Disciplina de Chimie Analitică și Analiza Medicamentului [626797]
1
UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ, FARMACIE ȘTIINȚE ȘI TEHNOLOGIE
„ GEORGE EMIL PALADEˮ DIN
TÂRGU – MUREȘ
FACULTATEA DE FARMACIE
Disciplina de Chimie Analitică și Analiza Medicamentului
ANALIZA COMPOZIȚIEI UNOR SUPLIMENTE PENTRU SLĂBIRE ȘI A
EFECTELOR ASUPRA ORGANISMULUI
Coordo nator științific: Absolvent: [anonimizat]
2020
2
Cuprins
Introducere ………………………….. ………………………….. ………………………….. ………………………….. ……. 3
I. CONSIDERAȚII GENERALE ………………………….. ………………………….. ………………………….. ….. 4
I.1.Scurt istoric ………………………….. ………………………….. ………………………….. ………………………. 4
I.2. Piața supli mentelor pentru pierderea în greutate ………………………….. ………………….. 6
II. Caracteristici generale ale produselor pentru slǎbire ………………………….. ………………… 8
II.1. Compoziția produselor pentru slăbire ………………………….. ………………………….. ………. 8
II.1.1 African Mango [Irvingia gabonensis (Aubry -Lecomte ex o'Rorke) Bail.] …. 17
II.1.2 Portocale amare [(Citrus aurantium L.); zhi qiao] ………………………….. …………. 18
II.1.3 Cafeina, inclusiv cafeina din Guaranta, nuci de Kola, maté Yerba sau alte
plante aromatice ………………………….. ………………………….. ………………………….. ………………. 21
II.1.4Carnitină ………………………….. ………………………….. ………………………….. …………………… 24
II.1.5 Chitosan ………………………….. ………………………….. ………………………….. …………………… 25
II.1.6 Crom ………………………….. ………………………….. ………………………….. ………………………… 27
II.1.7 Acid linoleic conjugat ………………………….. ………………………….. …………………………. 29
II.1.8 Ceai verde (Camellia sinensis) și extract de ceai verde ………………………….. .. 30
II.1.9 Sibutramina ………………………….. ………………………….. ………………………….. ……………… 33
II.1.10 Fenmetrazina ………………………….. ………………………….. ………………………….. …………. 35
II.1.11 Amfepramona ………………………….. ………………………….. ………………………….. ………… 35
II.1.12 Fenolftaleina ………………………….. ………………………….. ………………………….. ………….. 36
II.2. Forme de prezentare a suplimentelor pentru slăbire ………………………….. ……………… 36
III. Metode de analiză a conținutului suplimentelor pentru slăbire ………………………….. . 38
III.1. Spectrometria de absorbție în I R ………………………….. ………………………….. ……………. 38
III.2. Spectrometria de absorbție în UV/VIS ………………………….. ………………………….. ……. 43
III.3. Metode de separare – Cromatografia de lichide de înaltă performanță …………. 50
IV. Concluzii ………………………….. ………………………….. ………………………….. ………………………….. … 56
V.Bibliografie ………………………….. ………………………….. ………………… Error! Bookmark not defined.
3
Introducere
Suplimentele alimentare sunt definite ca fiind substanțe menite să asigure o dietă
echilibrată prin favorizarea aportului de substanț e nutriti ve necesare organismului
care nu sunt prezente în dieta practicată, dezechilibrată sau insuficientă, fiind
come rcializate sub mai multe forme și în diverse combinaț ii.
În dietele ce au ca scop scăderea în greutate, pot avea două moduri de acț iune:
prin stimularea uno r mecanisme ce au rolul de a scădea pofta de mâ ncare sau prin
suplimentarea dietei cu substanț e nutr itive ce au un aport caloric scă zut.
Tinerii din ziua de astă zi fac schimb de informații cu dorința de a g ăsi soluția
rapidă pentru a avea un corp cu formele în trend, vârstnicii și persoanele adulte sunt
îndemnați de dorința de a păstra forme acceptabile și o bună co ndiție de sănătate,
astfel apelâ nd la aceste suplimente alimentare . Folosirea acestora pe o durată mai
lungă de timp poate ave a efecte ned orite asupra organismului, cauzând dependență
și alterarea stării de sănă tate a organismului.
Scopul acestei lucră ri este de a centraliza pe baza datelor din literatura de
specialitate principalele substanțe ce se pot regăsi î n aceste suplimente alimentare
pentru slăbit, scoțând în evidență atât efecte le positive, dar și negative ale acestora
asupra organismului în urma utilizării lor. De asemenea vom sublinia și posibila
prezență în compoziția acestora și a unor compuș i nerecomandați cum ar fi
sibutramina, amfetamina, fenolftaleina, substanț e ce pot avea efecte secund are
severe asupra organismului și a căror prezență î n aceste sup limente este limitată
sau interzisă .
Pe baza datelor din literatura de specialitate vom sintetiza principale le metode de
analiza aplicate în controlul acestor produse, î n special metode optice
(spectrofotometrice) ș i metod e de separare ( cromatografice ș i electroforetice) .
4
I. CONSIDERAȚII GENERALE
I.1.Scurt istoric
Percepția despre frumuseț e s-a schimbat m ult de-a lungul timpului. La
sfârș itul secolului al XIX -lea atitud inea privind greutatea corporală, în special în
rândul femeilor, a început să tindă spre un corp câ t mai suplu , un aspect mai atletic.
Această schimba re a făcut să se caute soluții care ar duce la o scădere în greutate
mult mai uș or. Astfel, suplimentele pentru slă bit au devenit populare și înca sunt și
în zilele noastre.
Prima dietă menționată are legătură cu religia: în jurul anilor 1830 , păstorul
presbiterian Sylvester Graham (inventatorul pâinii cu același nume) a început să
susțină că te poți spăla mai ușor de păcate dacă respecți o dietă vegetariană .
Pe la 1850 , în Anglia , William Banting , sătul de kilogramele în plus cu care se lupta,
a decis să schimbe situația. Doctorul Harvey l-a ajut at, recomandându -i să mănânce
puține alimente cu conținut de zahăr și amidon. Așa s -a născut dieta cu conținut
scăzut de carbohidrați.
Tot pe la sfârșitul secolului al XIX -lea, de această dată în Regatul Unit al Marii
Britanii , s-a lansat ideea că dacă mest eci bine, nu te mai îngrași . Fiecare îmbucătură
trebuia tocată între dinți într -un proces ce conține 32 de mestecări (număr similar cu
cel al dinților pe care îi avem în gură).
Horace Fletcher a a continuat această idee ducând -o la extremă: trebuie să
meste ci până când alimentele devin lichide, atunci fiind bune de înghițit.
Prima pastilă pentru slă bit a aparut la sfa rsitul anilor 1800. Se spunea că
reduce greutatea, fiind bazată pe un extract de tiroidă , care ar fi cresc ut rata
metabolică. Din pă cate aceste pastile au avut efecte adverse neaș teptate cum ar fi
bătăi neregulate ale inimii, creșterea pulsului, senzație de slăbiciune, dureri în piept,
creșterea presiunii arteriale ș i chiar moarte. Acest tip de medicaț ie a mai fost folosită
până î n anii 1960.
Pilulele de slăbit sunt menționate pentru prima dată ca sprijin în diete au
apărut niște pastile in jurul anilor 1950 , bazate pe derivați de amfetamine .
5
Cele mai comune suplimente de slăbit au însă la bază vitamine și minerale ,
ceea ce nu le face neapărat recomandate pentru dietă, ci doar ca adjuvant e pentru
o nutriție mai sănătoasă.
Pilulele de slăbit se împart în două categorii: diureticele și stimulantele .
Ambele clase de medicamente au și efecte secundare , cele mai recunoscute fiind
problemele pe care le pot crea la nivelul ficatului și rinichilor . De asemenea,
suplimentele stimulante în cure de slăbire pe bază de epinefrine pot crește riscul de
atac de cord . Nici produsele vândute ca fiind 100% naturale , combinații de plante cu
efecte diuretice, nu sun t ocolite de efecte secundare.
De-a lungul timpului oamenii au descoperit și au experimentat efectele
produse de consumul diverselor plante asupra organismului, în acest sens vom
prezenta câteva plante utilizate din cele mai vechi timpuri și care se regăsesc în
prezent în suplimentele recomandate în dietele de slăbire .
Aloe ferox Millefolia
Aloe ferox Mili, Xanthorrhoeaceae , rǎșina este reziduul solid obținut prin evaporarea
latexului care se scurge din frunzele tăiate transversal. În medicina popular ǎ
brazilianǎ, planta este cunoscutǎ ca “babosa” ș i cei mai mari producǎtori sunt î n
statele Sao Paolo și Santa Catarina și în regiunea Nord -Est.
Aloe ferox a fost utilizat în medicina populară ca antiinfla mator, imunostimulent ,
antibacter ian, anti fungic, antitumoral , laxativ și de a vindeca răni și arsuri .În Brazilia,
rǎșina de Aloe ferox Mill este utilizatǎ pe scară largă ca laxativ, în special de către
femei în timpul sarcinii. [1]
Ephedra (Ma huang)
Ma Huang (sau mau Huang) est e un arbust din deșert care are originea în China
și a fost inițial folosit pentru a trata pacientii cu astm bronșic, deoarece dilatǎ tubul
bronș ic și ajutǎ la aprovizionare plămâ nilor cu mai mult oxigen . Sucul de Ephedra
este folosit ca bǎuturǎ pentru longevitate dat chiar și nou-născuț ilor. Acesta este un
obicei arian menț ionat în R ig Veda , urmat chiar de româ ni.
Pentru a urmă ri istoria acestui obicei ar duce la identificarea Soma = Ephedra .
Speciile originale ale Ephedra sau So ma propriu ar fi Ephedra sinica , plan tǎ
chinezeascǎ . Numai ea este specia cu tulpini galbene.
6
Acest lucru a fost ilustrat astfel încât confirmă Rig Veda vor bind de Soma ca
"galben auriu ". Numele Soma este , de asemenea, un cuvânt de împrumut de la
chinezi care înseamnă " fibre – foc galben de câne pă". Planta Soma este descrisǎ
ca "o mie de ramuri”.
Din punct de vedere botanic, este cunoscut sub numele de Ephedra Sinica, fiind
ulterior interzisǎ de cǎ tre FDA î n 2004, după ce administrarea ei a primit mai multe
rapoarte de reacț ii adverse. [2]
I.2. Piața suplimentelor pentru pierderea în greutate
Potrivit studiilor Institutului de Endocrinologie „C.I. Parhon” , în Româ nia p este 4
milioane de oameni suferă de obezitate : 30% dintre femei și 20% dintre bărbaț i.
Astfel piaț a supliment elor pentru pier dere în greutate este într -o continuă creș tere.
Acestea fiind foarte var iate de la pastil e care pretind că duc la scăderea absorbție
grăsimilor, până la capsule, shake -uri și picături care scad pofta de mâncare și
accelerarea metabolismul. De aceea această piață este greu de estimat din cauza
mijloacelor de vâ nzare: pe de o parte farmaciile pe de altă parte in ternetul,
magazinele naturiste ș i supermarket -urile. Statisticile neoficiale plasează această
piață la peste 300 milioane de euro a nual, având un potential uriaș de dezvoltare.
În Europa, SUA ș i Japonia, piața medicamentelor pentru slăbit a atins î n anul 2010
o valoare de peste 2 miliard e de dolari potrivit unui studii realizat de că tre Espicom
Healthcare Intelligence. La nivel mondial mai bine de jumătate din medicaț ia ce
combate obezita tea p ot fi achiziț ionate pe bază de prescripție medicală, î nsă
acestea vin la pachet cu efecte secundare și nu vor asigura decâ t reducerea c u
maximum 10% din masa corporală.
Între motivele de îngrijorare pr ivind administrarea de suplimente alimentare
se numără : toxicitate, reacții adverse, contaminarea, confundarea unor plante utile
cu specii asemănătoare, et ichetare ca alimente naturale. Unele suplimente sunt
denaturate în compoziția lor prin introducerea unor substanțe farmaceutice.
Aproximativ 85% din totalul suplimentelor alimentare comercializate în România
conțin plante medicinale singulare sau combinate.
7
În cazul comerțului ilegal de suplimente alimentare sunt categorii vizate unde
suspiciunile au fost confirmate în proporție de până la 68 %.
În acest sens, potrivit informațiilor prezentate, între categoriile vizate se
numără produsele de slăbit, cele pentru potență, cele antidiabetice. Acestea sunt
distribuite prin canale nesupravegheate (internet/ cat ering, cabinete/ terapeuți, ziare
și reviste/ anunțuri publicitare, prezentări produse/cerc restrâns, distributori
individuali) și au compoziție denaturată (plante interzise/ toxice, substanțe
farmaceutice/ medicamente, substanțe interzise, substanțe nedec larate). Potrivit
unor informații furnizate MEDIA FAX , piața de publicitate a produselor de sănătate
din România (din care medicamentele fără rețetă (OTC – Over the counter) și
suplimentele alimentare reprezintă aproximativ 90%), în intervalul ianuarie – iulie
2013, este estimată la 160 de milioane de euro la rate card. În fiecare an, intră în
țara noastră, în medie, 1.500 de produse noi.
8
II. Caracteristici generale ale produselor pentru slǎbire
II.1. Compoziția produselor pentru slăbire
Suplimentele alimentare promovate pentru pierderea în greutate cuprind o gamă
largă de produse și se prezintă sub diverse forme, inclusiv sub formă de capsule,
tablet e, lichide, pulberi și batoane . Producătorii comercializează aceste produse cu
diferite af irmații, inclusiv că aceste produse reduc absorbția macroelementelor,
apetitul, grăsimea corporală și greutatea și cresc metabolismul și termogeneza.
Produsele cu pierdere în greutate pot conține zeci de ingredient e, unele conținând
peste 90 . Ingredientele comune din aceste suplimente includ substanțele vegetale
(plante aromatice și alte componente vege tale), fibre alimentare, cafeină și
mineralele. [3]
Creșterea diurezei nu duce chiar o scădere ponderală, ci doar deshidratare,
fiind nefolositor pentru orga nism. Pe de altă parte, accelerarea tranzitului poate
induce o ușoară malabsorbție (o parte din nutrienți nu se mai absorb corespunzător
și se pierd prin scaun), ceea ce scade aportul caloric, dar nu aduce beneficii reale
sănătății.
Spre deosebire de alte clase de medicamente, suplimentele de slăbit nu sunt
suficient testate. E posibil ca unele dintre ele să conțină chiar și substanțe
medicamentoase active, care, în felul acesta, scapă filtrului recomandării medicale,
atenționează specialiștii în nutriție.
Există două tipuri majore de medicamente pentru slăbit: inhibitorii de apetit și
inhibitorii de grăsimi. Inhibitorul de apetit țintește sistemul nervos central, mimând
senzația de sațietate, printr -un aport de serotonină, numit și hormonul fericii. Din
această categorie fac parte sibutraminele.
Inhibitorii absorbției de grăsimi ajută la resorbția prin colon a grăsimilor pe
care le ingerăm și eliminarea lor prin excreție. Astfel, două treimi se absorb în
organism și o treime se elimină, înainte ca organismul să aibă timp să extragă
caloriile din ea.
9
Tabelul 1 rezumă pe scurt constatările discutate în detaliu în prezentul
document referitor la siguranța și eficacitatea celor mai frecvente ingrediente ale
suplimentelor alimentare cu pierdere de greutate. Aces te ingrediente sunt
enumerate și discutate în tabel și în text.
Informațiile referitoare la dozare sunt furnizate atunci când sunt disponibile.
Cu toate acestea, deoarece este posibil ca ingredientele să nu fie standardizate și
multe produse s ă conțină amestecuri de ingrediente, este posibil ca , compușii activi
și cantitățile acestora să nu f ie comparabile între produse .
Tabel 1: Ingrediente co mune în suplimentele alimentare pentru pierdere în greutate *
Ingredient Mecanism de acț iune
propus Dovada eficacităț ii** Dovada siguranț ei**
Mango african
(Irvingia
gabonensis ) Inhibă adipogen eza si
reduce nivelul de
leptină Câteva studii clinice,
toate cu dimensiuni
mici de eș antioane
Rezultate ale cercetă rii:
Posibilă reducere
modestă a greutăț ii
corporale ș i a
circumferinț ei taliei Nu s -au raportat problem e de
siguranță până la 3,150 mg/zi timp
de 10 săptămâ ni
Efecte adverse raportate : Cefalee,
dificultat e de a dormi, flatulență și
gaze
Beta -glucani Crește sațietatea și
tranzitul
gastrointestinal, scade
lent absobț ia glucozei Mai multe studii clinice
cu rezultat secundar
scăderea î n greutate
Rezultate ale cercetă rii:
Fără efect asupra
greutăț ii corporale Nu s -au raportat probleme de
siguranță la 10 g/zi pentru 12
săptămâni.
Efecte adever se raportate :
Flatulență
Portocale amare
(Citrus
aurantium L.) Crește cheltuie lile
energetice și lipoliza,
acționează ca un
supresor uș or de apetit.
Sinefrina este substanța
activă propusă . Studii clini ce mici de
calitate metodologică
slabă .
Rezultate ale cercetă rii:
Posibila creș tere a ratei
metabolice ș i a Au fost rapor tate unele probleme
de sigurantă, î n special la asocierea
cu alte stimulante.
Efecte adverse raportate : Durere
toracică , anxietate, cefalee,
afecț iuni musculo -scheletice,
10
Tabel 1: Ingrediente co mune în suplimentele alimentare pentru pierdere în greutate *
Ingredient Mecanism de acț iune
propus Dovada eficacităț ii** Dovada siguranț ei**
cheltuielilor energetice.
Efecte neconcludente
asupra pierderii î n
greutate. tensiunea arterial ă și f recvența
cardiacă crescute.
Cafeina (din cafeină
sau guarină , nuci de
cola sau alte plante
aromatice ) Stimulează sistemul
nervos central, crește
termogeneza și
oxidarea gră similor. Studii clinice de scurtă
durată pe combinaț ii de
produse.
Rezultate ale cercetă rii:
Posibil efect modest
asupra greutății
corporale sau o scădere
a creșterii î n greutate
de-a lungul timpului. Preocupări legate d e siguranță care
nu sunt de obicei raportate la doze
mai mi ci de 400 -500 mg/zi pentru
adulți. Preocupări legate de
siguranță la doze mai mari.
Efecte adeverse raportate :
Nervozitate, vomă ș i tahicardie.
Calciu Crește lipoliza ș i
acumularea de grăsimi,
reduce absorbiția
grăsimilor. Mai multe studii clinice
de amploare.
Rezultate ale cercetă rii:
Nici un efect asupra
greutății corporale, a
piederii în greutate sau
a prevenirii creșterii î n
greutate pe baza
studiilor clinice. Nu exi stă probleme de siguranță
raportate la ingestia recomandată
(1,000 -1,200 mg/zi)
Efecte adeverse raportate :
Constipaț ie, pietre renale și
interferențe cu absorbtia zincului ș i
a fierului la ingerarea de p este
2,000 -2,500 mg pentru adulț i.
Capsaicina Creșterea cheltuielilor
energetice și oxidarea
lipidelor, creșterea
sațietății și scă derea
consumului de energ ie. Mai multe studii clinice,
axate î n pr incipal pe
consumul de energie și
pofta de mâ care.
Puține problem e de siguranță
raportate pentru până la 33 mg/zi
timp de 4 săptămâni sau 4mg/zi
timp de 12 săptămâ ni.
11
Tabel 1: Ingrediente co mune în suplimentele alimentare pentru pierdere în greutate *
Ingredient Mecanism de acț iune
propus Dovada eficacităț ii** Dovada siguranț ei**
Rezultate ale cercetă rii:
Poate reduce consumul
de e nergie, dar nu are
efect asupra greutăț ii
corporale.
Efecte adeverse raportate :
Probleme gastrointestinale,
niveluri crescute de insulin ă și
niveluri scăzute de lipoproteine cu
densitate ridicată (HDL) .
Carnitina Crește oxidarea acizilor
grași. Mai multe studii clinice
cu scădere î n greutate
ca rezultat secundar.
Rezultate ale cercetă rii:
Posibilă reducere
modestă a greutăț ii
corporale. Nu s -au raportat probleme de
siguranță pentru până la 2 g/zi timp
de un an sau 4 g/zi timp de 56 de
zile.
Efecte adeverse raportate : Greață ,
vomă , diaree, crampe abdominale
și miros corporal “suspect” ; Poate
crește nivelul de N -oxid
trimetilamină (TMAO) care sunt
legate de un ris c mai mare la bolile
cardiovasculare.
Chitosan Leagă grăsimea
alimentară î n tractul
digestiv. Studii clinice mici, î n
principal de calitate
metodologică slabă .
Rezultate ale cercetă rii:
Efect minim asupra
greutăț ii corporale. Puține probleme de siguranță
raportat e pentru 0,24 -15 g/zi timp
de până la 6 luni; pot cauza reacț ii
alergice.
Efecte adverse raportate :
Flatulență , meteorism,
constipaț ie, indigestie și gr eață .
Crom Crește masa musculară,
promovează pierderea
de gă sime , reduce
consumul de alimente Mai multe studii clinice
de calitate
metodologică variabilă . Nu au fost semnalate probleme de
siguranță î n cazul in gestiei de 20 -45
mcg/zi la adulț i.
12
Tabel 1: Ingrediente co mune în suplimentele alimentare pentru pierdere în greutate *
Ingredient Mecanism de acț iune
propus Dovada eficacităț ii** Dovada siguranț ei**
prin scăderea poftei de
mâncare. Rezultate ale cercetă rii:
Efect minim asupra
greutății și gră simii
corporale. Efecte adverse raportate : Cefalee,
constipație, slă biciune, vertij,
greață , vărsături ș i urticarie.
Coleus forskohlii Îmbunătățește lipoliza
și reduce ap etitul.
Forskolin este
substanța activă
propus ă. Câteva studii clinice de
scurtă durată.
Rezultate ale cercetări i:
Nu are efect asupra
greutății corporale. Nu s -au raportat problem e de
siguranță la doze tipice de 500
mg/zi timp de săptămâni.
Efecte adverse raportate :
Creșterea motilității intestinale,
scaune frecvente.
Acid linoleic
conjugat Crește lipoliza, scade
lipogeneza și
promovează apoptoza
in țesutul adipos. Câteva studii clinice.
Rezultate ale cercetării :
Efect minim asupra
greutății și grăsimii
corporale. Puține probleme de siguranță
raportate pentru 2,4 -6 g/zi timp de
până la 12 luni.
Efecte adverse raportate :
Disconfort ș i durere abdominală,
constipație, diaree, dispepsie și
(posibil) efecte adeve rse asupra
lipidelor din sânge ș i a
homeostaziei glucozei.
Fucoxantină Crește cheltuielile
energetice și oxidarea
acizilor grași, scade
diferențierea
adipocitelor și
acumularea lipidelor. Studiat numai in
combinație cu ulei din
seminț e de rodie într -un
singur studiu la oameni.
Rezultate ale cercetării :
Cercetare insuficientă
pentru a avea o
concluzie fermă. Nu s -au raportat probleme d e
siguranță în cazul unui studiu clinic
care a utilizat 2,4 mg/zi timp de 16
săptămâni, dar care nu a fost
studiat cu rigurozitate.
Efecte adverse raportate : Niciunul
13
Tabel 1: Ingrediente co mune în suplimentele alimentare pentru pierdere în greutate *
Ingredient Mecanism de acț iune
propus Dovada eficacităț ii** Dovada siguranț ei**
Garcinia
cambogia (acid
hidroxicitric ) Inhibă lipogeneza,
suprimă consumul de
alimente. Acidul
hidroxicitric este
substanța activă
propusă. Mai multe studii clinice
de scurtă durată de o
calitate metodologică
diferită.
Rezultate ale cercetării :
Nu are nici un efect
asupra greutății
corporale. Câteva cazuri despre siguranță au
fost raportate.
Efecte adverse raportate : Cefalee,
greață, simptome ale tractului
respirator superior, simptome
gastrointestinale, manie ș i leziuni
hepatice.
Glucomanan Crește senzația de
sațietate si plinătate,
prelungește timpul de
golire gastrică. Mai multe studii clinice
de calitate
metodologică variabilă,
axate in principal pe
efectele asupra
nivelurilor de lipide si
glucoză din sânge.
Rezultate ale cercetării :
Nu are nici un efect
asupra greutății
corporale. Probleme de siguranță raportate
pentru cele tip tabletă, care ar
putea cauza obstrucții esofagiene.
Dar puține probleme d e siguranță
cu până la 15,1 g/zi timp de mai
multe săptămâni.
Efecte adverse raportate :
Flatulență, diaree, constipație și
discomfort abdominal.
Extract din boabe
de cafea verde
(Coffea arabica,
Coffea canephora,
Coffea robusta ) Inhibă acumularea de
grăsime, modulează
metabolismul glucozei. Puține studii clinice ,
toate de calitate
metodologică slabă.
Rezultate ale cercetării :
Posibil efect modest
asupra greutății
corporale. Puține probleme de siguranță
raportate pentru 200 mg/zi timp de
12 săptămâni.
Efecte adverse raportate : Cefalee
și infecții ale tractului urinar.
14
Tabel 1: Ingrediente co mune în suplimentele alimentare pentru pierdere în greutate *
Ingredient Mecanism de acț iune
propus Dovada eficacităț ii** Dovada siguranț ei**
Ceai verde
(Camellia sinensis )
și extract de ceai
verde
Crește cheltuiala
energetică și oxidarea
grăsimilor. Reduce
lipogeneza și absorbția
grăsimilor.
Mai multe studii clinice
de calitate
metodologică bună
privind produsele de
ceai verde cu și fără
cafeină.
Rezultate ale cercetării :
Posibil efect modest
asupra greutății
corporale.
Nu au fost semnalate probleme de
siguranță în cee ace privește
utilizarea ca băutură ce conține
cafeină. Au fost s emnalate unele
probleme in ceea ce privește
extractul de ceai verde.
Efecte adverse raportate (pentru
extractul de ceai verde ):
Consti pație, dis comfort abdominal,
greață, creșterea tensiunii arteriale
și leziuni hepatice.
Guma de guar Întârzie golirea gastrică
și crește sentimentul de
sațietate. Mai multe studii clinice
de calitate
metodologică bună.
Rezultate ale cercetării :
Nici un efect asupra
greutății corporale. Puține probleme de siguranță
raportate cu formulările
disponibile în prez ent, care conțin
până la
mg/zi, pentru o perioada de 6 luni.
Efecte adverse raportate : Dureri
abdominale, flatulență, diaree,
greață și crampe.
Hoodia ( Hoodia
gordonii ) Suprimă apetitul și
reduce consumul de
alimente. Foarte puține cercetări
publicate.
Rezultate ale cercetării :
Nu există efecte asupra
aportu lui de energie sau
asupra greutății Unele probleme de siguranță
raportate, cresc ritmul cardiac și
presiunea arterial.
Efecte adverse raportate : Cefalee,
amețeală, greață și vomă.
15
Tabel 1: Ingrediente co mune în suplimentele alimentare pentru pierdere în greutate *
Ingredient Mecanism de acț iune
propus Dovada eficacităț ii** Dovada siguranț ei**
corporale pe baza unui
singur studiu.
Probiotice Modificarea florei
intestinale, afectarea
extracției de nutrienți și
energie din alimente,
modificarea
cheltuielilor energetice. Câteva studii clinice.
Rezultate ale cercetării :
Efecte slabe asupra
greutății corporal e, a
circumferinței taliei . Nu s -au raportat probleme de
siguranță pentru persoanele
sănătoase.
Efecte adverse raportate :
Simptome gastrointestinale,cum ar
fi flatulența.
Piruvat Mărește lipoliza și
cheltuielile energetice Puține studii clinice,
toate de calitate
metodologică slabă.
Rezultate ale cercetării :
Efect minim posibil
asupra greutății si
grăsimii corporale. Puține probleme de siguranță au
fost raportate până la 30 g/zi timp
de 6 săptămâni, dar nu au fost bine
studiate.
Efecte adverse raportate : Diaree,
flatulență, meteorisim, (posibil)
scăderea nivel ului de HDL.
Cetonă de zmeură Alterează metabolismul
lipidic. Studiat doar in
combinație cu alte
elemente.
Rezultate ale cercetării :
Insuficiente pentru a da
o concluzie fermă. Nu au fost semnalate prob leme de
siguranță într -un studiu de 8
săptămâni, dar nu au fost studiate
corespunzător.
Efecte adverse raportate : Niciunul
Vitamin a D Nici una propusă. Există
asocieri între vitamin a
D și obezitate. Câteva studii clinice.
Rezultate ale cercetării:
Fără efect asupra
greutății corporale. Nu se raportează probleme de
siguranță la dozele recomandate
(600 -800 UI/zi pentru adulți);
toxice la doze foarte mari; nivel de
doză superior tolerabil de 4000
16
Tabel 1: Ingrediente co mune în suplimentele alimentare pentru pierdere în greutate *
Ingredient Mecanism de acț iune
propus Dovada eficacităț ii** Dovada siguranț ei**
UI/zi pentru adulți.
Efecte adverse raportate :
Anorexie, pierdere în greutate,
poliurie, artimii cardiace și niveluri
crescute de calciu care duc la
calcifiere vasculară și tisulară.
Fasole albă
(Phaseolus vulgaris ) Interferă cu defalcarea
și absorbția
carbohidraților
acționând ca un
dispozitiv de blocare a
amidonului. Mai multe studii clinice
de calitate
metodologică variabilă .
Rezultate ale cercetării :
Efect modest asupra
grăsimii și greutății
corporale. Puține probleme de siguranță au
fost r aportate până la 3000 mg/zi
pentru o perioadă de până la 12
săptămâni.
Efecte adverse raportate : Cefalee,
flatulență și constipație.
Yohimbină
(Pausinystalia
yohimbe ) Are efect
hiperadrenergic.
Yohimbina este
substanța activă
propusă. Foarte puține studii.
Rezultate ale cercetării :
Nu are efect asupra
greutății corporale. Nu
sunt suficiente studii. Au fost semnalate probleme
semnificative d e siguranță, in
special în ceea ce privește dozele
de 20 mg sau mai mult.
Efecte adverse raportate : Cefalee,
anxietate, agitație, hipertensiune și
tahicardie, infarct miocardic, stop
cardiac și moarte.
https://ods.od.nih.gov/factsheets/WeightLoss -HealthProfessional/
* Trimiterile la declarațiile de susținere din tabelul 1 sunt furnizate în textul următor.
**Dovada eficacității și siguranței se face pentru fiecare ingredient în parte.
Eficacitatea și siguranța acestor ingrediente pot fi diferite atunci când sunt combinate
cu alte ingrediente ale unui produs.
17
II.1.1 African Mango [Irvingia gabonensis (Aubry -Lecomte ex o'Rorke) Ba il.]
Mango african sau Irvingia gabonensis este un copac cu fructe, originar di n
Africa de Vest și Centrală [4 ]. Extractul de semințe de boabe de Irvingia gabonensis
a fost propus pentru a promova pierderea în greutate prin inhibarea adipogenezei,
astfel cum s -a demonstrat i n vitro [5 ]. În plus, un extract brevetat de Irvingia
gabonensis , IGOB131®, reduce nivelurile din ser de leptin ă [6], un hormon care este
corelat în mod pozitiv cu greutatea corporală și pr ocentul de grăsime corporală [7 ].
IGOB131® ar putea reduce, de asemenea, nivelul total al colesterolului și al
lipoproteine i cu densitate scăzută (LDL) [6 ].
Figura II.1.1.1 Fructe de Irvingia gabonensis
Eficacitate: Studiile au examinat efectele Irvingia gabonensis asupra
pierderilor în greutate, doar într -o măsură limit ată, la oameni. Un studiu clinic
desfășurat în Camerun, la rândul său, 102 de adulți supraponderali sau obezi [indice
de masă corporală [IMC] >25] pe ntru a primi fie 150 mg IGOB131®, fie placebo cu
30–60 de minute înainte de prânz și cină (10 mg de doză zilni că totală) timp de 18
săptămâni . Participanț ii care au primit extractul aveau la sfârș itul testului o greutate
corporală mult mai mică, o grasime corporală și o circumferință a taliei mai mică
decâ t cei care au placebo. Acest proces, împreună cu alte două, a fost inclus într -o
analiză sistematică din 2013, ai cărei autori au raportat că extractul de Irvingia
gabonensis cauzează reduceri semnificativ e din punct de vedere statistic ale
greutății corporale și ale circumferinței ta liei [7 ].
18
Autorii au menționat însă că procesele incluse în revizuire au utilizat
metodologii de studiu diferite, eșantioane mici, perioade scurte de intervenție și doze
zilnice variabile de extract de Irvingia gabonensis (300 mg – 3,150 mg); în plus,
testele au fost efectuate de aceiași autori. Sunt necesare teste suplimentare cu
eșantioane mai mari și cu populații diferite pentru a determina dacă extractul de
Irvingia ga bonensis este eficace pentru pierderea în greutate [7 ].
Siguranță: Extractul de Irvingia gabonensis pare să fie bine tolerat. Nu s-au
constatat efecte adverse la șobolani la doze de până la 2,500 mg/kg greutate
corpora lă pe zi [8 ], dar siguranța acestuia n u a fost studiată riguros la oameni.
Cele mai raportate efecte adverse sunt ușoare, inclusiv cefalee, dificultăț i de
dormit, flatulența și meteorisme [7]. Cu toate acestea, Irvingia gabonensis a fost
asociată cu insuficiență renală la un pac ient cu boală renală cronică [9 ].
II.1.2 Portocale amare [(Citrus aurantium L.); zhi qiao]
Portocala amară este denumirea comună pentru Citrus aurantium în
botanică . Fructul ace stei pl ante este o sursă de p -sinefrină (denumită ade sea
„sinefrină”) și de alț i protoalcaloizi . În calitate de agoniști alfa-adrenergici, alcaloizii
sinefrin ei pot reproduce acțiunea epinefrinei și a norepinefrinei. Cu toate acestea,
nu este clar în ce măsură portocala amară și sinefrina cauzează efecte
cardiovasculare și ale sistemu lui nervos asupra epinefrinei și norepinefrinei (de
exemplu, creșterea frecvenței card iace și a tensiunii arteriale) .
Studiile sugerează că portocala amară crește c heltuielile energetice și lipoliz a și că
aceasta acționează ca u n reducător de apetit moderat . Deși sinefrina prezintă unele
asemănări structurale cu efedrina, are proprietăți farmacologice diferite [10 ].
Figura II.1.2.1 Fructe de Citrus aurantium
19
Eficacitate: Mai multe studii umane mici au examinat dacă portocala amară
este eficientă pentru pierderea în greutate [10 ]. Interpretarea rezultatelor acestor
studii este complicată de faptul că portocala amară este aproape întotdeauna
combinată cu alte ingrediente în suplimentele cu pierderi în greutate.
Într-un studiu, 20 de adulți supraponderali sănătoși (IMC >25) au obținut un produs
care conține 975 mg extract de porto cale amare (6 % alcaloizi din sinefrină), 528 mg
cafeină, timp de 6 săptămâni [11 ].
Toți participanții au participat de asemenea la un program de exerciții de
formare a circuitelor și au fost sfăt uiți să consume 1,800 kcal/zi. La sfârșitul studiului,
participanții care au luat combinația de produs de portocale amare au avut o
reducere semnific ativ mai mare a procentului de grăsime corporală și masă de
grăsime și o creștere mai mare a ratei metabolice bazale decât cele din grupurile de
placebo și de control. Participanții la toate grupurile au pierdut din greutate, dar
autorii nu au raportat dac ă reducerea medie a greutății corporale în grupul de
tratament (1.4 kg) a fost semnificativ mai mare decât cea din grupul placebo (0.9 kg)
sau d in grupul de control (0.4 kg) [11 ].
Într-un alt studiu, 8 persoane sănătoase supraponderale sau obeze (IMC 25 –
40) au primit consiliere pentru a urma o dietă de 1,200 –1,500 kcal/zi și au fost
randomizate pentru a lua fie un supliment de plante care c onține portocală amară
(18 mg sinefrină /zi), fie alte ingrediente, inclusiv extract guarana ca sursă de cafeină
(396 mg cafeină/zi) [12].
Creșterea maximă a ratei metabolice de repaus la linia de bază a fost
semnificativ mai mare la participanții care au luat suplimentul vegetal decât cei din
grupul placebo, dar diferența nu a fost semnificativă la sfârșitul studiului de 8
săptămâni. Participanții care au primit suplimentul vegetal au avut o creștere
semnificativă a greutății corpora le medii (1.13 kg) în comparație cu cei care au
placebo (0.09 kg) la sfârșitul studiului. Cu toate acestea, această creștere a greutății
corporale nu a afectat în mod semnificativ.
Autorii unei analize din 2012 a 23 de studii clinice umane de mici dimensi uni
care implică un număr total de 360 de participanți au concluzionat că substanța
20
sinefrină mărește rata metabolică de repau s și cheltuielile energetice [10]. Autorii
unei revizuiri anterioare a studiilor pe animale, a studiilor clinice, a studiilor fiziologice
și a rapoartelor de caz au concluzionat că alcaloizii si netinici au o „sugestie privind
un anumit beneficiu pentru pierderea în greutate”, dar datele disponibile sunt foarte
limitate și nu po t fi considerate concludente [10 ]. În mod similar, o revizuire
sistematică din 2011 a patru teste de pierdere în greutate (inclusiv cele două
descrise mai sus) a concluzionat că dovada eficac ității pentru portocala
amară/sinefrina este contradictorie și slabă [13 ]. În conformitate cu toate aceste
revizuiri, sunt necesare teste clinice pe termen mai lung, cu modele riguroase și
eșantioane mari, pentru a determina valoarea portocalei amare în diet ele pentru
slăbit.
Siguranță: Produsele care conțin portocală amară pot prezenta probleme
semnificative de siguranță. Efectele adverse raportate includ durerea toracică,
cefalee, anxietate, frecv ență cardiacă crescută, dureri musculo -scheletice, fibrilație
ventriculară, accident ischemic , infarct miocardic și deces [13 ]. Cu toate acestea,
multe dintre produsele cu aceste efecte conțin ingrediente vegetale multiple, iar rolul
portocalei amare în aceste efecte adverse nu poate f i izolat. Unele studii indică faptul
că portocala amară și sinef rina – ca extract de portocale amare sau sinefrin ă pură –
cresc tensiunea arterială și ritmul cardiac, dar alte studii arată că nu au aceste efecte
[10,11,14]. Cu toate acestea, într -un studiu clinic de 8 săptămâni, la 80 de adulți
sănătoși, instruiți în materie de rezistență, un supliment alimentar conținând extract
de port ocale amare (care oferă 20 mg sinefrină /zi), 284 mg cafeină și alte ingrediente
nu au crescut ritmul cardiac în repaus, presiunea arterială sistolică sau diastolică,
sau efecte secundare raportate la 4 și 8 săptămâni în comparație cu placebo sau cu
aceeași formulă suplimentară fără sinefrină [15]. Unii cercetători au sugerat că este
posibil ca sinef rina să nu acționeze dire ct ca un stimulent cardiovascular [10 ,14].
În schimb, cafeina, alte stimulente în formulările multicomponente și alți
constituenți ai portocalei amare (cum ar fi m -sinef rina, care nu este prezentă în mod
natural în portocala amară) ar putea fi responsa bili pentru efectele observate.
21
II.1.3 Cafeina, inclusiv cafeina din Guaranta, nuci de Kola, maté Yerba sau
alte plante aromatice
Multe suplimente alimentare promovate pentru pierderea în greutate conțin
cafeină sau o sursă vegetală — cum ar fi guarana (Paullinia cupana), kola (sau cola) ,
nuci (Cola nitida), și yerba mate (Ilex p aragrafuariensis) — care conțin în mod natural
cafeină. Ceaiul verde și alte forme de ceai conțin, de asemenea, cafeină . Unele
etichete suplimentare pentru pierderea în greutate nu declară cantitatea de cafeină
din produs și nu menționează decât ingredientele din plante. Prin urmare,
consumatorii ar putea să nu fie conștienți de faptul că prezența anumitor plante
aromatice înseamnă că un produs conține cafeină ș i, eventual, alte s timulente [16 ].
Cafeina este o metilxantină care stimulează sistemul nervos central, inima și
mușchii scheletici. De asemenea, aceasta sporește activitatea gastrică și colonic ă
și acționează ca diuretic [17]. Cafeina are o durată de înjumătățire de aproximativ 6
ore; nivelurile de sânge cresc în intervalul 15 –45 de minute de consum, iar acestea
cresc la aprox imativ 60 de minute [18 ]. O doză de cafeină de 100 mg, de exemplu,
crește cheltuiala energ etică cu o medie de 9.2 kcal/h, mai mult decât placebo la
oameni sănătoși, iar acest efect a r dura trei ore sau mai mult. Cafeina poate
contribui, de asemenea, la pierderea în greutate prin creșterea oxidării grăsimilor
având efect asupr a sistemului nervos central și prin cr eșterea pierderilor de fluid
[16]. Cu toate acestea, utilizarea obișnuită a cafeinei conduce la toleranță la cafeină
și la reducerea acestor efecte [ 16].
Figura II.1.3.1 Structura chimică a cafeinei
Eficacitate : Cafeina mărește cheltuielile energ etice și oxidarea grăsimilor
[18]. Totuși, masura în care aceste efecte afectează pierderea în greutate este mai
22
puțin clară, în parte datorită faptului că studiile clinice care examinează efecte le
cafeinei asupra pierderilor în greutate au fost scurte ș i au folosit produse
combinate. Într-un studiu, 25 de participanți supraponderali sau obezi (IMC 40 –167)
au primit un supliment conținând nuci de kola (192 mg/cafeină de zi) și ma huang
(90 mg/zi efedrină) [19]. Participanții au fost sfătui ți să mănânce o dietă normală, cu
excepția limităr ii grăsimii alimentare la 30% din calorii și să facă exerciții fizice
moderat.
După 6 luni, cei din grupul tratat au pierdut mult mai mult în greutate
(pierderea medie în greutate de 5.3 kg) decât cei din grupul placebo (2.6 kg) și au
avut o reducere semn ificativ mai mare a grăsimii corporale. Un pro dus care conține
cafeină și hesperidină glucidică (G -hesperidină, o glicozid ă găsită în principal în
citrice), grăsime abdominală redusă și IMC într -un studiu clinic din Japonia [20 ]. În
acest studiu, 75 de băr bați și femei sănătoase, supraponderale (IMC 24 -30) au primit
zilnic, timp de 12 săptămâni, unul dintre cele cinci tratamente, menținând în același
timp stilul lor de viață și obiceiurile alimentare obișnuite. Cele cinci tratamente au
fost placebo și patru formulări de 0, 25, 50 sau 75 mg cafeină plus 500 mg G –
hesperidină. Cele 75 mg cafeină plus G -hesperidin au redus semnificativ IMC cu o
medie de 0.56 față de 0.02 pentru placebo. Cafeina de 50 sau 75 mg plus G –
hesperidin ă au redus, de asemenea, semnificativ grăsimea abdominală în
comparație cu placebo, în timp ce numai cafeina de tip G -hesperidină sau numai 25
mg cafeină nu a afectat semnificativ IMC sau grăsimea abdominală.
Aceste constatări indică faptul că dozele mai ri dicate de cafeină ar putea fi
responsabile pentru efectele observate.
Într-un alt studiu, 47 de adulți supraponderali (IMC 26 -30) au fost randomizați
pentru a lua un produs combinat care conține 336 mg de maté yerba (cafeină 1 –
1.5%), 285 mg guarana (cafein ă 3–6%) și 108 mg de damiana (extract botanic care
conține uleiuri esențiale, răș ini, și taninii, dar nu cafeină )
Placebo cu 15 de minute înainte de fiecare masă principală timp de 45 de
zile, menținând în același timp ob iceiurile alimentare normale [21 ]. La sfârșitul
studiului, participanții care au luat produsul din plante au pierdut o medie de 5.1 kg
față de 0.3 kg pentru cei care au placebo.
23
Datele dintr -un studiu prospectiv de observație pe 12 ani oferă o imagine de
ansamblu asupra asocierii pe termen lung dintre aportul de cafeină și greutatea
corporal ă [22 ]. În cadrul acestui studiu, cercetătorii au urmat 18,417 de bărbați
sănătoși și 39,740 de femei sănătoase înscrise fie în studiul medical al asistentelor
medicale, fie în studiul de monitorizare al cadrelor medicale.
În medie, participanții au câștigat o oarecare importanță în timpul studiului,
dar bărbații care și -au sporit aportul de cafeină în cei 12 ani de monitorizare au
câștigat cu 0.43 kg mai puțin decât cei care și -au redus consumul de cafei nă. Pentru
femei, diferența medie corespunzătoare în ceea ce privește câștigurile în greutate a
fost cu 0.35 kg mai mică. Într-un studiu în secțiune transversală, adulții germani care
și-au pierdut greutatea și au menținut pierderea în greutate (n = 494) au raportat un
consum semnificativ mai mare de cafea și alte băuturi cu conținut de cafeină
(consum mediu de 3.83 cești/zi) decât populația generală (n = 2,129, consum mediu
de 3.35 cești/zi), sugerând că cafeina ar putea ajuta la mențin erea pierderilor în
greutate [23 ].
Cu toate acestea, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a confirma
această constatare.
Siguranță: Pentru adulții sănătoși, FDA și Autoritatea Europeană pentru
Siguranța Alimentară (EFSA) declară că până la 400 mg/zi cafeină nu ridică
probleme de siguranță [24 ], în timp ce Asociația medicală Americană rec omandă o
limită de 500 mg/zi [25 ].
Pentru comparație, o ceașcă de cafea preparată de 8 g conține aproximativ
85–100 mg cafeină. FDA și EFSA nu au stabilit un nivel de doză sigur pentru copii,
dar Asociația medicală Americană recomandă ca adolescenții să consume cel mult
100 mg/zi, iar Academia Americană de Pediatrie descurajează copiii și adolescenții
să consume c afeină și alte stimulente [24 -26].
Cafeina poate provoca tulburări d e somn și sentimente de nervozi tate, de
anxietate și de tremurat. Cafeina poate fi toxică la doze de 15 mg/kg (aproximativ
1,000 mg pentru un adult de 150 lb), cauzând greață, vomă, tahic ardie, crize și edem
cerebral [17 ]. Dozele de peste 150 mg/kg (aproxi mativ 10,000 mg pentru un adult
de 150 lb) pot fi fatale. Combinarea cafeinei cu alte stimulente, cum ar fi portocala
24
amară și efedrina, poate potența aceste efecte adverse. Conform unei analize, 47%
din apelurile către Sistemul de control al otrăvirii din California din 2006, care au
raportat efecte adverse sau toxicități potențial cauzate de suplimentele alimentare,
au implicat produse care conțin cafeină [27 ].
II.1.4 Carnitină
Carnitină este termenul generic pent ru mai mulți compuși, inclusiv L -carnitină
în sine, mai mulți acilcarnitini (de exemplu, acetil -L-carnitină) și propionil -L-
carnitină. Se compune din ami noacizi lizină și metionină . Carnitina este prezentă în
mod natural în produse de origine animală precum carnea, peștele, păsările de
curte, lapte le și produsele lactate; în unele produse alimentare vegetale sunt
prezente cantități mici. Oamenii sintetizează carni tina din aminoacizii constituenților,
astfel î ncat aportul alimentar de carnitina nu este necesar. Aproape toate celulele
organismului con țin carnitină, care transport ă acizi grași în mitocondrie și acționează
ca un cofactor pentru beta-oxidarea acizilor grași [28 ]. Din cauza acestor efecte,
carnitina a fost propusă ca agent de pierdere în greutate.
Figura II.1.4.1 Structura chimică a L-carnitinei
Eficacitate : Studiile au evaluat în principal efectele carnitinei asupra
nivelurilor lipidelor, bolilor cardiovasculare și diabetului de tip 2; pierderea în greutate
a fost un rezultat secundar în majoritatea studiilor. Într-un studiu clinic l a 258 de
pacienți cu diabet de tip 2 necontrolat, 2 g/zi L -carnitină plus ingredientul farmaceutic
orlistat (360 mg/zi) timp de 1 an au crescut semnificativ pierderea în greutate în
comparație cu orlistat singur. Cu toate acestea, numai 2 g/zi de L -carnitină timp de
6 luni nu au afectat scăderea în greutate la 94 de femei supraponderale cu diabet
nou diagnosticat de tip 2 [29].
25
O analiză și o meta -analiză sistematică din 2016 a combinat rezultatele a
nouă suplimentarea cu carnitină a studiilor clinice la adulți (inclusiv cel descri s mai
sus) care au e valuat pierderea de greutate [28 ]. Procesele au inclus un total de 911
de participanți. În opt teste, dozele zilnice de carnitină au variat între 1.8 și 4 g/zi L –
carnitină sau levocarnitină timp de 30 p ână la 360 de zile; într-un test, doza de L –
carnitină a fost de 15 mg/kg/zi timp de 182 de zile. Per ansamblu, participanții la
studiu care au primit suplimente de carnitină au pierdut în medie cu 1.33 kg mai
multă greutate decât cei care au primit placebo. Se justifică cercetarea suplimentară
privind carnitina pentru pierderea în greutate.
Siguranță : Suplimentele de carnitină sunt bine tolerate și, în general, sigure la doze
de până la aproximativ 4 g/zi, deși pot provoca greață, vărsături, crampe
abdominale, diaree și un miros corporal „suspect” [30 ].
Efectele secundare ale rarer includ slăbiciunea musculară în cazul pacienților
cu uremia și în cazul celor cu tulburări de criză.
Unele cercetări indică faptul că bacteriile intestinale metabolizează carnitina
pentru a forma trimetilamină N -oxid (TMAO), o substanță care ar putea crește ri scul
de boală cardiovasculară [3 1]. Acest efect pare a fi mai pronunțat în oam enii care
consumă carne decât la vega ni sau vegetarieni. Implicațiile acestui efect nu sunt
bine înțelese și necesită mai multă cercetare.
II.1.5 Chitosan
Chitosan este o polizaharidă produsă care este preparată comercial din
exoscheletoanele crustaceelor. Aceasta este pretată pentru a promova pierderea în
greutate prin legarea unor grăsimi dietetice în tractul digestiv, împiedicând absorbția
acesteia [4,16 ]. Chitosan ul ar putea, de asemenea, să scadă absorbția cole sterolului
[4].
26
Figura II.1.5.1 Structura chimică a chitosanului
Eficacitate: Într-un mic studiu, 12 de bărbați sănătoși și 12 de femei sănătoase (IMC
20–36) au urmat aceeași dietă timp de 12 de zile (cinci mese pe zi cu 38 % energie
din grăsimi) [3 2]. Capsule de chitosan prelevate înainte de mese (total de 2.5 g/zi),
excreția de grăsime fecală a bărbaților a crescut ușor în comparație cu grupul
martor. Cu toate acestea, cantitatea de grăsime prins în capcană ar duce la o
pierdere de numai 1 lb grăsime corporală î n aproximativ 7 luni. Chitosan ul nu a avut
un efect semnificativ asupra excreției de grăsime fecală la femei în comparație cu
grupul martor.
Un studiu clinic a atribuit în mod aleatoriu 59 de femei supraponderale sau
obeze (IMC 27 –40) pentru a primi fie ch itosan (3 g/zi împărțit între cele mai mari
două mese), fie placebo timp de 8 săptămâni, continuând în același timp obiceiurile
lor alimen tare și de exerciții fizice normale [3 3]. La sfârșitul studiului, cei din grupul
tratat au pierdut o medie de 1 kg gre utate corporală în comparație cu o creștere
medie de 1.5 kg în greutate în grupul placebo.
Efectul chitosan ului (3 g/zi) cu sau fără acid ascorbic (2 g/zi) a fost evaluat
într-un studiu de 8 săptămâni privind femeile supraponderale cu vârste cuprinse între
20 și 30 de ani, care a urmat obiceiurile lor alimentare și de exerciții fizice normale
[94].
În acest studiu , tratamentul cu chitosan reduce greutatea corporală
(pierderea medie în greutate de aproximativ 2.5 kg) în comparație cu placebo
(pierderea medie în greutate de aproximativ 1 kg); adăugarea de acid ascorbic a dus
la reduceri suplimentare ale greutății cor porale de aproximativ 1.5 kg în comparație
27
cu substanța chitosan. În schimb, într -un test de 28 de zile, chitosan ul (2 g/zi împărțit
în două doze egale) nu a reușit să reducă greutatea corporală în comparație cu
placebo la 28 de femei supraponderale și 6 b ărbați supraponderali care și -au
menținut dieta normală în timpul studiului [34 ]. Autorii unei analize de la Cochrane,
care a inclus 13 procese de examinare a efectului chitosan ului asupra greutății
corporale, au constatat că chitosan ul, atunci când a fost administrat timp de 4
săptămâni până la 6 luni, a redus greutatea corporală cu aproximativ 1.7 kg în
comparație cu placebo [35 ]. Aceștia au concluzionat că chitosan ul pare a fi mai
eficient decât placebo pentru pierderea în greutate pe termen scurt, dar m ajoritatea
studiilor au fost de calitate slabă. Autorii au menționat, de asemenea, că rezultatele
studiilor de înaltă calitate indică faptul că chitosan ul are efecte minime asupra
greutății corporale, iar aceste efecte sunt probabil nesemnificative din pun ct de
vedere clinic.
Siguranță: Efectele adverse ale chitosan sunt minore și implică în principal tractul
gastrointestinal. Printre acestea se numără flatulența, greața ușoară, constipația,
indigestia și palpitații [33,34,35 ]. Deoarece chitosan ul este deri vat din crustacee,
persoanele alergice la crustacee ar putea fi, teo retic, alergice la chitosan .
II.1.6 Crom
Forma trivalent ă de crom (crom III) este o minera lă esențială care poate
potența acțiunea insulinei. Institutul de Medicină din academiile naționale (în prezent
Academia de Medicină din academiile naționale de Științe, inginerie și Medicină) a
stabilit o doză adecvată de crom de 20 –35 mcg/zi pentru adulții și femeile care nu
sunt însărcinate și nu alăptează [36 ].
Suplimentele alimentare con țin de obicei crom sub formă de picolinat de
crom, care constă în crom și acid picolinic, deși acestea ar putea conține și alte
forme, inclusiv nicotina t de crom și drojdia de crom . O stare slabă a cromului poate
contribui la reducerea toleranței la glu coză și la diabetul de tip 2 [36 ]. Cercetătorii au
28
estimat că suplimentele de crom cresc masa muscula ră slabă și promovează
pierdere de grăsime, dar rezultatel e studiului au fost echivoce [16,37 ]. Unele studii
arată că aceste suplimente ar putea, de asemen ea, să reducă consumul de
alimente, nivelul foamei [38], deși datele privind aceste efecte sunt rare.
Eficacitate : Mai multe studii au evaluat efectele suplimentelor de crom, de
obicei sub formă de picolinat de crom, asupra pierderii în greutate. O analiză a
Cochrane din 2013 a analizat rezultatele a 9 teste controlate la întâmplare ale
suplimentelor la picolinat de crom într -un total de 622 de participanți suprapon derali
sau obezi (BMI ≥ 25) [37 ]. Duratele experimentale au variat între 8 săptămâni și 6
luni, iar dozele de crom picolinat au fost între 200 și 1,000 mcg/zi. Șase dintre teste
au inclus instruire în materie de rezistență sau greutate, iar trei nu au fost.
Suplimentarea cu crom picolinat a redus greutatea corporală cu 1.1 kg mai mult
decât placebo, dar cantitatea de pierdere de greutate nu a fost corelată cu doza de
picolinat de crom. Autorii au afirmat că efectul este de „relevanță clinică discutabilă”,
iar calitatea generală a probelor este scăzută.
De asemenea, în 2013, o analiză sistemat ică și o meta -analiză a 11 de teste
controlate la întâmplare (inclusiv majoritatea testelor evaluate în analiza Cochrane)
au examinat efectele supliment ării de crom într -un total de 866 de persoan e
supraponderale sau obeze [39 ].
Autorii au concluzionat că dozele zilnice de crom de 137 până la 1,000 mcg
timp de 8 până la 26 săptămâni reduc greutatea corporală cu 0.5 kg și procentul de
grăsime corporală cu 0.46%. Ca și autorii raportului Cochrane, acești autori au
remarcat că efectul este mic și de relevanță clinică „incertă”. Concluzii similare au
fost raportate în urma unei meta -analiz e anterioare a 12 de studii [40 ].
Siguranță: Cromul trivalent pare să fie bine tolerat. Efectele adverse ale studiilor
clinice includ scaune apoase , cefalee, slăbiciune, greață, vărsături, constipație, v ertij
și urticarial [36]. Cromul hexavalent (crom IV) este toxic și nu se găsește în alimente
sau în suplimente alimentare.
29
II.1.7 Acid linoleic conjugat
Acidul linoleic conjugat (CLA) este un amestec de izomeri ai acidului linoleic
care conține legături duble conjugate, prezente în principal în produsele lactate și în
carnea de vită. Diferitele forme izomerice ale CLA includ c9t11 -CLA și t10c12 -CLA,
și este disponibil în suplimentele alimentare ca triacilglic erol sa u ca acid gras liber
[41]. Cercetătorii au sugerat că CLA mărește pierderea în greutate prin creșterea
lipiolize i și oxidării acizilor grași în mușchii scheletici, reducerea lipogenezei și
promovarea apopt ozei în țesutul adipos [5,42 ].
Figura II.1.7.1 Structura chimi că a acidului linoleic conjugat
Eficacitate: Deși CLA pare să reducă masa de grăsime corporală la animale [5 ],
rezultatele studiilor efectuate pe subiecți umani sugerează că efectele sale sunt mici
și prezintă o rel evanță clinică îndoielnică .
Un test dublu -orb, cu placebo, a evaluat efectele suplimentării CLA [ca 50 un
amestec de c9t11 50 -CLA și t10c12 -CLA] în 180 de voluntari masculi și femele
supraponderali (BMI 25 –30) care consumă o dietă ad libitum [41 ]. Participanții au
primit CLA ca acid gras liber (3.6 g izomeri CLA), CLA ca triacilglicerol (3.4 g izomeri
CLA), sau placebo zilnic timp de 1 an. La sfârșitul studiului, masa de grăsime
corporală a scăzut cu cantități semnificative cu ambele forme de CLA în comparație
cu placebo; reducer ile, în medie, au fost de 6.9% cu CLA ca acid gras liber și de
8.7% cu forma de triacilglicerol. Suplimentarea cu CLA ca acid gras liber (dar nu ca
triacilglicerol) a crescut, de asemenea, masa corpului sărac în comparație cu
placebo.
Într-un alt test încr ucișat dublu -orb, suplimentarea zilnică cu ulei CLA (6.4 g
de izomeri CLA – aproximativ cantități egale de c9t11 -CLA și t10c12 -CLA) timp de
16 săptămâni a redus semnificativ IMC -ul și grăsimea totală a corpului în com parație
30
cu uleiul de șofrănaș la 35 de femei obeze postmenopauză (IMC >30) cu diabet de
tip 2 [43 ].
Aceste rezultate sunt similare cu cele ale unui test aleatoriu, dublu -orb, cu
placebo din 2012 la 63 adulți supraponderali sau obezi (IMC 24 -35) care au fost
considerate semnificative din punct de vedere statistic, dar mici, reduceri ale greutății
medii (0 .69 kg) și ale grăsimii corporale (0.49 kg) în comparație cu acestea linia de
bază după 12 săptămâni de utilizare a CLA (3.4 g/zi, 50:50 amestec de c9t11 -CLA
și t10c12 -CLA) [44 ]. În schimb, cei din grupul placebo nu au pierdut o cantitate
semnificativă de greutate corporală (0.09 kg) sau de grăsime corporală (0.1 kg) în
comparație cu scenariul de referință. Cu toate acestea, 3.2 g/zi CLA (amestec de
izomeri, în principal c9t11 -50% și t10c12 -80%) combinat cu un exercițiu fizic timp de
8 săptămâni nu a redus grăsimea corporală în comparație cu pl acebo la 28 de tinere
obeze [45 ].
Siguranță : CLA pare să fie bine tolerată. Cele mai multe efecte adverse
raportate sunt minore, constând în principal din tulburări gastrointestinale, cum ar fi
disconfortul abdominal și durere , constipație, diaree, greață, vomă și dispe psie
[41,44 ].
CLA a fost legată de hepatită în trei rapoarte de caz [46 ]. Cu toate acestea,
nu se poate stabili definitiv dacă CLA a cauzat această toxicitate, deoarece
produsele nu au fost analizate pe ntru a exclude prezența unui contaminant.
CLA ar putea afecta negativ profilurile lipidice, deși rezultatele studiilor sunt
inconsecvente.
Unele cercetări indică faptul că CLA nu are un efect major asupra profilurilor
lipidice, dar alte cercetări arată că anumiți izomeri CLA ar putea reduce colesterolul
HDL și ar putea crește n ivelurile lipoproteinei (a) [41,42,47 ]. S-a raportat, de
asemenea, că izomerul CLA t10c12 -CLA a crescut rezistența insulină și glicemia la
bărbații obezi cu sind rom metabolic [42,48 ].
II.1.8 Ceai verde (Camellia sinensis) și extract de ceai verde
Ceai verde (Cam ellia sinensis) este o băutură p opulară consumată în
întreaga lume care are mai multe benefic ii pretinse pentru sănătate . Ceai ul verde
31
este prezent în unele suplimente alimentare, adesea sub formă de extract de ceai
verde. Componentele active ale ceaiului verde care sunt asociate cu pierderea în
greutate sunt cafeina (a se vedea secțiunea privind cafeina de mai sus) și
catechininele, în principal galatul de epigalocatechină (E GCG), care este un
flavonoid [16 ,49]. O ceașcă tipică de ceai verde preparată are aprox imativ 240 –320
mg catechină [49] și 45 mg cafeină. S -a sugerat că ceaiul verde și componentele
sale ar putea reduce greutatea corporală prin cr eșterea cheltuielilor energetice și
oxidarea grăsimilor, reducerea lipogenezei și red ucerea absorbției de grăsimi
[16,50].
Ceaiul verde poate, de asemenea, să scadă digestia și absorbția
carbohidrați lor [161]. Extractele de ceai verde disponibile acoperă interva lul dintre
frunzele de ceai prelucrate minim și concentratele prelucrate, fabricate din compuși
unici, cum ar fi EGCG.
Autorii unei meta -analize a șase teste controlate randomizate, cu un total de
98 de participanți, au constatat că numai cafeina sau în combinație cu catechinele
cresc semnificativ cheltuielile energetice într-un mod dependent de doză,
comparativ cu placebo [50].
Acest efect poate fi important pentru menținerea pierderii în greutate prin
sprijinirea contracarării scăderii ratei metabolice care poate apărea în timpul pierderii
în greutate. Catechinele combinat e cu cafei nă, de asemenea, cresc semnificativ
oxidarea grăsimii, dar numai cafeina nu.
Alte cercetări umane indică faptul că numai EGCG nu cr ește rata metabolică ,
oxidarea grăsimii sau efectul termic al hrănirii (creșterea vitezei metabolice asociate
digestiei și absorbției alimentelor) [52 ]. Luate împr eună, aceste constatări sugerează
că cate chinele de ceai verde și cafei na ar putea acționa sinergic [16,50,51 ].
32
Figura II.1.8.1 Camellia sinensis
Eficacitate: Mai multe studii umane au examinat efectele cat chinelor de ceai verde
asupra pierderilor în greutate și asupra întreținerii greutății. O analiză din 2012 a
Cochrane a analizat rezultatele a 14 de teste controlate la întâmplare ale
preparatelor de ceai verde, în total 1,562 de participanț i supraponderali sau obezi
[53]. Testele au durat între 12 și 13 de săptămâ ni, iar dozele de catechine din ceaiul
verde au variat între 141 și 1,207 mg; în 10 din cele 14 de teste, preparatele de ceai
verde conțineau cafeină. Suplimentarea cu ceai verde a redus greutatea corporală
cu 0.95 kg mai mult decât placeb o. Cu toate acestea, atunci când autorii au analizat
cele șase studii realizate în afara Japoniei (unde metodologiile de studiu erau mai
puțin eterogene decât în studiile japoneze), nu au constatat nicio diferență
semnificativă din punct de vedere statisti c în ceea ce privește pierderea de greutate
a ceaiului verde în comparație cu placebo.
O altă analiză și meta -analiză sistematică au inclus 15 de teste controlate
randomizate, dintre care 6 au examinat efectele cafeinei (3 9–83 mg/zi) cu și fără
catechine din ceai verde (576–690 mg/zi) asupra măsurătorilor
antropometrice. Autorii au raportat că cate chinele de ceai verde c ombinate cu
cafeină pe o durată de 12 săptămâni au redus semnificativ greutatea corporală cu o
medie de 1.38 kg, iar circumferința taliei cu o medie de 1.93 cm în co mparație cu
cafeina singură [54 ]. Doar două studii în această meta -analiză au examinat efectele
numai ale cate chinelor de ceai verde. Rezultatele acest ora sugerează că numai
catechinele din ceaiul verde nu afectează greutatea corporală sau alte măsurători
antropometrice.
O meta -analiză a 11 de teste controlate la întâmplare a constatat că
persoanele care au luat EGCG combinat cu cafeină timp de 12 –13 săptămâni au
pierdut o medie de 1.31 kg mai multă gre utate corporală (sau au câștigat 1.31 kg
mai puțină greutate) decât ce le din grupurile de control [55 ]. În 2010, EFSA a
examinat mențiunile de sănătate referitoare la ceaiul verde și a concluzionat că „nu
s-a stabilit o relație cauză -efect între consumul d e catechine (inclus iv EGCG) obținut
din ceai verde și contribuția la menținerea sau atingerea unei greutăți corpora le
33
normale” [56 ]. Luate împreună, concluziile acestor studii sugerează că, în cazul în
care ceaiul verde este un ajutor efectiv pentru pierde rea în greutate, orice efect pe
care îl are este mic și nu poate fi relevant din punct de vedere clinic [53,154 ].
Siguranță: Nu s-au raportat efecte adverse din consum ul de ceai verde ca băutură
[49]. Pentru extractul de ceai verde, majoritatea efectelor adverse raportate sunt
ușoare până la moderate și includ greață, constipație, disconfort abdominal și
presiune sa nguină crescută [53 ]. Studiile toxicologice la șobolani și șoareci arată că
extractul de ceai verde nu cauzează cancer, dar provoacă leziuni ne oplazice în
multe zone ale corpului, inclusiv în nas, ficat și măduvă osoasă [57 ]. Alte dovezi la
șoareci a rată că dozele mari de catechine provoacă toxicitate asupra ficatului. De
asemenea, există tot mai multe dovezi la oameni că extractul de ceai verde ar putea
provoca leziuni hepatice, deși mecanismul d e bază nu este bine înțeles .
O analiz ă a 1,021 de femei postmenopauză care au participat la studiul din
Minnesota Green Tea a arătat că femeile care au consumat extract de ceai verde
conținând 1,315 mg de cate chine totale (inclusiv 843 mg EGCG) și 15.8 mg cafeină
zilnic timp de 12 luni le-au crescut semnificativ enzimele he patice în comparație cu
cele care au placebo; și unele femei au dezvoltat anomalii ale funcțiilor hepat ice
moderate sau mai severe [58 ]. Alte cercetări indică faptul că polifenolii de ceai verde
nu ridică enzimele hepatice sau nu cauzează disfuncție a fica tului atunci când sunt
consumați de către bărbați sănătoși timp de 3 săptă mâni la o doză de 714 mg/zi
[59].
Consumul unor extracte de ceai verde – în principal extracte etanolice de ceai
verde – a fost, de asemenea, legat de deteriorarea ficatului în cel p uțin 50 de
rapoarte de caz din 2006 [60 ].
II.1.9 Sibutramina
De obicei se utilizează sub formă de sare hidroclorică
34
Figura II.1.9 .1. Structura chimică a sibutraminei
Sibutramina face parte din grupul de substanțe anorexigene cu mecanism central.
Anorexigenele sunt medicamente ce reduc pofta de mȃncare, prin mecanism cent ral
sau periferic și uitlizate î n obezitate sub dietǎ restrictivǎ, hipocaloricǎ, permit
scǎderea progresivǎ a greut ǎții.
Grupul amfepramonei din care face parte și sibutramina stim uleazǎ
eliberarea de dopaminǎ la nivelul hipotalamic și deprimǎ astfel centrul foamei,
scǎzȃnd senzația de foame.
Toleranța apare dupǎ o lunǎ jumate, două luni de tratament; consecința apariției
toleranței fiind creșterea consumului de alimente și re venire a la greutatea inițialǎ
[61].
Un studiu realizat de EM A privind efectele medicamentelor ce conțin
sibutramină a arătat că riscurile tratamentului cu aceste pastile sunt mult mai mari
decât beneficiile pe care ar putea să le aducă.
Reprezentanții EM A au mai arătat că, din moment ce persoanele obeze sau
supraponderale sunt în mod clar predispuse la probleme cardio -vasculare,
medicamentele de slăbit ce conțin sibutramină ar trebui retrase de pe piață.
Medicamentele ce conțin sibutramină sunt Lindaxa, Minimacin , Reductil,
Reduxade, Sibutral, Sibutril, Siluton, Sitrane, Zelium, Zelixa, Po Chai Pills , ele fiind
35
folosite pentru tratarea obezității sau supraponderalității. Aceste medicamente sunt,
de asemenea, compatibile cu afecțiuni precum diabetul de tip 2 și dis lipidemie.
II.1.10 Fenmetrazina
Figura II.1.10 .1. Structura chimică a fenmetrazinei
Fenmetrazina face parte tot din grupul amfepramonei, are efect anorexigen
bun, favorizeazǎ eliberarea dopaminei ducȃnd la deprimarea centrului foamei la
nivel hipotalamic. Favorizeazǎ eliberarea serotoninei, ducȃnd la stimularea centrului
sațietǎții la nivel hipotalamic, iar efectele neurosimpatomimetice și de stimulare
centralǎ sunt mult mai slabe decȃt î n cazul amfetaminei.
Fenmetrazina (Anapetol, Preludin, Gr acidin, Suplin) în prezent nu mai este
utilizată în curele de slăbire datorită toxicității și po sibilei instalări a dependenței.
II.1.11 Amfepramona
Figura II.1.11 .1 Structura chimică a amfepramonei
Amfepramona are efect anorexigen puternic prin inhibarea centralǎ a
senzației de foame. Spre deosebire de amfetaminǎ, efectele stimulante psihomotorii
sunt moderate , iar efectele de tip simpatomimetic sunt slabe.
36
Aceste substanțe anorexigene au ca efect reducerea poftei de mȃncare, cu
acțiune la nivel central î nsǎ nu sunt considerate suplimente alimentare. Sunt
medicamente ce se utilizeazǎ doar cu prescripție medicalǎ.
II.1.12 Fenolftaleina
Este un indicator chimic acido -bazic, dar în cazul administrării pe cale internă
este un laxativ puternic, în prezent util izarea fenolftaleinei în compoziția
suplimentelor alimentare este interzisă, având și efecte cancerigene, dar încă s -au
descoperit suplimente ce conțineau această substanță, chiar și în cantități reduse
poate reprezenta un pericol pentru sănătate.
Controa lele periodice asupra suplimentelor alimentare destinate pierderii în
greutate vizează verificarea prezenței fenolftaleinei alături de alte substanțe precum
anorexigenele menționate anterior. [61]
II.2. Forme de prezentare a suplimentelor pentru slăbire
Formele de prezentare a suplimentelor utilizate ca adjuvante în curele de slăbire și
diete sunt variate de la capsule, tablete, soluții, uleiuri, pudre, gume, batoane, shake –
uri. În tabelul de mai jos am sintetizat câteva exemple de produse întâlnite pe pi ață,
în funcție de compoziția lor de bază.
Tabelul II.2.1. Principalele categorii de suplimente pentru slăbire
Categorie produs Denumire Comercială Compoziție
Suplimente pe bază
de aminoacizi L CARNITINE LICHIDĂ (800ml)
1000 mg L-carnitină
Visislim Fitness L-carnitină
Dyma Burn Extreme (120
capsule) L-carnitină și ketone ceajută la
termogeneză
Lipo Trim (120 tablete) Carnitină, taurină, colină și
inositol
XShape (90 capsule) L-arginină, L -lisină, glutamină
Suplimente pe bază
de acizi grași CLA 800 mg (90 gelule) Acid linoleic
Visislim Dren Ulei de soia rafinat, acid linoleic
conjugat, extract uscat de coada
calului, extract uscat din urzică,
extract din rășină de Guggul
37
Suplimente bazate pe
extracte din plante Figure Shaper (60 capsule) Extracte din plante Hoodia
Gordonii,Garcinia Cambogia,
ceai verde și crom
MCT OIL 946ml Trigliceride din uleiul de palmier și
cocos
Visislim Lady Ulei de soia rafinat Extras din
seminte de soia, Extract uscat de
yam salbatic, extract uscat din
flori de hamei, Ulei din frunze și
fructe de anason stelat
Vitamina D3 (Cholecalciferol)
Suplimente pe bază
de cafeină Scitec Caffeine (100 capsule) Cafeină pură
Green coffee Extract (60
capsule) Extract din cafea verde 4 00mg cu
minim 45% acid clorogenic
Combinații Heritage E – Lite III (180 tablete) Fenilalanină, Schizandra
chinensis, Zhi Shi (cunoscută și
ca "portocala amară"), planta St.
John's Wort, minerale
Scitec HCA Chitosan (100
capsule) Acid hidroxicitric, chitosan
CLA Extreme (90 caps
gelatinoase) L-carnitina, guarana (Paullinia
cupana), extract de ceai verde
În urma unor verificări efectuate de autoritatea competentă din Germania, s-
a constatat prezența pe piață a produsului de slăbit Pure Caffeine 200 mg
comprimate (D -Hacks Laboratoires) care conține 2,4 -dinitrofenol, o substanță foarte
toxică. Substanța se acumulează în organism, în 2008 fiind raportate cazuri de
deces după consumarea timp de pat ru zile a unei doze de 600mg/zi , arată ANMDM,
pe site -ul instituției.
Simptomele care pot apărea după consumul acestei substanțe sunt: dureri
de cap, hipotensiune, tahicardie, aritmii cardiace, stop cardiac, edem pulmonar,
hiperaritmie și disfuncții multiple de organe. Nu este disponibil un antidot" ,
avertizează autoritățile germane, citate de ANMDM
ANMDM a înregistrat, în perioada 2010 -2013, alte opt alerte rapide privind
probleme legate de produsele pentru slăbit din diverse țări.
Una dintre alerte a vizat produsul "din plante" cu denumirea " RockHar d
Weekend ", care conținea o substanță sintetică, o alta – produsul cu denumirea " Po
38
Chai Pills ", care conținea sibutramina și fenolftaleina , iar o a treia – produsul cu
denumirea " Herbal Diet Natural ", care conținea sibutramină și alte ingrediente.
Au fost vizate de alerte, de asemenea, medicamentul " Metabolite Adelgazante ",
vaccin contrafăcut destinat pierderii în greutate, și produsul Alli contrafăcut , folosit
pentru pierderea în greutate.
Testele de laborator pentru produsul contrafăcut Alli capsule 60m g (ambalaj
cu 120 capsule) au arătat că acesta conțineau sibutramina în loc de orlistat, potrivit
sursei citate.
În acest context, ANMDM avertizează consumatorii cu privire la pericolul cumpărării
de medicamente de pe website -uri neavizate.
Având în veder e aceste aspecte vom sublinia în continuare principalele
metode de analiză și control a acestor suplimente, în vederea certificării compoziției
acestora, respectiv identificarea prezenței unor substanțe cu efecte nedorite precum
sibutramina și fenolftalein a.
III. Metode de analiză a conținutului suplimentelor pentru slăbire
III.1. Spectrometria de absorbție în IR
Spectrofotometria este o metodă de măsurare a absorbanței unei substanțe
prin măsurarea intensității unei raze de luminină la trecerea acesteia printr -o soluție
39
probă. Determinarea de bazează pe faptul că fiecare substanță absoarbe sau emite
lumină la o a numită lungime de undă. Spectrofotometria este una dintre cele mai
utilizate metode de analiză cantitativă.
Spetrofotometru este aparatul care masoară intensitatea luminii la trecerea acesteia
printr -o soluție probă. În funcție de lungimea de undă a sursei de lumină,
spectrofotometrele sunt de doua tipuri
1. Spectrofotometru UV -VIS folosește lumina din domeniul ultraviolet (185 -400
nm) și domeniul vizual (400 -700) .
2. Spectrofotometru IR folosește lumina din domeniul infrarosu (700 -15000 nm)
Spectroscopia IR are un mare potențial în elucidarea structurală a moleculei.
Spectrul IR al unei substanțe organice este ca o amprentă digitală și permite
identificarea unei substanțe prin compararea cu spectrel e de referinț ă sau să facă
dovada unor părți structurale importante ale moleculei cu benzi de vibrație intense
[33].
Spectroscopia IR permite identificarea moleculelor, prin analiza stărilor
vibraționale caracteristice. Energia de tranziție vibrațională a moleculelor se situează
în general în zonele spectrale co respunzătoare domeniului IR λ= (0,7 -50) µm.
Domeniu IR este divizat în trei zone:
infraroșu apropiat (0,7 – 2,5) µm;
infraroșu fundamental (2,5 -25) µm;
infraroșu îndepărtat (25 – 50) µm.
Spectroscopia IR se referă la interacțiunea dintre cuanta radiației
electromagnetice cu compușii organici sau anorganici în domeniul de lungimi de
undă cuprins între 0,7 -50 µm.
Spectrele IR reprezintă absorbția energiei radiante din domeniul IR de către
molecule, în funcție de lungimea de undă sau de frecvența radiației.
Considerând un compus molecular iradiat de o sursă IR, moleculele absorb
radiațiile care posedă o anumită energie (deci o anumită lungime de undă) și care
sunt capabile să producă tranziții la stări excitate. Consecința acestor absorbții este
apariția benz ilor spectrale care pot oferi informații despre aranjamentul atomilor în
moleculă, despre prezența grupărilor funcționale, etc. Molecula iradiată cu radiații IR
40
absoarbe numai anumite cuante (la anumite lungimi de undă). Prin absorbție de
energie, legatura își mărește nivelul energetic vibrațional, în final rezultând anumite
maxime de absorbție. Maximele de absorbție IR se manifestă în spectrul IR ca benzi
înguste. Mărimile cu care se lucrează în spectroscopia IR sunt: transmitanța T,
indicele de absorbție A, care este direct proportiona l cu concentratia esantionului ș i
reflectanț a R.
În acest domeniu spectral se utilizează în special detectori termici. Energia
radiațiilor este transformată în energie termică, măsurându -se apoi variațiile de
temperatură. Pe ntru aceasta se utilizează termocuple, termorezistențe (termistori) și
celule pneumatice (Golay).
Funcționarea termocuplelor se bazează pe apariția unei diferențe de potențial
funcție de temperatură, între doi conductori din metale diferite puși în contact .
Termorezistențele sunt rezistențe care prezintă un coeficient mare de variație al
rezistivității cu temperatura, putând astfel sesiza variații foarte mici de temperatură.
În cazul celulelor pneumatice se măsoară variația unui volum închis de gaz sub
influența temperaturii. Partea activă a oricărui detector termic trebuie să fie cât mai
mică pentru ca variațiile de temperatură să fie cât mai mari la absorbția radiației
infraroșii. Principalul lor dezavantaj este timpul de răspuns lung (milisecunde) și
sens ibilitatea redusă în comparație cu alte tipuri de detectoare.
Molecula iradiată cu radiații IR absoarbe din aceasta numai cuantele care au
energia corespunzătoare diferențelor de energie între două nivele vibraționale
cuantificate. Prin absorbție de energi e, legătura își crește nivelul energetic
vibrațional.
Moleculele probei vor absorbi energii din radiația IR numai la anumite lungimi
de undă, respectiv, frecvențe de vibrație, corespunzând diferențelor de energie,
dând naștere în spectrul IR unor maxime de absorbție.
Maximele de absorbție în IR se manifestă în spectru ca benzi (și nu ca linii)
deoarece orice modificare energetică vibrațională este însoțită de modificări
energetice rotaționale, din acest motiv spectrele în IR se mai numesc și spectre de
vibrație – rotație ale moleculelor. De regulă, un spectru în IR se reprezintă în
coordonatele transmitanță – numere de undă [62].
41
Figura 1.1. Reprezentarea unui spectru de absorbție în IR
Figura 1.2 Reprezentarea spectrului de absorbție IR a sibutraminei [62]
42
Figura 3.3 Reprezentarea spectrului de absorbție IR a cafeinei [63]
43
III.2. Spectrometria de absorbție în UV/VIS
Radiația electromagnetică folosită în analiza compușilor organici prin această
metodă, se situează în domeniul UV apropiat (caracterizată prin lungimi de undă
cuprinse în domeniul 200 -380 nm), sau în domeniul vizibil (caracterizată de lungimi
de undă cupri nse în domeniul 380 -800 nm).
Principiul de bază al spectroscopiei de absorbție cantitativă constă în
compararea gradului de absorbție al unei soluții de probă cu cea a unui set de
standarde, sub radiația unei lungimi de undă selectate prin aplicarea legii Beer –
Lambert. Legea Lambert -Beer prevede că absorbția unei soluții este direct
proporțională cu concentrația speciilor absorbante în soluție și lungimea de undă.
Astfel, pentru o lungime de undă fixă, se poate utiliza spectroscopia UV -VIS pentru
a determi na concentrația absorbantului într -o soluție. Este necesar să se știe cât de
rapid se schimbă absorbanța cu concentrația. [63]
Componentele unui spectrofotometru sunt sursă de lumină, colimator,
monocromator, cuva cu proba și detector.
Figur a 2.1. Componentele unui spectrofotometru
Spectrul este răspunsul dat de computerul care interpretează informația
primită de la spectrofotometru. Pentru a determina concentrația substanței analizate,
transformăm absorbanța în concentrație cu ajutorul Legii Lambert -Beer: A=ε*L*c,
unde A este absorbanța, ε este absorbtivitate molară, L lungimea cuvei iar c este
concentrația .[64]
44
Spectrele de absorbție UV -VIS reprezintă dependența semnalului în funcție
de lungimea de undă λ. Există mai multe variante de prez entare, dar cea mai utilizată
este varianta reprezentării absorbanței (A) în funcție de lungimea de undă: A=f(λ).
Fiecare substanță are un spectru de absorbție caracteristic, ca formă
generală, ca domeniu spectral, ca număr de maxime (denumite picuri), pr ecum și ca
raporturi între intensitățile diverselor picuri. Numărul de maxime precum și forma
generală a curbei, reprezintă caracteristica calitativă după care se pot identifica
substanțele. Înălțimea curbei și suprafața încadrată de curbă reprezintă carac teristici
cantitative care servesc la determinarea concentrației substanțelor din probe .
Figura 2.2 Reprezen tarea spectrului de absorbție UV-VIS a sibutraminei cu
maxim de absorbție caracteristic la 223nm
45
Figura 2.3 Reprezentarea spectrului de absorbție UV -VIS a cafeinei în HCl
0,1N cu maxim la 272nm
Figura 2.4 Reprezentarea spectrului de absorbție UV -VIS a fenmetrazinei
46
Curba de calibrare a cafeinei în acid clorhidric
Am preparat o soluție stoc de cafeină de concentrație 10 mg la 100ml HCL
10% din care ulterior s -au efectua diluțiile necesare și s -a preparat o serie de 9 soluții
cu concentrații cuprinse între 1mg/ml și 0,1 mg/ml cafeină.
Tabelul 2.1 . Valorile de concentrație și absorbanță pentru construirea curbei de
calibrare a cafeinei în acid clorhidric
Substanța
analizată Concentrația
mg/ml Absorbanța
Cafeina soluție
stoc 10mg/ml 1mg/ml 0,519
0,8 0,425
0,7 0,395
0,6 0,308
0,5 0,245
0,4 0,206
0,3 0,165
0,2 0,109
0,1 0,077
Figura 2.5. Curba de calibrare a cafeinei în HCl 10% y = 0.5117x + 0.0106
R² = 0.9912
00.10.20.30.40.50.6
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2Abs
Conc
47
Figura 2.6 . Spectrele de absorbție obținute pentru curba de calibrare a cafeinei
în acid clorhidric
În funcție de absorbanța măsurată, putem calcula concentrația de cafeină
(mg/ml) pentru fiecare sortiment de cafea studiat.
Dacă pentru o substan ță se cunoaște valoarea absorbanței specifice , se
poate calcula concentrația în substanța de analizat pe baza relației:
cA
Acm
11%
=> c în g% (m/v)
Calculul se face în modul următor:
Acm11% …………………………….1g/100 ml
A …………………………..conc. g/100 ml
Calcularea concentrației necunoscute se face ținând cont de absorbanța
soluției de referință, etalon, A e, de concentrație cunoscută, C e, și apropiată de
concentrația soluției probă C p, și care a fost tratată în condiții identice cu soluția
etalon.
Valorile obținute se introduc în formula:
ep
ep
CC
AA
, de unde
ee p
pACAC
48
În cazul în care se determină concentrația unei substanțe dintr -o probă solidă,
după dizolvare și fotometrare, calculele se efectuează după formula:
a ACAC
etet p
%
unde: Ap = absorbanța probei;
Aet = absorbanța etalonului;
a = cantitatea de probă cântărită.
În fiecare caz se va lua în considerare și diluția aplicată.
Prelucrarea capsulelor analizate: conținutul unei capsule Greean Coffe Bean
Complex (Adams). , 0,741g se dizolvă și se aduce cantitativ la 100ml în HCl 0,1N ,
se menține pe baia de ultrasunete 10 minute, filtrare, ulterior 10ml filtrat se diluează
la 100ml HCl , soluția astfel prelucrată se măsoară spectrofotometric în domeniul
UV, se obține pentru soluția concentrată la lungimea de undă de 273nm,
caracteristică cafeinei, o absorbanța A= 3,025 .
Figura 2.7. Spectrele de absorbție ale extractului din produsul Gr eenCoffe
capsule, extracte în HCl (roșu) și metanol ( violet)
49
După e fectuarea calcului concentrației de cafeină pentru absorbanța
măsurată anterior folosind ecuația dreptei de calibrare , se obține o concentrație de
cafeină de : Masa medie continut capsule= 0,7394g (efectuat pe 5 capsule)
y= 0,5117x + 0,0106
A=y= 3,025
x= 3,025 -0,0106/0,5117 = 5,890 x diluția= 117,80mg%
proba 0,741g……………………………117,80mg%
Masa medie=0,7394g…………………..x= 117,54mg cafeină/capsulă
Conținutul declarat pe ambalaj este de: 50mg Cofeină /caps și 250mg cafea
verde /caps
Diluția 2: d in soluția anterioară 5ml la 25ml în HCl 0,1N – se obțin valorile de mai jos :
Lungime de undă Absorbanța
321nm 2,099
286nm 1,990
217nm 2,664
Dacă efectuăm calculul pe baza metodei standardului extern, prin
compararea cu o soluție standard de vafeină de concentrație 2mg% cu absorbanța
de A= 0,185 se obțin următoarele valori :
Absorbanța probei se consideră 1,990, iar diluția practicată (5ml la 25 ml,
adică 5 ):
Cp= 1,990 x 2mg% / 0,185= 21,51mg%
0,741g proba………………..21,51mg%
Masa medie= 0,7394g……x= 21,46mg/ capsulă x 5= 107,3mg/capsulă
50
III.3. Metode de separare – Cromatografia de lichide de înaltă
performanță
Cromatografia este o metodă de separare care are la bază migrarea diferențiată a
compușilor dintr -un amestec, între două faze, una staționară și una mobilă. În funcție
de afinitatea compușilor față de cele două faze astfel: compușii cu afinitate față de
faza mobilă vor traversa sistemul mai ușor, față de cei cu afinitat e pentru faza
staționară care vor fi puternic reținuți, ducând la separarea acestora .
Clasificarea metodelor cromatografice în funcție de natura fazei mobile:
Cromatografie lichidă
Cromatografia gazoasă
Cromatografie cu fluide în stare supercritică
Cromatografia de lichide de înaltă performanță, notată prescurtat HPLC (de
la denumirea din limba engleză – High Performance Liquid Chromatography) este în
ziua de astăzi tehnica instrumentală cel mai des aplicată în analiza farmaceutică. [65]
Componentele unui sistem HPLC sunt:
Rezervor solvent cu volum de minim 500ml
Degazor solvenți
Pompă
Sistem de injectare a probelor
Coloană
Detector
Sistem de prelucrare a datelor
Faza mobilă (în general un amestec de doi sau mai mulți solvenți) este preluată
de pompele unui cromatograf din rezervoare confecționate din sticlă, cu volume de
cel puțin 500 ml. Astfel faza mobilă traversează coloana cromatografică. Lângă
coloană se introduce proba, automat, prinintermediul unui ventil cu by -pass. În
coloană are loc separarea propriu -zisă. Eluentul coloanei intră într -un detector de
unde componentul, dacă este separat,eluentul poate fi colectat și izolat, cu ajutorul
unui colector de fracțiuni.
51
Semnalul este înregistrat fie cu un înregistrator, fie direct în memoria unui
calculator. Faza mobilă trebuie să fie degazată înainte de a se introduce în
rezervoare, prin menținere într -o baie cu ultrasunete, sub vid sau prin eliminarea
gazului dezolvant cu heliu,deoarece oxigenul sau azotul în stare dizolvată afectează
separarea.
Figura 3.1. Schema aparatura HPLC
Faza mobilă este degazată, intr -o baie de ultrasunete, înainte de a fi introdusă în
sistem pentru ca oxigenul în stare dizolvată poate afecta separarea. Majoritatea
sistemelor HPLC moderne sunt dotate cu sisteme de degazar e. Apoi, din rezervoare
faza mobilă este preluată cu ajutorul pompelor și este trecută prin niște filtre pentru
prevenirea contaminării mecanice. Faza staționară, solidă este introdusă în coloane
protejate de precoloane. Aceasta trebuie să fie formată din particule cu dimensiuni
mici, rigide, de marime uniformă și poroase. Principiul cromatografiei este redat
schematic în figura următoare.
Figura 3.2. Principiul de separare în cromatografiei
52
Detectorul monitorizează eluentul care părăsește coloana masurând o
proprietate specifică ( unghi de rotație, absorbanță, indice de rotație). Sistemele de
prelucrare a datelor conține soft -uri care analizează si prelucrează cromatogramele
Cromatograma
La trecerea componenților separați prin detector, acesta înre gistrează semnalul dat
de fiecare component și îl transpune sub forma unor curbe gaussiene. Totalitatea
picurilor detectate formează cromatograma.
Figura 3.3. Reprezentarea unei cromatograme semnal în funcție de timp
Calitativ: timpul de retenție tR al unui component este întotdeauna constant
în condiții cromatografice identice. Timpul de retenție este perioada de timp de la
injectarea probei și momentul în care se înregistrează maximul picului.Un pic poate
fi identificat injectând în aceleași condiți i substanța standard și comparând timpul de
retenție din cromatograma standard cu cel din cromatograma probă.
Cantitativ: aria picului (înălțimea) este direct proporțională cu cantitatea de
component injectat. Se folosesc curbe de calibrare arie -concentraț ie, trasate cu
ajutorul unor serii de soluții etalon de concentrații bine cunoscute. [66]
În ceea ce privește separarea cromatografică, prin tehnica HPLC cu detecție
UV a componentelor din suplimentele pentru pierderea în greutate, există o serie de
studii în acest sens, dar s -a observant că majoritatea sup limentelor alimentare
pentru slăbit conțin compuși de natură vegetală cu acțiune farmacologică cum ar fi
cafeina, efedrina sau y ohimbina.
53
În studiul consultat de noi substanț ele au fost extrase prin amestecare cu faza
mobilă î n baia cu ultrasunete timp de 20 de minute. A mestecul rezultat a fost
centrif ugat p entru 30 de minute la 3500 rotaț ii pe minut. Supernatantul a fost filtrat
și utilizat pentru analiză . [67]
Măsurătorile au fost efectuate pe un sistem cromatografic LChrome Merck
Hitachi , format din: Pompă cuaternară L -7100 cu dispozitiv de degasare pe linie L –
7612, injector automat L -7200 cu t ermostat L -7350 și detector DAD L -7455 .
Separarea s -a realizat pe o coloană cromatografică din Kromail 100 -RP8, 150
mm x 4.6 mm, 5 µm cu o precoloană de tip Kromasil RP 8 la temperatura de 25șC.
Analiza a fost efectuată prin utilizarea ca fază mobilă a unui amestec de fosfat diacid
de sodiu NaH 2PO 4 cu un pH = 5 și acetonitril la un debit de 0.9 ml/min într -un gradient
liniar, după cum u rmează: 35 – 80% faza mobila A în 15 minute, urmată de perioada
de spălare ș i recalibrare . Detectarea a fost stabilită între 201 și 400 nm și au fost
selectate lungimi de undă specifice pentru fiecare analit.
Soluțiile stoc de 1 mg/ml în metanol au fost preparate din sibutramină,
cafeină, yohimbină și efedrină . S-au preparat soluții de lucru prin diluarea soluției
stoc cu metanol pentru a obține intervalul concentrației de calibrare între 20 și 100
μg/ml. Metoda permite sepa rarea componentelor cu o rezoluție bună și gradientul
de eluție a fost aplicat astfel încât substanț ele ce imp urifică ș i au structuri
asemănă toare celor ce le determinăm pot fi separate cu ușurință . [67].
Aplicând condiții cromatogra fice similare, având la dispoziție un sistem HPLC
Merck L Chrome Hitachi, cu aceleași componente ca cele descrise anterior, vom
aplica analiza pentru un produs destul de utilizat capsule de Greean Coffe Bean
Complex (Adams). Am avut la dispoziție o coloană HPLC Luna C18 150x 4,6mm,
3μm (Phenomenex), iar ca fază mobilă un amestec de apă ultrapură: acetonitril
75:25, debitul fazei mobile 1ml/minut, temperatura coloanei 25oC, detecție la 272nm,
volum injectat 2 μl.
Am ales detecția la 272nm, deoarece dorim să d e axăm pe identificarea
cafeinei, aceasta fiind și substanța pentru care avem la dispoziție etalon de purit ate
HPLC, soluție de concentrație 2mg%.
54
Figura 3.4. Cromatograma unei solutii metano lice standard cu o concentrație
de 50 µg/ml efedrina (t R=2,88 min), yohimbina (t R=6,35 min), cafeina (t R=6,35
min) si sibutramina (t R= 13,41 min) la 229 nm [67]
Prelucrarea probei : conținutul unei capsule (0,7379g) se dizolvă în amestec
de fază mobilă (apă ultrapură: acetonitril) în balon cotat de 100ml, se dizolvă pe baia
de ultrasunete timp de 15 minute, apoi se filtrează, 5 ml filtrat se aduce din nou la
50ml cu amestec de fază mobilă. Soluția obținută se filtrează prin filtru nylon și se
supune analizei. Cromatograma obținută în condițiile cromatografice descrise este
prezentată în figura 3.5.
55
Figura 3.5. Cromatograma extractului din capsule
Din analiza cromatogramei probei extrasă din capsulele supuse analizei se
observă un pic cromatografic evident, cu timp de retenție la 3,24 minute care poat e
fi atribuit cafeinei.
Celelalte picuri observate sunt nesemnificative, deoarece detecția s -a
efectuat la 272nm, lungime de undă la care poate fi identificată cafeina, iar oricum
în lipsa etaloanelor, a substanțelor de referință corespunzătoare nu se poate efectua
o analiză calitativă corespunzătoare.
Prin compararea cu o soluție standard de cafeină de concentrație 2mg%, care
are o arie a picului de Arie= 8849,6 , se poate calcula aproximativ concentrația
cafeinei din extractul supus analizei, aria picului probei fiind de 10805.
Conc.proba= 10805 x 2mg%/ 8849,60= 2,4419mg%
0,7379g proba………………….2,4419mg%
Masa medie= 0,7394………….x= 2,4468 mg/caps x 50 (diluția)=
122,34mg/capsulă
Valoarea fiind apropiată de cea obținută prin metoda spectrofotometrică.
56
IV. Concluzii
Prin această lucrare am dorit să efectuez o documentare extinsă și bazată pe
cele mai recente publicații în domeniu, deoarece piața suplimentelor utilizate pentru
pierderea în greutate este extrem de larg ă, existând numeroase produse în acest
scop.
Mai ales pentru că există o tendință a tinerelor de a apela la astfel de
suplimente chiar de la vârste fragede, am dorit să studiez în detaliu compoziția
acestor produse, substanțele chimice, extractele din plante sau divesele combinații
care sunt mai frecvent utilizate, alături de substanțe care deja au devenit interzise,
dar care uneori se regăs esc în aceste suplimente.
Deoarece cele mai multe produs e utilizat e pentru pierderea în greutate au la
bază extracte din cafea, cafeină, am ales un produs din această categorie pentru a
analiza compoziția pe baza metodelor spectrotometrice și cromatografice.
Am consultat o serie de articole din literatura de specialitate, axate pe
metodele de analiză ale acesto r suplimente, în special metodele moderne și
sensibile care permit detecția unor substanțe interzise chiar și în cantități foarte mici,
și de asemenea sunt utile în dozarea cu precizie și exactitate a substanțelor
declarate pe ambalaj.
Suplimentele pentru slăbire care promit efecte miraculoase sunt numeroase,
dar se solicită prudență în utilizarea lor, deoarece de cele mai multe ori pot avea
efecte nedorite din cele mai agresive asupra organismului.
Copyright Notice
© Licențiada.org respectă drepturile de proprietate intelectuală și așteaptă ca toți utilizatorii să facă același lucru. Dacă consideri că un conținut de pe site încalcă drepturile tale de autor, te rugăm să trimiți o notificare DMCA.
Acest articol: Disciplina de Chimie Analitică și Analiza Medicamentului [626797] (ID: 626797)
Dacă considerați că acest conținut vă încalcă drepturile de autor, vă rugăm să depuneți o cerere pe pagina noastră Copyright Takedown.
