMĂRUL(EL E) AUTORI ZAȚI EI DE PUNERE PE PI AȚĂ
EU/1/02/222/004

13. SERIA DE FABRICAȚIE
Lot

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală

15. I NSTRUCȚI UNI DE UTI LI ZARE

16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE
tamiflu 45 mg

17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL

cod de bare bidimensional care conț ine identificatorul unic.

18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LI ZI BI LE PENTRU PERSOANE

PC:
SN:
NN:

75
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE
TERM OSUDATĂ

Blister

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Tamiflu 45 mg capsule
Oseltamivir

2. NUMELE DEȚI NĂTORULUI AUTORI ZAȚI EI DE PUNERE PE PI AȚĂ

Roche Registration GmbH .

3. DATA DE EXPIRARE
EXP

4. SERIA DE FABRICAȚIE
Lot

5. ALTE I NFORMAȚI I

76
INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR

Cutie

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Tamiflu 75 mg capsule
Oseltamivir

2. DECLARAREA SUBSTAN ȚEI (LOR) ACTI VE
Fiecare capsulă conține fosfat de oseltamivir, echivalent cu oseltamiv ir 75 mg.

3. LI STA EXCI PI ENȚI LOR

4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
10 capsule

5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul înainte de utilizare
Administrare orală

6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBU I E
PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR
A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor

7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

8. DATA DE EXPIRARE
EXP

9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE

A nu se păstra la temperaturi pes te 25°C

10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTI LI ZATE SAU A MATERI ALELOR REZI DUALE PROVENI TE DI N ASTFEL
DE MEDICAM ENTE, DACĂ ESTE CAZUL

77
11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚI NĂTORUL UI AUTORI ZAȚI EI DE PUNERE PE PI AȚĂ

Roche Registration GmbH
Emil- Barell -Strasse 1
79639 Grenzach- Wyhlen
Germania

12. NUMĂRUL(EL E) AUTORI ZAȚI EI DE PUNERE PE PI AȚĂ
EU/1/02/222/001

13. SERIA DE FABRICAȚIE
Lot

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripție medic ală

15. I NSTRUCȚI UNI DE UTI LI ZARE

16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE
tamiflu 75 mg

17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL

cod de bare bidimensional care conț ine identificatorul unic.

18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LI ZI BI LE PENTRU PERSOANE

PC:
SN:
NN:

78
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE
TERMOSUDATĂ

Blister

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Tamiflu 75 mg capsule
Oseltamivir

2. NUMELE DEȚI NĂTORULUI AUTORI ZAȚI EI DE PUNERE PE PI AȚĂ

Roche Registratio n GmbH .

3. DATA DE EXPIRARE
EXP

4. SERIA DE FABRICAȚIE
Lot

5. ALTE I NFORMAȚI I

79 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR

Cutie

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Tamiflu 6 mg/ml pulbere pentru suspensie orală
Oseltamivir

2. DECLARAREA SUBSTAN ȚEI (LOR) ACTI VE
Un flacon conține oseltamivir 390 mg. Volumul final al suspensiei după reconstituire este de 65 ml.
Fiecare ml de suspensie conține oseltamivir 6 mg.

3. LI STA EXCI PI ENȚI LOR

Conține, de asemenea, sorbitol.
A se vede a prospectul pentru informa ții suplimentare.

4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
1 flacon
Conține, de asemenea, 1 adaptor din plastic, 1 măsură dozatoare din plastic (55 ml), 1 seringă pentru
administrare orală de 3 ml din plastic și 1 seringă pentru a dministrare orală de 10 ml din plastic

5. MODUL ȘI CALEA DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul înainte de utilizare
Pentru administrare orală după reconstituire
A se agita bine flaconul înainte de utilizare Atenție: seringa este gradată în mililitri (ml)

6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR

A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor

7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

8. DATA DE EXPIRARE

EXP

80 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE

Pulbere: A nu se păstra la temperaturi peste 30 °C
După reconstituire, a se păstra la temperaturi sub 25 °C timp de 10 zile

10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENI TE DI N ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚI NĂTORUL UI AUTORI ZAȚI EI DE PUNERE PE PI AȚĂ
Roche Registration GmbH
Emil- Barell -Strasse 1
79639 Grenzach- Wyhlen
Germania

12. NUMĂRUL(EL E) AUTORI ZAȚI EI DE PUNERE PE PI AȚĂ

EU/1/02/222/005

13. SERIA DE FABRICAȚIE
Lot

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală

15. I NSTRUCȚI UNI DE UTI LI ZARE

16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE

tamiflu

17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL

cod de bare bi dimensional care conț ine identificatorul unic.

18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LI ZI BI LE PENTRU PERSOANE
PC:
SN:
NN:

81
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE
M ICI

Eticheta flaconului

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Tamiflu 6 mg/ml pu lbere pentru suspensie orală
Oseltamivir

2. MODUL DE ADMINISTRARE

Pentru administrare orală după reconstituire
A se agita bine flaconul înainte de utilizare

3. DATA DE EXPIRARE
EXP

4. SERIA DE FABRICAȚIE
Lot

5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

Volumul suspensiei reconstituite este de 65 ml
1 ml conține oseltamivir 6 mg

6. ALTE I NFORMAȚI I

Pulbere: A nu se păstra la temperaturi peste 30 °C
Suspensie orală: A se păstra la temp eraturi sub 25° C timp de 10 zile

82
INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR

Cutie

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Tamiflu 12 mg/ml pulbere pentru suspensie orală
Oseltamivir

2. DECLARAREA SUBSTAN ȚEI (LOR) ACTI VE
Un flacon c onține oseltamivir 900 mg. Volumul final al suspensiei după reconstituire este de 75 ml.
Fiecare ml de suspensie conține oseltamivir 12 mg.

3. LI STA EXCI PI ENȚI LOR

Conține, de asemenea, sorbitol.
A se vedea prospectul pentru informa ții suplimentare.

4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
1 flacon
Conține, de asemenea, 1 adaptor din plastic, 1 măsură dozatoare din plastic (52 ml), și 1 seringă din
plastic

5. MODUL ȘI CALEA DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul înainte de utilizare
Pentru administrare or ală după reconstituire
A se agita bine flaconul înainte de utilizare

6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR
A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor

7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPE CIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

8. DATA DE EXPIRARE

EXP

83 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE

Pulbere: A nu se păstra la temperaturi peste 30 °C
După reconstituire, a se păstra la temperaturi sub 25 °C timp de 10 zile sau la frigider (2 °C-8°C) timp
de 17 zile.

10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA M EDICAMENTELOR
NEUTI LI ZATE SAU A MATERI ALELOR REZI DUALE PROVENI TE DI N ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚI NĂTORUL UI AUTORI ZAȚI EI DE PUNERE PE PI AȚĂ

Roche Registration GmbH
Emil- Barell -Strasse 1
79639 Grenzach- Wyhlen
Germania

12. NUMĂRUL(EL E) AUTORI ZAȚI EI DE PUNERE PE PI AȚĂ

EU/1/02/222/002

13. SERIA DE FABRICAȚIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripție med icală

15. I NSTRUCȚI UNI DE UTI LI ZARE

16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE

tamiflu

17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL

cod de bare bidimensional care conț ine identificatorul unic.

18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LI ZI BI LE PENTRU PERSOANE
PC:
SN:
NN:

84 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE
M ICI

Eticheta flaconului

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Tamiflu 12 mg/ml pulbere pentru suspensie orală
Oseltamivir

2. MODUL DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul înainte de utilizare
Pentru administrare orală după reconstituire
A se agita bine flaconul înainte de utilizare

3. DATA DE EXPIRARE
EXP

4. SERIA DE FABRICAȚIE
Lot

5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

Volumul suspensiei reconstituite e ste de 75 ml
1 ml conține oseltamivir 12 mg

6. ALTE I NFORMAȚI I
Conține, de asemenea, sorbitol.
Pulbere: A nu se păstra la temperaturi peste 30 °C
Suspensie orală: A se păstra la temperaturi sub 25 °C timp de 10 zile sau la frigider (2 °C-8°C) timp de
17 zile

85

B. PROSPECTUL

86 Prospect: Informații pentru utilizator

Tamiflu 30 mg capsule
oseltamivir

Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să luați acest medicament
deoarece conține informații importante pen tru dumneavoastră.
• Păstrați acest pros pect. S -ar putea să fie necesar să- l recitiți.
• Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați -vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
• Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să -l dați altor
persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră.
• Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați -vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea pot fi și reacții adverse care nu sunt menționate în acest prospect. Vezi pct.4.

Ce găsiți în acest prospect

1. Ce este Tamiflu și pentru ce se utilizează
2. Ce trebuie să știți înainte să luați Tamiflu
3. Cum să luați Tamiflu
4. Reacții adverse posibile
5. Cum se păstrează Tamiflu
6. Conținutul amba lajului și alte informații

1. Ce este Tamiflu și pentru ce se utilizează

• Tamiflu este utilizat pentru adulți, adolescenți, copii și sugari (inclusiv nou- născuți i la termen )
pentru tratarea gripei . Poate fi utilizat atunci când prezentați simptome ale gripei și se cunoaște
că virusul gripal circulă în comunitatea dumneavoastră .
• Tamiflu poate fi de asemenea prescris adulților, adolescenților, copiilor ș i sugarilor cu vârsta
peste 1 an pentru prevenirea gripei , de la caz la caz, de exemplu dacă ați intr at în contact cu o
persoană care are gripă.
• Tamiflu poate fi prescris adulților, adolescenților, copiilo r și sugarilor (inclusiv nou- născuț ii la
termen ), ca tratament preventiv în cazuri excepționale – de exemplu , dacă există o epidemie
globală de gripă (o pandemie de gripă ) și vaccinul gripal sezonier nu furnizează o protecție
suficientă .

Tamiflu conține oseltamivir , care aparține unui grup de medicamente numite inhibitori de
neuraminidază. Aceste medicamente prev in răspândirea virusului gripal în organism. Acestea ajută la
ușurarea sau prevenirea simptomelor infecției cu virusul gripal.

Gripa este o infecție provocată de un virus. Semnele gripei includ deseori instalarea bruscă a febrei
(mai mare de 37,8°C), tuse, curgerea nasului sau nas înfundat, dur eri de cap, dureri musculare și
oboseală extremă. Aceste simptome pot fi, de asemenea, provocate și de alte infecții. Infecția gripală
reală apare numai în timpul izbucnirilor ( epidemiilor ) anuale, atunci când virusurile gripale sunt
răspândite în comunita tea locală. În afara perioadelor de epidemie, simptomele asemănătoare gripei
sunt în general provocate de alte tipuri de boli.
2. Ce trebuie să știți înainte să luați Tamiflu

Nu luați Tamiflu :
• dacă sunteți alergic (hipersensibil ) la oseltamivir sau la oricare dintre celelalte componente ale
Tamiflu, enumerate la punctul 6.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți în această situație. Nu luați Tamiflu .

87 Atenționări și precauții:
Înainte de a lua Tamiflu, asigurați -vă că medicul prescriptor știe
• dacă sunteți alergic la alte medicamente
• dacă aveți probleme cu rinichii . În acest caz, este posibil să fie necesară ajustarea dozei
• dacă aveți o afecțiune severă , care poate necesita s pitalizare imediată
• dacă sistemul dumneavoastră imunitar nu funcționează
• dacă aveți o afecțiune cardiacă sau respiratorie cronică .

În timpul tratamentului cu Tamiflu, spuneți unui medic imediat :
• dacă observați modificări ale comport amentului sau dispoziției ( evenimente neuropsihice ), în
special la copii și adolescenț i. Acestea pot fi semne de reacții adverse rare, dar grave.
Tamiflu nu este un vaccin gripal
Tamiflu nu este un vaccin: acesta tratează infecția sau previne răspândirea v irusului gripal. Un vaccin
vă furnizează anticorpi împotriva virusului. Tamiflu nu va modifica eficacitatea unui vaccin gripal și
este posibil ca medicul dumneavoastră să vă prescrie ambele medicamente.
Tamiflu împreună cu alte medicamente
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați orice alte medicamente, sau ați luat
recent vreunul. Acestea includ medicamentele eliberate fără prescripție med icală. Următoarele
medicamente sunt importante în mod special:
• clorpropamidă (utilizată în trat amentul diabetului zaharat)
• metotrexat (utilizat de exemplu în tratamentul artrite i reumatoide)
• fenilbutazonă (utilizată în tratamentul durerii și inflamației)
• probenecid (utilizat în tratamentul gutei)

Sarcina și alăptarea
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă, bănuiți că sunteți gravidă sau
încercați s ă rămâneți gravidă, astfel încât medicul să poată decide dacă Tamiflu este potrivit pentru
dumneavoastră.

Efectele asupra sugarilor alăptați sunt necunoscute. Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă
alăptați, astfel încât medicul să poată decide d acă Tamiflu este potrivit pentru dumneavoastră.
Adresați -vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest
medicament.
Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor
Tamiflu nu are efect asupra capacității dumneavoast ră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

3. Cum să luați Tamiflu

Luați acest medicament exact așa cum v -a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu medicul
dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur.

Luați Tamiflu cât mai repede pos ibil, ideal în decurs de două zile de la debutul simptomelor de gripă.

Dozele recomandate

Pentru tratarea gripei , luați două doze pe zi. De obicei, este convenabil să luați o doză dimineața și
una seara. Este important să terminați întregul ciclu de 5 zile, chiar dacă începeți să vă simțiți bine
mai repede.
Pentru prevenirea gripei sau după contactul cu o persoană infectată, luați o doză pe zi, timp de
10 zile. Cel mai bine este să luați această doză dimineața la micul dejun.

88
În situații speciale, cum e ste epidemia de gripă sau în cazul pacienților cu un sistem imunitar slăbit,
tratamentul va continua timp de până la 6 sau 12 săptămâni.
Doza recomandată este în funcție de greutatea corporală a pacientului . Trebuie să utilizați
cantitatea de capsule sau suspensie , cu administrare orală, prescrisă de medic.
Adulți și adolescenți cu vârsta de 13 ani și mai mare
Greutate corporală Tratarea gripei:
doza pentru 5 zile Prevenirea gripei:
doza pentru 10 zile
40 kg sau mai mare 75 mg de două ori pe zi 75 mg o dată pe zi
75 mg se pot obține dintr -o capsulă de 30 mg plus o capsulă de 45 mg

Copii cu vârsta cuprinsă în tre 1 și 12 ani
Greutate corporală Tratarea gripei:
doza pentru 5 zile Prevenirea gripei:
doza pentru 10 zile
10 până la 15 kg 30 mg de două ori p e zi 30 mg o dată pe zi
Mai mare de 15 kg și până la 23 kg 45 mg de două ori pe zi 45 mg o dată pe zi
Mai mare de 23 kg și până la 40 kg 60 mg de două ori pe zi 60 mg o dată pe zi
Mai mare de 40 kg 75 mg de două ori pe zi 75 mg o dată pe zi
75 mg se po t obține dintr -o capsulă de 30 mg plus o capsulă de 45 mg
Sugari cu v ârsta mai mică de 1 an (0 până la 12 luni)
Administrarea Tamiflu la sugari cu vârsta mai mică de 1 an pentru prevenirea gripei în timpul unei
pandemii de gripă , trebuie să se bazeze pe d ecizia medicului, după luarea în considerare a beneficiului
potențial comparativ cu orice risc potențial asupra sugarului.

Greutate corporală Tratarea gripei:
doza pentru 5 zile Prevenirea gripei:
doza pentru 10 zile
3 kg până la 10+ kg 3 mg per kg greut ate
corporală, de două ori pe zi 3 mg per kg,
o dată pe zi
mg per kg = mg pentru fiecare kilogram de greutate corporală a sugarului. De exemplu :
Dacă la vârsta de 6 luni cântărește 8 kg, doza este
8 k g x 3 mg per kg = 24 mg

Mod de administrare
Înghițiț i capsulele întregi, cu apă. Nu sfărâmați sau mestecați capsulele.

Tamiflu poate fi luat împreună cu sau fără alimente, deși administrarea împreună cu alimen te poate
reduce posibilitatea de a vă simți sau de a vă fi rău (greață sau vărsături).

Persoanele cărora le este greu să înghită capsule pot să utilizeze o formă lichidă a medicament ului,
Tamiflu suspensie orală. Dacă aveți nevoie de Tamiflu suspensie orală, dar nu este disponibil în
farmacie, puteți prepara Tamiflu sub formă lichidă folosind aceste c apsule. Vezi Prepararea Tamiflu
sub formă lichidă la domiciliu , pe cealaltă pagină .

Dacă luaț i mai mult Tamiflu decât trebuie
Opriți administrarea Tamiflu și spuneți imediat unui medic sau farmacist .
În majoritatea cazurilor de supradozaj, pacien ții nu au raportat nicio reacție adversă. Atunci când
reacțiile adverse au fost raportate, acestea au fost similare cu cele observate la dozele normale, așa
cum sunt enumerate la punctul 4.
S-a raportat că supradozajul a apărut mai frecvent atunci când Tamiflu a fo st administrat la copii decât
în cazul adulților sau adolescenților. Este necesară prudență atunci când se prepară soluția de Tamiflu
pentru copii și atunci când se administrează Tamiflu capsule sau Tamiflu suspensie la copii.

89 Dacă uitaț i să luați Tamiflu
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

Dacă încetați să luați Tamiflu
Nu există reacții adverse când opriți administrarea Tamiflu. Dar dacă opriți administrarea Tamiflu mai
devreme decât v -a recomandat medicul dumneavoastră, este posibil ca simptomele gripei să reapară.
Urmați întotdeauna tratamentul complet așa cum vi l -a prescris medicul dumneavoastră.

Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați -vă medicului
dumneavoastră sau farmacistului.

4. Reacți i adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele. Multe dintre reacțiile adverse enumerate mai jos pot apărea, de asemenea, din cauza gripei.

De la punerea pe piață a oselt amivir, au fost raportate rar următoarele reacții adverse grave :
• Reac ții anafilactice și anafilactoide : reacții alergice grave, cu umflare a feței și a pielii,
erupție trec ătoare pe piele însoțită de mâncărime, tensiune arterială mică și dificultăți de
respirație
• Tulburări la nivelul ficatului (hepatită cu evoluție fulminantă, tulburare a funcției ficatului și
icter) : îngălbenirea pielii și a albului ochilor, schimbarea culorii materiilor fecale, modificări
ale comportamentului
• Angioedem: debut neaște ptat al unei umflări severe a pielii, în special în jurul zonei capului
și a gâtului, incluzând ochii și limba, cu dificultăți de respirație
• Sindromul Stevens -Johnson și necroliza epidermică toxică: complicată, posibil reacții
alergice care pot pune viaț a în pericol, inflamație severă a stratului de piele exterior și posibil
a stratului interior, inițial cu febră, durere în gât și oboseală, erupție trecătoare pe piele,
determinând vezicule, bășici, descuamare a unei porțiuni mari de piele, posibile dificultăți de
respirație și tensiune arterială mică
• Sângerare la nivel gastrointestinal : sângerare prelungită din intestinul gros sau spută cu
sânge
• Tulburări neuropsihice, așa cum sunt descrise mai jos .

Dacă observați oricare dintre aceste simptome, cereț i imediat ajutor medical.

Reacțiile adverse cel mai f recvent raportate (foarte frecvente și frecvente) la Tamiflu sunt senzația sau
starea de rău (greață, vărsături), durerea de stomac, tulburări ale stomacului, durerea de cap și durerea.
Aceste reacții adverse apar mai ales după prima doză de medicament și de obicei dispar pe măsură ce
tratamentul continuă. Frecvența acestor reacții este redusă dacă medicamentul este luat împreună cu
alimente.

Reacții rare, dar grave: solicitați imediat asistență medical ă
(Acestea pot afecta până la 1 din 1000 persoane )
În timpul tratamentului cu Tamiflu au fost raportate evenimente rare, care includ
• Convulsii și delir, inclusiv alterarea nivelului de conștiență
• Confuzie, comportament anormal
• Manie, halucinații, agitație, anxietate, coșmaruri
Acestea sunt raportate în principal în rândul copiilor și adolescenților și cel mai adesea au început
brusc și s -au remis rapid. Câteva cazuri au determinat leziuni autoprovocate, unele finalizate cu deces.
Astfel de evenimente neuropsihice au fost raportate, de asemenea, la pacienți cu gripă care nu luau
Tamiflu.
• Pacien ții, în special copiii și adolescen ții, trebuie atent monitoriza ți pentru modificările de
comportament descrise mai sus.

90 Dacă observați oricare dintre aceste si mptome , în special la persoane mai tinere, solicitați imediat
asistență medicală.

Adulți și adolescenți cu vârsta de 13 ani și mai mare

Reacții adverse foarte frecvente
(pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)
• Durere de cap
• Greață.

Reacții adverse frecvente
(pot afecta până la 1 din 10 persoane)
• Bron șită
• Herpes
• Tuse
• Amețeli
• Febră
• Durere
• Durere la nivelul membrelor
• Secreții nazale abundente
• Tulburări ale somnului
• Durere în gât
• Durere de stomac
• Stare de oboseală
• Senza ție de plin la nivel abdominal superior
• Infec ții ale tractului respirator superior (inflamația nasului, gâtului și sinusurilor)
• Tulburări la stomac
• Vărsături.
Reacții adverse mai pu țin frecvente
(pot afecta până la 1 din 100 persoane)
• Reacții alergice
• Alterarea stării de con știență
• Convulsii
• Tulburări ale ritmului inimii
• Tulburări ușoare până la severe ale funcției ficatului
• Reac ții la nivelul pielii (inflamația pielii, erupții trecătoare pe piele, roșii și însoțite de
mâncărime, descuamare a pi elii).

Reacții advers e rare
(pot afecta până la 1 din 1000 persoane)
• Trombocitopenie (număr scăzut de plachete sa ngvine)
• Tulburări vizuale.
Copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani

Reacții adverse foarte frecvente
(pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)
• Tuse
• Senzație de nas înfundat
• Vărsături.

91 Reacții adverse frecvente
(pot afecta până la 1 din 10 persoane)
• Conjunctivită (ochi roșii și secreție sau durere oculară)
• Inflamația urechii și alte tulburări la nivelul urechilor
• Durere de c ap
• Greață
• Secreții nazale abundente
• Durere de stomac
• Senza ție de plin la nivel abdominal superior
• Tulburări la stomac

Reacții adverse mai pu țin frecvente
(pot afecta până la 1 din 100 persoane)
• Inflamația pielii
• Afecțiuni ale membranei timpanice (timpan).
Sugari cu vârsta mai mică de 1 an
Reacțiile adverse raportate la sugarii cu vârsta cuprinsă între 0 și 12 luni sunt similare în cea mai mare
parte cu reacțiile adverse raportate la copiii mai mari (cu vârsta de 1 an sau mai mari). În plus, au fost
raportat e diaree și erupție trecătoare pe piele la nivel fesier.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse se agravează sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistul ui. Cu
toate acestea,
• dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră vă simțiți rău în mod repetat , sau
• dacă simptomele gripei se înrăutățesc sau febra persistă
Spuneți medicului dumneavoastră cât de curând posibil.
Raportarea reacțiilor adverse
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați -vă medicului dumneavoastră. Acestea includ orice
reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin
intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V . Raportând reacțiile
adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.

5. Cum se păstrează Tamiflu

A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor.

Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după EXP. Data de
expirare se referă la ultima zi a lunii resp ective.

A nu se păstra la temperaturi peste 25° C.

Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să
aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

92 6. Conținutul ambalajului și alte informații

Ce conține Tamiflu
• Fiecare capsulă conține oseltam ivir echivalent cu oseltamivir 30 mg.
• Celelalte componente sunt:
conținutul capsulei: amidon pregelatinizat, talc, povidonă, croscarmeloză sodică și stearil
fumarat sodic
capsula: gelatină, o xid galben de fer (E 172), oxid roșu de fer (E 172) și dioxid de titan (E 171)
cerneala de inscripționare: shellac (E 904), dioxid de titan (E 171) și FD și C Albastru 2 (indigo
carmin E 132).
Cum arată Tamiflu și conținutul ambalajului
Capsula de 30 mg e ste constituită dintr -un corp galben deschis opac imprimat cu “ROCHE” și un
capac galben deschis opac imprimat cu “30 mg”. Cerneala de inscripționare este de culoare albastră.

Tamiflu 30 mg capsule este disponibil în blistere a câte 10 capsule.
Deținător ul autorizației de punere pe piață și fabricantul
Roche Registration GmbH
Emil- Barell -Strasse 1
79639 Grenzach- Wyhlen
Germania

Roche Pharma AG
Emil- Barell -Str. 1,
D-79639 Grenzach- Wyhlen
Germania

Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a
deținătorului
autorizației de punere pe piață.

België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11
Lietuva
UAB “Roche Lietuva”
Tel: +370 5 2546799
България
Рош България ЕООД
Тел: +359 2 818 44 44
Luxembourg/Luxemburg
(Voir/siehe Belgique/Belg ien)

Česk á republika
Roche s. r. o.
Tel: +420 – 2 20382111 Magyarország
Roche (Magyarország) Kft.
Tel: +36 – 23 446 800

Danmark
Roche a/s
Tlf: +45 – 36 39 99 99
Malta
(See Ireland )
Deutschland
Roche Pharma AG
Tel: +49 (0) 7624 140
N ederland
Roche Nederland B.V.
Tel: +31 ( 0) 348 438050

Ee s ti
Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 – 6 177 380
Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 – 22 78 90 00

93 Ελλάδα
Roche (Hellas) A.E.
Τηλ: +30 210 61 66 100
Österre ich
Roche Austria GmbH
Tel: +43 (0) 1 27739

Es paña
Roche Farma S.A.
Tel: +34 – 91 324 81 00
Polsk a
Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 – 22 345 18 88

France
Roche
Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00
Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 – 21 425 70 00
Hrvatska
Roche d.o.o
Tel: +385 1 4722 333 România
Roche România S.R.L.
Tel: +40 21 206 47 01

Ireland
Roche Products (Ireland) Ltd.
Tel: +353 (0) 1 469 0700
Slovenija
Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 – 1 360 26 00

Ísland
Roche a/s
c/o Ice pharma hf
Sími: +354 540 8000
Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 – 2 52638201

Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 – 039 2471 Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

Kύπρος
Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
Τηλ: +357 – 22 76 62 76
Sverige
Roche AB
Tel: +46 (0) 8 726 1200

Latvija
Roche Latvija SIA
Tel: +371 – 6 7039831
United Kingdom
Roche Products Ltd.
Tel: +44 (0) 1707 366000

Acest prospect a fost revizuit în {LL/AAAA}.
Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe w ebsite -ul Agenției Europene a
Medicamentului http://www.ema.europa.eu

94 –––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––

Informați i pentru utilizator

Pentru persoanele cărora le este greu sa înghită capsule , inclusiv copiii foarte mici, există forma
lichidă a medicamentului, Tamiflu suspensie orală.
Dacă aveț i nevoie de medicamentul sub formă lichidă, dar nu este disponibil pe piaț ă, poate fi
preparată în farmacie o suspensie din Tamiflu capsule (vezi Informații numai pentru profesionișt ii din
domeniul sănătății ). Acest produs preparat în farmacie este opțiunea preferată pentru a fi utilizată.
Dacă nici produsul preparat în farmaci e nu este disponibil, atunci puteți prepara Tamiflu sub formă
lichidă din aceste capsule, la domiciliu.

Doza este aceeași atât pentru tratarea cât și pentru prevenirea gripei. Diferența constă în cât de des se
administrează.

Prepararea Tamiflu sub formă lichidă la domiciliu

• Dacă aveți capsule corespunzătoare pentru doza necesară (cum este o capsulă de 30 mg sau
60 mg), deschideți capsula și amestecați conținutul acesteia cu o linguriță (sau mai puțin) dintr –
un aliment potrivit de dulce. Această variant ă este de obicei potrivită pentru copiii cu vârsta mai
mare de 1 an. A se vedea setu l de instrucțiuni de mai sus.

• Dacă aveți nevoie de doze mai mici , prepararea de Tamiflu sub formă lichidă necesită etap e
suplimentare. Această variantă este potrivită pentru copiii mai mici și sugari: ei au nevoie de
obicei de o doză de Tamiflu mai mică de 30 mg. A se vedea setul de instrucțiuni de mai j os.

Copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani

Pentru a prepara o doză de 30 mg sau 60 mg aveți nevoie de :
• Una sau două capsule de Tamiflu 30 mg
• Un foarfece ascuțit
• Un bol mic
• O linguriță (lingură de 5 ml)
• Apă
• Un aliment dulce pentru a masca gustul amar al pulberii .
Exemple sunt: sirop de ciocolată sau de cireșe și topinguri pentru desert cum este sosul de
caramel sau de ciocolată. Sau puteți prepara sirop de zahăr : amestecați o linguriță de apă cu
trei sferturi (3/4) de linguriță de zahăr.

Pasul 1: Verificați să fie doza corectă

Pentru a stabili cantitatea corectă de medicament care trebuie utilizată, găsiț i greutatea
pacientului în partea stângă a tabelului. Priviți coloana din dreapta pentru a vedea numărul de
capsule de care aveți nevoie să administrați pacientului o singură doză. Cantitatea este aceeași
indiferent dacă este tratată sau prevenită gripa.

doză de 30 mg

doză de 60 mg

95 Trebuie să folosi ți numai capsulele de 30 mg pentru dozele de 30 mg și 60 mg. Nu încercați să
preparați o doză de 45 mg sau 75 mg utilizând conținutul capsulelor de 30 mg. Folosi ți în loc,
capsula de concentrație cores punzătoare.

Greutatea Doza de Tamiflu Numărul de capsule
Până la 15 kg 30 mg 1 capsulă
15 kg până la 23 kg 45 mg Nu folosi ți capsulele de 30 mg
23 kg până la 40 kg 60 mg 2 capsule

Pasul 2 : Răsturnați toată pulberea într-un bol

Țineți o capsulă de 30 mg în poziție verticală deasupra unui bol și, cu grijă, tăiați cu foarfecele
capacul rotund.
Răsturnați toată pulberea în bol.
Pentru o doză de 60 mg, deschideți o a doua capsulă. Răsturnați toată pulberea în bol.
Aveți grijă cu pulberea, deoarece vă poat e irita pielea și ochii.

Pasul 3 : Îndulciți pulberea și administrați doza pacientului

Adăugați o cantitate mică – nu mai mult de o linguriță – dintr-un aliment dulce peste pulberea
din bol.
Acesta este pentru a masca gustul amar al pulberii de Tami flu.
Agitați bine amestecul.

Administrați imediat pacientului tot conținutul bolului.

Dacă în bol rămâne o parte din amestec , clătiți bolul cu o cantitate mică de apă și administrați
pacientului întreg conținutul .

Repetați această procedură de fiecare dată când aveți nevoie să administrați acest medicament.

Sugari cu vârsta mai mică de 1 an

Pentru a prepara o doză unică mai mică, aveți nevoie de:
• O capsulă de Tamiflu 30 mg
• Un foarfece ascuțit
• Două boluri mici (folosiți perechi separate de b oluri pentru fiecare copil)
• O seringă dozatoare pentru administrare orală mai mare pentru a măsura apa – o seringă
dozatoare de 5 sau 10 ml
• O seringă dozatoare pentru administrare orală mai mică cu gradații de 0,1 ml pentru a
măsura doza de administrar e
• O linguriță (lingură de 5 ml)
• Apă

96 • Un aliment dulce pentru a masca gustul amar al suspensie i Tamiflu.
Exemple sunt: sirop de ciocolată sau de cireșe și topinguri pentru desert, cum este sosul de
caramel sau de ciocolată.
Sau puteți prepara sirop de zahăr : amestecați o linguriță de apă cu trei sferturi (3/4) de
linguriță de zahăr.

Pasul 1: Răsturnați toată pulberea într -un bol

Țineți o capsulă de 30 mg în poziție verticală deasupra unuia dintre boluri și, cu grijă, tăiați cu
foarfecele capacul rotund. Aveți grijă cu pulberea : aceasta vă poate irita pielea sau ochii.
Răsturnați toată pulberea în bol , indiferent de doza pe care o preparați.
Cantitatea este aceeași pentru t ratarea sau prevenirea gripei.

Pasul 2 : Adăugați apă pentru a dilua medic amentul

Folosiți seringa dozatoare
mai mare pentru a aspira 5 ml de apă

Adăugați apă peste
pulberea din bol

Agitați amestecul cu
lingurița pentru 2 minute

Nu vă îngrijorați dacă nu se dizolvă toată pulberea. Pulberea nedizolvată reprezintă doar
componente inactive.
Pasul 3. Alegeț i cantitatea adecvată pentru greutatea copilului

Căutați greutatea copilului în partea stângă a tabelului.
Coloana din dreapta arată cât amestec lichid este necesar să aspirați.

97 Sugari cu vârsta mai mică de 1 an (inc lusiv nou -născuți i la termen )

Greutatea copilului
(cea mai apropiată) Cât amestec lichid
să aspirați
3 kg 1,5 ml
3,5 kg 1,8 ml
4 kg 2,0 ml
4,5 kg 2,3 ml
5 kg 2,5 ml
5,5 kg 2,8 ml
6 kg 3,0 ml
6,5 kg 3,3 ml
7 kg 3,5 ml
7,5 kg 3,8 ml
8 kg 4,0 ml
8,5 kg 4,3 ml
9 kg 4,5 ml
9,5 kg 4,8 ml
10 kg sau mai mult 5,0 ml

Pasul 4 : Aspirați amestecul lichid

Asigurați -vă că aveți seringa dozatoare de dimensiunea corespunzătoare.
Aspirați cantitatea corectă de amestec lichid din primul bol.
Aspirați -l cu grijă astfel încât să nu includă bule de aer.
Eliminați ușor doza corectă în al doilea bol.

Pasul 5 : Îndulciți și administrați copilului

Adăugați o cantitate mică – nu mai mult de o linguriță – dintr-un aliment dulce în al doilea bol.
Acesta este p entru a masca gustul amar al suspensiei Tamiflu.
Amestecați bine alimentul dulce cu amestecul lichid de Tamiflu.

Administr ați imediat copilului tot conținutul celui de -al doilea bol ( amestec lichid de Tamiflu
în care s -a adăugat alimentul dulce).

Dacă în cel de -al doilea bol rămâne orice cantitate , clătiți bolul cu o cantitate mică de apă și
administrați copilului întreg conținutul. În cazul copiilor care nu pot bea din bol, administrați cu
ajutorul unei lingurițe sau utilizați un flacon pentru a -i administra copilului restul de amestec
lichid .
Administrați copilului ceva de băut.

98 Aruncați orice cantitate neutilizată de lichid rămasă în primul bol.

Repetați această procedură de fiecare dată când aveți nevoie să administrați acest medicament.

99 –––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––

Informații numai pentru profesioniști i din domeniul sănătății

Pacienții care nu pot înghiți capsulele :
Produsul recomandat pentru pac ienții copii, adolescenți și adulț i care prezintă dificultăț i la înghiț irea
capsulelor sau atunci când sunt necesare doze mai mici este forma farmaceutică comercială de Tamiflu
pulbere pentru suspensie orală (6 mg/ml) . În cazul în care Tamiflu pulbere pent ru suspensie orală nu
este disponibil, farmacistul poate prepara o suspensie (6 mg/ml) din capsulele de Tamiflu. Dacă
suspensia preparată în farmacie nu este nici ea disponibilă, pacienții pot prepara suspensia din capsule, la domiciliu.
Pentru administra rea suspensiei preparate în farmacie și pentru procedeele ce trebuie urmate pentru
prepararea la domiciliu sunt necesare seringi dozatoare pentru administrare orală (seringi orale) cu
volum și gradații corespunzătoare. În ambele cazuri, este de preferat ca volumele corecte să fie gradate
pe seringile dozatoare. Pentru prepararea la domiciliu, trebuie avute la dispoziție seringi dozatoare diferite pentru a măsura volumul corect de apă și de amestec Tamiflu -apă. Trebuie utilizate seringi
dozatoare de 5 ml sau 10 ml pentru a măsura 5,0 ml de apă.
Dimensiun ile corespunzătoare sering ii dozatoare ce trebuie utilizată pentru măsurarea volumului
corect de suspensie Tamiflu (6 mg/ml) sunt prezentate mai jos.
Sugarii cu vârsta sub 1 an (inclusiv nou -născuți i la term en):
Doza de Tamiflu Cantitatea de suspensie
Tamiflu Dimensiunea seringii
dozatoare ce trebuie utilizată
(gradații de 0,1 ml)
9 mg 1,5 ml 2,0 ml (sau 3,0 ml)
10 mg 1,7 ml 2,0 ml (sau 3,0 ml)
11,25 mg 1,9 ml 2,0 ml (sau 3,0 ml)
12,5 mg 2,1 ml 3,0 ml
13,75 mg 2,3 ml 3,0 ml
15 mg 2,5 ml 3,0 ml
16,25 mg 2,7 ml 3,0 ml
18 mg 3,0 ml 3,0 ml ( sau 5,0 ml)
19,5 mg 3,3 ml 5,0 ml
21 mg 3,5 ml 5,0 ml
22,5 mg 3,8 ml 5,0 ml
24 mg 4,0 ml 5,0 ml
25,5 mg 4,3 ml 5,0 ml
27 mg 4,5 ml 5,0 ml
28,5 mg 4,8 ml 5,0 ml
30 mg 5,0 ml 5,0 ml

100 Prospect: Informații pentru utilizator

Tamiflu 45 mg capsule
oseltamivir

Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să luați acest medicament
deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră.
• Păstrați acest prospect. S -ar putea să fie necesar să- l recitiți.
• Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați -vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
• Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să -l dați altor
persoane. Le poate face rău, chiar dacă a u aceleași semne de boală ca dumneavoastră.
• Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați -vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea pot fi și reacții adverse care nu sunt menționate în acest prospect. Vezi pct. 4.

Ce găsiți în acest prospect

1. Ce este Tamiflu și pentru ce se utilizează
2. Ce trebuie să știți înainte să luați Tamiflu
3. Cum să luați Tamiflu
4. Reacții adverse posibile
5. Cum se păstrează Tamiflu
6. Conținutul ambalajului și alte informații

1. Ce este Tamiflu și pentru ce se utilizează

• Tamiflu este utilizat pentru adulți, adolescenți, copii și sugari (inclusiv nou- născuți i la termen )
pentru tratarea gripei . Poate fi utilizat când prezentați simptome ale gripei și se cunoaște că
virusul gripal circulă în comunitatea dumneavoastră.
• Tamiflu poate fi de asemenea prescris adulț ilor, adolescen ților, copiilor ș i sugarilor cu vârsta
peste un an pentru prevenirea gripei , de la caz la caz, de exemplu, dacă ați intrat în cont act cu o
perso ană care are gripă.
• Tamiflu poate fi prescris adulților, adolescenț ilor, copiilor și sugarilor (inclusiv nou- născuți i la
termen ), ca tratament preventiv în cazuri excepționale – de exemplu dacă există o epidemie
globală de gripă (o pandemie de gripă) și vaccinul gripal sezonier nu furnizează o protecție
suficientă .

Tamiflu conține oseltamivir , care aparține unui grup de medicamente numite inhibitori de
neuraminidază. Aceste medicamente previn răspândirea virusului gripal în organism. Acestea ajută la
ușurarea s au prevenirea simptomelor infecției cu virusul gripal.

Gripa este o infecție provocată de un virus. Semnele gripei includ deseori instalarea bruscă a febrei (mai mare de 37,8°C), tuse, curgerea nasului sau nas înfundat, dureri de cap, dureri musculare și
oboseală extremă. Aceste simptome pot fi, de asemenea, provocate și de alte infecții. Infecția gripală reală apare numai în timpul izbucnirilor ( epidemiilor ) anuale, atunci când virusurile gripale sunt
răspândite în comunitatea locală. În afara per ioadelor de epidemie, simptomele asemănătoare gripei
sunt în general provocate de alte tipuri de boli.
2. Ce trebuie să știți înainte să luați Tamiflu

Nu luați Tamiflu :
• dacă sunteți alergic ( hipersensibil ) la oseltamivir sau la oricare dintre celelalt e componente ale
Tamiflu, enumerate la punctul 6.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți în această situație. Nu luați Tamiflu.

101 Atenționări și precauții:
Înainte de a lua Tamiflu, asigurați -vă că medicul prescriptor știe
• dacă sunteți alergic la al te medicamente
• dacă aveți probleme cu rinichii . În acest caz, este posibil să fie necesară ajustarea dozei
• dacă aveți o afecțiune severă , care poate necesita spitalizare imediată
• dacă sistemul dumneavoastră imunitar nu funcționea ză
• dacă aveți o afecțiune cardiacă sau respiratorie cronică.

În timpul tratamentului cu Tamiflu, spuneți imediat unui medic :
• dacă observați modificări ale comportamentului sau dispoziției ( evenimente neuropsihice ), în
special la co pii și adolescenți. Acestea pot fi semne de reacții adverse rare, dar grave.
Tamiflu nu este un vaccin gripal
Tamiflu nu este un vaccin: acesta tratează infecția sau previne răspândirea virusului gripal. Un vaccin
vă furnizează anticorpi împotriva virusului . Tamiflu nu va modifica eficacitatea unui vaccin gripal și
este posibil ca medicul dumneavoastră să vă prescrie ambele medicamente.

Tamiflu împreună cu alte medicamente
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați orice alte medicamente, sau ați luat
recent vreunul. Acestea i nclud medicamentele eliberate fără prescripție medicală. Următoarele
medicamente sunt import ante în mod special:
• clorpropamidă (utilizată în tratamentul diabetului zaharat)
• metotrexat (utilizat de exemplu în trat amentul artritei reumatoide)
• fenilb utazonă (utilizată în tratamentul durerii și inflamației)
• probenecid (utilizat în tratamentul gutei)

Sarcina și alăptarea
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă, bănuiți că sunteți gravidă sau
încercați să rămâneți gravidă, ast fel încât medicul să poată decide dacă Tamiflu este potrivit pentru
dumneavoastră.

Efectele asupra sugarilor alăptați sunt necunoscute. Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă
alăptați, astfel încât medicul să poată decide dacă Tamiflu este potriv it pentru dumneavoastră.

Adresați -vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest
medicament.
Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor
Tamiflu nu are efect asupra capacității dumneavoastră de a conduce vehicul e sau de a folosi utilaje.

3. Cum să luați Tamiflu

Luați acest medicament exact așa cum v -a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu medicul
dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur.

Luați Tamiflu cât mai repede posibil, ideal în decurs de două zile de la debutul simptomelor de gripă.

Dozele recomandate

Pentru tratarea gripei , luați două doze pe zi. De obicei, este convenabil să luați o doză dimineața și
una seara. Este important să terminați întregul ciclu de 5 zile, chiar dacă începeți să vă simțiți bine
mai repede.
Pentru prevenirea gripei sau după contactul cu o persoană infectată, luați o doză pe zi, timp de
10 zile. Cel mai bine este să luați această doză dimineața la micul dejun.

102
În situații speciale, cum este epidemia de gripă s au cazul pacienților cu un sistem imunitar slăbit,
tratamentul va continua timp de până la 6 sau 12 săptămâni.
Doza recomandată este în funcție de greutatea corporală a pacientului . Trebuie să utilizați
cantitatea de capsule sau suspensie, cu administrar e orală, prescrisă de medic.
Adulți și adolescenți cu vârsta de 13 ani și mai mare
Greutate corporală Tratarea gripei:
doza pentru 5 zile Prevenirea gripei:
doza pentru 10 zile
40 kg sau mai mare 75 mg de două ori pe zi 75 mg o dată pe zi
75 mg se pot obține dintr -o capsulă de 30 mg plus o capsulă de 45 mg
Copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani
Greutate corporală Tratarea gripei:
doza pentru 5 zile Prevenirea gripei:
doza pentru 10 zile
10 până la 15 kg 30 mg de două ori pe zi 30 mg o dată pe zi
Mai mare de 15 kg și până la 23 kg 45 mg de două ori pe zi 45 mg o dată p e zi
Mai mare de 23 kg și până la 40 kg 60 mg de două ori pe zi 60 mg o dată pe zi
Mai mare de 40 kg 75 mg de două ori pe zi 75 mg o dată pe zi
75 mg se pot obține dintr -o capsulă de 30 mg plus o capsulă de 45 mg

Sugari cu vârsta mai mică de 1 an (0 până la 12 luni)
Administrarea Tamiflu la sugari cu vârsta mai mică de 1 an pentru prevenirea gripei în timpul unei
pandemii de gripă , trebuie să se bazeze pe decizia medicului, după lu area în considerare a beneficiului
potențial comparativ cu orice risc potențial asupra sugarului.

Greutate corporală Tratarea gripei:
doza pentru 5 zile Prevenirea gripei:
doza pentru 10 zile
3 kg până la 10+ kg 3 mg per kg greutate
corporală, de două or i pe zi 3 mg per kg,
o dată pe zi
m g per kg = mg pentru fiecare k ilogram de greutate corporală a sugarului. De exemplu :
Dacă la vârsta de 6 luni cântărește 8 kg, doza este
8 k g x 3 mg per kg = 24 mg

Mod de administrare
Înghițiți capsulele întregi, cu ap ă. Nu sfărâmați sau mestecați capsulele.

Tamiflu poate fi luat împreună cu sau fără alimente, deși admini strarea împreună cu alimente poate
reduce posibilitatea de a vă simți sau de a vă fi rău (greață sau vărsături).

Persoanele cărora le este greu să în ghită capsule pot să utilizeze o formă lichidă a medicamentului,
Tamiflu suspensie orală. Dacă aveți nevoie de Tamiflu suspensie orală dar nu este disponibil în
farmacie, puteți prepara Tamiflu sub formă lichidă folosind aceste capsule. Vezi Prepararea Tam iflu
sub formă lichidă la domi ciliu, pe cealaltă pagină.

Dacă luaț i mai mult Tamiflu decât trebuie
Opriți administrarea Tamiflu și spuneți imediat unui medic sau farmacist.
În majoritatea cazurilor de supradozaj, pacienții nu au raportat nicio reacție adv ersă. Atunci când
reacțiile adverse au fost raportate, acestea au fost similare cu cele observate la dozele normale, așa
cum sunt enumerate la punctul 4.
S-a raportat că supradozajul a apărut mai frecvent atunci când Tamiflu a fost administrat la copii dec ât
în cazul adulților sau adolescenților. Este necesară prudență atunci când se prepară soluția de Tamiflu
pentru copii și atunci când se administrează Tamiflu capsule sau Tamiflu suspensie la copii.

103 Dacă uitaț i să luați Tamiflu
Nu luați o doză dublă pent ru a com pensa doza uitată.

Dacă încetați să luați Tamiflu
Nu există reacții adverse când opriți administrarea Tamiflu. Dar dacă opriți administrarea Tamiflu mai
devreme decât v -a recomandat medicul dumneavoastră, este posibil ca simptomele gripei să reapară.
Urmați întotdeauna tratamentul complet așa cu vi l -a prescris medicul dumneavoastră .

Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați -vă medicului
dumneavoastră sau farmacistului.

4. Reacții adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele. Multe dintre reacțiile adverse enumerate mai jos pot apărea, de asemenea, din cauza gripei.
De la punerea pe piață a oseltamivir, au fost raportate ra r următoarele reacții adverse grave :
• Reac ții anafilactice și anafilactoide : reacții alergice grave, cu umflare a feței și a pielii,
erupție trec ătoare pe piele însoțită de mâncărime, tensiune arterială mică și dificultăți de
respirație
• Tulburări la niv elul ficatului (hepatită cu evoluție fulminantă, tulburare a funcției ficatului și
icter) : îngălbenirea pielii și a albului ochilor, schimbarea culorii materiilor fecale, modificări
ale comportamentului
• Angioedem: debut neașteptat al unei umflări severe a pielii, în special în jurul zonei capului
și a gâtului, incluzând ochii și limba, cu dificultăți de respirație
• Sindromul St evens -Johnson și necroliza epidermică toxică: complicată, posibil reacții
alergice care pot pune viața în pericol, inflamație sev eră a stratului de piele exterior și posibil
a stratului interior, inițial cu febră, durere în gât și oboseală, erupție trecătoare pe piele,
determinând vezicule, bășici, descuamare a unei porțiuni mari de piele, posibile dificultăți de
respirație și tensi une arterială mică
• Sângerare la nivel gastrointestinal : sângerare prelungită din intestinul gros sau spută cu
sânge
• Tulbură ri neuropsihice, așa cum sunt descrise mai jos .

Dacă observați oricare dintre aceste simptome, cereți imediat ajutor medical.

Reacțiile adverse cel mai frecvent raportate (foarte frecvente și frecvente) la Tamiflu sunt senzația sau
starea de rău (greață, vărsături), durerea de stomac, tulburări ale stomacului, durerea de cap și durerea.
Aceste reacții adverse apar mai ales după pr ima doză de medicament și de obicei dispar pe măsură ce
tratamentul continuă. Frecvența acestor reacții este redusă dacă medicamentul este luat împreună cu
alimente.

Reacții rare, dar grave: solicitați imediat asistență medicală
(Acestea pot afecta până l a 1 din 1000 persoane )
În timpul tratamentului cu Tamiflu au fost raportate evenimente rare, care includ
• Convulsii și delir, inclusiv alterarea nivelului de conștiență
• Confuzie, comportament anormal
• Mani e, halucinații, agitație, anxietate, coșmaruri
Acestea sunt raportate în principal în rândul copiilor și adolescenților și cel mai adesea au început brusc și s -au remis rapi d. Câteva cazuri au determinat leziuni autoprovocate, unele finalizate cu deces .
Astfel de evenimente neuropsihice au fost raporta te, de asemenea, la pacienți cu gripă care nu luau
Tamiflu.
• Pacien ții, în special copiii și adolescen ții, trebuie atent monitoriza ți pentru modificările de
comportament descrise mai sus.

104 Dacă observați oricare dintre aceste simptome, în special la perso ane mai tinere, solicitați imediat
asistență medicală.

Adulți și adolescenți cu vârsta de 13 ani și mai mare

Reacții adverse f oarte frecvente
(pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane )
• Durere de cap
• Greață.

Reacții adverse frecvente
(pot afecta până la 1 din 10 persoane )
• Bron șită
• Herpes
• Tuse
• Amețeli
• Febră
• Durere
• Durere la nivelul membrelor
• Secreții nazale abundente
• Tulburări ale somnului
• Durere în gât
• Durere de stomac
• Stare de oboseală
• Senza ție de plin la nivel abdominal supe rior
• Infec ții ale tractului respirator superior (inflamația nasului, gâtului și sinusurilor)
• Tulburări la stomac
• Vărsături.
Reacții adverse mai pu țin frecvente
(pot afecta până la 1 din 100 persoane)
• Reacții alergice
• Alterarea stării de con știență
• Convulsii
• Tulburări ale ritmului inimii
• Tulburări ușoare până la severe ale funcției ficatului
• Reac ții la nivelul pielii (inflamația pielii, erupții trecătoare pe piele, roșii și însoțite de
mâncărime, descuamare a pielii).

Reacții adverse rare
(pot afecta până la 1 din 1000 persoane)
• Trombocitopenie (număr scăzut de plachete sangvi ne)
• Tulburări vizuale.
Copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani

Reacții adverse f oarte frecvente
(pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)
• Tuse
• Senzație de nas înfundat
• Vărsături.
Reacții adverse frecvente
(pot afecta până la 1 din 10 persoane)
• Conjunctivită (ochi roșii și secreție sau durere oculară)

105 • Inflamația urechii și alte tulburări la nivelul urechilor
• Durere de cap
• Greață
• Secreții nazal e abundente
• Durere de stomac
• Senza ție de plin la nivel abdominal superior.
• Tulburări la stomac.

Reacții adverse mai pu țin frecvente
(pot afecta până la 1 din 100 persoane)
• Inflamația pielii
• Afecțiuni ale membranei timpanice (timpan).

Sugari cu vârsta mai mică de 1 an
Reacțiile adverse raportate la sugarii cu vârsta cuprinsă între 0 și 12 luni sunt similare în cea mai mare
parte cu reacțiile adverse raportate la copiii mai mari (cu vârsta de 1 an sau m ai mari). În plus, au fost
raportat e diaree ș i erupție trecătoare pe piele la nivel fesier.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse se agravează sau dacă observați orice reacție adversă
nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului. Cu toate acestea,
• dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră vă simțiți rău în mod repetat , sau
• dacă simptomele gripei se înrăutățesc sau febra persistă
Spuneți medicului dumneavoastră cât de curând posibil.
Raportarea reacțiilor adverse
Dacă manifestați orice reacții ad verse, adresați -vă medicului dumneavoastră. Acestea includ orice
reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin
intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V . Raportând reacțiile
adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.

5. Cum se păstrează Tam iflu

A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor.

Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după EXP. Data de
expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C.
Nu arunc ați niciun medicament pe calea apei sau a re ziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să
aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la pro tejarea mediului.

6. Conținutul ambalajului și alte i nformații

Ce conține Tami flu
• Fiecare capsulă conține oseltamivir ech ivalent cu oseltamivir 45 mg.
• Celelalte componente sunt:
conținutul capsulei: amidon pregelatinizat, talc, povidonă, croscarmeloză sodică și stearil
fumarat sodic
capsula: gelatină, oxid negru de fer (E 172) ș i dioxid de titan (E 171)
cerneala de inscripționare: shellac (E 904), dioxid de titan (E 171) și FD și C Albastru 2 (indigo
carmin, E 132).

106
Cum arată Tamiflu și conținutul ambalajului
Capsula de 45 mg este constituită dintr -un corp gri opac imprimat cu “ ROCHE” și un capac gri opac
imprimat cu “45 mg”. Cerneala de inscripționare este de culoare albastră.

Tamiflu 45 mg capsule este disponibil în blistere a câte 10 capsule.

Deținătorul autorizației de punere pe piață și fabricantul
Roche Registration GmbH
Emil- Barell -Strasse 1
79639 Grenzach- Wyhlen
Germania

Roche Pharma AG
Emil- Barell -Str. 1,
D-79639 Grenzach- Wyhlen
Germania
Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a
deținătorului
autorizației d e punere pe piață.

België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A. Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11
Lietuva
UAB “Roche Lietuva”
Tel: +370 5 2546799
България
Рош България ЕООД
Тел: +359 2 818 44 44
Luxembourg/Luxemburg
(Voir/siehe Belgique/Belg ien)

Česk á republik a
Roche s. r. o.
Tel: +420 – 2 20382111 Magyarország
Roche (Magyarország) Kft.
Tel: +36 – 23 446 800

Danmark
Roche a/s
Tlf: +45 – 36 39 99 99
Malta
(See Ireland )
Deutschland
Roche Pharma AG
Tel: +49 (0) 7624 140
N ederland
Roche Nederland B. V.
Tel: +31 ( 0) 348 438050

Ee s ti
Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 – 6 177 380
Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 – 22 78 90 00

Ελλάδα
Roche (Hellas) A.E.
Τηλ: +30 210 61 66 100
Österreich
Roche Austria GmbH
Tel: +43 (0) 1 27739

Es paña
Roche Farma S.A.
Tel: +34 – 91 324 81 00
Polsk a
Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 – 22 345 18 88

France
Roche
Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00
Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 – 21 425 70 00

107 Hrvatska
Roche d.o.o
Tel: +385 1 4722 333
România
Roche România S.R.L .
Tel: +40 21 206 47 01

Ireland
Roche Products (Ireland) Ltd.
Tel: +353 (0) 1 469 0700
Slovenija
Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 – 1 360 26 00

Ísland
Roche a/s
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540 8000
Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r .o.
Tel: +421 – 2 52638201

Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 – 039 2471 Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

Kύπρος
Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
Τηλ: +357 – 22 76 62 76
Sverige
Roche AB
Tel: +46 (0) 8 726 1200

Latvija
Roche Latvija SIA
Tel: + 371 – 6 7039831
United Kingdom
Roche Products Ltd.
Tel: +44 (0) 1707 366000

Acest prospect a fost revizuit în {LL/AAAA}.
Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website -ul Agenției Europene a
Medicamentului http://www.ema.europa.eu
.

108 –––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––

Informații pentru utilizator

Pentru persoanele cărora le este greu sa înghită capsule , inclusiv copiii foarte mici, există forma
lichidă a medicamentului, Tamiflu suspensie orală.
Dacă aveț i nevoie de medicamentul sub formă lichidă, dar nu este disponibil pe piață, poate fi
preparată în farmacie o suspensie din Tamiflu capsule (vez i Informații numai pentru profesionișt ii din
domeniul sănătății ). Acest produs preparat în farmacie este opțiunea preferată pentru a fi utilizată.
Dacă nici produsul preparat în farmacie nu este disponibil, atunci puteți prepara Tamiflu sub formă
lichidă din aceste capsule, la domic iliu.

Doza este aceeași atât pentru tratarea cât și pentru prevenirea gripei. Diferența constă în cât de des se
administrează.

Prepararea Tamiflu sub formă lichidă la domiciliu

• Dacă aveți capsula corespunzătoare dozei necesare (cum este o capsulă de 45 mg pentru o
doză de 45 mg), deschideți capsula și amestecați conținutul acesteia cu o linguriță (sau mai
puțin) dintr -un aliment potrivit de dulce. Această variantă este de obicei potrivită pentru copiii
cu vârsta mai mare de 1 an. A se vedea setul de instrucțiuni de mai sus.

• Dacă aveți nevoie de doze mai mici , prepararea de Tamiflu sub formă lichidă din capsule
necesită etape suplimentare. Această variantă este potrivită pentru copiii mai mici și sugari : ei
au nevoie de obicei de o doză de Tamiflu mai mică de 45 mg. A se vedea setul de instrucțiuni
de mai jos.

Copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani

Pentru a prepara o doză de 45 mg, aveți nevoie de
• O capsulă de Tamiflu 45 mg
• Un foarfece ascuțit
• Un bol mic
• O lin guriță (lingură de 5 ml)
• Apă
• Un aliment dulce pentru a masca gustul amar al pulberii de Tamiflu.
Exemple s unt: sirop de ciocolată sau sirop de cireșe și topinguri pentru desert, cum este sosul
de caramel sau de ciocolată. Sau puteți prepara sirop de za hăr: amesteca ți o linguriț ă de apă
cu trei sferturi (3/4) de linguriță de zahăr.

Pasul 1: Verificați să fie doza corectă

Pentru a stabili cantitatea corectă de medicament care trebuie utilizată, găsiți greutatea pacientului în partea stângă a tabelului. Priviți în coloana din dreapta pentru a vedea numărul de
capsule de care veți avea nevoie pentru a administra pacientului o singură doză. Cantitatea este
aceeași indiferent dacă este tratată sau prevenită gripa.

Doză de 45 mg

Trebuie să folosi ți numai capsulele de 45 mg pentru dozele de 45 mg. Nu încercați să preparați o
doză de 30 mg, 60 mg sau 75 mg utilizând conținutul capsulelor de 45 mg. Folosi ți în loc,
capsula de concentrație corespunzătoare.

109
Greutatea Doza de Tamiflu Numărul de capsule
Până l a 15 kg 30 mg Nu folosi ți capsulele de 45 mg
15 kg până la 23 kg 45 mg 1 capsulă
23 kg până la 40 kg 60 mg Nu folosi ți capsulele de 45 mg

Pasul 2 : Răsturnați toată pulberea într -un bol

Țineți o capsulă de 45 mg în poziție verticală deasupra unui bol și, cu grijă, tăiați cu foarfecele
capacul rotund.
Răsturnați toată pulberea în bol.
Aveți grijă cu pulberea, deoarece vă poate irita pielea și ochii.

Pasul 3 : Îndulciți pulberea și administrați doza pacientului

Adăugați o cantitate mică – nu mai mult de o linguriță – dintr-un aliment dulce peste pulberea
din bol.
Acesta este pentru a masca gustul amar al pulberii de Tamiflu.
Agitați bine amestecul.

Administrați imediat pacientului tot conținutul bolului.

Dacă în bol rămâne o parte din ame stec, clătiți bolul cu o cantitate mică de apă și administrați
pacientului întreg conținutul.

Repetați această procedură de fiecare dată când aveți nevoie să administrați acest medicament.

Sugari cu vârsta mai mică de 1 an

Pentru a prepara o doză unică mai mică, aveți nevoie de:
• O capsulă de Tamiflu 45 mg
• Un foarfece ascuțit
• Două boluri mici (folosiți perechi separate de boluri pentru fiecare copil)
• O seringă dozatoare pentru administrare orală mai mare pentru a măsura apa – o seringă
dozatoare de 5 ml sau 10 ml
• O seringă dozatoare pentru administrare orală mai mică cu gradații de 0,1 ml pentru a
măsura doza de administrare
• O linguriță (lingură de 5 ml)
• Apă

110 • Un aliment dulce pentru a masca gustul amar al suspensiei Tamiflu.
Exemple sunt: si rop de ciocolată sau sirop de cireșe și topinguri pentru desert, cum este sosul
de caramel sau de ciocolată.
Sau puteți prepara sirop de zahăr : amestecați o linguriț ă de apă cu trei sferturi (3/4) de
linguriță de zahăr.

Pasul 1: Răsturnați toată pulberea într-un bol

Țineți o capsulă de 45 mg în poziție verticală deasupra unuia dintre boluri și, cu grijă, tăiați cu
foarfecele capacul rotund. Aveți grijă cu pulberea : aceasta vă poate irita pielea sau ochii.
Răsturnați toată pulberea în bol, indiferent de doza pe care o preparați.
Cantitatea este aceeași pentru t ratarea sau prevenirea gripei.

Pasul 2 : Adăugați apă pentru a dilua medicamentul

Folosiți seringa dozatoare
mai mare pentru a aspira 7,5 ml de apă

Adăugați apă peste
pulberea din bol

Agitați amestecul cu
lingurița pentru 2 minute

Nu vă îngrijorați dacă nu se dizolvă toată pulberea. Pulberea nedizolvată reprezintă doar
componente inactive.

Pasul 3. Alegeți cantitatea adecvată pentru greutatea copilului

Căutați greutatea copilului î n partea stângă a tabelului.
Coloana din dreapta arată cât amestec lichid este necesar să aspirați.

111 Sugari cu vârsta mai mică de 1 an (inclusiv nou- născuți i la termen )

Greutatea copilului
(cea mai apropiată) Cât amestec lichid
să aspirați
3 kg 1,5 ml
3,5 kg 1,8 ml
4 kg 2,0 ml
4,5 kg 2,3 ml
5 kg 2,5 ml
5,5 kg 2,8 ml
6 kg 3,0 ml
6,5 kg 3,3 ml
7 kg 3,5 ml
7,5 kg 3,8 ml
8 kg 4,0 ml
8,5 kg 4,3 ml
9 kg 4,5 ml
9,5 kg 4,8 ml
10 kg sau mai mult 5,0 ml

Pasul 4 : Aspirați amestecul lichid

Asiguraț i-vă că aveți seringa dozatoare de dimensiunea corespunzătoare.
Aspirați cantitatea corectă de amestec lichid din primul bol.
Aspirați -l cu grijă astfel încât să nu includă bule de aer.
Eliminați ușor doza corectă în al doilea bol.

Pasul 5 : Îndulciț i și administrați copilului

Adăugați o cantitate mică – nu mai mult de o linguriță – dintr-un aliment dulce în al doilea bol.
Acesta este pentru a masca gustul amar al suspensiei Tamiflu.
Amestecați bine alimentul dulce cu amestecul lichid de Tamiflu.

Administrați imediat copilului tot conținutul celui de -al doilea bol ( amestec lichid de Tamiflu
în care s -a adăugat alimentul dulce).

Dacă în cel de -al doilea bol rămâne orice cantitate , clătiți bolul cu o cantitate mică de apă și
administrați copilului î ntreg conținutul . În cazul copiilor care nu pot bea din bol, administrați cu
ajutorul unei lingurițe sau utilizați un flacon pentru a -i administra copilului restul de amestec
lichid.
Administrați copilului ceva de băut.

112 Aruncați orice cantitate neutil izată de lichid rămasă în primul bol.

Repetați această procedură de fiecare dată când aveți nevoie să administrați acest medicament.

113 –––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––

Informații numai pentru profesioniști i din domeniul sănătății

Pacienții care nu pot înghiți capsulele
Produsul recomandat pentru pacienții copii , adolescenți și adulț i care prezintă dificultăț i la înghiț irea
capsulelor sau atunci când sunt necesare do ze mai mici este forma farmaceutică comercială de Tamiflu
pulbere pentru suspensie orală (6 mg/ml) . În cazul în care Tamiflu pulbere pentru suspensie orală nu
este disponibil, farmacistul poate prepara o suspensie (6 mg/ml) din capsulele de Tamiflu. Dacă
suspensia preparată în farmacie nu este nici ea disponibilă, pacienții pot prepara suspensia din capsule,
la domiciliu.
Pentru administrarea suspensiei preparate în farmacie, cât și pentru procedeele ce trebuie urmate
pentru prepararea la domiciliu sunt ne cesare seringi dozatoare pentru administrare orală (seringi
orale) cu volum și gradații corespunzătoare. În ambele cazuri, este de preferat ca v olumele corecte să
fie gradate pe seringile dozatoare. Pentru prepararea la domiciliu, trebuie avute la dispoziț ie seringi
dozatoare diferite pentru a măsura volumul corect de apă și de amestec Tamiflu -apă. Trebuie utilizată
o seringă dozatoare de 5 ml sau 10 ml pentru a măsura 5 ml de apă.

Dimensiunile corespunzătoare seringii dozatoare ce trebuie utilizată pentru măsurarea volumului
corect de suspensie Tamiflu (6 mg/ml) sunt prezentate mai jos.
Sugarii cu vârsta sub 1 an (inclusiv nou -născuți i la termen ):
Doza de Tamiflu Cantitatea de suspensie
Tamiflu Dimensiunea seringii
dozatoare ce trebuie
utilizată
(gradații de 0,1 ml)
9 mg 1,5 ml 2,0 ml (sau 3,0 ml)
10 mg 1,7 ml 2,0 ml (sau 3,0 ml)
11,25 mg 1,9 ml 2,0 ml (sau 3,0 ml)
12,5 mg 2,1 ml 3,0 ml
13,75 mg 2,3 ml 3,0 ml
15 mg 2,5 ml 3,0 ml
16,25 mg 2,7 ml 3,0 ml
18 mg 3,0 ml 3,0 ml ( sau 5,0 ml)
19,5 mg 3,3 ml 5,0 ml
21 mg 3,5 ml 5,0 ml
22,5 mg 3,8 ml 5,0 ml
24 mg 4,0 ml 5,0 ml
25,5 mg 4,3 ml 5,0 ml
27 mg 4,5 ml 5,0 ml
28,5 mg 4,8 ml 5,0 ml
30 mg 5,0 ml 5,0 ml

114 Prospect: Informații pentru utilizator

Tamiflu 75 mg capsule
oseltamivir

Citiți cu aten ție și în întregime acest prospect înainte de a începe să luați acest medicament
deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră.
• Păstrați acest prospect. S -ar putea să fie necesar să- l recitiți.
• Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adr esați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
• Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să -l dați altor
persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră.
• Dacă manifestați orice reac ții adverse, adresați -vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea pot fi și reacții adverse care nu sunt menționate în acest prospect. Vezi pct. 4.

Ce găsiți în acest prospect

1. Ce este Tamiflu și pentru ce se utilizează
2. Ce trebuie să știți înainte să luați Tamiflu
3. Cum să luați Tamiflu
4. Reacții adverse posibile
5. Cum se păstrează Tamiflu
6. Conținutul ambalajului și alte informații

1. Ce este Tamiflu și pentru ce se utilizează

• Tamiflu este utilizat pentru adulți, adolescenți, copi i și sugari (inclusiv nou- născuț ii la termen )
pentru tratarea gripei . Poate fi utilizat când prezentați simpt ome ale gripei și se cunoaște că
virusul gripal circulă în comunitatea dumneavoastră.
• Tamiflu poate fi de asemenea prescris adulților, adolescenților, copiilor și sugarilor cu vârsta
peste un an pentru prevenirea gripei, de la caz la caz, de exemplu dacă ați intrat în contact cu o
persoană care are gripă.
• Tamiflu poate fi prescris adulților, adolescenților, sugarilor ș i copiilor sub un an (incl usiv
nou-născuț ii la termen ), ca tratament preventiv în cazuri excepționale – de exemplu dacă există
o epidemie globală de gripă (o pandemie de gripă ) și când vaccinul gripal sezonier nu
furnizează o protecție suficientă .

Tamiflu conține oseltamivir , care aparține unui grup de medicamente numite inhibitori de
neuraminidază. Aceste medicamente previn răspândirea virusului gripal în organism. Acestea ajută la
ușurarea sau prevenirea simptomelor infecției cu virusul gripal.

Gripa este o infecție provocată de un virus. Semnele gripei includ deseori instalarea bruscă a febrei
(mai mare de 37,8°C), tuse, curgerea nasului sau nas înfundat, dureri de cap, dureri musculare și
oboseală extremă. Aceste simptome pot fi, de asemenea, provocate și de alte infecții. Infe cția gripală
reală apare numai în timpul izbucnirilor ( epidemiilor ) anuale, atunci când virusurile gripale sunt
răspândite în comunitatea locală. În afara perioadelor de epidemie, simptomele asemănătoare gripei
sunt în general provocate de alte tipuri de boli.

2. Ce trebuie să știți înainte să luați Tamiflu

Nu luați Tamiflu
• dacă sunteți alergic ( hipersensibil ) la oseltamivir sau la oricare dintre celelalte componente ale
Tamiflu, enumerate la punctul 6.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți în această situație. Nu luați Tamiflu .

115
Atenționări și precauții
Înainte de a lua Tamiflu, asigurați -vă că medicul dumneavoastră știe
• dacă sunteți alergic la alte medicamente
• dacă aveți probleme cu rinichii. În acest caz, este posibil să fie necesară ajust area dozei
• dacă aveți o afecțiune severă, care poate necesita spitalizare imediată
• dacă sistemul dumneavoastră imunitar nu funcționează
• dacă aveți o afecțiune cardiacă sau respiratorie cronică.

În timpul tratamentului cu Tamiflu, spuneți imediat unu i medic
• dacă observați m odificări ale comportamentului sau dispoziției ( evenimente neuropsihice ), în
special la copii și adolescenți. Acestea pot fi semne de reacții adverse rare, dar grave.

Tamiflu nu este un vaccin gripal
Tamiflu nu este un vaccin: ac esta tratează infecția sau previne răspândirea virusului gripal. Un vaccin
vă furnizează anticorpi împotriva virusului. Tamiflu nu va modifica eficacitatea unui vaccin gripal și
este posibil ca medicul dumneavoastră să vă prescrie ambele medicamente.

Tami flu împreună cu alte medicamente
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului da că luați orice alte medicamente, sau ați luat
recent vreunul. Acestea includ medicamentele eliberate fără prescripție medicală. Următoarele
medicamente sunt importante în mod special:
• clorpropami dă (utilizată în tratamentul diabetului zaharat)
• metotrexat (utilizat de exemplu în tratamentul artritei reumatoide)
• fenilbutazonă (utilizată în tratamentul durerii și inflamației)
• probenecid (utilizat în tratamentul gut ei)

Sarcina și alăptarea
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți gra vidă, bănuiți că sunteți gravidă sau
încercați să rămâneți gravidă, astfel încât medicul să poată decide dacă Tamiflu este potrivit pentru
dumneavoastră.
Efectele asupra sugarilor alăptați sunt necunoscute. Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă
alăptați, astfel încât medicul să poată decide dacă Tamiflu este potrivit pentru dumneavoastră.

Adresați -vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări î nainte de a lua acest
medicament.

Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor
Tamiflu nu are efect asupra capacității dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

3. Cum să luați Tamiflu

Luați acest medicament exact așa cum v -a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu medicul
dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur.

Luați Tamiflu cât mai repede posibil, ideal în decurs de două zile de la debutul simptomelor de gripă.

Dozele recomandate
Pentru tratarea gripei , luați d ouă doze pe zi. De obicei, este convenabil să luați o doză dimineața și
una seara. Este important să terminați întregul ciclu de 5 zile, chiar dacă începeți să vă simțiți bine
mai repede.

116 Pentru prevenirea gripei sau după contactul cu o persoană infectată, luați o doză pe zi, timp de
10 zile. Cel mai bine este să luați această doză dimineața la micul dejun.
În situații speciale, cum este epidemia de gripă sau în cazul pacienților cu un sistem imunitar slăbit, tratamentul va continua timp de până la 6 sau 12 săptămâni.
Doza recomandată este în funcție de greutatea corporală a pacientului . Trebuie să utilizați
cantitatea de capsule sau suspensie, cu administrare orală, prescrisă de medic.

Adulți și adolescenți cu vârsta de 13 ani și mai mare
Greutate cor porală Tratarea gripei:
doza pentru 5 zile Prevenirea gripei:
doza pentru 10 zile
40 kg sau mai mare 75 mg de două ori pe zi 75 mg o dată pe zi
75 mg se pot obține dintr -o capsulă de 30 mg plus o capsulă de 45 mg

Copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani
Greutate corporală Tratarea gripei:
doza pentru 5 zile Prevenirea gripei:
doza pentru 10 zile
10 până la 15 kg 30 mg de două ori pe zi 30 mg o dată pe zi
Mai mare de 15 kg și până la 23 kg 45 mg de două ori pe zi 45 mg o dată pe zi
Mai mare de 23 kg și până la 40 kg 60 mg de două ori pe zi 60 mg o dată pe zi
Mai mare de 40 kg 75 mg de două ori pe zi 75 mg o dată pe zi
75 mg se pot obține dintr -o capsulă de 30 mg plus o capsulă de 45 mg

Sugari cu vârsta mai mică de 1 an (0 până la 12 luni)
Administr area Tamiflu la sugari cu vârsta mai mică de 1 an pentru prevenirea gripei în timpul unei
pandemii de gripă, trebuie să se bazeze pe decizia medicului, după luarea în considerare a beneficiului
potențial comparativ cu orice risc potențial asupra sugarului.

Greutate corporală Tratarea gripei:
doza pentru 5 zile Prevenirea gripei:
doza pentru 10 zile
3 kg până la 10+ kg 3 mg per kg greutate
corporală, de două ori pe zi 3 mg per kg,
o dată pe zi
m g per kg = mg pentru fiecare k ilogram de greutate corporală a sugarului. De exemplu :
Dacă la vârsta de 6 luni cântărește 8 kg, doza este
8 k g x 3 mg per kg = 24 mg

Mod de administrare
Înghițiți capsulele întregi, cu apă. Nu sfărâmați sau mestecați capsulele.

Tamiflu poate fi luat împreună cu sau fără alimente, d eși administrare a împreună cu alimente poate
reduce posibilitatea de a vă s imți sau de a vă fi rău (greață sau vărsături).
Persoanele cărora le este greu să înghită capsule pot să utilizeze o formă lichidă a medicamentului,
Tamiflu suspensie orală. Dacă a veți nevoie de Tamiflu suspensie orală, dar nu este disponibil în
farmacie, puteți prepara o suspensie Tamiflu sub formă lichidă folosind aceste capsule. Vezi
Prepararea Tamiflu sub formă lichidă la domiciliu, pe cealaltă pagină.

Dacă luaț i mai mult Tamif lu decât trebuie
Opriți administrarea Tamiflu și spuneți imediat unui medic sau farmacist.
În majoritatea cazurilor de supradozaj, pacienții nu au raportat nicio reacție adversă. Atunci când
reacțiile adverse au fost raportate, acestea au fost similare cu cele observate la dozele normale, așa
cum sunt enumerate la punctul 4.
S-a raportat că supradozajul a apărut mai frecvent atunci când Tamiflu a fost administrat la copii decât
în cazul adulților sau adolescenților. Este necesară prudență atunci când se pre pară soluția de Tamiflu
pentru copii și atunci când se administrează Tamiflu capsule sau Tamiflu suspensie la copii.

117 Dacă uitaț i să luați Tamiflu
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

Dacă încetați să luați Tamiflu
Nu exis tă reacții advers e când opriți administrarea Tamiflu. Dar dacă opriți administrarea Tamiflu mai
devreme decât v -a recomandat medicul dumneavoastră, este posibil ca simptomele gripei să reapară.
Urmați întotdeauna tratamentul complet așa cum vi l -a prescris medicul dumneavoastră.

Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați -vă medicului
dumneavoastră sau farmacistului.

4. Reacții adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele. Multe dintre reacțiile adverse enumerate mai jos pot apărea, de asemenea, din cauza gripei.

De la punerea pe piață a oseltamivir, au fost raportate rar următoarele reacții adverse grave :
• Reac ții anafilactice și anafilactoide : reac ții alergice grave, cu umflare a feței și a pielii,
erupție trec ătoare pe piele însoțită de mâncărime, tensiune arterială mică și dificultăți de
respirație
• Tulburări la n ivelul ficatului (hepatită cu evoluție fulminantă, tulburar e a funcției ficatului și
icter) : îngălbenirea pielii și a albului ochilor, schimbarea culorii materiilor fecale, modificări
ale comportamentului
• Angioedem: debut neașteptat al unei umflări severe a pielii, în special în jurul zonei capului
și a gâtului, incluzând ochii și limba , cu dificultăți de respirație
• Sindromul Stevens -Johnson și necroliza epidermică toxică: complicată, posibil reacții
alergice care pot pune viața în pericol, inflamație severă a stratului de piele exterior și posibil a stratului interior, inițial cu febr ă, durere în gât și oboseală, erupție trecătoare pe piele,
determinând vezicule, bășici, descuamare a unei porțiuni mari de piele, posibile dificultăți de
respirație și tensiune arterială mică
• Sângerare la nivel gastrointestinal : sângerare prelungită din intestinul gros sau spută cu
sânge
• Tulburări neuropsihice, așa cum sunt descrise mai jos .

Dacă observați oricare dintre aceste simptome, cereți imediat ajutor medical.

Reac țiile adverse cel mai frecvent raportate (foarte frecvente și frecvente) la Tam iflu sunt senzația sau
starea de rău (greață, vărsături), durerea de stomac, tulburări ale stomacului, durerea de cap și durerea.
Aceste reacții adverse apar mai ales după prima doză de medicament și de obicei dispar pe măsură ce
tratamentul continuă. Frec vența acestor reacții este redusă dacă medicamentul este luat împreună cu
alimente.

Reacții rare, dar grave: solicitați imediat asistență medicală
(Acestea pot afecta până la 1 din 1000 persoane )
În timpul tratamentului cu Tamiflu au fost raportate evenim ente rare, care includ
• Convulsii și delir, inclusiv alterarea nivelului de conștiență
• Confuzie, comportament anormal
• Mani e, halucinații, agitație, anxietate, coșmaruri
Acestea sunt raportate în principal în rândul copiilor ș i adolescenților și cel ma i adesea au început
brusc și s -au remis rapid. Câteva cazuri au determinat leziuni autoprovocate, unele finalizate cu deces .
Astfel de evenimente neuropsihice au fost raportate, de asemenea, la pacienți cu gripă care nu luau
Tamif lu.
• Pacien ții, în specia l copiii și adolescen ții, trebuie atent monitoriza ți pentru modificările de
comportament descrise mai sus.

118 Dacă observați oricare dintre aceste simptome, în special la persoane mai tinere, solicitați imediat
asistență medicală.

Adulți și adolescenți cu v ârsta de 13 ani și mai mare

Reacții adverse foarte frecvente
(pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)
• Durere de cap
• Greață.
Reacții adverse fr ecvente
(pot afecta până la 1 din 10 persoane)
• Bron șită
• Herpes
• Tuse
• Amețeli
• Febră
• Durere
• Durere la nivelul membrelor
• Secreții nazale abundente
• Tulburări ale somnului
• Durere în gât
• Durere de stomac
• Stare de oboseală
• Senza ție de plin la nivel abdominal superior
• Infec ții ale tractului respirator superior (inflamația nasului, gâtului și sinusurilor)
• Tulburări la stomac
• Vărsăt uri.
Reacții adverse mai pu țin frecvente
(pot afecta până la 1 din 100 persoane)
• Reacții alergice
• Alterarea stării de con știență
• Convulsii
• Tulburări ale ritmului inimii
• Tulburări ușoare până la severe ale funcției ficatului
• Reac ții la nivelul pielii (inflamația pielii, erupții trecătoare pe piele, roșii și însoțite de
mâncărime, descuamare a pielii).

Reacții adverse rare
(pot afecta până la 1 din 1000 persoane)
• Trombocitopenie (număr scăzut de plac hete sangvine)
• Tulburări vizuale.
Copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani

Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)
• Tuse
• Senzație de nas înfundat
• Vărsături.

119 Reacții adverse frecvente
(pot afecta până la 1 din 10 persoane)
• Conjunctivită (ochi roșii și secreție sau durere oculară)
• Inflamația urechii și alte tulburări la nivelul urechilor
• Durere de cap
• Greață
• Secreții nazale abundente
• Durere de stomac
• Senza ție de plin la nivel abdominal superior
• Tulburări la stomac
Reacții adverse mai pu țin frecvente
(pot afecta până la 1 din 100 persoane)
• Inflamația pielii
• Afecțiuni ale membranei timpanice (timpan).
Sugari cu vârsta mai mică de 1 an
Reacțiile adverse raportate la sugarii cu vârsta cuprinsă î ntre 0 și 12 luni sunt similare în cea mai mare
parte cu reacțiile adverse raportate la copiii mai mari (cu vârsta de 1 an sau mai mari). În plus, au fost
raportat e diaree și er upție trecătoare pe piele la nivel fesier.
Dacă vreuna dintre reacțiile advers e se agravează sau dacă observați orice reacție adversă
nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului. Cu
toate acestea,
• dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră vă simțiți rău în mod repetat , sau
• dacă simpto mele gripei se înrăutățesc sau febra persistă
Spuneți medicului dumneavoastră cât de curând posibil.

Raportarea reacțiilor adverse
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați -vă medicului dumneavoastră. Acestea includ orice
reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin
intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V . Raportând reacțiile
adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.

5. Cum se păstrează Tamiflu

A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor.

Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după EXP. Data de
expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C.

Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întreb ați farmacis tul cum să
aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

120 6. Conținutul ambalajului și alte informații

Ce conține Tamiflu
• Fiecare capsulă conține oseltamivir echivalent cu oseltamivir 75 mg.
• Celela lte componente sunt:
conținutul capsulei: amidon pregelatinizat, talc, povidonă, croscarmeloză sodică și stearil
fumarat sodic
capsula: gelatină, oxid galben de fer (E 172), oxid roșu de fer (E 172), oxid negru de fer (E 172)
și dioxid de titan (E 171)
cerneala de inscripționare: shellac (E 904), dioxi d de titan (E 171) și FD și C Albastru 2 (indigo
carmin, E 132).

Cum arată Tamiflu și conținutul ambalajului
Capsula de 75 mg este constituită dintr -un corp gri opac imprimat cu “ROCHE” și un capac galben
deschis opac imprimat cu “75 mg”. Cerneala de insc ripționare este de culoare albastră.

Tamiflu 75 mg capsule este disponibil în blistere a câte 10 capsule.

Deținătorul autorizației de punere pe piață și fabricantul
Roche Registration GmbH
Emil- Barell -Stras se 1
79639 Grenzach- Wyhlen
Germania

Roche Pharma AG
Emil- Barell -Str. 1,
D-79639 Grenzach- Wyhlen
Germania

Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a
deținătorului autorizației de punere pe piață.

België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A. Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11
Lietuva
UAB “Roche Lietuva”
Tel: +370 5 2546799
България
Рош България ЕООД
Тел: +359 2 818 44 44
Luxembourg/Luxemburg
(Voir/siehe Belgique/Belg ien)

Česk á republika
Roche s. r. o.
Tel: +420 – 2 20382111 Magyarország
Roche (Magyarország) Kft.
Tel: +36 – 23 446 800

Danmark
Roche a/s
Tlf: +45 – 36 39 99 99
Malta
(See Ireland )
Deutschland
Roche Pharma AG
Tel: +49 (0) 7624 140
N ederland
Roche Nederland B.V.
Tel: +31 ( 0) 348 438050

Ee s ti
Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 – 6 177 380
Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 – 22 78 90 00

121 Ελλάδα
Roche (Hellas) A.E.
Τηλ: +30 210 61 66 100
Österreich
Roche Austria GmbH
Tel: +43 (0) 1 27739

Es paña
Roche Farma S.A.
Tel: +34 – 91 324 81 00
Polsk a
Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 – 22 345 18 88

France
Roche
Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00
Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 – 21 425 70 00

Hrvatska
Roche d.o.o
Tel: +385 1 4722 333 România
Roche România S.R.L.
Tel: +40 21 206 47 01

Ireland
Roche Products (Ireland) Ltd.
Tel: +353 (0) 1 469 0700
Slovenija
Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 – 1 360 26 00

Ísland
Roche a/s
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540 8000
Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 – 2 52638201

Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 – 039 2471 Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

Kύπρος
Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
Τηλ: +357 – 22 76 62 76
Sverige
Roche AB
Tel: +46 (0) 8 726 1200

Latvija
Roche Latvija SIA
Tel: +371 – 6 7039831
United Kingdom
Roche Products Ltd.
Tel: +44 (0) 1707 366000

Acest prospect a fost revizuit în {LL/AAAA}.
Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website -ul Agenției Europene a
Medicamentului http://www.ema.europa.eu

122
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
Informații pentru utilizator

Pentru persoanele cărora le este greu sa înghită capsule , inclusiv co piii foarte mici, există forma
lichidă a medicamentului, Tamiflu suspensie orală.

Dacă aveț i nevoie de medicamentul sub formă lichidă, dar nu este disponibil pe piață , poate fi
preparată în farmacie o suspensie din Tamiflu capsule (vezi Informații numai pentru profesioniști i din
domeniul sănătății ). Acest produs preparat în farmacie este opțiunea preferată pentru a fi utilizată.

Dacă ni ci produsul preparat în farmacie nu este disponibil, atunci puteți prepara Tamiflu sub formă
lichidă din aceste capsule, la domiciliu.
Doza este aceeași atât pentru tratarea cât și pentru prevenirea gripei. Diferența constă în cât de des se administrează.

Prepararea Tamiflu sub formă lichidă la domiciliu

• Dacă aveți capsule în concentrații corespunzătoare dozei necesare (cum este o capsulă de
75 mg), deschideți capsula și amestecați conținutul acesteia cu o linguriță (sau mai puțin) dintr –
un aliment potrivit de dulce. Această variantă este de obicei potrivită pentru copiii cu vârsta
mai mare de 1 an. A se vedea setul de instrucțiuni de mai sus.

• Dacă aveți nevoie de doze mai mici , prepararea de Tamiflu sub formă lichidă necesită etape
suplimentare. Această variantă este potrivită pentru copiii mai mici și sugari : ei au nevoie de o
doză de Tamiflu m ai mică de 30 mg. A se vedea setul de instrucțiuni de mai jos.

Adul ți, adolescenți cu vârsta de 13 ani și mai mare și copii cu greutatea de 40 kg și mai mare

Pentru a prepara o doză 75 mg aveți nevoi e de:
• O capsulă de Tamiflu 75 mg
• Un foarfece ascuțit
• Un bol mic
• O linguriță (lingură de 5 ml)
• Apă
• Un aliment dulce pentru a masca gustul amar al pulberii de Tamiflu.
Exemple sunt: sirop de ciocolată sau sirop de cireșe și topinguri pentru desert, cum este sosul
de caramel sau de ciocolată. Sau puteți prepara sirop de z ahăr: amestecați o linguriță de apă
cu tre i sferturi (3/4) de linguriță de zahăr.

Pasul 1: Verificați să fie doza corectă

Pentru a stabili cantitatea corectă de medicament care trebuie utilizată, găsiți greutatea
pacientului în partea stângă a tabelului . Priviți în coloana din dreapta pentru a vedea numărul de
capsule de care aveți nevoie să administrați pacientului o singură doză. Cantitatea este aceeași
indiferent dacă este tratată sau prevenită gripa.

Doză de 75 mg

123 Trebuie să folosi ți numai capsulele de 75 mg pentru dozele de 75 mg. Nu încercați să preparați o
doză de 75 mg utilizând conținutul capsulelor de 30 mg sau 45 mg.

Greutatea Doza de Tamiflu Numărul de capsule
40 kg și peste 75 mg 1 capsulă

Nu se administrează la copii cu greutatea m ai mică de 40 kg.
Va trebui să preparați o doză mai mică de 75 mg pentru copiii cu greutatea mai mică de 40 kg.
Vezi mai jos.

Pasul 2 : Răsturnați toată pulberea într -un bol .

Țineți o capsulă de 75 mg în poziție verticală deasupra unui bol și, cu grijă, t ăiați cu foarfecele
capacul rotund.
Răsturnați toată pulberea în bol.
Aveți grijă cu pulberea, deoarece vă poate irita pielea și ochii.

Pasul 3 : Îndulciți pulberea și administrați doza pacientului.

Adăugați o cantitate mică – nu mai mult de o linguriță – dintr-un aliment dulce peste pulberea
din bol.
Acesta este pentru a masca gustul amar al pulberii de Tamiflu.
Agitați bine amestecul.

Administrați imediat pacientului tot conținutul bolului.

Dacă în bol rămâne o parte din amestec , clătiți bolul cu o cantitate mică de apă și administrați
pacientului întreg conținutul.
Repetați această procedură de fiecare dată când aveți nevoie să administrați acest medicament.
Sugari cu vârsta mai mică de 1 an și copii cu greutatea mai mică de 40 kg

Pentru a prepara o doză unică mai mică, aveți nevoie de:
• O capsulă de Tamiflu 75 mg
• Un foarfece ascuțit
• Două boluri mici
• O seringă dozatoare pentru administrare orală mai mare pentru apă – seringă dozatoare
de 5 sau 10 ml
• O seringă dozatoare pentru adm inistrare orală mai mică cu gradații de 0,1 ml, pentru a
măsura doza de administrare
• O linguriță (lingură de 5 ml)
• Apă

124 • Un aliment dulce pentru a masca gustul amar al suspensiei Tamiflu.
Exemple sunt: sirop de ciocolată sau sirop de cireșe și topingur i pentru desert, cum este sosul
de caramel sau de ciocolată.
Sau puteți prepara sirop de zahăr: amestecați o linguriță de apă cu trei sferturi (3/4) de
linguriță de zahăr.

Pasul 1: Răsturnați toată pulberea într -un bol

Țineți o capsulă de 75 mg în poziți e verticală deasu pra unuia dintre boluri și, cu grijă, tăiați cu
foarfecele capacul rotund. Aveți grijă cu pulberea : aceasta vă poate irita pielea sau ochii.
Răsturnați toată pulberea în bol , indiferent de doza pe care o preparați.
Cantitatea este aceeași pentru taratare sau prevenirea gripei.

Pasul 2 : Adăugați apă pentru a dilua medicamentul

Folosiți seringa dozatoare
mai mare pentru a aspira 12,5 ml de apă

Adăugați apă peste
pulberea din bol

Agitați amestecul cu
lingurița pentru 2 minute

Nu vă îngrijorați dacă nu se dizolvă toată pulberea. Pulberea nedizolvată reprezintă doar
componente inactive.

Pasul 3. Alegeți cantitatea adecvată pentru greutatea copilului

Căutați greutatea copilului în partea stângă a tabelului.
Coloana din dreapt a arată cât amestec lichid este necesar să aspirați.

125 Sugari cu vârsta mai mică de 1 an (inclusiv nou- născuț ii la termen )
Greutatea copilului
(cea mai apropiată) Cât amestec lichid
să aspirați
3 kg 1,5 ml
3,5 kg 1,8 ml
4 kg 2,0 ml
4,5 kg 2,3 ml
5 kg 2,5 ml
5,5 kg 2,8 ml
6 kg 3,0 ml
6,5 kg 3,3 ml
7 kg 3,5 ml
7,5 kg 3,8 ml
8 kg 4,0 ml
8,5 kg 4,3 ml
9 kg 4,5 ml
9,5 kg 4,8 ml
10 kg sau mai mult 5,0 ml

Pasul 4 : Aspirați amestecul lichid

Asigurați -vă că aveți seringa dozatoare de dimensiunea corespunzătoare.
Aspirați cantitatea corectă de amestec lichid din primul bol.
Aspirați -l cu grijă astfel încât să nu includă bule de aer.
Eliminați ușor doza corectă în al doilea bol.

Pasul 5 : Îndulciți și administrați copilului

Adăugați o cantita te mică – nu mai mult de o linguriță – dintr-un aliment dulce în al doilea bol.
Acesta este pentru a masca gustul amar al suspensiei Tamiflu.
Amestecați bine alimentul dulce cu amestecul lichid de Tamiflu.

Administrați imediat copilului tot conținut ul celui de -al doilea bol ( amestec lichid de Tamiflu
în care s -a adăugat alimentul dulce).

Dacă în cel d e-al doilea bol rămâne orice cantitate , clătiți bolul cu o cantitate mică de apă și
administrați copilului întreg conținutul. În cazul copiilor care nu pot bea din bol, administrați cu
ajutorul unei lingurițe sau utilizați un flacon pentru a -i administra copilului restul de amestec
lichid.

Administrați copilului ceva de băut.

126 Aruncați orice cantitate neutilizată de lichid rămasă în primul bol.

Repetaț i această procedură de fiecare dată când aveți nevoie să administrați acest medicament.

127
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
Informații numai pentru profesioniști i din domeniul sănătății

Pacienții care nu pot înghiți capsulele :
Produsul recomandat pentru pacienții copii , adolescenți și adulț i care prezintă dificultăț i la înghiț irea
capsulelor sau atunci când sunt necesare doze mai mici este forma farmaceutică comerci ală de Tamiflu
pulbere pentru suspensie orală (6 mg/ml) . În cazul în care Tamiflu pulbere pentru suspensie orală nu
este disponibil, farmacistul poate prepara o suspensie (6 mg/ml) din capsulele de Tamiflu. Dacă
suspensia preparată în farmacie nu este nici ea disponibilă, pacienții pot prepara suspensia din capsule,
la domiciliu.

Pentru administrarea suspensiei preparate în farmacie și pentru procedeele ce trebuie urmate pentru
prepararea la domiciliu sunt necesare seringi dozatoare pentru administrare ora lă (seringi orale) cu
volum și gradații corespunzătoare. În ambele cazuri, este de preferat ca volumele corecte să fie gradate
pe seringile dozatoare. Pentru prepararea la domiciliu, trebuie avute la dispoziție seringi dozatoare
diferite pentru a măsura vo lumul corect de apă și de amestec Tamiflu -apă. Trebuie utilizată o seringă
dozatoare de 10 ml pentru a măsura 12,5 ml de apă.

Dimensiunile corespunzătoare seringii dozatoare ce trebuie utilizată pentru măsurarea volumului
corect de suspensie Tamiflu ( 6 mg/ml) sunt pr ezentate mai jos.
Sugarii cu vârsta sub 1 an (inclusiv nou -născuți i la termen ):
Doza de Tamiflu Cantitatea de
suspensie Tamiflu Dimensiunea seringii dozatoare ce
trebuie utilizată (gradații de 0,1 ml)
9 mg 1,5 ml 2,0 ml (sau 3,0 ml)
10 mg 1,7 ml 2,0 ml (sau 3,0 ml)
11,25 mg 1,9 ml 2,0 ml (sau 3,0 ml)
12,5 mg 2,1 ml 3,0 ml
13,75 mg 2,3 ml 3,0 ml
15 mg 2,5 ml 3,0 ml
16,25 mg 2,7 ml 3,0 ml
18 mg 3,0 ml 3,0 ml ( sau 5,0 ml)
19,5 mg 3,3 ml 5,0 ml
21 mg 3,5 ml 5,0 ml
22,5 mg 3,8 ml 5,0 ml
24 mg 4,0 ml 5,0 ml
25,5 mg 4,3 ml 5,0 ml
27 mg 4,5 ml 5,0 ml
28,5 mg 4,8 ml 5,0 ml
30 mg 5,0 ml 5,0 ml
Copii cu vârsta de 1 an sau mai mari, cu greutatea mai mică de 40 kg:
Doza de Tamiflu Cantitatea de suspensie
Tamiflu Dimensiunea seringii dozatoa re ce
trebuie utilizată (gradații de 0,1 ml)
30 mg 5,0 ml 5,0 ml ( sau 10,0 ml)
45 mg 7,5 ml 10,0 ml
60 mg 10,0 ml 10,0 ml

128 Prospect: Informații pentru utilizator

Tamiflu 6 mg/ml pulbere pentru suspensie orală
oseltamivir

Citiți cu atenție și în în tregime acest prospect înainte de a începe să luați acest medicament
deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră.
• Păstrați acest prospect. S -ar putea să fie necesar să- l recitiți.
• Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați -vă med icului dumneavoastră sau farmacistului.
• Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să -l dați altor
persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră.
• Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați -vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea pot fi și reacții adverse care nu sunt menționate în acest prospect. Vezi pct. 4.

Ce găsiți în acest prospect

1. Ce este Tamiflu și pentru ce se utilizează
2. Ce trebuie să știți înainte să luați Tamiflu
3. Cum să luați Tamiflu
4. Reacții adverse posibile
5. Cum se păstrează Tamiflu
6. Conținutul ambalajului și alte informații

1. Ce este Tamiflu și pentru ce se utilizează

• Tamiflu este prescris pentru adulți, adolescenți, copii ș i sugari (inclusiv nou-născuț ii la termen )
pentru tratarea gripei . Poate fi utilizat când prezentați simptome ale gripei și se cunoaște că
virusul gripal circulă în comunitatea dumneavoastră.
• Tamiflu poate fi de asemenea prescris adulților, adolescenților, copii lor și sugarilor cu vârsta
peste un an pentru prevenirea gripei , de la caz la caz, de exemplu dacă ați intrat în contact cu o
persoană care are gripă.
• Tamiflu poate fi prescris adulților, adolescenților, copiilor ș i sugarilor (inclusiv nou- născuți i la
termen ), ca tratament preventiv în cazuri excepționale – de exempl u, dacă există o epidemie
globală de gripă (o pandemie de gripă) și vaccinul gripal sezonier nu furnizează o protecție
suficientă.

Tamiflu conține oseltamivir, care aparține unui grup de medicamente numite inhibitori de
neuraminidază. Aceste medicamente previn răspândirea virusului gripal în organism. Acestea ajută la
ușurarea sau prevenirea s imptomelor infecției cu virusul gripal.

Gripa este o infecție provocată de un virus. Semnele gripei includ deseori instalarea bruscă a febrei
(mai mare de 37,8°C), tuse, curgerea nasului sau nas înfundat, dureri de cap, dureri musculare și
oboseală extremă. Aceste simptome pot fi, de asemenea, provocate și de alte infecții. Infecția gripală reală apare n umai în timpul izbucnirilor ( epidemiilor ) anuale, atunci când virusurile gripale sunt
răspândite în comunitatea locală. În afara perioadelor de epidemie, simptomele asemănătoare gripei
sunt în general provocate de alte tipuri de boli.
2. Ce trebuie să știți înainte să luați Tamiflu

Nu luați Tamiflu
• dacă sunteți alergic (hipersensibil ) la oseltamivir sau la oricare dintre celelalte componente ale
Tamiflu, enumerate la p unctul 6.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți în această situație. Nu luați Tamiflu .

129 Atenționări și precauții:
Înainte de a lua Tamiflu, asigurați -vă că medicul prescriptor știe
• dacă s unteți alergic la alte medicamente
• dacă aveți probleme cu rinichii . În acest caz, este posibil să fie necesară ajustarea dozei
• dacă aveți o afecțiune severă , care poate necesita spitalizare imediată
• dacă sistemul dumneavoastră imunitar nu funcționează
• dacă aveți o afecțiune cardiacă sau respiratorie cronică .

În timpul tratamentului cu Tamiflu, spuneți imediat unui medic
• dacă observați mo dificări ale comportamentului sau dispoziției ( evenimente neuropsihice ), în
special la copii și adolescenți. Acestea pot fi semne de reacții adverse rare, dar grave.
Tamiflu nu este un vaccin gripal
Tamiflu n u este un vaccin: acesta tratează infecția sau previne răspândirea virusului gripal. Un vaccin
vă furnizează anticorpi împotriva virusului. Tamiflu nu va modifica eficacitatea unui vaccin gripal și este posibil ca medicul dumneavoastră să vă prescrie ambele medicamente.
Tamiflu împreu nă cu alte medica mente
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați orice alte medicamente, sau ați luat
recent vreunul. Acestea includ medicamentele eliberate fără prescripție medicală. Următoarele
medicamente sunt importante în mod special:
• clorpropami dă (utilizată în tratamentul diabetului zaharat)
• metotrexat (utilizat de exemplu în tratamentul artritei reumatoide)
• fenilbutazonă (utilizată în tratamentul durerii și inflamației)
• probenecid (utiliza t în tratamentul gutei)
Sarci na și alăptarea
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă, bănuiți că sunteți gravidă sau
încercați să rămâneți gravidă, astfel încât medicul să poată decide dacă Tamiflu este potrivit pentru
dumneavoastră.

Efectele asupra sugarilor alăptați sunt nec unoscute. Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă
alăptați, astfel încât medicul să poată decide dacă Tamiflu este potrivit pentru dumneavoastră.

Adresați -vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest
medic ament.
Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor
Tamiflu nu are efect asupra capacității dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Tamiflu conține fructoză
Înainte de a lua Tamiflu, asigurați -vă că medicul dumneavoastră știe dacă aveți intoleranță ereditară la
fructoză. Acest medicament conține sorbitol, care este o formă de fructoză.
Sorbitolul poate avea efect laxativ ușor.

3. Cum să luați Tamiflu

Luați acest medicament exact așa cum v -a spus medicul dumneavoastră. Discutați c u medicul
dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur.
Utilizați întotdeauna seringa dozatoare disponibilă în cutie, care are gradații indicând doza în mililitri
(ml).

Luați Tamiflu cât mai repede posibil, ideal în decurs de două zile de la de butul simptomelor de gripă.

130 Dozele recomandate

Pentru tratarea gripei , luați două doze pe zi. De obicei, este convenabil să luați o doză dimineața și
una seara. Este important să terminați întregul ciclu de 5 zile, chiar dacă începeți să vă simțiți bine
mai repede.

Pentru prevenirea gripei sau după contactul cu o persoană infectată, luați o doză pe zi, timp de 10 zile. Cel mai bine este să luați această doză dimineața la micul dejun.

În situații speciale, cum este epidemia de gripă sau în cazul pacienți lor cu un sistem imunitar slăbit,
tratamentul va continua timp de până la 6 săptămâni sau 12 săptămâni.

Doza recomandată este în funcție de greutatea corporală a pacientului . Trebuie să utilizați
cantitatea de Tamiflu prescrisă de medic. Suspensia orală s e poate utiliza pentru persoanele cărora le
este greu să ia capsule. A se vedea pe verso instrucțiunile de preparare și administrare ale dozelor..
Adulți și adolescenți cu vârsta de 13 ani și mai mare
Greutate corporală Tratarea gripei:
doza pentru 5 zile Prevenirea gripei:
doza pentru 10 zile
40 kg sau mai mare 12,5 ml de două ori pe zi 12,5 ml o dată pe zi
12,5 ml se pot obține dintr -o d o ză d e 5 ml plus o doză de 7,5 ml
Copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani
Greutate corporală Tratarea gripei:
doza pentru 5 zile Prevenirea gripei:
doza pentru 10 zile
10 kg până la 15 kg 5,0 ml de două ori pe zi 5,0 ml o dată pe zi
Mai mare de 15 kg până la 23 kg 7,5 ml de două ori pe zi 7,5 ml o dată pe zi
Mai mare de 23 kg până la 40 kg 10,0 ml de do uă ori pe z i 10,0 ml o dată pe zi
Mai mare de 40 kg 12,5 ml de două ori pe zi 12,5 ml o dată pe zi

Sugari cu vârsta mai mică de 1 an (0 până la 12 luni)
Administrarea Tamiflu sugarilor cu vârsta mai mică de 1 an pentru prevenirea gripei, în timpul unei
pandemii de gripă, trebuie să se bazeze pe decizi a medic ului, după luarea în considerare a beneficiului
potențial și orice risc potențial asupra sugar ului.
În cazul sugarilor cu vârsta mai mică de 1 an , care necesită administrarea a 1 până la 3 ml de suspensie
orală Tamiflu, trebuie utilizată o seringă dozatoare pentru administrare orală de 3 ml (gradată în trepte
de 0,1 ml).

Greutate corporală Tratarea gripei:
doza pentru 5 zile Prevenirea gripei:
doza pentru 10 zile Seringa dozatoare ce
trebuie să fie utilizată
3 kg 1,5 ml de două ori pe zi 1,5 ml o dată pe zi 3 ml
3,5 kg 1,8 ml de două ori pe zi 1,8 ml o dată pe zi 3 ml
4 kg 2,0 ml de două ori pe zi 2,0 ml o dată pe zi 3 ml
4,5 kg 2,3 ml de două ori pe zi 2,3 ml o dată pe zi 3 ml
5 kg 2,5 ml de două ori pe z i 2,5 ml o dată pe zi 3 ml
5,5 kg 2,8 ml de două ori pe zi 2,8 ml o dată pe zi 3 ml
6 kg 3,0 ml de două ori pe zi 3,0 ml o dată pe zi 3 ml
> 6 – 7 kg 3,5 ml de două ori pe zi 3,5 ml o dată pe zi 10 ml
> 7 – 8 kg 4,0 ml de două ori pe zi 4,0 ml o dată p e zi 10 ml
> 8 – 9 kg 4,5 ml de două ori pe zi 4,5 ml o dată pe zi 10 ml
> 9 – 10 kg 5,0 ml de două ori pe zi 5,0 ml o dată pe zi 10 ml

131 Dacă luaț i mai mult Tamiflu decât trebuie
Opriți administrarea Tamiflu și spuneți imediat unui medic sau farmacist.
În majoritatea cazurilor de supradozaj, pacienții nu au raportat nicio reacție adversă. Atunci când
reacțiile adverse au fost raportate, acestea au fost similare cu cele observate la dozele normale, așa cum sunt enumerate la punctul 4.
S-a raportat că supr adozajul a apărut mai frecvent atunci când Tamiflu a fost administrat la copii decât
în cazul adulților sau adolescenților. Este necesară prudență atunci când se prepară soluția de Tamiflu pentru copii și atunci când se administrează Tamiflu capsule sau Ta miflu suspensie la copii.

Dacă uitați să luați Tamiflu
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

Dacă încetați să luați Tamiflu
Nu există reacții adverse când opriți administrarea T amiflu. Dar dacă opriți administrarea Tamiflu mai
devreme decât v -a recomandat medicul dumneavoastră, este posibil ca simptomele gripei să reapară.
Urmați întotdeauna tratamentul complet așa cum vi l -a prescris medicul dumneavoastră.

Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați -vă medicului
dumneavoastră sau farmacistului.

4. Reacții adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele. Multe dintre reacțiile adverse enumerate mai jos pot apărea, de asem enea, din cauza gripei.

De la punerea pe piață a oseltamivir, au fost raportate rar următoarele reacții adverse grave :
• Reac ții anafilactice și anafilactoide : reacții alergice grave, cu umflare a feței și a pielii,
erupție trec ătoare pe piele însoțită d e mâncărime, tensiune arterială mică și dificultăți de
respirație
• Tulburări la nivelul ficatului (hepatită cu evoluție fulminantă, tulburare a funcției fi catului și
icter) : îngălbenirea pielii și a albului ochilor, schimbarea culorii materiilor fecale, m odificări
ale comportamentului
• Angioedem: debut neașteptat al unei umflări severe a pielii, în special în jurul zonei capului
și a gâtului, incluzând ochii și limba, cu dificultăți de respirație
• Sindromul Stevens -Johnson și necroliza epidermică toxică: complicată, posibil reacții
alergice care pot pune viața în pericol, inflamație severă a stratului de piele exterior și posibil
a stratului interior, inițial cu febră, durere în gât și oboseală, erupție trecătoare pe piele,
determinând vezicule, bășici, d escuamare a unei porțiuni mari de piele, posibile dificultăți de
respirație și tensiune arterială mică
• Sângerare la nivel gastrointestinal : sângerare prelungită din intestinul gros sau spută cu
sânge
• Tulburări neuropsihice, așa cum sunt descrise mai jos .

Dacă observați oricare dintre aceste simptome, cereți imediat ajutor medical.

Reacțiile adverse cel mai frecvent raportate (foarte frecvente și frecvente) la Tamiflu sunt senzația sau
starea de rău (greață, vărsături), durerea de stomac, tulburări ale stomacului, durerea de cap și durerea.
Aceste reacții adverse apar mai ales după prima doză de medicament și de obicei dispar pe măsură ce tratamentul continuă. Frecvența acestor reacții este redusă dacă medicamentul este luat împreună cu
alimente.

132 Reacț ii rare, dar grave: solicitați imediat asistență medicală
(Acestea pot afecta până la 1 din 1000 persoane )
În timpul tratamentului cu Tamiflu au fost raportate evenimente rare, care includ
• Convulsii și delir, inclusiv alterarea nivelului de conștiență
• Confuzie, comportament anormal
• Mani e, halucinații, agitație, anxietate, coșmaruri
Acestea sunt raportate în principal în rândul copiilor și adolescenților și cel mai adesea au început
brusc și s -au remis rapid. Câteva cazuri au determinat leziuni autopro vocate, unele finalizate cu deces .
Astfel de evenimente neuropsihice au fost raportate, de asemenea, la pacienți cu gripă care nu luau
Tamiflu.
• Pacien ții, în special copiii și adolescen ții, trebuie atent monitoriza ți pentru modificările de
comportament descrise mai sus.
Dacă observați oricare dintre aceste simptome, în special la persoane mai tinere, solicitați imediat
asistență medicală.

Adulți și adolescenți cu vârsta de 13 ani și mai mare

Reacții adverse foarte frecvente
(pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)
• Durere de cap
• Greață.
Reacții adverse frecvente
(pot afecta până la 1 din 10 persoane)
• Bron șită
• Herpes
• Tuse
• Amețeli
• Febră
• Durere
• Durere la nivelul membrelor
• Secreții nazale abundente
• Tulburări ale somnului
• Durere în g ăt
• Durere de stomac
• Stare de oboseală
• Senza ție de plin la nivel abdominal superior
• Infec ții ale tractului respirator superior (inflamația nasului, gâtului și sinusurilor)
• Tulburări la stomac
• Vărsături.

Reacții adverse mai pu țin frecvente
(pot afecta până la 1 din 100 persoane)
• Reacții alergice
• Alterarea stării de con știență
• Convulsii
• Tulburări ale ritmului inimii
• Tulburări ușoare până la severe ale funcției ficatului
• Reac ții la nivelul pielii (inflamația pielii, eruții trecătoare pe piele, roșii și însoțite de
mâncărime, descuamare a pielii).

Reacții adverse rare
(pot afecta până la 1 din 1000 persoane)
• Trombocitopenie (număr scăzut de plachete sangvine)
• Tulburări vizuale.

133
Copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani
Reacții adverse f oarte frecvente
(pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane )
• Tuse
• Senzație de nas înfundat
• Vărsături.
Reacții adverse frecvente
(pot afecta până la 1 din 10 persoane)
• Conjunctivită (ochi roșii și secreție sau durere oculară)
• Inflamația urech ii și alte tulburări la nivelul urechilor
• Durere de cap
• Greață
• Secreții nazale abundente
• Durere de stomac
• Senza ție de plin la nivel abdominal superior
• Tulburări la stomac .

Reacții adverse mai pu țin frecvente
(pot afecta până la 1 din 100 perso ane)
• Inflamația pielii
• Afecțiuni ale membranei timpanice (timpan).

Sugari cu vârsta mai mică de 1 an
Reacțiile adverse raportate la sugarii cu vârsta cuprinsă între 0 și 12 luni sunt similare în cea mai mare
parte cu reacțiile adverse raportate la cop iii mai mari (cu vârsta de 1 an sau mai mari). În plus, au fost
raportate diaree și erupție trecătoare pe piele la nivel fesier.

Dacă vreuna dintre reacțiile adverse se agravează sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului. Cu
toate acestea,
• dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră vă simțiți rău în mod repetat , sau
• dacă simptomele gripei se înrăutățesc sau febra persistă
Spuneți medicului dumneavoastră cât d e curând posibil.
Raportarea reacțiilor adverse
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați -vă medicului dumneavoastră. Acestea includ orice
reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin
intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V . Raportând reacțiile
adverse, puteți contribui la furnizarea de infor mații suplimentare privind siguranța acestui
medicament.

5. Cum se păstrează Tamiflu

A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor.

Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și flacon după EXP. Data de
expirare se referă la u ltima zi a lunii respective.

Pulbere: A nu se păstra la temperaturi peste 30 °C.
După reconstituire, a se păstra la temperaturi sub 25 °C timp de 10 zile.

134 Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să
aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.
6. Conținutul ambalajului și alte informații
Ce conține Tamiflu
• Substanța activă este oseltamivir (după reconstituire oseltamivir 6 mg/ml).
• Celelalte componente sunt sorbitol (E 420), citrat de sodiu dihidrogenat (E 331[a ]), gumă
xantan (E 415), benzoat de sodiu (E 211), zaharină sodică (E 954), dioxid de titan (E 171) și
aromă tutti frutti (incluzând maltodextrine [porumb], propilenglicol, gumă arabic ă E 414 și
substanțe naturale cu aromă identică [constând în principal din aromă de banană, ananas și
piersică]).

Cum arată Tamiflu și conținutul ambalajului

Pulbere pentru suspensie orală
Pulberea este un granulat sau grupuri de granulat de culoare albă până la galben deschis.
Tamiflu 6 mg/ml pulbere pentru suspensie orală este disponibil în flacoane c onținând 13 g pulbere
pentru amestec cu 55 ml apă.

Cutia conține și o măsură dozatoare din plastic (55 ml), un adaptor din plastic pentru flacon (care a jută
la introducerea medicamentului în seringă) , o seringă dozatoare pentru administrare orală din plastic
de 3 ml și o seringă dozatoare pentru administrrare orală din plastic de 10 ml (pentru a doza corect
cantitatea de medicament administrată în cavitat ea bucală). Pe seringă există marcaje pentru mililitri
(ml), corespunzătoare medicament ului (vezi figurile de la Instrucțiuni pentru utilizator ).

Pentru detalii despre cum se prepară suspensia orală și despre cum se măsoară și cum se administrează
medicam entul, vezi Instrucțiuni pentru utilizator, pe pagina următoare .
Deținătorul autorizației de punere pe piață și fabricantul
Roche Registration GmbH
Emil- Barell -Strasse 1
79639 Grenzach- Wyhlen
Germania
Roche Pharma AG
Emil- Barell -Str. 1,
D-79639 Grenzach- Wyhlen
Germania

Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului
autorizației de punere pe piață.

België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A. Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11
Lietuva
UAB “Roc h e Lietuva”
Tel: +370 5 2546799
България
Рош България ЕООД
Тел: +359 2 818 44 44 Luxembourg/Luxemburg
(Voir/siehe Belgique/Belg ien)

Česk á republika
Roche s. r. o.
Tel: +420 – 2 20382111
Magyarország
Roche (Magyarország) Kft.
Tel: +36 – 23 446 800

135 Danm ark
Roche a/s
Tlf: +45 – 36 39 99 99
Malta
(See Ireland )
Deutschland
Roche Pharma AG
Tel: +49 (0) 7624 140
N ederland
Roche Nederland B.V.
Tel: +31 ( 0) 348 438050

Ee s ti
Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 – 6 177 380
Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 – 22 78 90 00

Ελλάδα
Roche (Hellas) A.E.
Τηλ: +30 210 61 66 100
Österreich
Roche Austria GmbH
Tel: +43 (0) 1 27739

Es paña
Roch e Farma S.A.
Tel: +34 – 91 324 81 00
Polsk a
Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 – 22 345 18 88

France
Roche
Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00
Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 – 21 425 70 00

Hrvatska
Roche d.o.o
Tel: +385 1 4722 333 România
Roche România S.R.L.
Tel: +40 21 206 47 01

Ireland
Roche Products (Ireland) Ltd.
Tel: +353 (0) 1 469 0700
Slovenija
Roche fa rmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 – 1 360 26 00

Ísland
Roche a/s
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540 8000
Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 – 2 52638201

Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 – 039 2471 Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 ( 0) 10 554 500

Kύπρος
Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
Τηλ: +357 – 22 76 62 76
Sverige
Roche AB
Tel: +46 (0) 8 726 1200

Latvija
Roche Latvija SIA
Tel: +371 – 6 7039831
United Kingdom
Roche Products Ltd.
Tel: +44 (0) 1707 366000

Acest prospect a fost revi zuit în {LL/AAAA}.

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website -ul Agenției Europene a
Medicamentului http://www.ema.europa.eu

136 Instrucțiuni pentru utilizator

Există două etape pentru administrarea suspensiei orale de Tamiflu

Etapa 1: Pregăti ți un flacon nou de medicament
Este posibil ca farmacistul să fi preparat medicamentul pentru dumneavoastră atunci când l-ați
cumpărat. Dacă nu a făcut acest lucru, puteți să -l realizați foarte uș or și singur. A se vedea
primul set de instrucțiuni. Prepararea suspensiei este necesară doar o dată, la începutul
tratamentului.
Etapa 2: Măsurați și administrați corect doza
Suspensia s e agită bine și se aspiră doza recomandată într -o seringă dozatoare . A se vedea al
doilea set de instrucțiuni. Este necesar să faceți acest lucru de fiecare dată când administrați o
doză.
Etapa 1: Pregăti ți un flacon nou de medicament

Veți avea nevoie de:
• Flaconul, conținând pulberea de Tamiflu (în cutia medicamentului)
• Capacul flaconului (în cutia medicamentului)
• O măsură dozatoare din plastic (în cutia medicamentului)
• Adaptorul pentru flaconul din plastic (în cutia medicamentului)
• Apă

• Loviți ușor sticla să adunați pulberea din flacon
Loviți ușor de câteva ori flaconul închis, pentru a aduna pulberea.
• Utilizați măsura dozatoare să măsurați 55 ml apă
Măsura dozatoare disponibilă în cutie are marcată o linie care vă indică o cantitate ex actă.
Umpleți cu apă până la nivelul indicat.

• Adăugați toată apa, închideți capacul și agitați
Turnați toată apa din masura dozatoare în flacon, peste pulbere.
Adăugați toți cei 55 ml apă în flacon indiferent de doza de care aveți nevoie.
Puneți capacul din nou la flacon. Agitați bine flaconul închis timp de 15 secunde.

• Introduceți adaptorul pentru flacon
Deschideți flaconul și împingeți cu putere adaptorul pentru flacon în gâtul flaconului.

• Închideți flaconul din nou
Înșurubați strâns capacul pe partea de sus a flaconului care conține acum și adaptorul pentru
flacon. Aceasta garantează că adaptorul a fost montat în poziția corectă în flacon.
Capac
Adaptor
Măsură dozatoare
Niv el ind icat

137
Acum aveți un flacon de Tamiflu suspensie orală pregătit pentru a măsura și administra o doză. Nu
veți avea n evoie să- l pregătiți din nou, decât dacă începe ți un flacon nou.
Etapa 2: Măsurați și administrați corect doza
Veți avea nevoie de:
• Un flacon de preparat Tamiflu suspensie orală
• În funcție de doza necesară, veț i avea nevoie de o seringă dozatoare pentru administrare
orală de 3 ml ( cu piston galben , cu grada ții de 0,1 ml ) sau o seringă dozatoare pentru
administrare orală de 10 ml ( cu piston alb , cu gradații de 0,5 ml ) disponibile în cutia
medicamentului .
• Pentru doze de la 1,0 ml la 3,0 ml, trebuie utilizată seringa dozatoare pentru administrare orală
de 3 ml. Pentru doze peste 3,0 ml până la 10 ml, trebuie utilizată seringa dozatoare pentru
administrare orală de 10 ml.
Utiliza ți întotdeauna seringa dozatoare care vă este furnizată pentru medicamentul dumneavoastră ,
pentru a măsura doza corect .

• Agitați flaconul
Verificați capacul să fie închis și apoi agitați bine flaconul de Tamiflu suspensie orală .
Agitați întotdeauna bine înainte de utilizare.

• Pregătiți seringa dozatoare pentru administrare orală
În funcție de doza necesară, u tilizați seringa dozatoare pentru administrare orală de 3 ml (cu
piston galben) sau cea de 10 ml (cu piston alb) disponibil e în cutie.
Împingeți pistonul complet în jos până în vârful seringii.

Piston
Vârf

138 • Umpleți seringa dozatoare cu doza corectă
Deșurubați capa cul flaconului cu suspensie orală.
Introduceți vârful seringii dozatoare în adaptorul pentru flacon.
Apoi, întoarceți invers întregul sistem (flacon și seringă dozatoa re).

Trageți încet de piston pentru a aspira medicamentul în seringa dozatoare.
Opriți- vă la gradația care marchează doza de care aveți nevoie.
Întoarceți întregul sistem în poziția inițială .
Scoateți încet seringa dozatoar e din flacon.

• Administrați medicamentul în gură
Eliberați suspensia direct în gură prin împingerea pistonului seringii dozatoare. Asigurați -vă că
medicamentul este înghițit. Puteți bea sau mânca ceva după ce ați luat medicamentul.

• Închide ți flaconul, păstraț i-l în condi ții de siguran ță
Pune ți capacul înapoi pe flacon. A nu se lăsa la îndemâna și vederea copi ilor.

A se păstra la temperaturi sub 25 °C timp de până la 10 zile. A se vedea punctul 5 Cum se
păstrează Tamiflu , pe verso.

Imediat după administrare, scoateți pistonul din seringa dozatoare și clătiți ambele componente ale seringii dozatoare sub jet de apă de la robinet.

139 Prospect: Informații pentru utilizator

Tamiflu 12 mg/ml pulbere pentru suspensie orală
oseltamivir

Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să luați acest medicament
deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră.
• Păstrați acest prospect. S -ar putea să fie necesar să- l recitiți.
• Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați -vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
• Acest medicament a fost prescris numai pentr u dumneavoastră. Nu trebuie s ă-l dați altor
persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră.
• Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați -vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea pot fi și reacții adverse care nu sunt menționate î n acest prospect. Vezi pct. 4.

Ce găsiți în acest prospect

1. Ce este Tamiflu și pentru ce se utilizează
2. Ce trebuie să știți înainte să luați Tamiflu
3. Cum să luați Tamiflu
4. Reacții adverse posibile
5. Cum se păstrează Tamiflu
6. Conținutul ambalaj ului și alte informații

1. Ce este Tamiflu și pentru ce se utilizează

• Tamiflu este utilizat pentru adulți, adolescenți, copii și sugari (inclusiv nou- născuți i la termen )
pentru tratarea gripei . Poate fi utilizat când prezentați simptome ale gripei și se cunoaște că
virusul gripal circulă în comunitatea dumneavoastră.
• Tamiflu poate fi de asemenea prescris adulților, adolescenților, copiilor și sugarilor cu vârsta
peste 1 an, pentru prevenirea gripei, de la caz la caz, de exemplu dacă ați intrat în co ntact cu o
persoană care are gripă.
• Tamiflu poate fi prescris adulților, adolescenților, copiilor și sugarilor (inclusiv nou- născuți i la
termen ), ca tratament preventiv în cazuri excepționale – de exemplu dacă există o epidemie
globală de gripă (o pandem ie de gripă) și vaccinul gripal sezonier nu furnizează o protecție
suficientă.

Tamiflu conține oseltamivir , care aparține unui grup de medicamente numite inhibitori de
neuraminidază. Aceste medicamente previn răspândirea virusului gripal în organism. Aces tea ajută la
ușurarea sau prevenirea simptomelor infecției cu virusul gripal.

Gripa este o infecție provocată de un virus. Semnele gripei includ deseori instalarea bruscă a febrei
(mai mare de 37,8°C), tuse, curgerea nasului sau nas înfundat, dureri de ca p, dureri musculare și
oboseală extremă. Aceste simptome pot fi, de asemenea, provocate și de alte infecții. Infecția gripală
reală apare numai în timpul izbucnirilor ( epidemiilor ) anuale, atunci când virusurile gripale sunt
răspândite în comunitatea local ă. În afara perioadelor de epidemie, simptomele asemănătoare gripei
sunt în general provocate de alte tipuri de boli.
2. Ce trebuie să știți înainte să luați Tamiflu

Nu luați Tamiflu
• dacă sunteți alergic (hipersensibil ) la oseltamivir sau la oricare dintre celelalte componente ale
Tamiflu, enumerate la punctul 6.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți în această situație. Nu luați Tamiflu .

140 Atenționări și precauții:
Înainte de a lua Tamiflu, asigurați -vă că medicul prescriptor știe
• dacă sunteț i alergic la alte medicamente
• dacă aveți probleme cu rinichii . În acest caz, este posibil să fie necesară ajustarea dozei
• dacă aveți o afecțiune severă , care poate necesita spitalizare imediată
• dacă sistemul dumneavoastră imunitar nu funcționează
• dacă aveți o afecțiune cardiacă sau respiratorie cronică .

În timpul tratamentului cu Tamiflu, spuneți imediat unui medic :
• dacă observați modificări ale comportamentului sau dispoziției ( evenimente neuropsihice ), în
special la copii și adolescenți. Ac este a pot fi semne de reacții adverse rare, dar grave.
Tamiflu nu este un vaccin gripal
Tamiflu nu este un vaccin: acesta tratează infecția sau previne răspândirea virusului gripal. Un vaccin
vă furnizează anticorpi împotriva virusului. Tamiflu nu va modifica eficacitatea unui vaccin gripal și
este posibil ca medicul dumneavoastră să vă prescrie ambele medicamente.

Tamiflu împreună cu alte medicamente
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați orice alte medicamente, sau ați luat
recent vreu nul. Acestea includ medicamentele eliberate fără prescripție medicală. Următoarele
medicamente sunt importante în mod special:
• clorpropamidă (utilizată în tratamentul diabetului zaharat)
• metotrexat (utilizat de exem plu în tratamentul artritei reumato ide)
• fenilbutazonă (utilizată în tratamentul durerii și inflamației)
• probenecid (utilizat în tratamentul gutei)

Sarcina și alăptarea
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă, bănuiți că sunteți gravidă sau
încercați să rămâneț i gravidă, astfel încât medicul să poată decide dacă Tamiflu este potrivit pentru
dumneavoastră.

Efectele asupra sugarilor alăptați sunt necunoscute. Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă
alăptați, astfel încât medicul să poată decide dacă Tamif lu este potrivit pentru dumneavoastră.
Adresați -vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest
medicament.
Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor
Tamiflu nu are efect asupra capacității dumneavoastră de a c onduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Tamiflu conține fructoză
Înainte de a lua Tamiflu, asigurați -vă că medicul dumneavoastră știe dacă aveți intoleranță ereditară la
fructoză. Acest medicament conține sorbitol, care este o formă de fructoză.
Sorbitol ul poate avea efect laxativ ușor.

3. Cum să luați Tamiflu

Luați acest medicament exact așa cum v -a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu medicul
dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur.
Utilizați întotdeauna seringa dozatoare disponibilă în cutie, care are gradații indicând doza în
miligrame (mg).

Luați Tamiflu cât mai repede posibil, ideal în decurs de două zile de la debutul simptomelor de gripă.

141 Dozele recomandate

Pentru tratarea gripei , luați două doze pe zi. De obicei, este con venabil să luați o doză dimineața și
una seara. Este important să terminați întregul ciclu de 5 zile, chiar dacă începeți să vă simțiți bine
mai repede.

Pentru prevenirea gripei sau după contactul cu o persoană infectată, luați o doză pe zi, timp de 10 zile. Cel mai bine este să luați această doză dimineața la micul dejun.

În situații speciale, cum este epidemia de gripă sau în cazul pacienților cu un sistem imunitar slăbit,
tratamentul va continua timp de până la 6 săptămâni sau 12 săptămâni.
Doza recom andată este în funcție de greutatea corporală a pacientului . Trebuie să utilizați
cantitatea de Tamiflu prescrisă de medic. Suspensia orală se poate utiliza pentru persoanele cărora le
este greu să ia capsule. A se vedea pe verso instrucțiunile de preparar e și administrare ale dozelor.

Adulți și adolescenți cu vârsta 13 ani și mai mare
Greutate corporală Tratarea gripei:
doza pentru 5 zile Prevenirea gripei:
doza pentru 10 zile
40 kg sau mai mare 75 mg de două ori pe zi 75 mg o dată pe zi
75 mg se pot ob ține dintr -o doză de 30 mg plus o doză de 45 mg

Copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani
Greutate corporală Tratarea gripei:
doza pentru 5 zile Prevenirea gripei:
doza pentru 10 zile
10 kg până la 15 kg 30 mg de două ori pe zi 30 mg o dată pe zi
Mai mare de 15 kg până la 23 kg 45 mg de două ori pe zi 45 mg o dată pe zi
Mai mare de 23 kg până la 40 kg 60 mg de două ori pe zi 60 mg o dată pe zi
Mai mare de 40 kg 75 mg de două or i pe zi 75 mg o dată pe zi
75 mg se pot obține dintr -o doză de 30 mg plus o doză de 45 mg
Sugari cu vârsta mai mică de 1 an
Această formă farmaceutică nu este recomandată pentru sugarii cu vârsta mai mică de 1 an.
Dacă luaț i mai mult Tamiflu decât trebuie
Opriți administrarea Tamiflu și spuneți imediat unui medic sau farmacis t.
În majoritatea cazurilor de supradozaj, pacienții nu au raportat nicio reacție adversă. Atunci când reacțiile adverse au fost raportate, acestea au fost similare cu cele observate la dozele normale, așa
cum sunt enumerate la punctul 4.
S-a raportat că s upradozajul a apărut mai frecvent atunci când Tamiflu a fost administrat la copii decât
în cazul adulților sau adolescenților. Este necesară prudență atunci când se prepară soluția de Tamiflu
pentru copii și atunci când se administrează Tamiflu capsule sau Tamiflu suspensie la copii.

Dacă uitaț i să luați Tamiflu
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

Dacă încetați să luați Tamiflu
Nu există reacții adverse când opriți administrarea Tamiflu. Dar dacă opriți administrarea Tamiflu mai
devreme decât v -a recomandat medicul dumneavoastră, este posibil ca simptomele gripei să reapară.
Urmați întotdeauna tratamentul complet așa cum vi l -a prescris medicul dumneavoastră.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaț i-vă medicului
dumneavoastră sau farmacistului.

142 4. Reacții adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele. Multe dintre reacțiile adverse enumerate mai jos pot apărea, de asemenea, din cauza gripei.

De la punerea pe piață a oseltamivir, au fost raportate rar următoarele reacții adverse grave :
• Reac ții anafilactice și anafilactoide : reacții alergice grave, cu umflare a feței și a pielii,
erupție trec ătoare pe piele însoțit ă de mâncărime, tensiune arterială mică și dificultăți de
respirație
• Tulburări la nivelul ficatului (hepatită cu evoluție fulminantă, tulburare a funcției ficatului și
icter) : îngălbenirea pielii și a albului ochilor, schimbarea culorii materiilor fecale , modificări
ale comportamentului
• Angioedem: debut neașteptat al unei umflări severe a pielii, în special în jurul zonei capului
și a gâtului, incluzând ochii și limba, cu dificultăți de respirație
• Sindromul Stevens -Johnson și necroliza epidermică toxi că: complicată, posibil reacții
alergice care pot pune viața în pericol, inflamație severă a stratului de piele exterior și posibil a stratului interior, inițial cu febră, durere în gât și oboseală, erupție trecătoare pe piele, determinând vezicule, bășici , descuamare a unei porțiuni mari de piele, posibile dificultăți de
respirație și tensiune arterială mică
• Sângerare la nivel gastrointestinal : sângerare prelungită din intestinul gros sau spută cu
sânge
• Tulburări neuropsihice, așa cum sunt descrise mai jos.

Dacă observați oricare dintre aceste simptome, cereți imediat ajutor medical.

Reac țiile adverse cel mai frecvent raportate (foarte frecvente și frecvente) la Tamiflu sunt senzația sau
starea de rău (greață, vărsături), durerea de stomac, tulburări ale stomacului, durerea de cap și durerea.
Aceste reacții adverse apar mai ales după prima doză de medicament și de obicei dispar pe măsură ce tratamentul continuă. Frecvența acestor reacții este redusă dacă medicamentul este luat împreună cu
alimente.
Reacții rare, dar grave: solicitați imediat asistență medicală
(Acestea pot afecta până la 1 din 1000 persoane )
În timpul tratamentului cu Tamiflu au fost raportate evenimente rare, care includ
• Convulsii și delir, inclusiv alterarea nivelului de conștiență
• Confuzie, comportament anormal
• Mani e, halucinații, agitație, anxietate, coșmaruri
Acestea sunt raportate în principal în rândul copiilor și adolescenților și cel mai adesea au început brusc și s -au remis rapid. Câteva cazuri au determinat leziuni auto provocate, unele finalizate cu deces .
Astfel de evenimente neuropsihice au fost raportate, de asemenea, la pacienți cu gripă care nu luau Tamiflu.
• Pacien ții, în special copiii și adolescen ții, trebuie atent monitoriza ți pentru modificările de
comportament descrise mai sus.
Dacă observați oricare dintre aceste simptome, în special la persoane mai tinere, solicitați
imediat asistență medicală.

Adulți și adolescenți cu vârsta de 13 ani și mai mare

Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)
• Durere de cap
• Greață.

143 Reacții adverse frecvente
(pot afecta până la 1 din 10 persoane)
• Bron șită
• Herpes
• Amețeli
• Febră
• Durere
• Durere la nivelul membrelor
• Secreții nazale abundente
• Tulburări ale somnului
• Durere în gât
• Durere de stomac
• Stare de oboseală
• Senza ție de plin la nivel abdominal superior
• Infec ții ale tractului respirator superior (inflamația nasului, gâtului și sinusurilor)
• Tulburări la stomac
• Vărsături.

Reacții adverse mai pu țin frecvente
(pot afec ta până la 1 din 100 persoane)
• Reacții alergice
• Alterarea stării de constiință
• Convulsii
• Tulburări ale ritmului inimii
• Tulburări ușoare până la severe ale funcției ficatului
• Reac ții la nivelul pielii (inflamația pielii, eruții trecătoare pe piele, roșii și însoțite de
mâncărime, descuamare a pielii).
Reacții adverse rare
(pot afecta până la 1 din 1000 persoane)
• Trombocitopenie (număr scăzut de plachete sangvine)
• Tulburări vizuale.

Copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani

Reacții advers e foarte frecvente
(pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)
• Tuse
• Senzație de nas înfundat
• Vărsături.

Reacții adverse frecvente
(pot afecta până la 1 din 10 persoane)
• Conjunctivită (ochi roșii și secreție sau durere oculară)
• Inflamația urechii și alte tulburări la nivelul urechilor
• Durere de cap
• Greață
• Secreții nazale abundente
• Durere de stomac
• Senza ție de plin la nivel abdominal s uperior
• Tulburări la stomac.

144 Reacții adverse mai pu țin frecvente
(pot afecta până la 1 din 100 persoane )
• Inflamația pielii
• Afecțiuni ale membranei timpanice (timpan).

Sugari cu vârsta mai mică de 1 an
Reacțiile adverse raportate la sugarii cu vârsta cuprinsă între 0 și 12 luni sunt similare în cea mai mare
parte cu reacțiile adverse raportate la copiii mai mari (cu vârsta de 1 an sau mai mari). În plus, au fost
raportate diaree și er upție trecătoare pe piele la nivel fesier.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse se agravează sau dacă observați orice reacție adversă
nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului. Cu
toate acestea,
• dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră vă simțiți rău în mod repetat , sau
• dacă simptomele gripei se înrăutățesc sau febra persistă
Spuneți medicului dumneavoastră cât de c urând posibil.
Raportarea reacțiilor adverse
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați -vă medicului dumneavoastră. Acestea includ orice
reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin
interm ediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V . Raportând reacțiile
adverse, puteți contribui la furnizarea de informaț ii suplimentare privind siguranța acestui
medicament.

5. Cum se păstrează Tamiflu

A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor.

Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și flacon după EXP. Data de
expirare se referă la ulti ma zi a lunii respective.

Pulbere: A nu se păstra la temperaturi peste 30 °C.
După reconstituire, a se păstra la temperaturi sub 25° C timp de 10 zile sau la frigider (2 °C-8°C) timp
de 17 zile.

Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să
aruncați medicamentele pe c are nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. Conținutul ambalajului și alte informații
Ce conține Tamiflu
• Substanța activă este oseltamivir (după reconsti tuire oseltamivir 12 mg/ml).
• Celelalte componente sunt sorbitol (E 420), citrat de sodiu dihidrogenat (E 331[a ]), gumă
xantan (E 415), benzoat de sodiu (E 211), zaharină sodică (E 954), dioxid de titan (E 171) și
aromă tutti frutti (incluzând maltodextri ne [porumb], propilenglicol, gumă arabică E 414 și
substanțe naturale cu aromă identică [constând în principal din aromă de banană, ananas și piersică]).

Cum arată Tamiflu și conținutul ambalajului

Pulbere pentru suspensie orală

Pulberea este un granula t sau grupuri de granulat de culoare albă până la galben deschis.

145 Tamiflu 12 mg/ml pulbere pentru suspensie orală este disponibil în flacoane conținând 30 g pulbere
pentru amestec cu 52 ml apă.

Cutia conține și o măsură dozatoare din plastic (52 ml), un adaptor din plastic pentru flacon (care ajută
la introducerea medicamentului în seringă) și o seringă din plastic (pentru a doza corect cantitatea de
medicament administrată în cavitatea bucală). Pe seringă există marcaje pentru 30 mg, 45 mg și
60 mg, core spunzătoare medicament ului (vezi figurile de la Instrucțiuni pentru utilizator ).

Pentru detalii despre cum se prepară suspensia orală și despre cum se măsoară și cum se administrează
medicamentul, vezi Instrucțiuni pentru utilizator, pe verso.

Deținător ul autorizației de punere pe piață și fabricantul
Roche Registration GmbH
Emil- Barell -Strasse 1
79639 Grenzach- Wyhlen
Germania

Roche Pharma AG
Emil- Barell -Str. 1,
D-79639 Grenzach- Wyhlen
Germania

Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a
deținătorului autorizației de punere pe piață.

België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A. Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11
Lietuva
UAB “Roche Lietuva”
Tel: +370 5 2546799
България
Рош България ЕООД
Тел: +359 2 818 44 44 Luxembourg/Luxemburg
(Voir/siehe Belgique/Belg ien)

Česk á republika
Roche s. r. o.
Tel: +420 – 2 20382111

Magyarország
Roche (Magyarország) Kft.
Tel: +36 – 23 446 800

Danmark
Roche a/s
Tlf: +45 – 36 39 99 99
Malta
(See Ireland )
Deutschland
Roche Pharma AG
Tel: +49 (0) 7624 140
N ederland
Roche Nederland B.V.
Tel: +31 ( 0) 348 438050

Ee s ti
Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 – 6 177 380
Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 – 22 78 90 00

Ελλάδα
Roche (Hellas) A.E.
Τηλ: +30 210 61 66 100
Öste rreich
Roche Austria GmbH
Tel: +43 (0) 1 27739

Es paña
Roche Farma S.A.
Tel: +34 – 91 324 81 00
Polsk a
Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 – 22 345 18 88

146 France
Roche
Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00
Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 – 21 425 70 00

Hrvatska
Roche d.o.o
Tel: +385 1 4722 333
România
Roche România S.R.L.
Tel: +40 21 206 47 01

Ireland
Roche Products (Ireland) Ltd.
Tel: +353 (0) 1 469 0700
Slovenija
Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 – 1 360 26 00

Ísland
Roche a/s
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540 8000
Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 – 2 52638201

Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 – 039 2471 Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

Kύπρος
Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
Τηλ: +357 – 22 76 62 76
Sverige
Roche AB
Tel: +46 (0) 8 726 1200

Latvija
Roche Latvija SIA
Tel: +371 – 6 7039831
United Kingdom
Roche Products Ltd.
Tel: +44 (0) 1707 366000

Acest prospect a fost revizuit în {LL/AAAA}.

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website -ul Agenției Europene a
Medicamentului http://www.ema.europa.eu

147 Instrucțiuni pentru utilizator

Există două etape pentru administrarea suspensiei orale de Tamiflu .

Etapa 1: Pregăti ți un flacon nou de medicament
Este posibil ca far macistul să fi preparat medicament ul pentru dumneavoastră atunci când l -ați
cumpărat . Dacă farmacistul nu a făcut acest lucru, puteți să- l realizați foarte ușor și singur. A se vedea
primul set de instrucțiuni. Prepararea suspensiei este necesară doar o da tă, la începutul
tratamentului.
Etapa 2: Măsurați și administrați corect doza Suspensia se agită bine și se aspiră doza recomandată într -o seringă dozatoare. A se vedea al doilea set
de instruc țiuni. Este necesar să faceți acest lucru de fiecare dată cân d administra ți o doză .

Etapa 1: Pregăti ți un flacon nou de medicament

Veți avea nevoie de:
• Flaconul, conținând pulberea Tamiflu (în cutia medicamentului)
• Capacul flaconului (în cutia medicamentului)
• O măsură dozatoare din plastic (în cutia medicame ntului)
• Adaptorul pentru flacon din plastic (în cutia medicamentului)
• Apă

• Loviți ușor sticla să adunați pulberea din flacon
Loviți ușor de câteva ori flaconul închis, pentru a aduna pulberea.

• Utilizați măsura dozatoare să măsurați 52 ml apă
Măsura dozatoare disponibilă în cutie are marcată o linie care vă indică o cantitate exactă.
Umpleți cu apă până la nivelul indicat.

• Adăugați toată apa, închideți capacul și agitați
Turnați toată apa din masura dozatoare în flacon, peste pulbere .
Adăuga ți toți cei 52 ml apă în flacon indiferent de doza de care aveți nevoie.
Pune ți capacul din nou la flacon. Agitați bine flaconul închis timp de 15 secunde.

• Introduceți adaptorul pentru flacon și închideți din nou flaconul
Deschide ți flaconul și împingeț i cu putere adaptorul pentru flacon în gâtul flaconului.
Niv el ind icat Capac
Adaptor
Măsură dozatoare

148 • Închideți flaconul din nou
Înșurubați strâns capacul pe partea de sus a flaconului care conține acum și adaptorul pentru
flacon. Aceasta garantează că adaptorul a fost montat în poziția corectă în flacon.
Acum aveți un flaconul de Tamiflu suspensie orală preparată, pregătit pentr u a măsura și administra o
doză.
Etapa 2: Măsurați și administrați corect doza

Veți avea nevoie de:
• Un flacon de preparat Tamiflu suspensie orală
• Sering a dozatoare pentru administrare orală din ambalajul medicamentul ui.

Utiliza ți întotdeauna seringa orală pentru administrare prevazută cu medicamentul dumneavoastră
pentru a măsura doza corect. Aceasta este marcată cu trei doză ri diferite : 30 mg, 45 mg și 60 mg.

• Agitați flaconul:
Verificați capacul să fie în chis și apoi a gitați bine flaconul închis de Tamiflu suspensie orală.
Agitați întotdeauna bine înainte de utilizare.

• Pregătiți seringa dozatoare pentru administrare orală
Utilizați seringa dozatoare pentr u administrare orală disponibilă în cutie.
Împingeți pistonul complet în jos până în vârful seringii.

Piston
Vârf
Piston
Vârf

149 • Umpleți seringa dozatoare cu doza corectă
Deșurubați capacul flaconului cu suspensie orală.
Introduceți vârful seringii dozatoare în adaptorul pent ru flacon.
Apoi, întoarceți invers întregul sistem (flacon și seringă dozatoare).

Trageți încet de piston pentru a aspira medicamentul în seringa dozatoare.
Opriți- vă la gradația carea marchează doza de care aveți nevoie.
Întoarceți întregul sistem în poziția inițială.
Scoateți încet seringa dozatoare din flaco n.

• Administrați medicamentul în gură
Eliberați suspensia direct în gură prin împingerea pistonului seringii dozatoare. Asigurați -vă că
medicamentul este îngh ițit. Puteți bea sau mânca ceva după ce ați luat medicamentul.

• Închide ți flaconul, păstraț i-l în condi ții de siguran ță
Pune ți capacul înapoi pe flacon. A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor.

A se păstra la temperaturi sub 25 °C timp de până la 1 0 zile. A se vedea punctul 5 Cum se
păstrează Tamiflu , pe verso.

Imediat după administrare, scoateți pistonul din seringa dozatoare și clătiți ambele componente ale
seringii dozatoare sub jet de apă de la robinet.