Referat INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE [626602]

Referat INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE 
Vatamanelu Alexandra   
Seria C, grupa 27 

Endocanabinoide

In general, toti neurotransmitatorii exercita depotriva efecte  pre‐ si postsinaptice, 
prin mecanisme mai lente sau mai  rapide, activand receptori ion otropici sau metabotropici. 
Modul in care neurotransmitatorii  actioneaza depinde de activit atea celulei, localizarea 
sinapsei, structura receptorului si durata actiunii neurotransm itatorului pe respectivul 
receptor. Nu putem vorbi de neur otransmitatori strict inhibitor i sau strict excitatori, efectul 
fiind dictat de receptorul de care se leaga neurotransmitatorul . 
Endocanabinoidele sunt un tip particular de neurotransmitatori.  Acestea sunt 
eicosanoizi cu transmitere retrograda, neurotransmitatorul este  eliberat de celula 
postsinaptica si isi exercita efectele asupra celulei presinapt ice . 
Caracteristici ale endocanabinoidelor(eCB): 
‐nu sunt stocate in vezicule pre sinaptice,  ele sunt sintetizat e rapid si la cerere 
(Aceasta proprietate este demons trata prin faptul ca eliberarea  de eCB nu este afectata de 
toxina botulinica care blocheaza fuziunea veziculei sinaptice c u membrana postsinaptica). 
Sinteza lor este stimulata de un neurotransmitator care ajunge  in terminatia postsinaptica. 
‐sunt molecule mici, lipofile, pot traversa membrana celulei in itiale si pot ajunge la 
celulele invecinate( au actiune paracrina si autocrina). Ele se  sintetizeaza din acid arahidonic 
care se gaseste in membrana neuronala postsinaptica. 
‐se leaga selectiv la receptorii canabinoizi localizati pe comp onenta presinaptica. 
Receptorii specifici ai endocanab inoidelor sunt receptori cupla ti cu proteina G. Prin activarea 
receptorului, endocanabinoidele reduc fluxul de Ca in membrana  presinaptica prin blocarea 
canalelor de Ca, efect ce duce la  imposibilitatea ulterioara de  fuziune a veziculelor cu 
membrana presinaptica,  premergatoare eliberarii neurotransmita torului din vezicule . Acest 
fenomen este numit  inhibitie presinaptica.  Putem spune astfel ca endocanabinoidele au 
influenta asupre excitabilitatii neuronale.

Referat INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE 
Vatamanelu Alexandra   
Seria C, grupa 27 

Principalele endonanabinoide sunt: 
‐ N‐arahidoniletanolamina (anandamina/ AEA)  ‐2‐arahidonic glicerol (2‐AG) Anandamina are originea din „ ananda” , cuvant din sanscrita, care inseamna fericire 
interioara. Insasi denumirea sug ereaza efectul generalizat pe c are il are AEA. 
Un fitocanabinoid care actioneaza similar eCB este ∆
9 –THC, substanta activa din 
cannabis. 
Metabolismul eCB: 
Precursorul AEA este N‐arahidon il‐fosfatidiletanolamina (NAPE),  asupra caruia 
actioneaza fosfolipaza D. 
Enzime care dregradeaza AEA sunt   FAAH (Fatty Acid Amide Hydrolase) , 
COX1(CicloOxigenaza) si COX2  
Enzima care degradeaza 2-AG este MAGL(  Mono Acyl Glycerol Lipase)

Referat INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE 
Vatamanelu Alexandra   
Seria C, grupa 27 

Cei mai raspanditi receptori ai eCB sunt:
Receptorul CB1 este localizat in creier, unde este cel mai abun dent receptor cuplat cu 
proteina G. O cantitate mare de receptor se gaseste intracelula r, stocat in vezicule sau in 
lizozomi. Se gaseste in terminatiile nervoase GABAergice, gluta minergice, colinergice, 
noradrenergice, serotoninergice  si dopaminergice, unde isi exer cita efectele anti‐
inflamatoare si neuroprotectoare. 
Este responsabil de plasticitatea  neuronala si de memoria pe te rmen scurt. 
Receptorul CB2 este localizat in  sistemul imun. Receptorul acti vat conduce la 
migrarea si proliferarea microgliei. 
 
Actiunea endocanabinoidelor o put em corela cu o reglare feed‐ba ck a mesajului 
sinaptic transmis conventional.  Sistemul endocanabinoidelor act ioneaza prin: 
 1)„depolarization‐induced suppression of inhibition”(DSI)

Referat INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE 
Vatamanelu Alexandra   
Seria C, grupa 27 
 
eCB se leaga de receptorul CB1 si reduce eliberarea de GABA, ne urotransmitator 
inhibitor. 
DSI se realizeaza la nivelul neuronilor GABA si interneuronilor  asociati  care prezinta 
receptorul  CB1 . Depolarizarea membranei postsinaptice determina eliberarea de  eCB  care 
actioneaza retrograd, inhiband u lterioara eliberare de GABA. 
Antagonisti ai receptorilor eCB  blocheaza receptorii, previnind  astfel efectul de DSI. 
Zonele din creier in care se  exercita efectul DSI sunt : celule Pukinje din cerebel, 
hipocamp, hipotalamus, ganglion bazali, amigdala, cortex. 
DSI este  o forma foarte comuna d e plasticitate neuronala pe te rmen scurt . 
In cortexul prefrontal, DSI este  benefic pentru memoria de lucr u. 
 
2)„depolarization‐induced su ppression of excitation”(DSE) —eCB se leaga de 
receptorul VR1 (receptorul vanilo id 1, receptorul pentru capsai cina) si reduce eliberarea de 
glutamat, neurotransmitator excitator. 
VR1 este un receptor responsabil cu detectia si reglarea temper aturii corpului 
(nociceptie). Stimuli exogeni s unt temperaturi mai mari de 43◦C , capsaicina (o subtanta 
iritanta) , alil‐izocianat (o sub stanta iute) iar stimuli endog eni sunt  pHacid, anandamida, N‐
oleyl‐dopamina, N‐arachidonoyl‐dopamina. 
 
Sistemul endocanabinoidelor a fo st studiat folosind metode gene tice si 
farmacologice.  
Functiile sistemului endocanabino id sunt implicare in urmatoare le procese 
fiziologice: memorie, apetit (con centratia endocanabinoidelor e ste invers proportionala cu 
cea a leptinei din sange), metabolism (controlul unor functii m etabolice cum sunt stocarea 
de energie si transportul nutrientilor), raspunsul la stres ( a daptarea la situatii noi), imunitate 
(endocanabinoidele au si functie  de imunomodulatori), reproduce re ( pentru implantarea 
embrionului in uter, concentrati a endocanabinoidelor trebuie sa  fie mica), durere, 
termoreglare, somn, efectuarea de exercitii fizice( responsabil e in parte de euforia care 
succede efectuarea de exercitii fizice). 
Implicat in dezvoltarea neuronala, sistemul endocanabinoidelor  ghideza proliferarea 
precursorilor neuronali, migrare a neuronilor corticali, fascicu latia axonala si pozitionarea 
sinaptica.

Referat INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE 
Vatamanelu Alexandra   
Seria C, grupa 27 
 
Cele mai importante roluri ale s istemului endocanabinoid sunt a ntianxiolitice si 
antidepresive. 
Se speculeaza ca pentru un anumit comportament, este implicata  o anumita retea 
neuronala, retea a car ei activitate poate fi modulata de sistem ul endocanabinoidelor prin 
receptorii CB1 si VR1. 
Sistemul eCB ofera multiple opor tunitati de interventie farmaco logica in contextul 
unor tulburari de dispozitie cum sunt anxietatea, fobia si depr esia. Se poate interveni 
farmacologic fie asupra receptur ului CB1, fie asupre enzimei FA AH. Ambele metode pot fi 
aplicate in terapie, insa pe o durata limitata de timp. 
 
Perturbari ale metabolismului eCB sunt corelate cu boli psihice :  
‐schizofrenia  
‐scleroza multipla (o larga alte rare a expresiei receptorilor C B1 si CB2) 
‐sindromul Tourette 
 
Adolescenta este o perioada crit ica in vederea maturarii multor  sisteme 
neurotransmitatoare, incluzand c el dopaminergic, glutaminergic  si GABAergic. Consumul de 
cannabis in aceasta perioada creste riscul de a dezvolta o boal a psihica de tip schizofrenic 
pentru purtatori unui risc geneti c de schizofrenie (purtatorii  de gena COMT). Acesta este 
explicat prin interactiunea  ∆9 ‐THC cu sistemul eCB.

Referat INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE 
Vatamanelu Alexandra   
Seria C, grupa 27 
 
 
Bibliografie: 
 ‐Conn’s Translational Neuroscience , pag 79‐80 
‐Mark F. Bear, Barry W Co nnors, Michael A. Paradiso , Neuroscience Exploring the 
Brain, pag 160‐161 
‐https://www.ncbi.nlm.nih.go v/pmc/articles/PMC3382449/  (The Endocannabinoid
System: From Basic R esearch to Transla tional Opportunity)  
‐
http://www.sciencedirect.com/sci ence/article/pii/S0969996112003 83X#f0005 (Endocanna
binoid system: Potential novel t argets for treatment of schizop hrenia) 
-http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1471489208002 014
(Endocannabinoid signals i n the control of emotion)