Granulate (Granulata – FR X) [631951]

1
UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE
TÎRGU MUREȘ
FACULTATEA DE FARMACIE
DISCIPLINA DE INDUSTRIA MEDICAMENTULUI ȘI
MANAGEMENT FARMACEUTIC

PREFORMULAREA ȘI STUDIUL UNOR PELETE CU
CARACTER ABSORBANT CRESCUT

Coordonator științific Absolvent: [anonimizat] ÁDÁM -TIBOR

TÎRGU MUREȘ
2016

2
1. PARTEA GENERALĂ

1.1 Definiț ie:
Granulate (Granulata – FR X)
Granulatele sunt preparate farmaceutice solide, constituite din particule
de formă neregulată, vermiculară, cilindrică sau sferică; con țin substan țe active și
substan țe auxiliare și sunt destinate administrării pe cale orală.
Peletele sunt granulate sferice obținute prin metode specifice cu dimensiuni
între 0,6 -1,2.

Pelet Granulate
Forma perticolelor sferice vermiculare,
cilindrice sau sferice
Suprafa ța partico lelor uniform și continuu neregulată
Mărimea particolelor 0,6-1,2 mm 0,1-2 mm

1.2 Avantajul peletelor:

 proprietăți de curgere mai bune de cât granulate sau pulberi
 sunt mai puț in friabile
 distribuția mărimii particulelor este mai îngustă
 acoperirea lor se facă mai ușor

1.3 Prepararea peletelor

Peletele pot fi preparate prin aregarea particolelor mai mici. Așa că între particole
se formeză legături, pe car putem grupa în cinci gru pe:

 forțe de adeziune și de coeziune
 forțele de suprafață
 forțtle provenite din legături de tip pod
 forțe de atracție între particulele
Tabelul 1.1.1 Pelete și Granulate

3
 forța formată prin legare mechanice

1.4 Mecanismul de formare pelete

La a mestecul de pulbere uscată s e adaugă lichidul de liant și are loc
aglomerarea particulelor . Stratul de lichid format pe suprafața particolelor rezultă în
adăugarea de particule suplimentare.
Acest proces poate fi împărțit în patru faze:

 formarea de nucleu
 urmată de transformare
 de creștere
 și de sfe ronizare

1.5 Metode speciale de granulare umedă

 granularea prin extrudere sau sferonizare
 granularea prin agitare sau aglutinare în turbine
 granularea prin stratificare în turbină
 granularea în pat fluidizat
 granularea prin atomizare
 granularea prin sinterizare

1.6 Analiza peletelor farmaceutice

1) dimensiunea particulelor granulară și distribuție a mărimii particulelor
2) forma
3) suprafață
4) porozitate
6) densitate aparentă (compresibilitate)
7) proprietăți reologice (viteza de curgere)
8) proprietăți de homogenizare
9) proprietăți de comprimare

4
10) rezistența mecanică (rupere, uzura)
11) capacitatea de acoperire
12) capacitatea de gastro -rezistență
13) dezintegrare
14) Uniformitatea conținutului de substanță activă
15) dizolvare

1.7 Pelete în industria medicamentului

Peletele produse de industria farmaceutică prezente pe piața farmaceutică
românească

• BUDENOFALK 3 mg (fabricat de D R FALK PHARMA GMBH. – GERMANIA) pelete
umplut e în capsule gastro rezistente , substanța activă: budesonid
• KETONAL DUO 150 mg (fabricat de SANDOZ – ROMÂNIA) capsule umplu te cu
pelete, substanța activă: KETOPROFEN
• DICLOFENAC DUO 75 mg (fabricat de PHARMASWISS – SERBIA) capsule
umplute cu pelete, substanța activă: DICLOFENAC
• LEVETIRACETAM DESITIN 250 mg / 500 mg / 750 mg / 1000 mg (fabricat de
DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH – Germania) capsule umplute cu pelete, substanța
activă: LEVETIRACETAMUL A

5
2. PARTEA SPECIALĂ

2.1 Introducere

În lucrarea mea de licență mă ocup cu formularea și analizarea peleți lor
inerte.
Scopul meu este de a găsi compoziția optimă de formulare a peleților inerte
având o capacitate absorbant crescut.

2.2 Material și metodă

Materiale:
• dioxid de siliciu coloidal (Hungaropharm LTD.)
• celuloză microcristalină (Sigma -Aldrich)

Dispozitive
• granulator Pro-C-epT 4M8 (Zelzate, Belgia)
• Binder FD cameră uscare (Merck)
• KSV Sigma 701 t ensiometru
• friabilator Erweka
• microscop Carl Zeiss
• Erweka 102 stamfovolumetru
• Mettler termobalanță

Softwareuri:
• Zeiss AxioVision Rel. 4.7 – analizator de imagini diitale
• Design Expert planificator de experimente

Metoda de p repararea peletelor
• Granulare prin stratificare în turbine

Am prearat 8 tipuri de pelete cu compoziții diferite:

6
dioxid de siliciu coloida (%) celuloză microcristalină (%)
1 0 100
2 50 50
3 75 25
4 90 10
5 92.5 7.5
6 95 5
7 97.5 2.5
8 100 0

Metode de analiză a peletelor
 Capatarea umidității
 Rezistența mecanică
 Forma particolelor
 Indicele Carr
 Umiditate în aer liber

2.3 Rezultate

Ceea ce privește o bună evaluare a rezulatelor opținute în urma analizelor, au
fost prelucrate cu software -ul Design Expert.
Programul ne permită să controlăm modele de funcții multiple. Funcția pătratică
descrie și se specificați cea mai adecvată valoare, semnificativă pentru toți
param etrii analizați.

Rezultatele analizelor sunt prezentate în tabeluri

 Capatarea umidității ( 2.5.1.1 táblázat Pelettek nedvesség felvétele )
 Rezistența mecanică ( 2.5.2.1 táblázat Pelettek kopási vesztessége )
 Forma particolelor ( 2.5.3.1 táblázat Pelettek szfe ricitása )
 Indicele Carr ( 2.5.4.1 táblázat Pelettek tömörödése és Carr -index )
 Umiditate în aer liber ( 2.5.5.1 táblázat Pelettek nedvességtartalma )
Tabelul 2.2.1 Compoziția peletelor

7

Unrmătorul table este un tabel sumar al tuturor rezultatelor testelor.
dioxid de siliciu
coloida (%) celuloză
microcristalină
(%) Capatarea
umidității (mg) Indicele
Carr Rezistența
mecanică (mg) Forma
particolelor Umiditate în
aer liber
1 0.00 100.00 90.920 8.330 9.900 0.7271 3.130
2 50.00 50.00 230.820 5.560 18.800 0.7320 2.760
3 75.00 25.00 285.080 5.560 21.600 0.6920 2.500
4 90.00 10.00 276.120 5.560 12.600 0.6630 0.940
5 92.50 7.50 253.190 5.560 10.100 0.6650 1.010
6 95.00 5.00 258.500 6.940 12.500 0.6483 1.000
7 97.50 2.50 231.460 5.560 12.900 0.6633 0.990
8 100.00 0.00 254.730 7.410 5.400 0.6514 1.010
Tabelul 2.3.1 Sumar

8
2.4 Discuții

Pentru formularea peletului cu captare de umiditate cea mai mare, și și celelalte
parametri să fie optimali următoarele criteria trebuie să aibă loc.

Nume Țintă Limita inferioară Limita superioară
dioxid de siliciu coloida Între limite 0% 100%
celuloză microcristalină Între limite 0% 100%
Capatarea umidității Max. 90.92 mg 285.08 mg
Indicele Carr Min. 5.56 8.33
Rezistența mecanică Min. 5.1 mg 21.6 mg
Forma particolelor Max. 0.6483 0.732
Umiditate în aer liber Min. 0.94% 3.13%

Astfel cu criteriile enumerate, cu ajutorul proramului de proictare determinăm
compoziția optima, și pr oprietățile așteptate a peletelor.

dioxid de siliciu coloida 86.771%
celuloză microcristalină 13.229%
Capatarea umidității 263.739 mg
Indicele Carr 5.83657
Rezistența mecanică 14.4009 mg
Tabelul 2.4.1 Criterii

9
Forma particolelor 0.67550
Umiditate în aer liber 1.50815

2.5 Concluzii

În urma rezultatelor obținute putem să retragem concluzia că peletele obținute
prin metoda granulare prin stratificare în turbine, cu compoziție de 86.771% dioxid
de siliciu coloida și 13.229% celuloză microcristalină au proprietăți corespunzțtoare
și este cea mai optimă pentru captare a umidității crescute.

Tabelul 2.4.2 Compoziția ideală a peletelor și proprietățile acestora