Managementul Hepatitei C [623130]

Managementul Hepatitei C
Fiind una din principalele cauze de mortalitate la nivel mondial si principala cauza de
transplant hepatic, tratamentul hepatitei de etiologie virala C are ca scop scaderea incidentei si a
complicatiilor bolii hepatice in stadiu terminal.
Datorita cercetarilor medicale din ultimul deceniu ,dar si al companiilor farmaceutice au
fost aprobate sau sunt in decurs de aprobare diverse medicamente cu scopul de a limita evolutia
bolii catre carcinomul hepatocelular, dar si de a eradica vi rusul complet din oraganism.
Din cauza faptului ca nu toti pacientii pot primi tratament imediat dupa aprobarea noilor
agenti anti -VHC,prioritate au pacientii cu fibroza avansata,destinatarii transplantului hepatic dar
si cei cu complicatii extrahepatice g rave. (1)
Cu toate acestea ,un studiu efectuat pe 820 de pacienti in stadiu de fibroza F0 si F1
confirmata prin biopsie a aratat faptul ca supravietuirea la 15 ani a fost statistic mai buna in cazul
celor care au primit tratatment in stadiu inferior de fib roza fata de cei a caror tratament a esuat
sau au fost netratati. (2)
Tratamentul infectiei cronice cu VHC urmareste eliminarea sustinuta a virusului C, care
este definita ca absenta persistenta a ARN -ului VHC in ser timp de 6 luni sau mai mult de la
termin area tratamentului antiviral, dar si de a preveni progresia catre ciroza, carcinom
hepatocelula r si boala hepatica decompensata (3 )
Criteriile care trebuiesc ind eplinite pentru a fi intializa terapia sunt urmatoarele:
a) Varsta peste 18 ani
b) Anticorpi VHC pozi tivi in ser + ARN -VHC detectabil
c) hemoglobină de cel puțin 13 g / dl pentru bărbați și 12 g / dl pentru femei, număr
de neutrofile> 1500 / mm3, creatinină serică <1,5 mg / dl (4)

De-a lungul timpului tratamentul infectiei cu virus C a evoluat,pornind de la monoterapia
cu IFN , ulterior utilizand combinatii intre interferon si ribavirina sau de IFN la care au fost
adaugate molecule de polietilenglicol (PEG -IFN).
Cu timpul,a aparut si cea de -a treia linie terapeutica si anume inhibitorii de
proteaza.Pri mul inhibitor aprobat de catre FDA in 2011 care a fost disponibil pe scara larga
pentru utilizare a fost boceprevir (Victrelis),urmat la scurt timp de telaprevir.
La momentul actual acesti 2 inhibitori nu mai sunt indicati in terapia cronica a VHC din
cauza dezvoltarii unor medicamente mai eficiente si cu mai putine efecte adverse .
Cel de -al treilea inhibitor aparut pe piata, aprobat de catre FDA in 2013, a fost simeprevir
(Olysio) care este utilizat si astazi in terapia combinata a infectiei VHC cronice.
De curand, s -a demonstrat ca sofosbuvir (Sovaldi) care est e un inhibitor de polimeraza
VHC -NS5B,are ca efect scaderea replicarii VHC si reprezinta un medicament foarte important
pentru regimurile terapeutice din prezent.Astfel in noimebrie 2014 ,FDA a apro bat un regim
terapeutic oral de simeprevir si sofosbuvir pentru pacientii netratati anterior.Durata acestuia este
de 12 saptamani in cazul pacientilor fara ciroza si 24 de saptamani la cei cu ciroza hepatica. (5)
In 2014 s -a aprobat utilizarea Viekira Pak o combinatie de ombitasvir / paritaprevir /
ritonavir și dasabuvir pentru tratamentul infectiei genotipului 1 la adulti. Ombitasvir este un
inhibitor al NS5A, paritaprevirul este un inhibitor al serin proteazei NS3 / 4A, iar dasabuvirul
este un inhibitor no n-nucleozidic NS5B polimerază. Ritonavirul este un inhibitor puternic al
enzimelor CYP3A4 și este utilizat ca un booster farmacologic pentru paritaprevir. Ritonavirul nu
are activitate împotriva VHC, dar crește semnificativ concentrațiile serice ale parita previrului.
Regimul de dozare recomandat este combinația ombitasvir / paritaprevir / ritonavir cu doză fixă
2 comprimate o dată pe zi plus dasabuvir 1 comprimat de două ori pe zi. (6)

Interferonii și interferonii pegilați

Cu toate ca cercetarea din domeniul medical a condus la descoperirea mai multor tipuri
de IFN prin intermediul ingineriei medicale cum ar fi IFN alfa -2b (Intron -A), IFN alfa -2a
(Roferon -A) si IFN alfacon -1 (Infergen) ; Roferon -A a fost întrerupt de pe piață în 2007, iar
Infergen a fost întrerupt de pe piață în 20 13 datorita aparitiei de IFN pegilati.
Aceasta descoperire a dus la dezvoltarea IFN de lungă durată care au o absorbție mai
bună, o viteză mai scăzută de clearance și un timp de înjumătățire mai lung decât IFN
nemodificat .La momentul actual sunt disponibili 2 tipuri de IFN si anume PEG -IFN alfa -2b
(PEG -Intron) si PEG -IFN alfa -2a (Pegasys) .

PEG -IFN în monoterapie

Mai multe rapoarte au evidențiat îmbunătățirea SVR cu monoterapie PEG -IFN. Într -un
studiu randomizat al paciențil or cu hepatită cronică C, s-a constatat că PEG -IFN alfa -2a la 180
mcg administrat subcutanat o dată pe săptămână a fost asoci at cu o rată mai mare de răspuns
virologic sustinut decât IFN alfa -2a la 6 milioane U subcutanat d e 3 ori pe săptămână timp de 12
săptămâni, urmată de 3 milioane de U de 3 ori pe săptămână timp de 36 de săptămâni. (7)
Rezultatele au fost de 69% față de 28% în săptămâna 48 de tratament și de 39% față de 19% în
săptămâna 72 de tratament (8)
Într-un studiu controlat al persoanelor cu cir oză, s-a raportat o rată SVR de 30% după 48
săptămâni de tratament cu PEG -IFN alfa -2a, comparativ cu 8% pentru pacienții tratați cu alfa
IFN standard. Efectele adverse nu au fost semnificativ mai mari cu produsul pegilat. (9)

Tratamentul PEG -IFN cu ribavirină

O noua linie de tratament a fost introducerea ribavirinei in combinatie cu IFN
pegilat.Astfel in studiile Manns et al din 2001 (10), Fried et al din 2002 (11), și Hadziyannis et al
din 2004(12) s-au raportat beneficiile terapiei combinate.
In pri mul studiu s -a evidentiat faptul ca pacientii carora li se administrau doze mai mari
de PEG -IFN alfa -2b plus ribavirina fata de cei care primeau doze mai mici au avut o rata SVR
semnificativ mai mare. (13)
Intr-un alt studiu, s-a demonstrat faptul ca admini strarea de PEG -IFN alfa -2a plus
ribavirina a avut efecte mult mai bune decat la administrarea de PEG -IFN alfa -2b plus
ribavirina. (14).

Inhibitori de protează
O clasa importanta de antivirale cu actiune directa care inhiba enzimele implicate in
replicarea virala sunt inhibitorii de proteaza.Descoperirea lor alaturi de PEG -IFN si ribavirina
imbunatateste raspunsul la tratamentul hepatitei cornice de etiologie virala C.
Primii inhibitori de proteaza care au fost aprobati de catre Administrația SUA pentru
Alimente și Medicamente (FDA ) in 2011 au fost Boceprevir (Victrelis) și telaprevir (Incivek)
inhibitori de protează VHC NS3 ;NS 4A.Acestia au fost ulterior scosi de pe piata ca urmare a
dezvoltarii altor clase mai eficace.
Un alt inhibitor de proteaza VHC -NS3;NS4A simeprevir (Olysio) a fost aprobat in 2013
cu efecte foarte bune alaturi de PEG -IFN si ribavirina.Acest tratament este indicat pacientilor cu
genotipul 1 VHC care nu au fost tratati anterior sau al caror raspuns la PEG -IFN si ribavirina a
esuat.
In noimebrie 2014 ,FDA a aprobat un regim terapeutic oral de simeprevir si sofosbuvir
pentru pacientii netratati anterior.Durata acestuia este de 12 saptamani in cazul pacientilor fara
ciroza si 24 de saptamani la cei cu ciroza hepatica .(15)

Aprobarea aceste i combinatii de simeprevir plus sofosbuvir s -a bazat pe studiul
COSMOS, un studiu clinic deschis, randomizat, de fa ză II care a aratat ca 92% din pacienti au
obținut un răspuns virologic susținut dupa 12 saptamani de tratament si 97% dupa 24 de
saptamani d e tratament. (16)

Ulterior numeroase studii clinice cum sunt QUEST 1 si QUEST 2 sau PROMISE au
aratat eficacitatea simeprevirului in combinatie cu PEG -IFN si ribavirina fata de PEG -IFN si
rivbavirina in monoterapie concluzionand faptul ca 79% din pacientii tratati in combinatie au
avut o rata SVR mult mai buna decat cei 37% in monoterapie. (17)

Inhibitori de polimerază
In decembrie 2013, este aprobat Sofosbuvir (Sovaldi) un inhibitor al polimerazei NS5B
care are ca re zultat suprimarea replicăriiVHC și a ciclului de viață .Acest inhibitor poate fi folosit
pentru genotipurile 1,2,3 si 4 VHC dupa cum urmeaza:pentru genotipul 1 si 4 in combinatie cu
PEG -IFN si ribavirina timp de 12 saptamani iar pentru genotipurile 2 si 3 in combinatie cu
ribavirina pent ru 12 sau 24 de saptamani. (18,19)

In 2014 , a aparut HARVONI un produs ce contine o combinatie de ledipasvir, un
inhibitor de proteină NS5A si sofosbuvir care initial a fost indicat la pacientii cu genotip 1 -VHC
dar care mai apoi din numeroase studii clinice de faza 3 s -a evidentiat eficacitatea lui la pacientii
care au esuat cu terapia bazata pe inhibitori de proteaza si ribavirina. (20,21,22)

Produse com binate
In ianuarie 2016 a fost aprobat Zepatier o combinatie de Elbasvir care este un inhibitor al
VHC NS5A, esenț ial pentru replicarea virsului si Grazoprevir un inhibitor al proteazei VHC NS3
/ 4A, care este necesară pentru scindarea proteolitică a polip roteinei codificate cu VHC.Aceasta
terapie este indicate pentru pacientii cu genotip 1 si 4 al VHC. (23,24)

Un alt produs combinat este Viekira Pak , aprobat in noiembrie 2014.Acesta contine
ombitasvir / paritaprevir / ritonavir și dasabuvir si este indicat pacientilor cu genotipul 1
VHC. (25,26,27,28,29)
Pe de alta parte Technivie o combinatie de ombitasvir / paritaprevir / ritonavir a fost
aprobat in 2015 pentru tratamentul genotipului 4 VHC. (30)
Tratamentul hepatitei cronice C tine cont de recomandarile din partea Societății
Americane de Boli Infecțioase (IDSA) și a Asociațiilor Americane pentru Studiul bolilor
hepatice (AASLD), în colaborare cu International Antiviral Society -USA (IAS -SUA).

Infecția cu genotipul 1A al infecției cu VHC
Tratamentul recomandat pentru pacinetii netratati anterior cu genotipul 1a este urmatorul:
a) Amestec zilnic cu doză fixă de ledipasvir (90 mg) / sofosbuvir (400 mg) timp de
12 săptămâni
b) Doza zilnică fixă combinată de paritaprevir (150 mg) / ritonavir (100 mg ) /
ombitasvir (25 mg) plus dasabuvir de două ori pe zi (250 mg) și ribavirină (RBV)
pe bază de greutate timp de 12 săptămâni (fără ciroză) sau 24 de săptămâni
(ciroză)
c) Administrarea de sofosbuvir zilnic (400 mg) plus simeprevir (150 mg), cu sau
fără RBV p e bază de greutate timp de 12 săptămâni (fără ciroză)
d) Zilnic daclatasvir (60 mg) și sofosbuvir (400 mg) timp de 12 săptămâni (fără
ciroză) sau 24 de săptămâni cu sau fără ribavirină (ciroză) (31)

Infecția cu genotipul 1b al infecției cu VHC
Tratamentul recomandat pentru pacinetii ne tratati anterior cu genotipul 1b este urmatorul:
a) Amestec zilnic cu doză fixă de ledipasvir (90 mg) / sofosbuvir (400 mg) timp de
12 săptămâni

b) Amestec zilnic cu doză fixă de paritaprevir (150 mg) / ritonavir (100 mg) /
ombitasvir (25 mg) plus dasabuvir de două ori pe zi (250 mg) timp de 12
săptămâni. Adăugarea RBV pe bază de greutate este recomandată la pacienții cu
ciroză.
c) Administrarea de sofo sbuvir zilnic (400 mg) plus simeprevir (150 mg) timp de 12
săptămâni (fără ciroză) sau 24 de săptămâni cu sau fără RBV pe bază de greutate
(ciroză)
d) Doza zilnică de daclatasvir (60 mg) plus sofosbuvir (400 mg) timp de 12
săptămâni (fără ciroză) sau 24 de să ptămâni, cu sau fără ribavirină pe bază de
greutate (ciroză) pentru pacienții netratați anterior cu infecție cu genotipul 1B (32)

Infecția cu genotipul 2 al infecției cu VHC
Tratamentul recomandat pentru pacinetii ne tratati anterior cu genotipul 2 este ur matorul:
a) Regimul recomandat este de 400 mg zilnic de sofosbuvir și RBV pe bază de
greutate timp de 12 săptămâni (16 săptămâni la pacienții cu ciroză); Acest regim
poate fi prelungit până la 16 săptămâni pentru pacienții netratați anterior cu ciroză
b) Zilnic daclatasvir (60 mg) plus sofosbuvir (400 mg) timp de 12 săptămâni, la
pacienții care nu pot tolera ribavirina (33)

Infecția cu virusul genotipului 3 al infecției cu VHC
Tratamentul recomandat pentru pacinetii n etratati anterior cu genotipul 3 este urmator ul:
a) Daclatasvir (Daklinza), un inhibitor al NS5A , in doza de 60 mg PO o dată pe zi
plus 400 mg de sofosbuvir o dată pe zi
b) Zilnic, sofosbuvir (400 mg) plus ribavirină pe bază de greutate timp de 24 de
săptămâni
c) Zilnic daclatasvir (60 mg) plus sofosbuvir (4 00 mg) timp de 12 săptămâni (fără
ciroză) sau 24 de săptămâni, cu sau fără RBV pe bază de greutate (ciroză) (34)

Infecția cu genotipul 4 al infecției cu VHC
Tratamentul recomandat pentru pacinetii n etratati anterior cu genotipul 4 este urmatorul:
a) Amestec zilnic cu doză fixă de ledipasvir (90 mg) / sofosbuvir (400 mg) timp de
12 săptămâni
b) Doza zilnică fixă combinată de paritaprevir (150 mg) / ritonavir (100 mg) /
ombitasvir (25 mg) și RBV pe bază de greutate
c) Zilnic, 400 mg de sofosbuvir și RBV pe bază de greutate timp de 24 săptămâni
Modurile alternative includ următoarele:
a) Zilnic, 400 mg de sofosbuvir și RBV pe bază de greutate, plus săptămânal PEG –
IFN timp de 12 săptămâni
b) Zilnic, sofosbuvir (400 mg) plus simeprevir (150 mg), cu sau fără RBV pe bază
de gr eutate (35)
In acelasi timp produsul combinat ombitasvir / paritaprevir / ritonavir (Technivie) este
indicat pentru tratamentul infecției cronice cu VHC de genotip 4 fără ciroză la pacienții
care nu au fost tratați anterior sau nu au obținut un răspuns vir ologic cu tratament anterior
cu interferon pegilat / ribavirină .

VHC genotipurile 5 sau 6
Tratamentul recomandat pentru pacinetii n etratati anterior cu genotipul 5 si 6 este
urmatorul:
a) Regimul recomandat este o combinație zilnică de doză fixă de ledipasvir (90 mg)
/ sofosbuvir (400 mg) timp de 12 săptămâni.

b) Un alt regim este urmatorul:z ilnic, 400 mg de sofosbuvir și RBV pe bază de
greutate plus săptămânal PEG -IFN timp de 12 săptămâni (36)

Pacienți tratați an terior cu esec terapeutic
Pacienții cu infecție cu genotipul 1a la VHC care nu au ciroză, cărora anterior
tratamentul PEG -IFN și RBV a eșuat
Regimurile recomandate sunt următoarele:
a) Amestec zilnic cu doză fixă de ledipasvir (90 mg) / sofosbuvir (400 mg) ti mp de
12 săptămâni
b) Combinația zilnică fixă de doze de paritaprevir (150 mg) / ritonavir (100 mg) /
ombitasvir (25 mg) plus dasabuvir de două ori pe zi (250 mg) timp de 12
săptămâni
c) Zilnic de sofosbuvir (400 mg) plus simeprevir (150 mg) timp de 12 săptămâni
d) Zilnic daclatasvir (60 mg) plus sofosbuvir (400 mg) timp de 12 săptămâni (37)

Pacienții cu infecție cu genotipul 1b de HCV care nu au ciroză, cărora anterior nu a
reușit tratamentul PEG -IFN și RBV
Regimurile recomandate sunt următoarele:
a) Amestec zilnic cu doză fixă de ledipasvir (90 mg) / sofosbuvir (400 mg) timp de
12 săptămâni
b) Combinația zilnică fixă de doze de paritaprevir (150 mg) / ritonavir (100 mg) /
ombitasvir (25 mg) plus dasabuvir de două ori pe zi (250 mg) timp de 12
săptămâni
c) Zilnic de sofosb uvir (400 mg) plus simeprevir (150 mg) timp de 12 săptămâni
d) Zilnic daclatasvir (60 mg) plus sofosbuvir (400 mg) timp de 12 săptămâni (38)

Pacienții cu infecție cu VHC genotip 1a sau 1b care au compensat ciroza, cărora
anterior tratamentul cu PEG -IFN și RBV a eșuat
Regimurile recomandate sunt următoarele:
a) Amestec zilnic cu doză fixă de ledipasvir (90 mg) / sofosbuvir (400 mg) timp de
24 de să ptămâni
b) Amestec zilnic cu doză fixă de ledipasvir (90 mg) / sofosbuvir (400 mg) plus
RBV pe bază de greutate timp de 12 săptămâni
c) Asocierea zilnică fixă cu doze fixe de paritaprevir (150 mg) / ritonavir (100 mg) /
ombitasvir (25 mg) plus dasabuvir de două ori pe zi (250 mg) și RBV pe bază de
greutate timp de 24 de săptămâni (infecție cu genotipul 1a la HCV) sau timp de
12 săptămâni (infecție cu genotipul 1b al HCV)
d) Zilnic, sofosbuvir (400 mg) plus simeprevir (150 mg), cu sau fără greutate pe
bază de RBV t imp de 24 săptămâni Și genotipul HCV 1b)
e) Numai genotipul 1a: Daclatasvir zilnic (60 mg) plus sofosbuvir (400 mg) timp de
12 săptămâni (39,40)

Pacienții fără fibroză avansată, cărora le -a eșuat un sofosbuvir anterior plus RBV
cu sau fără tratament cu PEG -INF
Pacienți cu ciroză: schema recomandată este combinația zilnică fixă a administrării de
ledipasvir (90 mg) / sofosbuvir (400 mg) cu RBV pe bază de greutate până la 1200 mg.
Pacienți fără ciroză: schema recomandată este o combinație zilnică de doză fixă
ledipasvir (90 mg) / sofosbuvir (400 mg) cu RBV timp de 12 săptămâni .

Pacienții fără ciroză care au o infecție cu genotipul 1 al HCV, indiferent de subtip,
la care a eșuat un tratament anterior c u un inhibitor al prote azei NS3 -VHC plus
PEG -IFN și RBV sau si meprevir plus sofosbuvir
Regimurile recomandate sunt următoarele:
a) Doza zilnică fixă combinată cu ledipasvir (90 mg) / sofosbuvir (400 mg) timp de
12 săptămâni
b) Pacienți fără ciroză în care tratamentul prealabil cu sim eprevir plus sofosbuvir a
eșuat: Combinație zilnică stabilă cu doză fixă ledipasvir (90 mg) / sofosbuvir (400
mg) plus RBV pe bază de greutate t imp de 12 săptămâni
c) Zilnic daclatasvir (60 mg) plus sofosbuvir (400 mg) timp de 24 de săptămâni, cu
sau fără rib avirină (41)

Pacienții cu infecție cu VHC de genotip 2, cărora le -a eșuat anterior tratamentul
PEG -IFN și RBV

Regimul recomandat este de 400 mg zilnic de sofosb uvir și RBV pe bază de
greutate timp de 12 până la 16 săptămâni
O schemă alternativă pentru pacienții la care anterior tratamentul PEG -IFN și RBV a
eșuat, care au infecție cu genotipul 2 HCV și care sunt eligibili pentru a primi IFN este
după cum urmează:
Retratarea cu 400 mg zilnic de sofosbuvir și RBV pe bază de greu tate plus PEG -IFN
săptămânal timp de 12 săptămâni (42)

Pacienții cu infecție cu VHC de genotip 3 la care tratamentul anterior PEG -IFN și
RBV a eșuat
Pacienții fără ciroză:
Zilnic, sofosbuvir (400 mg) plus ribavirină pe bază de greutate și interferon peg ilat
săptămânal timp de 12 săptămâni
Zilnic daclatasvir (60 mg) plus sofosbuvir (400 mg) timp de 12 săptămâni

Pacienții cu ciroză:
Zilnic, sofosbuvir (400 mg) plus ribavirină pe bază de greutate și interferon pegilat
săptămânal timp de 12 săptămâni
Zilnic daclatasvir (60 mg) plus sofosbuvir (400 mg) plus ribavirină pe bază de greutate
timp de 24 de săptămâni
Modelele recomandate sunt după cum urmează pentru pacienții cu eșecuri de tratament
cu sofosbuvir și RBV
Zilnic, sofosbuvir (400 mg) plus ribavirină p e bază de greutate și interferon pegilat
săptămânal timp de 12 săptămâni
Zilnic daclatasvir (60 mg) plus sofosbuvir (400 mg) plus ribavirină pe bază de greutate
timp de 24 de săptămâni (43)

Pacienții infectati cu genotipul VHC 5 sau 6 la care tratamentul anterior a eșuat
Regimul recomandat este combinația zilnică fixă cu doză fixă ledipasvir (90 mg) /
sofosbuvir (400 mg) timp de 12 săptămâni
Un regim alternativ pentru pacienții cu IFN eligibili cu infecție cu genotipurile VHC 5
sau 6 la care tratamentul a nterior a eșuat este următorul:

IFN eligibile: regimul recomandat este de 400 mg zilnic și RBV pe bază de greutate plus
săptămânal PEG -IFN timp de 12 săptămâni (44)

Tratamentul pacientilor cu coinfectie VHC -HIV

Tratamentul acestor pacienti trebuie efectu at exact in aceeasi situatie ca si in cazul
persoanelor fara infectie HIV dar luand in considerare interactiunile medicamentoase
dintre antiretroviralele ulterior utilizate.
Astfel se poate folosi combinație în doză fixă de ledipasvir (90 mg) / sofosbuvir
(400 mg) , cu specificatia ca ledipasvir crește concentrațiile de tenofovir si nu sunt
recomandate a fi utilizate impreuna.De asemenea aceasta combinatie nu trebuie utilizata
impreuna cu cobicistat și elvitegravir.
Paritaprevir / ritonavir / ombi tasvir plus dasabuvir trebuie utilizat cu medicamente
antiretrovirale, cu care acestea nu au interacțiuni semnificative, cum ar fi raltegravir (și
probabil dolutegravir), enfuvirtide, tenofovir, emtricitabină, lamivudină și atazanavir.
De asemenea este de evitat utilizarea ribavirinei cu didanozină, stavudină sau
zidovudină sau a simeprevirului cu efavirenz, etravirină, nevirapină, cobicistat sau cu
orice inhibitori ai proteazei HIV. (45)

Tratamentul pacientilor cu coinfectie VHB -VHC

Coinfectia dintre vi rusul hepatitic B si C nu are o schema terapeutica bine
reglementata,deoarece coinfectia dintre cele 2 virusuri este destul de rar intalnita.De
mentionat sunt in schimb 2 studii care au demonstrat eficienta tratamentelor utilizate
pentru combaterea coinfec tiei VHB -VHC.Primul a aratat ca utilizarea de 9 milioane U de
IFN de 3 ori pe săptămână timp de 3 luni a putut clarifica VHC la 31% dintr e pacienții

cu coinfecție VHC -VHB(46),iar cel de -al doilea a demonstrat ca utilizarea de IFN si
ribavirina a dus la er adicarea sustinuta a VHC si in 21% din cazuri si a antigenului
VHB.(47 )
Tratamentul cu interferon la populatii specifice
Cu toate ca rata de raspuns la interferon a pacientilor de culoare era raportata ca
fiind mai mica decat la pacientii albi,fapt atribui t genotipului VHC 1 care este asociat cu
o rata mai mica de raspuns, un studiu efectuat pe un lot egal de pacienti de culoare neagra
si alba cu acelasi genotip 1 VHC a demonstrat o rata de raspuns de doar 19% in randul
pacientilor de culoare neagra fata de 52% in randul pacientilor de culoare alba dupa 48 de
saptamani de tratament cu PEG -IFN alfa-2b.(48 )
Monitorizare pe termen lung
Conform protocoalelor actuale,dupa 12 saptamani de tratament pacientul trebuie
reevaluat printr -un screening al functiei tiroidiene , deoarece interferonul are ca reactie
adversa disfunctia tiroidiana , dar si prin repetarea testarii cantitative a ARN -VHC.Daca
nivelul ARN -VHC este nedetectabil sau a scazut de 2 ori , conform studiilor , tratamentul
trebuie continuat pana la fina lizare (49 ).Daca tratamentul nu a produs nici un efect pana
la momentul acela, acesta trebuie interupt.Acelasi test trebuie refacut la 6 luni dupa
terminarea tratamentului.Daca la momentul respectiv valoarea ARN -VHC este
nedetectabila si rezultatele testel or negative , atunci pacientul a dezvoltat un raspuns
virologic sustinut. Daca ARN -VHC este detectabil se urmareste inceperea unui tratament
alternativ.
In acelasi timp p acienții cu cir oză trebuie examinați pentru carcinom hepatic și
pentru varicele esofagi ene.

Bibliografie
1). American Association for the study of liver diseases -Infectious Diseases Society of
America (AASLD -IDSA). Recommendations for testing, managing, and treating hepatitis
C.
2).poza
3). http://emedicine.medscape.com/article/177792 -treatment#showall
4). The increasing burden of mortality from viral hepatitis in the Unite d States between
1999 and 2007. Ann Inte rn Med. 2012; 156(4):271 -8 Ly KN; Xing J; Klevens RM; Jiles
RB; Ward JW; Holmberg SD
5). Simeprevir plus sofosbuvir, with or without ribavirin, to treat chronic infection with
hepatitis C virus genotype 1 in non -responders to pegylated interferon and riba virin and
treatment -naive patient s: the COSMOS randomised study.Lancet. 2014; 384(9956):1756 –
65 Lawitz E; Sulkowski MS; Ghalib R; Rodriguez -Torres M; Younossi ZM; Corregidor
A; DeJesus E; Pearlman B; Rabinovitz M; Gitlin N; Lim JK; Pockros PJ; Scott JD;
Fevery B; Lambrecht T; Ouwerkerk -Mahadevan S; Callewaert K; Symonds WT; Picchio
G; Lindsay KL; Beumont M; Jacobson IM
6).poze
7). Peginterferon alfa -2a in pat ients with chronic hepatitis C. N Engl J Med. 2000;
343(23):1666 -72 Zeuzem S; Feinman SV; Rasenack J; Heathcote EJ; Lai MY; Gane E;
O'Grady J; Reichen J; Diago M; Lin A; Hoffman J; Brunda MJ
8). Peginterferon alfa -2a in pat ients with chronic hepatitis C. N Engl J Med. 2000;
343(23):1666 -72 Zeuzem S; Feinman SV; Rasenack J; Heathcote EJ; Lai MY; Gane E;
O'Grady J; Reichen J; Diago M; Lin A; Hoffman J; Brunda MJ
9). Peginterferon alfa -2a in patients with chr onic hepatitis C and cirrhosis. N Engl J Med.
2000; 34 3(23):1673 -80 Heathcote EJ; Shiffman ML; Cooksley WG; Dusheiko GM; Lee
SS; Balart L; Reindollar R; Reddy RK; Wright TL; Lin A; Hoffman J; De Pamphilis J

10). Peginterferon alfa -2b plus ribavirin compared with interferon alfa -2b plus ribavirin
for initial treatment of chronic h epatitis C: a randomised trial. Lancet. 2001;
358(9286):958 -65 Manns MP; Mc Hutchison JG; Gordon SC; Rustgi VK; Shiffman M;
Reindollar R; Goodman ZD; Koury K; Ling M; Albrecht JK
11). Peginterferon alfa -2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. N Engl J
Med. 2002; 3 47(13):975 -82 Fried MW; Shiffman ML; Reddy KR; Sm ith C; Marinos G;
Gonçales FL; Häussinger D; Diago M; Carosi G; Dhumeaux D; Craxi A; Lin A; Hoffman
J; Yu J
12). Peginterferon -alpha2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a
randomized study of treatme nt duration and ribavirin dose. Ann Intern Med. 2004;
140(5):346 -55 Hadziyannis SJ; Sette H; Morgan TR; Balan V; Diago M; Marcellin P;
Ramadori G; Bodenheimer H; Bernstein D; Rizzetto M; Zeuzem S; Pockros PJ; Lin A;
Ackrill AM;
13). Peginterferon alfa -2b plus ribavirin compared with interf eron alfa -2b plus ribavirin
for initial treatment of chronic h epatitis C: a randomised trial. Lancet. 200 1;
358(9286):958 -65 Manns MP; McHutchison JG; Gordon SC; Rustgi VK; Shiffman M;
Reindollar R; Goodman ZD; Koury K; Ling M; Albrecht JK
14). Randomized study of peginterferon -alpha2a plus ribavirin vs peginterferon -alpha2b
plus ribavirin in chronic hepatitis C.Gastroenterology. 2010; 138(1):108 -15 Rumi MG;
Aghemo A; Prati GM; D'Ambrosio R; Donato MF; Soffredini R; Del Ninno E; Russo A;
Colombo M
15). Simeprevir plus sofosbuvir, with or without ribavirin, to treat chronic infection with
hepatitis C virus genotype 1 in non -responders to pegylated interferon and ribavirin and
treatment -naive patient s: the COSMOS randomised study. Lancet. 2014;
384(9956):1756 -65 Lawitz E; Sulkowski MS; Ghalib R; Rodriguez -Torres M; Younossi
ZM; Corregidor A; DeJesus E; Pearlman B; Rabinovitz M; Gitlin N; Lim JK; Pockros PJ;
Scott JD; Fevery B; Lambrecht T; Ouwerkerk -Mahadevan S; Callewaert K; Symonds
WT; Picchio G; Lindsay KL; Beumont M; Jacobson IM

16). Simeprevir plus sofosbuvir, with or without ribavirin, to treat chronic infection with
hepatitis C virus genotype 1 in non -responders to pegylated interferon and ribavirin and
treatment -naive patient s: the COSMOS randomised study. Lancet. 2014;
384(9956):1756 -65 Lawitz E; Sulkowski MS; Ghalib R; Rodriguez -Torres M; Younossi
ZM; Corregidor A; DeJesus E; Pearlman B; Rabinovitz M; Gitlin N; Lim JK; Pockros PJ;
Scott JD; Fevery B; Lambrecht T; Ouwerkerk -Mahadevan S; Callewaert K; Symonds
WT; Picchio G; Lindsay KL; Beumont M; Jacobson IM
17). Advances in the Treatment of Hepatitis C Virus Infection From EASL 2013: The
48th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver April 24 -28,
2013 • Amsterdam, The Nethe rlands Special Reporting on:• Simeprevir Plus
Peginterferon/Ribavirin Is Associated with a High SVR12 Rate in Treatment -Naive
Patients with Genotype 1 Hepatitis C Virus Infection• Addition of Simeprevir to
Peginterferon/Ribavirin Is Associated with Faster Resolution of Fatigue in Treatment –
Naive Patients• Sofosbuvir Plus Ribavirin Demonstrates Significant Efficacy in Multiple
HCV Genotype 2/3 Populations• Daclatasvir Plus Sofosbuvir with or without Ribavirin
Yields 100% SVR24 Rate in Genotype 1 Patients Who Fail Telaprevir or Boceprevir•
Addition of TG4040 Vaccine to Peginterferon/Ribavirin Increases Sustained Virologic
Response Rate at 24 Weeks in Genotype 1 Hepatitis C InfectionPLUS Meeting Abstract
Summaries With Expert Commentary by: Ira M. Jacobson, MDJ oan Sanford I. Weill
Medical College at Cornel l UniversityNew York, New York. Gastroenterol Hepatol (N
Y). 2013; 9(6 Suppl 3):1 -18
18). Sofosbuvir for previously untreated chronic hepatitis C infection. N Engl J Med.
2013; 36 8(20):1878 -87 Lawitz E; Mangia A; Wyles D; Rodriguez -Torres M; Hassanein
T; Gordon SC; Schultz M; Davis MN; Kayali Z; Reddy KR; Jacobson IM; Kowdley KV;
Nyberg L; Subramanian GM; Hyland RH; Arterburn S; Jiang D; McNally J; Brainard D;
Symonds WT; McHutchison JG; Sheikh AM; Younossi Z; G ane EJ
19). Sofosbuvir for hepatitis C genotype 2 or 3 in patients without tre atment options. N
Engl J Med. 2013; 36 8(20):1867 -77 Jacobson IM; Gordon SC; Kowdley KV; Yoshida
EM; Rodriguez -Torres M; Sulkowski MS; Shiffman ML; Lawitz E; Everson G; Bennett

M; Schiff E; Al -Assi MT; Subramanian GM; An D; Lin M; McNally J; Brainard D;
Symonds WT; McHutchison JG; Patel K; Feld J; Pianko S; Nelson DR
20). Ledipasvir and sofosbuvir for previously tr eated HCV genotype 1 infection. N Engl J
Med. 2014; 37 0(16):1483 -93 Afdhal N; Reddy KR; Nelson DR; Lawitz E; Gordon SC;
Schiff E; Nahass R; Ghalib R; Gitlin N; Herring R; Lalezari J; Younes ZH; Pockros PJ;
Di Bisceglie AM; Arora S; Subramanian GM; Zhu Y; Dvory -Sobol H; Yang JC; Pang
PS; Symonds WT; McHutchison JG; Muir AJ; Sulkowski M; Kwo P
21). Ledipasvir and sofosbuvir for untr eated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med.
2014; 37 0(20):1889 -98 Afdhal N; Zeuzem S; Kwo P; Chojkier M; Gitlin N; Puoti M;
Romero -Gomez M; Zarski JP; Agarwal K; Buggisch P; Foster GR; Bräu N; Bu ti M;
Jacobson IM; Subramanian GM; Ding X; Mo H; Yang JC; Pang PS; Symonds WT;
McHutchison JG; Muir AJ; Mangia A; Marcellin P
22). Ledipasvir and sofosbuvir for 8 or 12 weeks for chronic HCV without cirrhosis. N
Engl J Med. 2014; 370(20):1 879-88 Kowdley KV ; Gordon SC; Reddy KR; Rossaro L;
Bernstein DE; Lawitz E; Shiffman ML; Schiff E; Ghalib R; Ryan M; Rustgi V; Chojkier
M; Herring R; Di Bisceglie AM; Pockros PJ; Subramanian GM; An D; Svarovskaia E;
Hyland RH; Pang PS; Symonds WT; McHutchison JG; Muir AJ; P ound D; Fried MW
23). Grazoprevir -Elbasvir Combination Therapy for Treatment -Naive Cirrhotic and
Noncirrhotic Patients With Chronic Hepatitis C Virus Genotype 1, 4, or 6 Infection: A
Randomized Trial.Ann Intern Med. 2015; 163(1):1 -13 Zeuzem S; Ghalib R; R eddy KR;
Pockros PJ; Ben Ari Z; Zhao Y; Brown DD; Wan S; DiNubile MJ; Nguyen BY;
Robertson MN; Wahl J; Barr E; Butterton JR
24). Grazoprevir, Elbasvir, and Ribavirin for Chronic Hepatitis C Virus Genotype 1
Infection After Failure of Pegylated Interferon a nd Ribavirin With an Earlier -Generation
Protease Inhibitor: Final 24-Week Results From C -SALVAGE. Clin Infect Dis. 201 6;
62(1):32 -6 Buti M; Gordon SC; Zuckerman E; Lawitz E; Calleja JL; Hofer H; Gilbert C;
Palcza J; Howe AY; DiNubile MJ; Robertson MN; Wahl J; Barr E; Forns X
25). Treatment of HCV with ABT -450/r -ombitasvi r and dasabuvir with ribavirin. N Engl J
Med. 2014; 370 (17):1594 -603 Feld JJ; Kowdley KV; Coakley E; Sigal S; Nelson DR;

Crawford D; Weiland O; Aguilar H; Xiong J; Pilot -Matias T; DaSilva -Tillmann B;
Larsen L; Podsadecki T; Bernstein B
26). Retreatment of HCV with ABT -450/r -ombitasvi r and dasabuvir with ribavirin. N
Engl J Med. 2014; 37 0(17):1604 -14 Zeuzem S; Jacobson IM; Baykal T; Marinho RT;
Poordad F; Bourlière M; Sulkowski MS; Wedemeyer H ; Tam E; Desmond P; Jensen
DM; Di Bisceglie AM; Varunok P; Hassanein T; Xiong J; Pilot -Matias T; DaSilva –
Tillmann B; Larsen L; Podsadecki T; Bernstein B
27). ABT -450, ritonavir, ombitasvir, and dasabuvir achieves 97% and 100% sustained
virologic response w ith or without ribavirin in treatment -experienced patients with HCV
genotype 1b infection. Gastroenterology. 2014; 147( 2):359 -365.e1 Andreone P; Colombo
MG; Enejosa JV; Koksal I; Ferenci P; Maieron A; Müllhaupt B; Horsmans Y; Weiland
O; Reesink HW; Rodrigu es L; Hu YB; Podsadecki T; Bernstein B
28). ABT -450/r -ombitasvir and dasabuvir wit h or without ribavirin for HCV. N Engl J
Med. 2014; 37 0(21):1983 -92 Ferenci P; Bernstein D; Lalezari J; Cohen D; Luo Y;
Cooper C; Tam E; Marinho RT; Tsai N; Nyberg A; Box TD; Younes Z; Enayati P; Green
S; Baruch Y; Bhandari BR; Caruntu FA; Sepe T; Chulanov V; Janczewska E; Rizzardini
G; Gervain J; Planas R; Moreno C; Hassanein T; Xie W; King M; Podsadecki T; Reddy
KR
29). ABT -450/r -ombitasvir and dasabuvir with ribavirin for h epatitis C with cirrhosis. N
Engl J Med. 2014; 3 70(21):1973 -82Poordad F; Hezode C; Trinh R; Kowdley KV;
Zeuzem S; Agarwal K; Shiffman ML; Wedemeyer H; Berg T; Yoshida EM; Forns X;
Lovell SS; Da Silva -Tillmann B; Collins CA; Campbell AL; Podsadecki T; Berns tein B
30).poza
31). http://www.hcvguidelines.org/treatment -naive/gt1a/no -cirrhosis
32). http://www.hcvguidelines.org/treatment -naive/gt1b/no -cirrhosis
33). http://www.hcvguidelines.org/treatment -naive/gt2/no -cirrhosis
34). http://www.hcvguidelines.org/treatment -naive/gt3/no -cirrhosis

35). http://www.hcvguidelines.org/treatment -naive/gt4/no -cirrhosis
36). http://www.hcvguidelines.org/treatment -naive/gt5 -6
37). http://www.hcvguidelines.org/treatment -experienced/gt 1a/p-r-no-cirrhosis
38). http://www.hcvguidelines.org/treatment -experienced/gt1b/p -r-no-cirrhosis
39). http://www.hcvguidelines.org/treatment -experienced/gt2/compensated -cirrhosis
40). http://www.hcvguidelines.org/treatment -experienc ed/gt1/ns3 -compensated -cirrhosis
41). http://www.hcvguidelines.org/treatment -experienced/gt1/ns3 -no-cirrhosis
42). http://www.hcvguidelines.org/treatment -experienced/gt2/no -cirrhosis
43). http://www.hcvguidelines.org/treatment -experienced/gt3/no -cirrhosis
44). http://www.hcvguidelines.org/treatment -experienced/gt5 -6
45). http://emedicine.medscape.com/article/177792 -treatment#showall
46). High doses of alpha -interferon are required in chronic hepatitis due to coinfection
with hepatitis B virus and hepatitis C virus: long term results of a prospective randomized
trial.Am J Gastroenterol. 2001; 96(10):2973 -7 Villa E; Grottola A; Buttafoco P;
Colantoni A; Bagni A; Ferretti I; Cremonini C; Bertani H; Manenti F
47). Ribavirin and interferon is effective for hepatitis C virus clearance in hepat itis B and
C dually infected patients. Hepato logy. 2003; 37(3):568 -76 Liu CJ; Chen PJ; Lai MY;
Kao JH; Jeng YM; Chen DS
48). Peginterferon alfa -2b and ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C in blacks
and non -Hispanic whites. N Engl J Med. 2004; 350(22):2265 -71 Muir AJ; Bornstein JD;
Killenberg PG;
49). Peginterferon alfa -2a plus ribavirin for chron ic hepatitis C virus infection. N Engl J
Med. 2002; 3 47(13):975 -82 Fried MW; Shiffman ML; Reddy KR; Smith C; Marinos G;
Gonçales FL; Häussinger D; Dia go M; Carosi G; Dhumeaux D; Craxi A; Lin A; Hoffman
J; Yu J