REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE V OL. LVII, N R. 3, A N 2008 2148REFERATE GENERALE [621316]

REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – V OL. LVII, N R. 3, A N 2008 2148REFERATE GENERALE
Diabetul zaharat este o boalå metabolicå cronicå
cauzatå de un deficit relativ sau absolut de insulinå,un hormon anabolic care determinå incapacitateaorganismului de a utiliza glucidele ca surså de energie.
Insulina este produså în pancreas de celulele beta
ale insulelor Langerhans.
Absen¡a, distruc¡ia sau pierderea acestor celule
determinå un deficit absolut de insulinå, fapt carecauzeazå diabetul de tip 1 (diabet zaharat insulino-dependent – DID). Majoritatea copiilor cu diabetau diabet zaharat insulinodependent ¿i sunt depen-
den¡i toatå via¡a de insulina exogenå.
1. EPIDEMIOLOGIE
Distribu¡ia geograficå a bolii este variatå în inci-
den¡å ¿i prevalen¡å, fiind de aproximativ 5% din
popula¡ia globului.
Cele mai mari rate din lume ale inciden¡ei se
întâlnesc în nordul Europei. Valoarea inciden¡ei(OMS) în ¡årile scandinave depå¿e¿te de peste 15
ori inciden¡a în ¡årile cu valori mai mici: Suedia 38
de cazuri/100.000 de locuitori; Finlanda peste 29
de cazuri/100.000 de locuitori; Norvegia 22 de
azuri/100.000 de locuitori.
Varia¡ii substan¡iale existå între ¡åri apropiate, cu
stiluri de via¡å diferite precum Estonia ¿i Finlanda, ¿i
între popula¡ii similare genetic, cum ar fi cele dinIslanda ¿i Norvegia; aceste varia¡ii sprijinå puternicimportan¡a factorilor de mediu în dezvoltarea DID.
Valori scåzute ale inciden¡ei DID se întâlnesc în
rândul popula¡iilor asiatice, popula¡iei de culoare din
Africa, Australia, Noua Zeelandå, Europa Centralå
(ex. China: 0,61 cazuri/100.000 de locuitori.)
În SUA, inciden¡a globalå este de aproximativ
15 cazuri/100.000 de locuitori anual ¿i este probabilîn cre¿tere. Se estimeazå cå trei copii din 1.000
dezvoltå DID pânå la vârsta de 20 ani.
Prevalen¡a se caracterizeazå prin varia¡ii geo-
grafice la fel de mari: Japonia 0,07 cazuri/1.000 deDATE ACTUALE PRIVIND DIABETUL
ZAHARAT DE TIP 1 LA COPIL
Recent Data on Type 1 Diabetes Mellitus in Children
Prof. Dr. Dan Moraru1, Prof. Dr. Evelina Moraru2, Dr. Carmen Oltean1,
Dr. Laura Bozomitu1, Dr. Bogdan A. Stana1
1 Clinica III Pediatrie, UMF „Gr . T . Popa“, Ia¿i
2 Clinica II Pediatrie, UMF „Gr . T . Popa“, Ia¿i
REZUMAT
Lucrarea trece în revistå aspectele actuale ¿i principale ale diabetului zaharat de tip 1 la copil.
Sunt prezentate: epidemiologia diabetului de tip 1, cu varia¡ii geografice importante care aratå magnitudinea problemei, factor ii
etiopatogenici principali (genetici, imunologici ¿i de mediu), clasificarea etiologicå a diabetului zaharat dupå ISPAD 2000 cu datele
principale de fiziopatologie ¿i caracteristicile tabloului clinic la copil.
În continuare sunt prezentate diagnosticul de laborator ¿i terapia complexå a diabetului, care vizeazå trepiedul terapeutic – i nsulinoterapia
cu preparatele actuale, dieta, efortul fizic ¿i asociere cu educa¡ia ¿i automonitorizarea. Sunt trecute în revistå complica¡iil e acute ¿i
cronice, bolile autoimune asociate, capcanele medico-legale ¿i prognosticul acestei boli cu patogenie imunå în focus.Cuvinte cheie: diabetul zaharat tip 1; epidemiologie: prevalen¡å ¿i inciden¡å; etiopatogenie; fiziopatologie; tablou clinic diagnostic;
tratament; copil
ABSTRACT
The paper reviews present and principal aspects of type 1 diabetes mellitus in children.There are presented: epidemiology of type 1 diabetes mellitus, with important geographical variations that the magnitude of theproblem, main etiopathogenical aspects (genetical, immunological, environmental), etiologic classification of diabetes accordin g to
ISPAD 2000 Guidelines with main disease mechanisms and clinical features in children.
The authors also discuss laboratory diagnosis and complex therapy of diabetes, which lies on the therapeutic triad: insulin the rapy
with available products, diet and exercise along with pacient education and self-monitoring. There are also mentioned acute andchronic complications, autoimmune associated diseases, legal matters and prognosis of this disease with immune pathogenicfeatures in focus.Key words: type 1 diabets mellitus: epidemiology; etiopatogeny; laboratory diagnosis; treatment; children

215 REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – V OL. LVII, N R. 3, A N 2008
locuitori, Fran¡a 0,24-0,32 cazuri/1.000 de locuitori,
¡årile scandinave 0,83-2,23 de cazuri/1.000 de locuitori,
Marea Britanie 3,40 de cazuri/1.000 de locuitori.
Multe ¡åri raporteazå cå rata inciden¡ei s-a dublat
în ultimii 20 de ani.
Tendin¡a actualå în ceea ce prive¿te DID este în
cre¿tere.
Pentru Europa, din totalul actual de aproximativ
100 de milioane de copii cu vârsta de 0-14 ani, în
jur de 10.000 vor dezvolta DID.
2. PREVALENșA ăI INCIDENșA ÎN ROMÂNIA
Riscul apari¡iei DID la copil în România este mic
¿i råmâne relativ constant în perioada adolescen¡ei.
Inciden¡a DID la copiii cu debut între 0 ¿i 14 ani
este de 3,58 de cazuri/100.000 de locuitori/an.
În ¡ara noastrå, prevalen¡a cazurilor cunoscute
de boalå este consideratå de 3,2% (urban 4-4,5%,
rural 1,4-2,8%).
Inciden¡a diabetului zaharat tip 1 în România este
de valoare medie, comparativ cu cea de pe glob.
În ultimii 10 ani, inciden¡a diabetului zaharat tip
1 a fost aproape dublå în toate ¡årile, fapt care
pledeazå pentru interven¡ia semnificativå a factorilor
de mediu.
Factorii de mediu ac¡ioneazå ca agen¡i pre-
cipitan¡i ai diabetului zaharat tip 1 la persoanele
predispuse genetic.
Sexul . Influen¡a sexului variazå odatå cu ratele
inciden¡ei globale. Tendin¡a este similarå pentru
ambele sexe, dar vârful constant de la pubertate
apare precoce în cazul feti¡elor.
Vârsta . Diabetul zaharat poate surveni la orice
vârstå. Ratele de inciden¡å cresc odatå cu vârsta,
pânå la jumåtatea pubertå¡ii, urmatå, dupå puber-
tate, de un declin.
Când rata prevalen¡ei este crescutå, existå o
varia¡ie bimodalå a inciden¡ei cu un vârf la vârstapre¿colarå (4-6 ani), ¿i un altul, mai mare, în cursul
pubertå¡ii (10-14 ani).
Debutul în primul an de via¡å , de¿i neobi¿nuit,
poate surveni ¿i trebuie evocat ¿i investigat la orice
sugar sau copil mic cu simptomatologie evocatoaresau neexplicatå.
3. ETIOLOGIE – ETIOPATOGENIE
Peste 95% dintre cazurile cu DID sunt rezultatul
interac¡iunii factorilor de mediu cu factorii de sus-ceptibilitate geneticå.
Aceastå interac¡iune duce la dezvoltarea bolii
autoimune asupra celulelor insulelor pancreatice
Langerhans producåtoare de insulinå. Aceste celulesunt distruse progresiv, cu deficit de insulinå care
devine manifest clinic dupå distrugerea a peste 90%dintre celulele insulare.
În prezent exsitå multiple argumente în sprijinul
teoriei cå diabetul zaharat este rezultatul ac¡iuniicombinate a unor factori principali:
3.1. Factori genetici – factori de predispozi¡ie,
de susceptibilitate.
3.2. Factori imunologici – factori de autodis-
truc¡ie a celulelor beta insulare.
3.3. Factori de mediu – factori declan¿atori.
3.1. Factori genetici
Existå dovezi clare pentru componenta geneticå
a DID:• gemenii monozigo¡i au 60% concordan¡å în
timpul vie¡ii pentru dezvoltarea DID, pe cândgemenii dizigo¡i au numai 8% risc de con-cordan¡å, ca la fe¡ii normali;
• copiii cu mamå diabeticå au frecven¡a de DID
2-3%, iar cei cu tatå diabetic de 5-6%.Dacå ambii pårin¡i sunt diabetici, riscul la copil
este de 30%.• sunt cel pu¡in 5-6 gene de susceptibilitate lo-
calizate în zona DR: DR
3, DR 4, DQ;
• HLA clasa II DR 3 ¿i DR 4 sunt asociate puternic
cu DID.Riscul pentru DID este de 4-7 ori mai mare la
subiec¡ii cu HLA-DR
4, de 5-8 ori la DR 3, de 40-47
ori mai mare la subiec¡ii HLA-DR 3+DR 4 ¿i de 72
ori la asocierea DR 3+DR 4+DQ.
3.2. Factori imunologici
În DID apare un proces autoimun dirijat îm-
potriva celulelor beta ale insulelor Langerhans, de-clan¿at prin ac¡iunea combinatå a factorilor genetici
¿i a factorilor de mediu sub controlul unor gene
din zona HLA. Distruc¡ia a peste 80% dintre celulelebeta va determina apari¡ia primelor semne clinice
ale DID. Argumente pentru interven¡ia autoimu-
nitå¡ii:
– asocierea DID cu alte boli autoimune (boala
Addison, tiroidita Hashimoto, anemia Biermer,boala Basedow, celiachia etc.);
– argumente histologice – prezen¡a insulitei;– autoimunitatea mediatå celular ¿i umoral: apari¡ia
anticorpilor anticelule insulare (ICA – insular
cell antibody ) la 90% dintre bolnavii cu DID, a
anticorpilor antiinsulinå (IAA – insulin-against
antibody );
– modele animale de DID apårute spontan
(¿oarece BB).

216 REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – V OL. LVII, N R. 3, A N 2008
3.3. Factori de mediu
Factorii de mediu sunt importan¡i deoarece chiar
gemenii identici au concordan¡å de numai 30-60%pentru DID, iar rata inciden¡ei variazå la popula¡iisimilare genetic, în condi¡ii de via¡å diferite.
Factori declan¿atori
Infec¡ia ¿i dieta sunt considerate ca factori de
mediu principali.
3.3.1. Factori viraliInfec¡iile virale pot fi cel mai important factor
de mediu în dezvoltarea DID, probabil ini¡iind ¿imodificând un proces autoimun. Cele mai frecventevirusuri implicate sunt: virusul urlian, virusulrubeolic, virusul Coxsackie B1, B2, B4, B5, virusulvaricelo-zosterian, reovirusul tip 3, virusul cito-megalic, virusul encefalomiocarditei.
Mecanismele de ini¡iere a procesului autoimun
sunt diverse:a. decarboxilaxa acidului glutamic la nivelul celu-
lelor betapancreatice are o homologie cu pro-teinele structurale ale virusului Coxsackie B ¿icu un antigen din capsida virusului rubeolic;
b. efectul citopatogenic direct al virusurilor asupra
celulelor beta pancreatice: myxovirusuri, virusulmononucleozei infec¡ioase, virusul encefalo-
miocarditei.
3.3.2. Factori alimentariSugarii alimenta¡i la sân au un risc scåzut de
diabet insulinodependent; laptele matern are rolprotector împotriva infec¡iilor prin anticorpi spe-cifici IgAs, limfocite B, Tc ¿i factori de apårare ne-specificå.
Alimenta¡ia artificialå predispune la apari¡ia DID.
Existå o rela¡ie directå între consumul de lapte devacå pe cap de locuitor ¿i inciden¡a diabetului. Uneleproteine ale laptelui de vacå (serumalbumina bo-vinå) au similitudini antigenice cu un antigen alcelulelor insulare. Fragmente din proteinele lapteluide vacå determinå apari¡ia de anticorpi antialbu-minå sericå bovinå, care reac¡ioneazå încruci¿at cucomponenta proteicå a celulelor beta pancreatice,cu care au o homologie structuralå. Beta lacto-globulina din laptele de vacå determinå un procesimun prin agresiunea celulelor insulino-secretante,ca ¿i beta cazeina recent descoperitå a fi implicatå.
Ingestia de alimente care con¡in nitrozamine,
chimicale gåsite în alimente afumate ¿i în unelere¡ele de aprovizionare cu apå, are toxicitate directåasupra celulelor beta pancreatice, îndeosebi pe mo-delele animale. Nu a fost gåsitå nici o legåturå siguråcu DID la om.
Agen¡i chimici ¿i toxici implica¡i în patogenia
DID: aloxanul, streptozocinul ¿i RH 787 – o otravåpentru ¿oareci care distruge selectiv celulele insulare
¿i poate cauza DID.
Alte cauze: absen¡a congenitalå a pancreasului
sau a celulelor insulare, pancreatectomii, DID se-
cundar leziunilor pancreatice (fibrozå chisticå, tala-
semie majorå, hemocromatozå, sindrom hemoliticuremic), tulburåri cromozomiale (sindrom Down,
sindrom Turner, sindrom Klinefelter, sindrom
Prader-Willi).
4. FIZIOPATOLOGIE
Principala verigå fiziopatologicå este activitatea
insulinicå inadecvatå, care determinå tulburåri
metabolice complexe caracterizate prin imposi-
bilitatea utilizårii periferice normale a glucozei.
Toate acestea stau la baza manifestårilor clinicedefinitorii pentru DID:
– hiperglicemia;
– glicozuria;
– cetoza;
– cetonemia, cetonuria;– acidoza metabolicå;
– deshidratarea.
Hiperglicemia (glicemie > 200 mg/dl sau 11
mmol/l) – apare în urma deficitului insulinic care
antreneazå o scådere a påtrunderii glucozei în ¡e-
suturi, scade sinteza glicogenului hepatic, cre¿te
gluconeogeneza din aminoacizi.
Glicozuria apare în momentul depå¿irii pragului
renal pentru glucozå (glicemie > 180 mg/dl). Ri-
nichii nu pot reabsorbi încårcåtura de glucozå în
exces ¿i determinå glicozurie, diurezå osmoticå, sete
¿i deshidratare.
Cetonemia rezultå din degradarea crescutå a
gråsimilor ¿i acizilor gra¿i.
În organism scade producerea de energie ti-
sularå, ceea ce intensificå folosirea acizilor gra¿i în
metabolismul energetic tisular, din care derivå acetilCoA, care sunt converti¡i în cetone, depå¿ind posi-
bilitå¡ile ¡esuturilor de a utiliza cetonele ca surså de
energie.
Dezechilibrul producere-metabolizare în meta-
bolismul corpilor cetonici explicå cre¿terea acestoraîn sânge (cetonemie) ¿i eliminarea crescutå în urinå
(cetonurie).
Acidoza metabolicå apare prin exces de ceto-
acizi ¿i scåderea tamponului bicarbonat (cetonemia
determinå scåderea tamponului bicarbonat dinsânge).
Acidoza metabolicå ini¡ial este compensatå prin
scåderea PaCO
2 – polipnee acidoticå, iar când posi-
bilitå¡ile de compensare sunt depå¿ite se instaleazå
acidoza metabolicå decompensatå.

217 REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – V OL. LVII, N R. 3, A N 2008
Deshidratarea – apare prin pierderi crescute de
apå ¿i electroli¡i (Na+,K+). Se instaleazå un tip
particular de deshidratare ¿i anume deshidratarehipertonå cu hiponatremie, cu hiperosmolaritateinduså de hiperglicemie.
Modificåri metabolice concomitente:
– degradarea crescutå a gråsimilor ¿i a proteinelor
duce la produc¡ia de cetone ¿i pierdere în greutate;
– are loc scåderea formårii trigliceridelor ¿i cre¿-
terea mobilizårii acizilor gra¿i liberi la nivelul¡esutului adipos periferic;
– scade sinteza de proteine, cre¿te utilizarea amino-
acizilor pentru gluconeogenezå la nivelul fica-tului. Tulburårile metabolismului proteic explicåperturbarea cre¿terii somatice ¿i ca¿exia întâlniteîn DZ juvenil decompensat.
5. TABLOU CLINIC
5.1. Circumstan¡e de apari¡ie ¿i simptome de debut
Momentul revelator al bolii poate fi coma
acidocetozicå ini¡ialå – precipitatå de o boalå infec-¡ioaså sau de un traumatism grav.
Depistarea unei glicozurii sau hiperglicemii în
cursul unor examene de rutinå se întâlne¿te rar.
Tipic, DID debuteazå brusc prin poliurie ¿i poli-
dipsie. Dupå una, douå såptåmâni se remarcå oscådere ponderalå marcatå, urmatå de inapeten¡å,iritabilitate, crampe în membrele inferioare, careapar din cauza pierderilor hidroelectrolitice mari,catabolismului proteic, lipolizei ¿i cetonemiei. Ju-måtate dintre copiii diabetici sunt descoperi¡i înaceastå perioadå, iar intervalul scurs între primelesimptome ¿i diagnostic este în medie de 20 de zile.
Dacå diagnosticul întârzie, simptomatologia
devine din ce în ce mai polimorfå ¿i, paradoxal,mai pu¡in sugestivå pentru debutul diabetului; apargre¡uri, vårsåturi, dureri abdominale (care mimeazåabdomenul acut), astenie severå, respira¡ie acidoticåcu miros de acetonå, semne de deshidratare,obnubilare ¿i, în final, comå. Simptomele cele maiu¿or de remarcat sunt cele secundare hipergli-cemiei, glicozuriei ¿i cetoacidozei.
Hiperglicemia singurå nu determinå simptome
evidente, de¿i unii copii acuzå indispozi¡ie/nelini¿tegeneralå, cefalee, slåbiciune. Principalele simptomeale hiperglicemiei sunt secundare diurezei osmotice¿i glicozuriei.
Glicozuria se traduce prin mic¡iuni frecvente,
poliurie cu nicturie ¿i uneori enurezis la un copilanterior continent.
Polidipsia – copilul are sete vie care poate fi insa-
¡iabilå, secundarå diurezei osmotice, cu deshidratare
secundarå.Scåderea în greutate – poate fi dramaticå, în ciuda
apetitului påstrat. Falimentul cre¿terii ¿i slåbirea potfi primele simptome notate la un sugar sau copilmic ¿i preced hiperglicemia francå.
Indispozi¡ie nespecificå – poate apårea înaintea
simptomelor de hiperglicemie sau ca simptomseparat de hiperglicemie.
Simptome de cetoacidozå – deshidratare severå,
halenå acetonemicå, respira¡ie acidoticå (Küssmaul),care simuleazå detresa respiratorie, dureri abdo-minale, vårsåturi, obnubilare ¿i comå.
Alte simptome nespecifice: hiperglicemia alte-
reazå imunitatea ¿i face copilul mai susceptibil lainfec¡ii recurente care afecteazå tractul urinar, pielea,cåile respiratorii. Mai pot apårea candidoze în ariilede flexie ¿i inghinal.
5.2. Examenul fizic
În afarå de slåbire ¿i deshidratare medie, copiii
cu diabet precoce nu au date clinice specifice.
Examenul fizic poate releva aspecte asociate cu
alte endocrinopatii autoimune, cu o inciden¡å maimare la copiii cu DID (boalå tiroidianå cu simptomede hipo- sau hiperactivitate ¿i posibil gu¿å pal-pabilå).
Cataracta poate så aparå obi¿nuit la fete, cu un
prodrom lung de hiperglicemie u¿oarå.
Necrobioza lipoidicå apare adesea pe fa¡a ante-
rioarå a membrelor inferioare ca arii atrofice ro¿ii,bine delimitate.
5.3. Modalitå¡i de debut
Se considerå trei modalitå¡i de debut ale DID la
copil (dupå Struwe): acut (rapid), intermediar, lent.
Debut acut sau rapid – apare la copilul mic în 4%
dintre cazuri. Simptomele se instaleazå rapid, în douå,trei zile. Semne caracteristice sunt: coma/precoma,setea, dureri abdominale (50% dintre cazuri), exicozårapid instalatå în lipsa vårsåturilor ¿i diareei.
Debut intermediar – este cel mai frecvent (80-
90% dintre cazuri). Instalarea simptomelor se face îndouå-patru pânå la ¿ase-opt såptåmâni, cu urmåto-arele semne sugestive: poliurie, polidipsie, polifagie,scådere în greutate, astenie, pierderea capacitå¡ii deconcentrare, vårsåturi, dureri abdominale.
Debut lent (prelungit) – întâlnit rar (6% dintre
cazuri), la copii mari ¿i adolescen¡i. Evolu¡ia semne-lor se deruleazå în luni sau chiar în unul sau doiani. Semne caracteristice: sete, poliurie progresivå,slåbire accentuatå progresiv (5-10 kg), scådereacapacitå¡ii de efort, foame sau inapeten¡å, prurit,dermite secundare sau piodermitå.

218 REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – V OL. LVII, N R. 3, A N 2008
6. DIAGNOSTICUL CLINICO-BIOLOGIC AL DID
Semne clinice caracteristice: sete ¿i poliurie,
care ini¡ial sunt pu¡in manifeste, accentuate pro-
gresiv; scådere ponderalå progresivå, scåderea ca-
pacitå¡ii de efort, foame exageratå sau inapeten¡å,
manifeståri secundare cutanate (prurit, dermite se-
cundare, piodermitå).
Dupå severitatea tabloului clinico-biologic, la
diagnostic copilul se încadreazå într-una dintre
urmåtoarele categorii:
A.hiperglicemie ¿i glicozurie – stadiul cel mai u¿or,
în care pe primul plan este poliuria (cu trezirinocturne repetate), polidipsia, polifagia, scå-
derea ponderalå, astenia marcatå.
B.hiperglicemie cu glicozurie ¿i cetozå – în acest
stadiu predominå manifestårile de cetozå: dureri
abdominale, anorexie, vårsåturi, cetonurie.
C.hiperglicemie, glicozurie cu cetozå ¿i acidozå
– predominå semnele de cetozå ¿i acidozå me-
tabolicå: hiperpnee, fatigabilitate.
D.hiperglicemie, glicozurie, cetozå cu acidozå ¿i
comå/precomå – stadiul cel mai sever, dominat
de modificåri ale stårii de con¿tien¡å.
Diagnosticul se poate evoca pornind ¿i de la
elucidarea unei respira¡ii de tip Küssmaul, unei ståri
comatoase cu deshidratare ¿i halenå acetonemicå
¿i de la manifeståri neurologice tip edem cerebralacut.
Diagnostic de laborator
A. Protocol de investiga¡ii
Investiga¡ii obligatorii:
– glicemia bazalå – peste 126 mg% (7 mmoli/l) –
se poate face profil glicemic;
– glicozuria;– cetonuria;– în caz de suspiciune – testul de toleran¡å la
glucozå oralå.Investiga¡ii pentru diagnosticul complica¡iilor ¿i
monitorizarea tratamentului:– leucocitoza – în infec¡ii, stres metabolic;– lipide: trigliceride crescute, acizi gra¿i liber
crescu¡i, colesterol crescut, LDL crescut;
– ionograma, pH – indicate în caz de cetonurie
pozitivå, comå/precomå;
– func¡ia tiroidianå – T
3, T4, TSH, anticorpi antitiro-
idieni.Investiga¡ii neobligatorii
– HbA1c – pentru evaluarea severitå¡ii ¿i duratei
dezechilibrului metabolic;
– insulinemia (metoda radioimunå):
• bazalå este de 10 mU/ml (sugar 4,5 ± 2 mU/ ml);• postprandialå este 80-100 mU/ml (sugar 11,5
± 5 mU/ml).
– peptidul C (normal 0,6 mmol/l); evalueazå
secre¡ia endogenå rezidualå de insulinå;
– markeri imuni – anticorpi anticelulå beta pan-
creaticå, anticorpi antiinsulari. La diagnostic sunt
prezen¡i: anticorpi anticitoplasmatici (ICA) în 60-80% dintre cazuri, anticorpi antiinsulari (IAA) în
40-50% dintre cazuri, anticorpi antidecarboxilaza
acidului glutamic (anti GAD) în 80% dintre cazuri.
– tipul HLA.
B. Examene de laborator
Pentru mul¡i copii, numai testarea urinei pentru
glicozurie ¿i måsurarea glicemiei sunt suficiente
pentru diagnosticul de DID. Alte modificåri aso-
ciate cu diabetul necesitå unele teste la diagnostic¿i o revizuire ulterioarå.
Glicemia – în prezen¡a simptomelor clinice
evidente, intense, depistarea unei glicemii la întâm-
plare, oricând în cursul zilei, cu o valoare de peste
200 mg/dl (11 mmol/l), ca ¿i o glicemie à jeun depeste 126 mg/dl (7 mmol/l) certificå diagnosticul;
se exclud hiperglicemiile tranzitorii în cursul bolilor
acute sau de stres.
În absen¡a simptomelor, medicul trebuie så con-
firme aceste rezultate în zile diferite.
Glicemia poate fi determinatå prin metoda capi-
larå, prin bandeletå sau prin glucometre; acesteasunt metode obi¿nuite pentru monitorizarea zilnicå
a controlului diabetului.
Glicozuria – un test pozitiv pentru glicozurie
este sugestiv, dar nu cert pentru diagnosticul DID.
Diagnosticul trebuie confirmat prin asocierea uneiglicemii crescute ¿i posibil a cetonuriei.
Cetonuria – confirmå lipoliza ¿i gluconeo-
geneza, care este normalå în perioadele de post.
Hiperglicemia, împreunå cu glicozuria marcatå ¿i
cetonuria, reprezintå un marker al deficitului deinsulinå ¿i posibil al acidocetozei diabetice.
Hemoglobina glicozilatå – apari¡ia deriva¡ilor
de hemoglobinå glicozilatå (HbA1a, HbA1b,
HbA1c) este rezultatul unei reac¡ii nonenzimatice
între glucozå ¿i hemoglobinå.
Existå o strânså corela¡ie între media glicemiei
pe o perioadå de 8-10 såptåmâni ¿i propor¡ia de
hemoglobinå glicozilatå.
Måsurarea HbA1c este metoda cea mai bunå
pentru controlul diabetului pe termen mediu ¿i lung¿i trebuie fåcutå la fiecare trei luni.
Mul¡i clinicieni preferå pentru HbA1c valori între
7-9%; valorile sub 7% se asociazå cu risc crescut
de hipoglicemie severå, iar valorile peste 9% au un
risc crescut pentru complica¡ii pe termen lung.

219 REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – V OL. LVII, N R. 3, A N 2008
Teste pentru func¡ia renalå – dacå copilul este
sånåtos, nu sunt necesare.
Teste pentru func¡ia tiroidianå
– Anticorpi antitiroidieni – prezen¡a lor indicå
riscul bolii tiroidiene prezente sau poten¡iale.
Cercetarea func¡iei tiroidiene trebuie fåcutå anual
dacå anticorpii tiroidieni sunt prezen¡i.
Boala tiroidianå netratatå poate interfera cu
managementul diabetului.
•Teste imunologice
–Anticorpi anti celulå insularå (ICA)
–Anticorpi antidecarboxilaza acidului
glutamic (Ac anti GAD)
–Anticorpi antiinsulinå (IAA)
•Anticorpi antigliadinå, anticorpi antiendo-
misium ¿i anticorpi antitransglutaminazå
tisularå
Unii copii cu DID pot avea sau dezvolta boalå
celiacå.
Anticorpii specifici ( Ac anti endomisium, anti
transglutaminazå tisularå ) pozitivi sunt markeri
importan¡i de risc.
Dacå anticorpii sunt pozitivi, o biopsie jejunalå este
necesarå pentru a confirma sau infirma boala celiacå.
•Studii imagistice – nu sunt necesare de rutinå.
•Alte teste:
a. Testul de toleran¡å la glucozå oralå (TTGO)Dacå valorile glicemiei nu sunt elocvente se
efectueazå acest test. TTGO poate exclude diag-nosticul de diabet când hiperglicemia sau glicozuriasunt prezente, în absen¡a cauzelor tipice (boli
intercurente, terapie cu steroizi) sau când starea paci-
entului include glicozuria renalå. Se ob¡ine valoareaglicemiei à jeun, apoi se administreazå per os în-
cårcare cu glucozå:– copii sub 3 ani – 2g/kg– copii 3-10 ani – 1,75g/kg (maxim 50g)– copii peste 10 ani – 75 g.
Se determinå glicemia din nou la douå ore. Dacå
glicemia à jeun este mai mare de 120 mg/dl (6,7 mmoli/
l) sau glicemia la douå ore este mai mare de 200 mg/dl(11 mmoli/l) se stabile¿te diagnosticul de diabet.
b. Profilul lipidic
Profilul lipidic este obi¿nuit anormal la diagnostic,
din cauza cre ¿terii trigliceridelor circulante, cauzate
de gluconeogenezå. Tulburårile lipidice primaresurvin rar în diabet. Hiperlipidemia apare frecvent
la bolnavii cu un control metabolic defectuos.
c. Albumina urinarå – începând cu vârsta de
12 ani, se va face anual analiza de urinå pentru atesta rata de excre¡ie a albuminei, care poate fi u¿orcrescutå. Se cautå microalbuminuria, care este un
indicator pentru riscul de nefropatie diabeticå.
7. DIAGNOSTIC DIFERENșIAL
• În principal cu:
– diabet insipid;– hipertiroidism;
– feocromocitom;
– glicozuria renalå;
– intoxica¡ii cu salicila¡i.
• Alte boli:
– diabet zaharat tip 2 (tabelul 1 ¿i tabelul 2).
– polidipsia psihogenicå;– diabetul insipid nefrogenic sau hipofizar;
– insuficien¡a renalå faza poliuricå;
– hiperglicemii tranzitorii – asociate altor boli
sau stresului;
– terapia steroidianå;– sindrom Münchausen.
Tabelul 1
Caracteristicile diabetului de tip 1, comparativ cu cele ale diabetului de tip 2, la tineri (ISPAD
GUIDELINES, 20 00).

220 REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – V OL. LVII, N R. 3, A N 2008
• Diagnosticul diferen¡ial al comei ini¡iale se
face cu:
– intoxica¡ii accidentale (salicila¡i);
– meningoencefalite (punc¡ii lombare);
– alte cauze neurologice (rupturi vasculare,
ECA infec¡ios);
– come hiperosmolare;
– coma hipoglicemicå;
– coma hiperglicemicå.
• Dupå particularitå¡i ¿i semne clinice se face
diagnosticul diferen¡ial cu:– abdomen acut;
– encefalite;
– cetoze de alte etiologii;
– deshidratare severå la sugar (toxicoza
sugarului).• Acidoza metabolicå din boli ereditare de
metabolism.
• Glicozuria DID cu alte glicozurii:
– diabet renal;
– tubulopatii cronice;– tubulopatii acute – intoxica¡ii cu Pb, Hg,
hemoglobinurie, mioglobinurie;
– pielonefrite.
Glicozuria diabetului cu alte meliturii – lactozuria,
galactozuria, fructozuria, pentozuria, zaharozuria.
8. TRATAMENT
Obiectivele tratamentului sunt;
–imediate – copilul så aibå o via¡å cât mai normalå ¿i
så evite complica¡iile acute precum hipoglicemia
sau hiperglicemia;Tabelul 2
Clasificarea etiologicå a diabetului zaharat (ISPAD, 2000).

221 REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – V OL. LVII, N R. 3, A N 2008
–la distan¡å – så se asigure cre¿tere ¿i o dezvoltare
normale, o integrare psihosocialå ¿i profesionalå
¿i profilaxia complica¡iilor cronice.
Mijloacele tratamentului sunt:
A. Trepiedul terapeutic (fig. 1)Insulina are trei formulåri de bazå (ISPAD
Guidelines, 2000):
Clasificarea insulinelor în func¡ie de durata de
ac¡iune (tabelul 3):
Insulinå rapidå (IR) – intrå rapid în ac¡iune, se
terminå rapid (insulinå normalå).
Insulina cu ac¡iune prelungitå
– insulinå cu ac¡iune intermediarå (II);– insuline lente ¿i ultralente.
Combina¡ii IR ¿i II
– amestec propriu;– premixate.
Analogii de insulinå (ac¡iune ultrarapidå sau
lentå).
Insulina obi¿nuitå rapidå (regular) poate fi legatå
fie de protaminå (isophane) sau zinc (lentå, ultra-lentå) cu scopul de a prelungi durata de ac¡iune.
Insulina lispro, analog de insulinå umanå, este
varianta introduså recent.
Insulina lispro are urmåtoarele caracteristici:
– debutul ac¡iunii – imediat dupå injectare (0-15
minute);
– vârful de ac¡iune rapid – 20-60 minute;– durata de ac¡iune – 4-5 ore.
Exemplu: Humalog are debutul ac¡iunii în 10-
30 minute; maximul de ac¡iune în 1-2 ore; durataac¡iunii de 2-4 ore.
Aceste calitå¡i o fac idealå dupå prânz, dar durata
ei scurtå de ac¡iune necesitå så fie asociatå cu in-jectarea de douå ori pe zi de isophane sau lentå.
Analogii de insulinå disponibili pot fi cu ac¡iune
scurtå, intermediarå ¿i lungå. Ace¿tia ar putea såofere un model predictibil de ac¡iune ¿i eventualpot înlocui formele tradi¡ionale (tabelul 4).
Combina¡ii de insulinå intermediarå tip NPH-
isophane ¿i insulinå rapidå sau lispro sunt disponibile
într-o varietate de concentra¡ii, care variazå în lumeFigura 1
Trepiedul terapeutic în tratamentul DZ la copil.
1. insulinoterapia;
2. alimenta¡ia (dieta);
3. exerci¡iul fizic.
B. La acestea se adaugå:
4. educa¡ia medicalå;
5. autocontrolul glicemiei ¿i urinar.
To¡i copiii cu DID necesitå terapie cu insulinå,
neexistând o alternativå la tratamentul cu insulinå.
8.1. Insulinoterapia
Insulina este întotdeauna necesarå pentru a trata
DID. Absen¡a tratamentului cu insulinå este fatalå,de aceea insulina trebuie puså la dispozi¡ia tuturor
celor care o necesitå.
Tabelul 3
Clasificarea formelor de insulinå.

222 REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – V OL. LVII, N R. 3, A N 2008
cuprinse de la mixtura 10/90 (10% IR ¿i 90%
isophane) la mixtura 50/50. Insuline premixate suntMixtard ¿i Humulin M.
Mixtard 10 = (Actrapid 10% + Insulatard 90%)
Mixtard 20 = (Actrapid 20% ¿i Insulatard 80%)Mixtard 30 = (Actrapid 30% ¿i Insulatard 70%)Mixtard 50 = (Actrapid 50% ¿i Insulatard 50%).Humulin M2 = (Humulin R 20% + Humulin N 80%)
Humulin M3 = (Humulin R 30% + Humulin N 70%)
Humamix = (analog insulinå 25% + insulinå-NPH
75%).
Insulina este administratå în douå-patru injec¡ii
zilnic. Metoda tradi¡ionalå era de douå injec¡ii pe
zi, cu o combina¡ie de IR ¿i II. Recent regimul bolus
bazal terapie cu insulinå rapidå înaintea meselorprincipale ¿i o insulinå intermediarå înainte de
culcare a devenit o schemå foarte folositå.Dozele de insulinå se vor ajusta dupå nevoile
individuale ale copilului. Neceserul insulinic este
de aproximativ 1 UI/kg/zi, din care necesar bazal
0,35 UI/kg/zi ¿i necesar prandial 0,65 UI/kg/zi.
Dozele variazå dupå stadiul de evolutie al
diabetului:
– perioada de debut – necesar 0,5-1,5 UI/
kg/zi;
– perioada de remisiune („luna de miere“)
– necesarul scade pânå la 0,5 UI/kg/zi;
– perioada de stare – la copilul mic ¿i ¿colar
(prepubertate) necesarul de insulinå este de 1 UI/
kg/zi, la pubertate necesarul cre¿te de la 1 UI/kg/zi
¿i ajunge la 1,5 UI/kg/zi, rar la 2 UI/kg/zi; dupå
pubertate necesarul scade ¿i este de 0,8-1 UI/kg/zi.
Doze mai mari de insulinå cu ac¡iune rapidå sunt
necesare în timpul situa¡iilor de stress , cum ar fi
afec¡iunile acute, accidentele, opera¡iile.
Tabelul 4
Preparate de insulinå existente în România (dupå V. ăerban, 2007).

223 REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – V OL. LVII, N R. 3, A N 2008
Concentra¡ia de insulinå a preparatelor comer-
ciale – în prezent se recomandå o concentra¡ie unicå
¿i uniformå de insulinå de 100 UI/ml.
8.2. Regimul alimentar (dieta)
Dieta este o componentå esen¡ialå a îngrijirii dia-
beticului ¿i trebuie så asigure un aport adecvat decalorii ¿i principii nutritive, pentru o cre¿tere ¿i dez-
voltare optimå.
Aportul caloric zilnic trebuie asigurat dupå reco-
mandårile universale, astfel: glucide 50-55% (pre-
dominent complexe), lipide sub 30% (un raport egalcu 1 între gråsimile mono- ¿i polinesaturate de
origine vegetalå ¿i gråsimile saturate de origine ani-
malå), proteine 15-20%. Se recomandå excluderea
pe cât posibil a glucidelor simple (glucoza ¿i
sucroza) ¿i folosirea acestora doar în caz de boalå,exerci¡iu fizic excesiv ¿i în tratamentul hipogli-
cemiilor. Se recomandå glucidele complexe ¿i
amidonul bogat în fibre.
Necesarul caloric (energetic) la copil este de
1.000 calorii plus 100 de calorii pentru fiecare ande vârstå:
NE (cal/zi) = 1000 + (V x 100), cu adaptåri
individuale.
Numårul de mese recomandat: trei mese prin-
cipale (mic dejun, prânz, cinå) ¿i trei guståri (ora
10, 16 ¿i 22, înainte de culcare), iar reparti¡ia pro-
centualå generalå a aportului caloric ¿i glucidic pemese (similar pentru lipide ¿i proteine): mic dejun
20%, prânz 30%, cina 20%, iar cele trei guståri câte
10% pentru fiecare (ora 10, 16, 22).
Planul meselor trebuie adaptat la obiceiurile fa-
miliale, la programul ¿colar, iar terapia cu insulinåtrebuie ajustatå. Scopul dietei la copii este de a
echilibra ingestia alimentelor cu doza de insulinå
¿i activitatea fizicå (efortul fizic) ¿i de a ob¡ine o
glicemie pe cât posibil în limitele de referin¡å,
eliminând extremele ca hipoglicemia ¿i hipergli-cemia.
Ingestia adecvatå de hidrocarbonate complexe
(cereale) este importantå seara, înainte de culcare,
pentru a elimina hipoglicemia nocturnå.
Alimenta¡ia trebuie revizuitå periodic, cel pu¡in
o datå pe an, pentru a armoniza cre¿terea pacientului
¿i modificårile stilului de via¡å. Verificåri mai
frecvente pot fi necesare la copii mai mici sau la
cei la care diabetul eate dificil de echilibrat.
8.3. Activitatea fizicå
Exerci¡iul fizic are efecte benefice pentru copilul
cu DID. Nu este necesarå nici o restric¡ie de acti-
vitate fizicå în diabet.Activitatea fizicå este o indica¡ie majorå pentru
îmbunåtå¡irea controlului glicemic la pacientul
diabetic, cu anumite precau¡ii. Copilul cu diabet nu
trebuie scutit de orele de educa¡ie fizicå la ¿coalå.
Dacå este dezechilibrat, copilul va fi scutit de sport
pânå la ob¡inerea echilibrului glicemic. Recoman-dårile practice cuprind ( Rev. Prat . 1996: 46; 585):
– autocontrolul glicemic înainte, în timpul ¿i dupå
exerci¡iul fizic; este necesar un bun control me-
tabolic, så nu fie cu hiperglicemie (mai mare de
300 mg/dl), nici cetozå;
– så aibå întotdeauna zahår asupra sa;
– cre¿terea progresivå a intensitå¡ii ¿i duratei efor-
tului fizic;
– în primele trei ore care preced efortul, månâncå
glucide cu absorb¡ie lentå, pentru saturarea re-zervelor musculare ¿i hepatice de glicogen;
– ingestia de glucide înainte, în cursul ¿i dupå exer-
ci¡iul fizic, în caz de efort neprevåzut;
– în caz de efort prelungit va bea båuturi dulci
(apå cu glucozå 6-8%) sau va mânca dulciuri(pråjituri, ciocolatå) înainte de efort, în timpul
efortului la fiecare 30-45 de minute ¿i dupå efort;
o recomandare generalå este de a consuma 15 g
de glucide la fiecare 40 de minute de sport;
– controlul glicemiei înaintea culcårii care ur-
meazå unui exerci¡iu fizic este important pentru
a evita hipoglicemia nocturnå;
– reducerea dozei de insulinå care ac¡ioneazå în
cursul sau imediat dupå efort;
– evitarea injectårii insulinei într-o zonå supuså
efortului fizic.
9. COMPLICAșII
• Acute:
– hipoglicemia;
– hiperglicemia;
– cetoza diabeticå.• Cronice (I. Micle):
– complica¡ii nutri¡ionale (sindrom Nobécourt,
sindrom Mauriac);
– complica¡ii metabolice – dislipidemii;
– complica¡ii cronice degenerative:1. vasculare:
– retinopatia diabeticå;
– nefropatia diabeticå ¿i HTA;
– neuropatia diabeticå;
– ateroscleroza, cardiopatia.
2. lipodistrofia ¿i hipertrofia la locul injec¡iei.
3. limitarea mobilitå¡ii articulare (chiroartropatia).
• Boli autoimune asociate:
– hipotiroidism;
– hipertiroidism;

224 REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – V OL. LVII, N R. 3, A N 2008
– boala Addison;
– boala celiacå;– necrobioza lipoidicå.
9.1. Complica¡ii acute
9.1.1. Hipoglicemia
Este cea mai frecventå complica¡ie acutå a DID.
Este probabil cea mai neplåcutå ¿i temutåcomplica¡ie a diabetului, atât pentru copil, cât ¿i
pentru familie. Copiii uråsc simptomele episodului
hipoglicemic ¿i poate surveni pierderea controlului
personal. Este factorul limitant major al tra-
tamentului intensiv cu insulinå, care tinde så ob¡inåvalori cât mai apropiate de normal ale glicemiei.
Dacå insulina este injectatå la copilul diabetic
tratat, care nu a mâncat cantitatea adecvatå de
glucide, glicemia scade progresiv.
Cele mai comune cauze de hipoglicemie sunt:
– mese sau guståri inadecvate sau omise;
– activitate fizicå fårå consum corespunzåtor de
alimente;
– ac¡iune excesivå a insulinei sau injectare exce-
sivå de insulinå.Creierul depinde de glucozå ca surså energeticå.
Dacå glicemia scade sub 65mg/dl (3,2 mmoli/l)
hormonii de contrareglare (glucagon, cortisol, epi-
nefrinå) sunt elibera¡i ¿i se dezvoltå simptomele de
hipoglicemie. Aceste simptome includ transpira¡ii,tremuråturi, confuzie, dezorientare ¿i eventual
comå, când glicemia scade sub 30-40 mg/dl.
Nivelul glicemiei la care apar simptomele va-
riazå de la individ la individ ¿i depinde, în parte, de
frecven¡a episoadelor hipoglicemice, rata scåderiiglicemiei ¿i controlul total.
Formele clinice de hipoglicemie (ISPAD) sunt:
Forma u¿oarå
Copilul sau adolescentul este con¿tient de
apari¡ia hipoglicemiei, reac¡ioneazå la aceasta ¿i iasingur måsurile terapeutice necesare.
Copiii cu vârsta sub 5-6 ani nu sunt capabili så
se ajute singuri.
Se manifestå clinic prin simptome neurogene
u¿oare (adrenergice ¿i colinergice) ca: foame,slåbiciune, tremuråturi, nervozitate, anxietate, trans-
pira¡ii, paloare, palpita¡ii ¿i tahicardie, neuroglico-
penie u¿oarå, aten¡ie ¿i performan¡e cognitive
scåzute.
Måsuri terapeutice – suc, limonadå dulce sau
båuturi tonice (100 ml), lapte (150 ml), se va lua
gustarea sau masa programatå, dacå episodul apare
cu 15-30 de minute înainte de o maså planificatå.
Forma moderatå
Copilul sau adolescentul nu poate reac¡iona la
hipoglicemie ¿i necesitå ajutorul altcuiva, iar
tratamentul pe cale oralå este suficient.Se manifestå clinic prin neuroglicopenie ¿i
simptome neurogene moderate – cefalee, dureri
abdominale, modificåri de comportament, agresi-
vitate, vedere reduså sau dublå, confuzie, somno-len¡å, astenie fizicå, dificultå¡i de vorbire, tahi-
cardie, midriazå, paloare, transpira¡ii.
Måsuri terapeutice – 10-20 g glucozå instant,
urmatå de o gustare.
Doza de zahår indicatå este:
– 5 g la sugar ¿i copilul mic;
– 10 g dupå vârsta de 5 ani;
– 15 g la adolescent;
– 1 cub de zahår echivalent cu o linguri¡å, echi-
valent cu 5 g de zahår.Forma severå
Copilul sau adolescentul este semicon¿tient sau
în comå, cu sau fårå convulsii, ¿i necesitå tratament
parenteral (glucagon sau glucozå i.v.).
Se manifestå prin neuroglicopenie severå, de-
zorientare extremå, pierderea stårii de con¿tien¡å,
convulsii localizate sau generalizate, ducând la inca-
pacitatea de a înghi¡i în siguran¡å ¿i uneori la comå.
Coma hipoglicemicå apare când hipoglicemia
este mai micå decât 40 mg% ¿i este caracterizatåprin absen¡a glicozuriei, cetozei ¿i acidozei. Apare
la un diabet cunoscut, tratat cu insulinå, cu aport
alimentar scåzut ¿i efort fizic intens, uneori limitare
de aport prin vårsåturi.
Debutul este brusc, cu urmåtoarele semne:
foame, tremuråturi, transpira¡ii abundente, tulburåri
vizuale (diplopie, vedere înce¡o¿atå), iritabilitate,
mici tulburåri emo¡ionale, confuzie mintalå, tegu-
mente umede, reci, cu pliu cutanat elastic, extre-
mitå¡i reci, TA normalå sau crescutå, pupile dilatate,ROT exagerate, semne piramidale prezente, plus
convulsii mioclonice, respira¡ii nazale, absen¡a vår-
såturilor.
Måsuri terapeutice de aplicat:
–în afara spitalului (ambulator): injectarea de
glucagon (s.c., i.m., i.v.) 0,3 mg la sugar, 0,5
mg la copilul sub 10 ani ¿i 1 mg la copilul de
peste 10 ani. În absen¡a råspunsului se repetå
administrarea dupå 10 minute.
–în spital – administrare de glucozå 20% i.v. în
bolus (0,2 g/kg), cu revizuirea diagnosticului.
La pacientul comatos se va administra glucozå
i.v. (preferabil solu¡ie de glucozå 10%), când coma
persistå se vor cåuta alte cauze.
Toate terapiile pentru hipoglicemie rezolvå
problema în aproximativ 10 minute. Excesul de
tratament al hipoglicemiei, fårå verificarea gli-
cemiei, poate duce la edem cerebral ¿i moarte.

225 REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – V OL. LVII, N R. 3, A N 2008
9.1.2. Hiperglicemia
La individul sånåtos, glicemia de obicei nu cre¿te
peste 180 mg/dl (9 mmoli/l). La copilul cu diabet
glicemia cre¿te dacå insulina este insuficientå pentru
o anumitå încårcare cu glucozå. Pragul renal pentru
reabsorb¡ia glucozei este depå¿it când glicemiadepå¿e¿te 180 mg/dl (10 mmoli/l) ¿i determinå gli-
cozurie, cu simptome tipice ca poliuria ¿i polidipsia.
To¡i copiii cu diabet au experien¡a unor episoade
hiperglicemice.
9.1.3. Cetoacidoza diabeticåEste mai pu¡in frecventå ca hipoglicemia, dar
poate fi o urgen¡å amenin¡åtoare de via¡å. Cetoza,
obi¿nuit, nu apare atunci când insulina este pre-
zentå. În absen¡a insulinei, hiperglicemia severå,
deshidratarea ¿i produc¡ia de cetozå contribuie ladezvoltarea cetoacidozei. Se poate ajunge la comå
hiperglicemicå acidocetozicå.
Coma hiperglicemicå acidocetozicå se caracteri-
zeazå prin: hiperglicemie mai mare de 120 mg/dl,
glicozurie, cetozå, acidozå metabolicå ¿i este întâl-nitå la un diabetic cunoscut, fiind declan¿atå
frecvent de infec¡ii intercurente, cu instalare pro-
gresivå.
Semne clinice: pentru început apar anorexie,
vårsåturi, polipnee cu dispnee (respira¡ie Küssmaul),
obnubilare, somnolen¡å. Examenul obiectiv relevå
tegumente uscate, cu pliu persistent, extremitå¡ireci, cianotice, hipotensiune, ROT diminuate, cu
agravare: vårsåturi, polipnee acidoticå, sindrom de
deshidratare acutå cu diurezå påstratå, colaps.
9.2. Complica¡ii cronice degenerative
9.2.1. Retinopatia diabeticå
Este cea mai frecventå cauzå de orbire câ¿tigatå
în multe ¡åri dezvoltate. Retinopatia diabeticå este
rarå la copilul prepuber sau în primii cinci ani de la
debutul diabetului.
Prevalen¡a ¿i severitatea retinopatiei cresc odatå
cu vârsta, apårând mai frecvent la pacien¡ii cu un
control deficitar al diabetului.
Clasificarea clinico-morfologicå
a. Retinopatia simplå: cre¿te permeabilitatea
vaselor retiniene, apar microanevrisme ¿i hemoragiipunctiforme, exsudate mari ¿i edem macular.
b. Retinopatia preproliferativå: apar exsudate
cu aspect våtuit ( cotton wool ), hemoragii retiniene
cu modificåri venoase ale calibrului vaselor re-
tiniene.
c. Retinopatia proliferativå: hemoragii intra-
vitroase, leziuni de neovasculariza¡ie, desprinderi
de retinå, rubeosis iridis , cecitate (orbire).În evolu¡ie, primele simptome în retinopatia
diabeticå sunt dilatarea venulelor retiniene ¿i aspect
de microanevrisme capilare. Aceste modificåri pot
fi reversibile sau progresia lor poate fi opritå cuameliorarea controlului diabetului. Modificårile
ulterioare sunt caracterizate prin cre¿terea per-
meabilitå¡ii vasculare ¿i pierdere de plasmå, care
formeazå exsudate mari, urmate de ocluzie capilarå
¿i hemoragii în formå de flacårå. Bolnavul poate sånu sesizeze aceste modificåri pânå când nu este im-
plicatå macula. Terapia cu laser poate fi necesarå
în acest stadiu pentru a preveni ulterioare pierderi
de vedere.
Retinopatia proliferativå este urmatå de alte
ocluzii vasculare, ischemie a retinei, proliferare de
noi vase sangvine retiniene ¿i ¡esut fibros, apoi
progresie cåtre hemoragii, cicatrici, dezlipire de
retinå ¿i orbire.
Terapia promptå a retinei cu laser poate preveni
orbirea, încât este necesar un screening regulat.
9.2.2. Nefropatia diabeticå
Vârful de inciden¡å este dupå adolescen¡å, la 10-15
ani de la diagnostic ¿i poate implica peste 30% dintre
persoanele cu diabet zaharat.
Microalbuminuria este prima dovadå a nefro-
patiei. La bolnavii cu nefropatie, excre¡ia urinarå
de albuminå cre¿te pânå la proteinurie francå ¿i
aceasta poate progresa cåtre insuficien¡å renalå.
Clasificarea nefropatiei diabetice
Sunt cinci stadii de evolu¡ie a func¡iei renale în
cursul nefropatiei diabetice (clasificarea Magensen,
1988).
a. Stadiul I – hiperfunc¡ie ¿i hipertrofie renalå –
albumina poate fi absentå.
b. Stadiul II – asimptomatic sau silen¡ios.
Dureazå 7-15 ani. Clinic – albumina adesea pre-
zentå în caz de stres.
c. Stadiul III – nefropatie diabeticå la debut
(incipientå):
1.stadiu precoce – albuminuria între 20-70 µg/
min;
2.stadiu tardiv – albuminuria între 70-200
µg/
min.
d. Stadiul IV – nefropatie diabeticå clinicå –
albuminurie = 200 µg/min. Nefropatia este marcatå
de proteinurie detectabilå peste 0,5 g/24 ore, scå-
derea FG.
e. Stadiul V – insuficien¡å renalå terminalå
(uremie), cu deces în absen¡a dializei ¿i a trans-plantului renal.
Tensiunea arterialå cre¿te odatå cu cre¿terea
excre¡iei urinare de albuminå, iar hipertensiunea

226 REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – V OL. LVII, N R. 3, A N 2008
arterialå accelereazå progresia cåtre insuficien¡a
renalå.
Progresia poate fi întârziatå sau opritå prin ame-
liorarea controlului diabetului, prin administrarea
inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei
¿i prin controlul tensiunii arteriale agresive.
Screening -ul regulat al urinei pentru micro-
albuminurie cu teste semicantitative (BuminTest,
RapiTest, MicralTest) sau cantitative (RIA, ELISA,
imunodifuzia radialå Mancini etc.), furnizeazå opor-
tunitatea pentru identificarea precoce ¿i tratamentulpreventiv al insuficien¡ei renale (albuminurie: VN = 20
µg/min sau 20 µg/24 ore; microalbuminurie:
VN = 20-200 µg/min sau 200 µg/24 ore).
9.2.3. Neuropatia diabeticåEste o complica¡ie tardivå a diabetului ¿i este
rar întâlnitå la copil ¿i adolescent, fiind o poli-
neuropatie senzitivå, lent progresivå, simetricå, cu
debut distal.
Frecven¡a acesteia este apreciatå variabil dupå
semne clinice precum: slåbiciune muscularå, durere,
pierderea sensibilitå¡ii (frecven¡a este de 40%), dar
dacå se adaugå ¿i alte criterii cum ar fi viteza de
conducere nervoaså, frecven¡a cre¿te considerabil.
Neuropatia diabeticå afecteazå orice structurå a
sistemului nervos, cu excep¡ia sistemului nervos
central. Afecteazå atât nervii periferici, cât ¿i pe cei
autonomi.
Clasificare ¿i stadializare
1. Neuropatia perifericå – cu tulburåri senzitive
¿i motorii = polineuropatie perifericå simetricå
mixtå.
2. Neuropatia autonomå vegetativå:
a. cardiovascularå – tahicardie de repaus, hipo-
tensiune arterialå ortostaticå descriså la 40%
dintre copiii cu diabet;
b. gastrointestinalå – disfagie, pirozis, gastro-
parezå, constipa¡ie, diaree, incontinen¡å analå
nocturnå;
c. urogenitalå – vezicå neurogenå, tulburåri de
dinamicå sexualå;
d. vasomotorie – anhidrozå, transpira¡ii.
Macroangiopatia diabeticå (boala macrovascu-
larå) este o complica¡ie care nu apare la copii, dar
este o cauzå semnificativå de morbiditate ¿i morta-
litate la adul¡ii cu diabet (risc crescut de boalå
coronarianå – infarct miocardic, accident cerebral,aterosclerozå, patologie a piciorului).
9.2.4. Limitarea mi¿cårilor articulare (LMA) –
chiroartropatia
Se caracterizeazå prin contracturå în flexie a
degetelor, cu rezisten¡å pasivå la extensie.Descriså ini¡ial la aproximativ 30% dintre
bolnavii cu diabet zaharat, LMA survine la 50%
dintre pacien¡i: cu vârsta de peste 10 ani, cu ovechime a diabetului de peste 5 ani.
Screening -ul pentru LMA la nivelul mâinilor,
prin apropierea palmelor în „pozi¡ie de rugåciune“,
trebuie efectuat cel pu¡in o datå pe an la orice copil
cu diabet. Trebuie examinate mi¿cårile de flexie ¿ide extensie la nivelul articula¡iilor pumnilor ¿i coa-
telor, precum ¿i mi¿cårile de lateralitate ale gâtului
¿i ale coloanei vertebrale.
Ameliorarea controlului diabetului în ultimii ani
a redus frecven¡a acestei complica¡ii de aproximativpatru ori.
9.3. Boli autoimune asociate
Acestea sunt relativ frecvente la copil:
– hipotiroidism – 2-5% dintre copiii cu DZ;
– hipertiroidism – 1% dintre copiii cu DZ.
Afectarea autoimunå a glandei tiroide se traduce
prin polimorfism simptomatologic, putându-se
întâlni hipo-, hiper- sau eutiroidie.
– boala Addison – este rarå, afecteazå mai pu¡in
de 1% dintre copiii cu DZ;
– boala celiacå.
10. PERICOLE, CAPCANE MEDICO-LEGALE
Diabetul este u¿or de omis la sugar sau pre¿colar.
În caz de dubiu se cerceteazå glucoza în urinå,
glicemia.
Acidocetoza se poate manifesta ca tulburare
respiratorie ( dispnee sine materia ).
Tratamentul inadecvat sau în exces al hipo-
glicemiei poate duce la consecin¡e serioase.
Boala Addison apare rar, dar este u¿or de omis
¿i poten¡ial fatalå.
Omiterea examinårii sistematice a complica¡iilor,
în special renale ¿i oftalmologice.
11. PROGNOSTIC
Diabetul zaharat în general are o morbiditate
imediatå micå, în afarå de cetoacidoza severå sau
hipoglicemie.
Riscul de complica¡ii este legat de controlul dia-
betului. Cu o bunå îngrijire, bolnavii au perspectiva
de a tråi o via¡å normalå ¿i sånåtoaså.

227 REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – V OL. LVII, N R. 3, A N 2008
BIBLIOGRAFIE
1. Bougnèrs Pierre – Pronostique et objectifs thèrapeutiques du
diabète de l’enfant, Rev. Prat . (Paris), 1996:46, 571-586
2. Brink SJ – How to apply the experience from the diabetes control
and complications trial to children and adolescents?, Ann Med , 1997
oct., 29, 5, 425-38.
3. Carlsson AK, Axelsson IE, Borulf SK – Prevalence of IgA-
antiendomysium and IgA-antigliadin autoantibodies at diagnosis ofinsulin-dependent diabetes mellitus in Swedish children andadolescents, Pediatrics, 1999, Jun,103 (6 Pt 1), 1248-52 (Medline).
4. Chiarelli F , V erotti A, Catino M – Hypoglicemia in children with
type 1 diabetes mellitus, Acta Paediatr . Suppl., 1999, Jan, 88
(427),31-4 (Medline).
5. Dalil-Jorgensen K – Modern insulin therapy in children and
adolescents. Acta Paediatr , Suppl. 1999, Jan, 88(427), 25:30
(Medline)
6. DCCT Research Group – The effect of intensive treatment of
diabetes on the development and progression of long-termcomplications in insulin-dependent diabetes mellitus, The DiabetesControl and Complications Trial Research Group. N Engl J Med ,
1993, Sep 30, 329 (14), 977-86 (Medline).
7. Edge J, Matika K – Acute complications of diabetes. În: Childhood
and Adolescent Diabetes (Court S, Lamb B eds.), John Wiley and
Sons, 1997, 201-224.
8. *** Ghidul ISPAD 2000 pentru managementul diabetului zaharat de
tip 1 la copil ¿i adolescent9. Hyety H, Hiltunen M, Knip A – A prospective study of the role of
Coxsackie B and other enterovirus infections in the pathogenesis ofIDDM. Childhood Diabetes in Finland (DiMe) Study Group Diabetes,
1995, Jun, 44(6), 652-7 (Medline).
10. Kaufman FR, Halvarson M, Carpenter S – Association between
diabetes control and visits to a multidisciplinary pediatric diabetesclinic, Pediatrics, 1999, May, 103 (5 Pt 1), 948-51 (Medline).
11. Lamb WH – Aetiology, Epidemiology , Immunology , Environmental
Factors, Genetics and Prevention, in: Childhood and AdolescentDiabetes (Court S, Lamb B eds.), John Wiley and Sons, 1997, 1-16.
12. Mandrup-Poulsen T , Nerup J – Pathogenesis of childhood
diabetes. În: Childhood and Adolescent Diabetes (Kelnar CJH ed),
Chapman and Hall, Lou, 1995, 183-189.
13. Micle Ioana – Diabetologie pediatricå – teorie ¿i practicå, Ed.
Marineasa, Timi¿oara, 2000
14. Nadia Tabiana Rufi – Diagnostique des diabètes de l’enfant. Rev
Prat (Paris), 1996, 46, 552-555.
15. Silverstein JH, Gordon G, Pollock BH – Long-term glycemic
control influences the onset of limited joint mobility in type 1diabetes. J Pediatr , 1998, Jun, 132(6), 944-7 (Medline).
16. ăerban V – Diabetul zaharat de tip 1 al copilului ¿i tânårului – Ghid
practic, Ed. Marineasa, Timi¿oara, 2007.
17. Thivolet C, Carel JC – Dépistage et prédiction du diabète chez
l’enfant. Rev Prat (Paris), 1996, 46, 565-569.
Adresa de coresponden¡å:
Prof. Dr. Valeriu Popescu, Spitalul Clinic de Urgen¡å pentru copii „Dr. Victor Gomoiu“, Bulevardul Basarabiei, Nr. 21, Sector 2 ,
Bucure¿ti