Contraceptive Orale

=== 191f51fdfb8d80237b715358d6f76d8f88b7a7c5_665479_1 ===

Cuprins

Introducere

Cancerul de sân este cel mai frecvent diagnosticat cancer non-cutanat la femeile din Statele Unite și AC contează pentru al doilea cel mai mare număr de decese provocate de cancer. În 2007, aproximativ 178.000 de femei au fost diagnosticate cu cancer de sân invaziv și alte 60.000 de femei au carcinom ductal neinvaziv in situ.

Incidența cancerului de sân invaziv, după atingerea maximului din 2000, a scăzut în mod constant, ca și rata mortalității. Cauza acestei scăderi a incidenței este postulată a fi multifactorială. HRT (estrogen și progesteron) asociate cu o creștere de 26% risc crescut de cancer mamar invaziv la femei.

Un alt factor ar putea fi depistarea precoce si managementul leziunilor mamare precanceroase și neinvazivă și creșterea ulterioară în managementul leziunilor tezei cu modulatori selectivi ai receptorilor de estrogen (SERMs) ca chimioprevenție. În plus, un accent mai mare pe schimbările stilului de viață, cum ar fi exercițiul crescut, scăderea obezității postmenopauzale și modificarea dietei ar fi putut contribui la reducerea riscului de cancer mamar. În cele din urmă, mai recent, o scădere raportată a screening-ului la cancerul de sân la femeile neascrolate.

Indiferent dacă incidența cancerului mamar va continua să scadă în următorul deceniu este neclară, subliniind importanța monitorizării acestei tendințe în timp. Declinul mortalității la cancerul mamar este încurajator și se crede că se datorează mai multor factori. Îmbunătățirea rezultatelor de screening în detectarea cancerelor de stadiu anterior, cu prognoză mai bună și detectarea sporită a cancerelor non-invazive, contribuie la această tendință. Mai mult, terapiile adjuvante eficiente care utilizează agenți sistemici și hormonali reduc recurența bolii locale sau nodale.

Capitolul 1. Efectele benefice ale contraceptivelor orale

1.1. Rolul contraceptivelor orale

Deși scopul principal al contraceptivelor orale (OC) este de a preveni concepția nedorită, nu este de mirare că efectul profund asupra reglării hormonale a ciclului menstrual ar putea avea unele efecte majore asupra tractului genital feminin și a sistemului endocrin. Estrogenii, pe lângă efectul lor anti-ovulator, au un efect de creștere a mucoasei asupra tractului genital și țesutului mamar glandular. Progestogeni adaugă la efectul contraceptiv al estrogenilor prin suprimarea creșterii hormonului luteinizant ovulator. De asemenea, ele îngroșă mucusul cervical, împiedicând astfel migrarea spermatozoizilor în tractul genital superior și au un efect antiproliferativ asupra endometrului, făcându-l mai puțin receptiv pentru implantare.

Ambele steroide sexuale au efecte secundare legate de doză. Progestogenii nu se leagă exclusiv la receptorul de progesteron; aceștia pot activa, de asemenea, și alți receptori steroizi la un anumit grad. Estrogenii promovează sinteza mai multor proteine ​​hepatice și au un efect protrombitic bine stabilit.

Deși nu există nici o îndoială că estrogenii cresc riscul de tromboembolism de două până la patru ori, tromboembolismul fatal la femeile tinere este extrem de rar (1% din ) și acest risc crescut ar trebui să fie echilibrat cu creșterea de cinci până la zece ori a riscului asociat sarcinii normale. Pe de altă parte, pe lângă protecția eficientă împotriva concepției nedorite, există o serie de efecte benefice.

Cu toate acestea, efecte secundare preventive neintenționate dar utile nu ar trebui să fie echivalate cu o utilizare terapeutică potențială a OC. De exemplu, este general recunoscut faptul că chisturile ovariene funcționale sunt foarte rare la femeile care iau contraceptive orale combinate (COC), dar administrarea pilulei unei femei care a dezvoltat chist ovarian funcțional nu va grăbi dispariția chistului.

Mecanismele beneficiilor non-contraceptive ale COC pot fi direct legate de efectul anti-ovulator (de exemplu, prevenirea cancerului ovarian), efectul antiproliferativ al progesteronilor asupra endometrului (de exemplu, prevenirea hemoragiei menstruale severe, dismenoreei și endometriului carcinomul) sau efectele asupra sistemului endocrin (de exemplu, prevenirea acneei).

Prin adăugarea beneficiilor non-contraceptive la cele de prevenire a sarcinii nedorite și a posibilelor complicații, COC-urile sunt asociate cu o reducere semnificativă a mortalității. În această revizuire se vor discuta atât terapeutice non-contraceptive, cât și profilacticele benefice ale acestora cu COC.

1.2. Efectele preventive ale COC

Cancer ovarian

În 1995, în Lancet au fost publicate trei articole privind riscul crescut de trombo- bolism pentru utilizatorii de pilule de generația a treia, provocând un pericol temporar al pilulelor. Doisprezece ani mai târziu, o lucrare din același jurnal din ianuarie 2008 a afirmat: "Contraceptivele orale au prevenit deja aproximativ 200.000 de cancere ovariene și 100.000 de decese cauzate de cancer ovarian, iar în următoarele decade numărul de cancere prevenite va crește la cel puțin 30.000 pe an”.

Această afirmație neutralizează multe dintre avertismentele privind efectele secundare grave ale OC și subliniază efectele benefice non-contraceptive ale pilulei. Această publicație nu a fost prima care a atras atenția asupra faptului că utilizatorii de COC sunt mai puțin susceptibili de a dezvolta cancer ovarian decât non-utilizatorii. Din 1980, au fost realizate numeroase studii de caz privind controlul relației dintre utilizarea COC și riscul de apariție a cancerului ovarian și toți au concluzionat că riscul de utilizare a pilulelor este redus cu 30% -50%.

Această influență protectoare durează mai mult de 10 ani de la administrarea pilulei. Deși riscul relativ de a dezvolta cancer ovarian este redus cu creșterea duratei de administrare a OC, chiar și utilizarea pe termen scurt a COC pentru mai puțin de 6 luni oferă protecție; 11 totuși, acest impact pare să fie limitat la femeile care nu mai utilizează COC din cauza efecte secundare.

Utilizarea OC poate, de asemenea, reduce riscul de apariție a cancerului ovarian la femeile cu mutații patogene în gena BRCA1 sau BRCA2. Există unele controverse cu privire la faptul dacă tipul de progestogeni și doza de progestogeni și etinilestradiol contează. Lurie et al14 și Rosenblatt et al15 au raportat o reducere relativ scăzută a riscului asociată cu formulări OC cu potențial scăzut față de cele cu potențial ridicat, dar diferențele au fost mici și ar fi putut să apară întâmplător. În studiul de la

Un risc crescut a fost limitat la pacienții care au luat o doză mare de norethindronă (10 mg față de 0,5 mg); în studiul efectuat de Rosenblatt et al, 15 potența ridicată sa bazat exclusiv pe componenta estrogenică, fără a lua în considerare componenta progestagena. Un alt studiu, efectuat de Ness și colab., 16, a sugerat că nu există diferențe în ceea ce privește reducerea riscului asociată cu COC cu diferite potențe estrogenice și progestative. În contrast, un studiu de caz de control al lui Schildkraut și alții17 a arătat că formulările de COC cu potență progestativă ridicată par să fie asociate cu o reducere mai mare a riscului de cancer ovarian decât cele cu potență progestativă scăzută.

Pe baza datelor epidemiologice, Fathalla a formulat ipoteza că ovulația "neîncetată" este un factor de risc pentru neoplazia ovariană. Mai multe studii epidemiologice au arătat într-adevăr că riscul relativ al cancerului ovarian crește semnificativ cu un număr mai mare de ovulații pe parcursul vieții.19-23 Deși mecanismul precis al relației dintre numărul ovulațiilor și dezvoltarea cancerului ovarian nu este cunoscut, efectul COC este în principal prin reducerea numărului de ovulații.

1.3. Cancerul endometrial

Mueck et al a publicat recent o revizuire a tuturor studiilor privind relația dintre cancerul endometrial și contracepția hormonală. Mai mult de 15 studii de caz-control și cel puțin patru studii de cohortă mari au demonstrat o scădere a riscului de cancer endometrial de aproximativ 50% dacă s-ar fi utilizat vreodată COC.

În cele mai multe dintre aceste studii, această influență protectoare a persistat mai mult de 10, 15 sau chiar 20 de ani de la încetarea utilizării COC. Cu toate acestea, în studiul contracepției orale a medicilor generaliști, impactul protector al COC a fost limitat la 5 ani sau mai puțin după întreruperea utilizării pilulelor.

O influență crescătoare a protecției cu o durată mai lungă de utilizare a COC a fost găsită în majoritatea studiilor. Impactul benefic a fost independent de compoziția COC (de exemplu, doza și tipul de progestogen, combinate cu etinilestradiol 30-50 mg / zi). COC cu potențe progestative mai mari par a fi mai eficiente.

Mecanismul de protecție împotriva cancerului endometrial este diferit de cel împotriva cancerului ovarian. Cele mai multe tipuri de cancer endometrial (70% -80%) sunt induse de stimularea cronică estrogenică. Compusul progestogen al COC protejează de hiperplazia indusă de estrogen și modificările în starea proliferativă.

Cancer colorectal

Mai multe studii de caz-control și cohorta s-au axat pe relația dintre cancerul de colon și utilizarea COC și au fost efectuate o serie de meta-analize; totuși, concluzia nu este unanimă.

În studiul privind sănătatea asistentelor medicale, femeile care au utilizat OC timp de 96 de luni sau mai mult au avut un risc cu 40% mai mic de a dezvolta cancer colorectal (raport risc [RR]: 0,60, interval de încredere 95% [CI]: 0,40-0,89; 0,02) în comparație cu femeile care nu au utilizat OC niciodată.26 Într-o meta-analiză, RR combinat pentru cancerul colorectal din opt studii de control al cazurilor și patru studii de cohortă pentru cei care au utilizat vreodată COC a fost 0,82.27.

Efectul favorabil al utilizării COC asupra riscul de cancer de colon a fost confirmat într-o meta-analiză recentă efectuată de Bosetti et al.28 Riscul relativ relativ al cancerului colorectal pentru cei care au utilizat vreodată COC comparativ cu cei care nu au utilizat COC a fost de 0,82 (CI 95%: 0,69-0,97 ) din 11 studii de caz-control, 0,81 (95% CI: 0,75-0,89) din șapte studii de cohortă și 0,81 (95% CI: 0,72-0,92) din toate studiile combinate. Rezultatele au fost similare pentru cancerul de colon și rectal individual.

Atât pentru cancerul de colon, cât și pentru cel rectal, nu a existat nicio diferență evidentă în funcție de durata utilizării COC. Spre deosebire de aceste studii, Long et al29 nu au descoperit nici o reducere a riscului pentru cancerul intestinal distal mare prin utilizarea OC.

Acești autori au emis ipoteza că lipsa efectului protector văzut în studiul lor poate fi explicată prin formulări moderne ale OC: studii anterioare care arată un efect protector ar putea avea femei disproporționate care au folosit formulări de estrogen cu doze mai mari decât cele utilizate în prezent astăzi. Prin urmare, este încă neclar dacă COC-urile reduc în mod eficient, deși moderat, riscul de cancer intestinal.

1.4. Chisturile ovariene funcționale

De mult timp, sa recunoscut faptul că COC reduc în mod semnificativ incidența chisturilor ovariene funcționale. Inițial, această observație a condus la deducerea faptului că COC pot fi utilizate pentru a trata chisturile ovariene funcționale; totuși, triadele controlate randomizate, așa cum s-au rezumat într-o revizuire recentă, au arătat că COC nu grăbesc rezolvarea chisturilor ovariene funcționale.

Există două tipuri de chisturi ovariene funcționale: folicul și luteal. Chisturile foliculare apar din foliculi care nu se rup în momentul ovulației și care pot continua să crească; ele pot ajunge la un diametru de până la 5 cm.

După ovulație, corpul luteal poate fi transformat într-un chist hemoragic corpus luteum. În ambele cazuri, pot apărea complicații acute datorate torsiunii sau ruperii. Deoarece COC suprimă ovulația, este evident că apariția chisturilor luteale va fi prevenită prin utilizarea COC. Gradul de prevenire a chisturilor foliculare va depinde de tipul de COC: pilulele cu doză mare vor fi mai eficiente decât pastilele cu doze mici. Deoarece foliculii încep să crească în intervalul fără pilule, utilizarea continuă a COC

Jurnalul deschis de acces al contracepției 2011: va fi, de asemenea, mai eficace în prevenirea chisturilor foliculare decât regimul obișnuit de 21- / 28 de zile endometrioza

Deși etiopatologia precisă a endometriozei nu este cunoscută, refluxul celulelor endometriale la momentul menstruației este considerat, în general, evenimentul inițiator. Implantarea extrauterină și creșterea celulelor endometriale sunt promovate în continuare prin producerea ciclică de estrogeni. COC ar putea împiedica inițierea sau extinderea endometriozei prin două mecanisme: volumul fluxului menstrual este redus, iar progestogenii, fie direct, fie prin efectul lor antiestrogenic, împiedică implantarea și creșterea celulelor endometriale. Un număr de studii de caz-control și de cohorta au arătat că riscul de endometrioză este redus în cazul utilizării pilulelor.31 Cu toate acestea, studiile privind efectul favorabil al COC asupra riscului de endometrioză pot fi oarecum părtinitoare: suprimarea simptomelor, , efectuează frecvent evaluarea diagnosticului. Întrebarea dacă COC-urile au un rol esențial în prevenirea primară a endometriozei rămâne de răspuns.

Leiomioame uterine

Apariția leiomioamelor uterine sau a fibroamelor este determinată de factorii genetici și de expunerea la estrogeni. Deci, evenimentele reproductive au un impact asupra riscului de a dezvolta fibroame. De exemplu, există o relație inversă între incidența fibroamelor și numărul de sarcini pe termen lung; o relație inversă se poate găsi, de asemenea, între incidența fibroamelor și fumatul. Datorită activității antiestrogenice a progesteronilor, COC-urile ar putea avea un efect protector asupra dezvoltării fibroamelor. Într-adevăr, Asociația de Planificare a Familiei Oxford a constatat că riscul de fibroame a fost redus cu aproximativ 31% la femeile care au utilizat OC timp de 10 ani și că a scăzut în mod consecvent și cu o creștere a duratei utilizării OC.32

Boala boală benigne

Boala benigna de sân este un termen colectiv care se referă la o serie de afecțiuni benigne ale sânului, cum ar fi boala fibrocystică a sânului, fibroadenomul și bulgări de sân nedefinite. Diferiți factori de risc pentru boala benigna de sân au fost evaluați prin analiza datelor obținute dintr-un studiu de cohortă multicentrică privind utilizarea contraceptivelor în rândul femeilor din Regatul Unit.

S-a constatat o asociere inversă între utilizarea OC și riscul de fibroadenom, boala chistică cronică, și bucăți de sân. Utilizatorii actuali ai pilulei au avut cel mai scăzut risc, în special atunci când utilizarea sa a fost prelungită. În schimb, utilizatorii din trecut nu au demonstrat o reducere a riscului. Deoarece acest studiu a inclus în principal femeile cu COC care conțin estrogen de 50 μg sau mai mult, analiza a fost recent actualizată pentru a include un număr mult mai mare de cazuri și un număr semnificativ de femei care au luat COC cu doză redusă.

S-a concluzionat că toate tipurile de COC pare să reducă incidența bolii benigne de sân. Toate studiile observaționale cu privire la relația dintre utilizarea COC și bolile sunt supuse diferitor tipuri de prejudecăți (de ex. Prejudecată de prescripție și selecție) și factori de confuzie și, prin urmare, concluziile privind beneficiile presupuse ale COC trebuie abordate cu prudență. Cu toate acestea, faptul că un efect protector a fost de asemenea raportat într-un mare studiu de cohortă prospectiv confirmă afirmația că COC-urile într-adevăr reduc incidența bolii benigne a sânului.

Anemie cu deficit de fier

Este bine cunoscut faptul că COC reduc pierderea menstruală a sângelui cu aproximativ 50%, atât în ​​cantitate cât și în durată.36,37 Aceasta se aplică nu numai femeilor menstruale în mod normal, ci și femeilor care suferă de pierderi de sânge menstruale. Aproximativ 10% dintre femeile menstruale suferă de sângerări menstruale severe (definite ca pierderi de sânge menstruale de peste 80 ml). Este deosebit de important pentru acele femei ca COC să poată preveni anemia cu deficit de fier. În cazul femeilor menstruale în mod normal, nu sa observat nici o diferență în biomarkerii deficitului de fier între utilizatori și non-utilizatorii de COC.38

Boala inflamatorie pelvină

Studiile anterioare au arătat că COC pot proteja împotriva episoadelor acute de boală inflamatorie pelviană. Cu toate acestea, o meta-analiză a studiilor prospective și a studiilor de caz a constatat un raport de probabilitate (OR) de 1,93 (CI 95: 1,77-2,11) riscul de infecție cu chlamydia pentru utilizatorii de COC.

Într-un studiu efectuat în rândul lucrătorilor sexuali comerciali din Mombasa, Kenya, utilizarea contracepției hormonale de către femeile infectate cu HIV a fost asociată cu un risc crescut de cervicită și infecție cu Chlamydia cervicală.

Se poate concluziona că COC-urile sporesc riscul de a dobândi infecții cu transmitere sexuală, probabil datorită efectului lor asupra epiteliului cervical. Aceste constatări nu contravin neapărat rapoartelor anterioare privind riscul redus de boală inflamatorie pelviană acută, dar ele indică faptul că COC sunt cel puțin ineficiente în prevenirea transmiterii bolilor venerice endometrioza.

Deși etiopatologia precisă a endometriozei nu este cunoscută, refluxul celulelor endometriale la momentul menstruației este considerat, în general, evenimentul inițiator. Implantarea extrauterină și creșterea celulelor endometriale sunt promovate în continuare prin producerea ciclică de estrogeni. COC ar putea împiedica inițierea sau extinderea endometriozei prin două mecanisme: volumul fluxului menstrual este redus, iar progestogenii, fie direct, fie prin efectul lor antiestrogenic, împiedică implantarea și creșterea celulelor endometriale. Un număr de studii de caz-control și de cohorta au arătat că riscul de endometrioză este redus în cazul utilizării pilulelor.31 Cu toate acestea, studiile privind efectul favorabil al COC asupra riscului de endometrioză pot fi oarecum părtinitoare: suprimarea simptomelor, , efectuează frecvent evaluarea diagnosticului. Întrebarea dacă COC-urile au un rol esențial în prevenirea primară a endometriozei rămâne de răspuns.

Leiomioame uterine

Apariția leiomioamelor uterine sau a fibroamelor este determinată de factorii genetici și de expunerea la estrogeni. Deci, evenimentele reproductive au un impact asupra riscului de a dezvolta fibroame. De exemplu, există o relație inversă între incidența fibroamelor și numărul de sarcini pe termen lung; o relație inversă se poate găsi, de asemenea, între incidența fibroamelor și fumatul.

Datorită activității antiestrogenice a progesteronilor, COC-urile ar putea avea un efect protector asupra dezvoltării fibroamelor. Într-adevăr, Asociația de Planificare a Familiei Oxford a constatat că riscul de fibroame a fost redus cu aproximativ 31% la femeile care au utilizat OC timp de 10 ani și că a scăzut în mod consecvent și cu o creștere a duratei utilizării OC.

Boala boală benigne

Boala benigna de sân este un termen colectiv care se referă la o serie de afecțiuni benigne ale sânului, cum ar fi boala fibrocystică a sânului, fibroadenomul și bulgări de sân nedefinite. Diferiți factori de risc pentru boala benigna de sân au fost evaluați prin analiza datelor obținute dintr-un studiu de cohortă multicentrică privind utilizarea contraceptivelor în rândul femeilor din Regatul Unit.

S-a constatat o asociere inversă între utilizarea OC și riscul de fibroadenom, boala chistică cronică, și bucăți de sân. Utilizatorii actuali ai pilulei au avut cel mai scăzut risc, în special atunci când utilizarea sa a fost prelungită. În schimb, utilizatorii din trecut nu au demonstrat o reducere a riscului. Deoarece acest studiu a inclus în principal femeile cu COC care conțin estrogen de 50 μg sau mai mult, analiza a fost recent actualizată pentru a include un număr mult mai mare de cazuri și un număr semnificativ de femei care au luat COC cu doză redusă.

S-a concluzionat că toate tipurile de COC pare să reducă incidența bolii benigne de sân. Toate studiile observaționale cu privire la relația dintre utilizarea COC și bolile sunt supuse diferitor tipuri de prejudecăți (de ex. Prejudecată de prescripție și selecție) și factori de confuzie și, prin urmare, concluziile privind beneficiile presupuse ale COC trebuie abordate cu prudență. Cu toate acestea, faptul că un efect protector a fost de asemenea raportat într-un mare studiu de cohortă prospectiv confirmă afirmația că COC-urile într-adevăr reduc incidența bolii benigne a sânului.

1.5. Anemie cu deficit de fier

Este bine cunoscut faptul că COC reduc pierderea menstruală a sângelui cu aproximativ 50%, atât în ​​cantitate cât și în durată.36,37 Aceasta se aplică nu numai femeilor menstruale în mod normal, ci și femeilor care suferă de pierderi de sânge menstruale. Aproximativ 10% dintre femeile menstruale suferă de sângerări menstruale severe (definite ca pierderi de sânge menstruale de peste 80 ml). Este deosebit de important pentru acele femei ca COC să poată preveni anemia cu deficit de fier. În cazul femeilor menstruale în mod normal, nu sa observat nici o diferență în biomarkerii deficitului de fier între utilizatori și non-utilizatorii de COC.

Boala inflamatorie pelvină

Studiile anterioare au arătat că COC pot proteja împotriva episoadelor acute de boală inflamatorie pelviană.39 Cu toate acestea, o meta-analiză a studiilor prospective și a studiilor de caz a constatat un raport de probabilitate (OR) de 1,93 (CI 95: 1,77-2,11) riscul de infecție cu chlamydia pentru utilizatorii de COC.40 Într-un studiu efectuat în rândul lucrătorilor sexuali comerciali din Mombasa, Kenya, utilizarea contracepției hormonale de către femeile infectate cu HIV a fost asociată cu un risc crescut de cervicită și infecție cu Chlamydia cervicală.

Se poate concluziona că COC-urile sporesc riscul de a dobândi infecții cu transmitere sexuală, probabil datorită efectului lor asupra epiteliului cervical. Aceste constatări nu contravin neapărat rapoartelor anterioare privind riscul redus de boală inflamatorie pelviană acută, dar ele indică faptul că COC sunt cel puțin ineficiente în prevenirea transmiterii bolilor venerice.

Capitolul 2. Cancerul de sân și cancerul ovarian. Relația contraceptivelor orale cu aceste boli

În prezent, în Statele Unite sunt disponibile două tipuri de OC. Cel mai frecvent prescris OC conține două versiuni antropice ale hormonilor feminini (estrogen și progesteron) care sunt asemănătoare cu hormonii produși în mod obișnuit de ovare. Estrogenul stimulează creșterea și dezvoltarea uterului la pubertate, determină înmulțirea endometrului în prima jumătate a ciclului menstrual și afectează țesutul mamar pe tot parcursul vieții, dar de la pubertate până la menopauză.

Progesteronul, care este produs în ultima jumătate a ciclului menstrual, pregătește endometrul pentru a primi oul. Dacă ovulul este fertilizat, secreția de progesteron continuă să elibereze ouă suplimentare din ovare. Din acest motiv, progesteronul se numește hormonul "susținere a sarcinii", iar oamenii de știință consideră că are efecte contraceptive valoroase. Progesteronul provocat de om, folosit în OC, se numește progestogen sau progestin.

Cel de-al doilea tip de OC disponibil în Statele Unite se numește minipill. Conține doar un progesteron. Minipillul este mai puțin eficace în timpul sarcinii decât pilula combinată, deci este prescris mai rar.

Deoarece cercetarea medicală sugerează o posibilă legătură între utilizarea OC și riscul de cancer. Cercetătorii și-au concentrat atenția asupra utilizatorilor OC în ultimii 40 de ani. Acest control a generat o multitudine de date privind utilizarea OC și dezvoltarea anumitor forme de cancer.

2.1. Cancerul de sân

Riscul femeii de a dezvolta cancer de sân depinde de câțiva factori, dintre care unele sunt legate de hormonii ei naturali. Factorii hormonali a crescut riscul de cancer de san includ condiții au poate permite niveluri ridicate de hormoni să persiste pentru perioade lungi de timp ,: cum ar fi varsta timpurie la prima menstruatie (inainte de varsta de 12 ani), vârsta târzie la menopauză (după 55 ani), având copii după vârsta de 30 de ani și având copii în general.

Deoarece mulți dintre factorii de risc pentru cancerul mamar sunt legați de hormoni naturali și deoarece OC acționează prin manipularea acestor hormoni, există unele preocupări cu privire la posibilele efecte ale medicamentelor ani. A trecut suficient timp de la introducerea OC pentru a permite anchetatorilor să studieze un număr mare de femei care au luat pilule contraceptive pentru mulți ani. Chiar și așa, rezultatele unora dintre aceste studii nu au fost coerente.

Într-un studiu sponsorizat de NCI publicat în 2003, femeile au fost diagnosticate cu cancer de sân între 1990 și 1992 și 2,209 femei care nu au avut cancer de sân. Rezultatele au arătat că riscul de cancer mamar a fost de cel puțin 6 luni. Riscul asociat cu OC a avut 5 ani de diagnosticare a cancerului mamar. Deși a crescut, riscul a fost mai slab pentru femeile cu vârsta peste 35 de ani și cei care sunt utilizați pentru perioade mai lungi de timp.

Analiza din 1996 a datelor epidemiologice mondiale efectuate de Grupul de colaborare privind factorii hormonali din cancerul de sân a constatat că femeile au fost recent diagnosticate cu cancer de sân. Cu toate acestea, nu au încetat niciodată să utilizeze pilule contraceptive.

În plus, OC au fost mai puțin avansate decât cancerele de sân diagnosticate la femeile care nu au utilizat OC niciodată. Pentru a efectua această analiză, cercetătorii au analizat rezultatele a 54 de studii. Analiza a implicat 53297 de femei cu cancer mamar și 100239 de femei fără cancer mamar. Mai mult de 200 de cercetători au participat la această analiză combinată a studiilor inițiale, care reprezintă aproximativ 90% din studiile epidemiologice din lume care au investigat posibila relație între OC și cancerul de sân.

Rezumatul cancerului, istoricul reproducerii, zona geografică de reședință, originea etnică, diferențele în proiectarea studiului, doza și tipul de hormon și durata de utilizare. Schimbarea riscului OC înainte de vârsta de 20 de ani.

Constatările Contraceptivă și reproducerii Experiența Femei (ingrijire femei) studiu au fost în contrast cu cele descrise mai sus. Femei Studiul CARE Examinate utilizarea OCS ca un factor de risc pentru cancerul de sân la femei de varsta 35 la 64. Cercetatorii au intervievat 4.575 de femei care au fost diagnosticate cu cancer de san intre 1994 si 1998, si 4,682 femeile care nu au avut cancer de san.

Anchetatorii au colectat informații detaliate despre utilizarea de către participanți a OC, a istoricului reproducerii, a sănătății și a istoricului familial. Rezultatele, publicate în 2002, au indicat o creștere a riscului de cancer mamar. Rezultatele au fost similare pentru femeile albe și negre. Factori precum perioade mai lungi de utilizare, doze mai mari de estrogen, inițierea utilizării OC înainte de vârsta de 20 de ani și utilizarea OC de către femeile cu antecedente familiale de cancer mamar nu au fost asociate cu un risc crescut de boală.

2.2. Cancerul ovarian și endometrial

Studiile au arătat că utilizarea OC reduce riscul de apariție a cancerului ovarian. Intr-o analiza din 1992 a 20 de studii privind utilizarea OC si a cancerului ovarian, cercetatorii de la Harvard Medical School au descoperit ca riscul de cancer ovarian a scazut. Rezultatele au aratat o scadere a riscului de 10- la 12% dupa 1 an de utilizare si o scadere de aproximativ 50% dupa 5 ani de utilizare. Această asociere între cancer și genele BRCA1 sau BRCA2 are anumite modificări genetice.

Rezultatele Studiului privind Cancerul și Hormonii Steroizi (CASH), publicat de Centrul pentru Controlul și Prevenirea Bolilor și publicat în 1987, au indicat faptul că acestea au fost utilizate mult timp. Scăderea riscului a persistat mult după ce utilizarea OC a încetat. Efectul de reducere a riscului al OC a apărut atât la femeile mai în vârstă cât și la cele tinere, precum și la femeile cu și fără copii. În timpul unei vieți, dar mecanismul exact nu este încă cunoscut.

Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că utilizatorii de OC au un risc redus de cancer endometrial. Rezultatele din studiul CASH și alte rapoarte de utilizare a OC pot proteja împotriva dezvoltării cancerului endometrial.

Cercetatorii cred ca OCS reduce riscul de cancer ovarian și endometrial numai atunci când conținutul de estrogen anticonceptionalelor este echilibrat de progestogen în aceeași pastila.

2.3. Cancerul colului uterin

Există dovezi au folosit pe termen lung a OCS (10 sau mai mulți ani) pot fi asociate cu un risc crescut de cancer de col uterin (îngust, partea de jos a uterului). Analiza din 2003 efectuată de Agenția Internațională pentru Cercetare asupra Cancerului a constatat un risc crescut de cancer de col uterin cu utilizarea mai lungă a OC. Cercetatorii au analizat date din 28 de studii care au inclus 12.531 de femei cu cancer de col uterin. Datele au sugerat că riscul de cancer de col uterin poate scădea după ce se oprește utilizarea OC. Cu toate acestea, ei sunt inca cauta modalitati de a opri cancer dupa ce nu mai folosesc OCs.

Papilomavirus uman (HPV)

Dintre cele peste 100 de tipuri de papilomavirus uman (HPV), mai mult de 30 de tipuri pot fi transmise de la o persoană la alta prin contact sexual. HPV sunt unele dintre cele mai frecvente infecții cu transmitere sexuală. Aproximativ 15 HPV sunt cunoscute ca provoacă cancer de col uterin. În comparație cu utilizatorii non-OC, cei care utilizează OC pot avea mai puține șanse să utilizeze metode contraceptive de barieră (cum ar fi prezervativele). Deoarece prezervativele sunt parțial eficace în infecția cu HPV, utilizatorii OC care nu folosesc prezervative pot fi expuși riscului de infectare cu HPV. Prin urmare, riscul crescut de cancer de col uterin care ar putea fi rezultat din infecția cu HPV.

Cercetătorii studiază dacă doresc sau nu nașteri multiple și utilizarea OC care lucrează împreună cu agenți transmisi sexual (cum ar fi HPV) în dezvoltarea cancerului de col uterin. Autorii acestui studiu au sugerat că ei pot fi infectați cu HPV pentru utilizarea pe termen lung a Oc poate crește riscul de cancer de col uterin.

Cu toate acestea, într-un alt studiu pe termen lung publicat în 2002, cercetătorii nu au crescut riscul de cancer de col uterin într-o populație bine-screened. Cercetatorii au urmat un grup de femei diagnosticate cu HPV timp de 10 ani. Participanții au fost întrebați despre utilizarea OC (dar nu durata de utilizare), fumatul și numărul de copii. Rezultatele au aratat ca femeile diagnosticate cu HPV care au folosit OC nu au avut un risc mai mare de cancer de col uterin decat femeile care nu au folosit OC.

Sunt necesare mai multe cercetări în ceea ce privește natura exactă a asocierii dintre utilizarea OC și riscul de apariție a cancerului de col uterin. Unul dintre motivele asocierii neclar este faptul că factorul major de risc pentru cancerul de col uterin (antecedente de infecție genitală HPV) este legat de comportamentul sexual. Deoarece comportamentul sexual poate sau nu poate fi același cu cel al OC poate juca în dezvoltarea cancerului de col uterin.

2.4. Tumori hepatice

Există unele dovezi că OC pot crește riscul unor tumori hepatice maligne (canceroase). Cu toate acestea, riscul este dificil de evaluat din cauza diferitelor modele de utilizare a OC și deoarece aceste tumori sunt rare în cazul femeilor americane (incidența este de aproximativ 2 cazuri la 100.000 de femei). Sa descoperit că o tumoare benignă (noncanceroasă) a ficatului numită adenom hepatic apare, deși rareori, printre utilizatorii de OC. Aceste tumori nu se răspândesc, dar se pot rupe și pot provoca sângerări interne.

2.5. Reducerea riscurilor prin screening

40-69 de femei care sunt expuse riscului de cancer mamar ar trebui să solicite sfatul medicului despre momentul în care să aibă mamografii și cât de des să fie supuși unui screening. O mamografie de înaltă calitate, cu un examen clinic de sân (un examen efectuat de un furnizor de servicii medicale profesionale), este cea mai eficientă metodă de a detecta mai devreme cancerul de sân.

Modificările anormale ale colului uterin pot fi deseori detectate de un test Papanicolau și tratate înainte de cancer. Femeile care au început să aibă relații sexuale sau vârsta.

Femeile care sunt îngrijorate de riscul lor de cancer sunt încurajate să discute cu furnizorul lor de îngrijire a sănătății.

Capitolul 3. Studiu de caz: Riscul de cancer de sân și col uterin la femeile care au utilizat contraceptive orale

Utilizarea contraceptivă orală este cel mai frecvent tip de contracepție. Peste 300 de milioane de femei din întreaga lume iau contraceptive orale în fiecare zi. Cu toate acestea, există o preocupare cu privire la relația cu incidența cancerului. Acest studiu retrospectiv analitic a urmărit să investigheze relația dintre incidența cancerului de col uterin și cea de sân și utilizarea contraceptivelor orale la 128 paciente românce cu cancer de col uterin, 235 la cancer mamar și un număr egal de controale.

Datele au fost colectate prin interviuri cu un set organizat de întrebări. De asemenea, au fost extrase detalii din dosarele pacienților. Datele au fost analizate utilizând testele t-test Student, chi-square și Fisher, și analiza de corelație a lui Pearson.

Rezultatul a arătat corelații între cancerul de col uterin și cel al sânului și istoricul administrării contraceptivelor. În timp ce cancerul de col uterin a fost corelat în mod semnificativ cu durata de utilizare a pastilelor, cancerul de sân a avut corelații semnificative cu tipul de contraceptiv oral și vârsta la prima utilizare.

Nu s-au constatat relații semnificative între cele două tipuri de cancer și vârsta la întreruperea administrării contraceptivelor orale, modelele de utilizare și intervalele de la ultima utilizare. Utilizarea contraceptivelor orale poate tripla incidența cancerului de col uterin și poate dubla incidența cancerului de sân. Prin urmare, efectuarea de frotiuri la fiecare șase luni și screening-ul la cancerul de sân sunt justificate pentru utilizatorii contraceptivi pe cale orală pe termen lung.

În 1999, populația mondială a ajuns la 6 miliarde, o creștere de aproximativ 4,4 miliarde de la 1900. Tehnologia contraceptivă a fost un succes medical, iar pentru majoritatea utilizatorilor contracepția sporește calitatea vieții, permițând cuplurilor să aleagă dacă și când au copii.

Contraceptivele orale au fost studiate începând cu anul 1960; ele sunt folosite zilnic în întreaga lume pentru prevenirea sarcinilor neintenționate. De asemenea, contraceptivele orale sunt metoda cea mai eficientă și reversibilă de contracepție și reprezintă una dintre principalele metode folosite pentru a distanța între copii.

Pastilele contraceptive orale se numără printre cele mai populare metode contraceptive. De la introducerea OC la începutul anilor 1960, se crede că mai mult de 300 de milioane de femei. În ciuda beneficiului OCP Multe studii au examinat posibila asociere între utilizarea OC și cancer. Contraceptivele orale pot influența riscul anumitor tipuri de cancer. În alte părți ale lumii, cancerele sunt probleme majore de sănătate publică.

Relația dintre contraceptive orale și incidența cancerului este controversată. Cu toate acestea, cercetătorii, medicii și pacienții sunt preocupați de posibila creștere a incidenței cancerelor de sân și de col uterin și de rapoartele privind ratele ridicate ale acestor tipuri de cancer în ultimele decenii.

Incidența crescută a acestor două tipuri de cancer în SUA și în multe alte părți ale lumii în ultimii 50 de ani a coincis cu utilizarea pe scară largă a contraceptivelor care au început în 1960. În România, pastilele au fost introduse în 1973 și, statistici de planificare familială, 2.105.000 de femei au utilizat această metodă de contracepție în 2010. La nivel mondial, 31% din cazurile de cancer la femei sunt în col uterin sau uterin.

Cancerul colului uterin este una dintre principalele cauze ale decesului cancerului la femei. Diferite studii efectuate în 187 de țări în perioada 1980-2010 au evidențiat cancerul de col uterin ca o cauză importantă a mortalității la femeile cu vârsta de 15 ani și peste. În plus, sa constatat că rata de incidență a acestui cancer a crescut drastic de la 378.000 de cazuri în 1980 la 465.000 de cazuri în 2010.

Alston și cercetătorii de la Universitatea Manchester au indicat o creștere de 40% a incidenței cancerului de col uterin în rândul femeilor tinere în ultimele decenii. O evaluare a statisticilor din Europa de Est a sugerat creșterea incidenței cancerului de col uterin în statele baltice (Estonia și Letonia), România și Bulgaria, în special în rândul femeilor născute în anii 1940-60.

Din cele 503 mii de cazuri noi înregistrate de cancer de col uterin în 2008, 85% au aparținut țărilor în curs de dezvoltare. De fapt, există o diferență semnificativă în incidența acestei boli între țările dezvoltate și cele în curs de dezvoltare.

De asemenea, statisticile au arătat o tendință similară în Asia, în special din 1970. Incidența crescută a fost observată chiar și în țări precum India, Japonia și Coreea care au avut cele mai scăzute rate de cancer mamar.

În Turcia, cancerul de sân se situează pe primul loc cu o incidență de 41,6%, iar cancerul de col uterin este al zecelea dintre cele mai frecvente cazuri de cancer, cu o incidență de 4,4%. De asemenea, ratele in Australia in 1982 (530 de cazuri) au fost mai mult decat dublate pana in 2009. De fapt, 37 de cazuri noi de boala sunt inregistrate in tara in fiecare zi.

Incidența cancerului de sân este în creștere rapidă în China, America Latină și Africa și sa dublat sau chiar sa triplat în Malaezia și Singapore în ultimele decenii. Cancerul de sân este unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer în rândul femeilor din India, cu rate mari de deces.

Cancerul de sân a crescut în țările din Europa. Cancerul de sân este unul dintre cele mai frecvente forme de cancer și prima cauză principală a deceselor cauzate de cancer în rândul femeilor din lume. Într-adevăr, cancerul de sân este clasat ca prima malignă în rândul cancerului de femei românce. În România, s-au demonstrat și creșteri ale incidenței cancerelor de col uterin și de sân.

Țara a asistat recent la o crestere de 150% a ratei mortalitatii cauzate de cancerul de san, in special in randul femeilor sub 50 de ani. Cu toate acestea, relatia dintre incidenta crescuta a cancerelor de san si de col uterin si utilizarea orale contraceptive, ca problemă de sănătate, este încă vagă atât pentru medici, cât și pentru pacienți. Rezultatele cercetărilor pe această temă pot astfel ajuta la prevenirea timpurie și la tratamentul și diagnosticarea în timp util la persoanele cu risc sporit.

3.1. Metodologia cercetării

Acest studiu analitic de control al cazurilor a evaluat efectele pastilelor contraceptive asupra incidenței cancerelor de col uterin și de sân.

În general, au fost studiate 128 de pacienți cu cancer de col uterin și 128 controale sănătoase.

Grup de control

Grupul de conrol a inclus femei care au fost paciente la Centrul de radioterapie al Spitalului Universitar, unde cancerul lor a fost diagnosticat. Toate au fost tratați și nu aveau contraindicații pentru pilule contraceptive.

Grupul de control

Cancer cervical

Cazurile și grupurile de control au fost selectate în funcție de vârstă, statut economic, greutate și număr de copii. În ambele grupuri, femeile singure și cele cu istoric de prima sarcină după vârsta de 25 de ani, istoricul radiografiei toracice, istoricul familial al cancerului de sân, greutate de peste 80 kg, lipsa alăptării, istoricul tratamentului infertilității hormonale și alcoolul și țigările au fost excluse. În cele din urmă, mai multe femei au fost excluse pentru a face ambele grupuri egale.

Grupul de control a inclus femeile fără cancer de col uterin care au fost internate clinicile de obstetrică și ginecologie ale spitalelor din București. Nu au avut antecedente de malignitate sau contraindicații contraceptive orale. Subiecții erau românce necăsătorite, cu vârsta cuprinsă între 20-65 de ani.

După obținerea consimțământului, s-au efectuat interviuri de 20 de minute cu toți participanții. Date despre starea civilă, vârsta, activitatea sexuală, vârsta la prima căsătorie și prima sarcină, numărul de sarcini, livrările și avorturile spontane, istoricul avortului sau avortului indus, istoricul leziunilor cervicale și crioterapiei și cauterizării, istoricul frotiurilor Papanicolau, numărul de căsătorii, vârsta, regularitatea ciclului menstrual, menopauza, utilizarea metodelor contraceptive, istoricul familial al cancerului și istoricul bolilor au fost colectate de la ambele grupuri.

În plus, grupurile experimental și de control au fost potrivite pentru vârstă, statutul socio-economic, numărul de copii, vârsta la prima căsătorie și prima sarcină, istoricul avortului spontan și avortul și istoricul bolilor cu transmitere sexuală.

Cancer mamar

Au fost selectați 235 de pacienți cu cancer mamar (grupul experimental) și 235 de pacienți sănătoși.

Eșantionarea de confidențialitate a fost utilizată pentru selectarea subiecților de la femei care au făcut referire la departamentele de chimioterapie și radioterapie ale spitalelor din București, pentru examinare sau urmărire.

Grupul de control

Grupul de control a fost selectat printr-un aviz public și, de asemenea, din sesizările zilnice la clinicile de obstetrică și ginecologie ale spitalelor menționate. După examinările la sân de către un chirurg general instruit, numai subiecții sănătoși au fost incluși, iar cei cu cancer de sân suspectați au fost consultați la specialiștii relevanți pentru examinări ulterioare.

Ambele grupuri au fost intervievate, iar datele despre vârstă, starea civilă, educația, starea socio-economică, istoricul alăptării, antecedentele familiale ale cancerului, istoria masei mamare benigne, numărul de copii, vârsta la menarche, menopauza, ciclul menstrual,, au fost colectate istoricul bolilor, consumul de alcool, terapia hormonală pentru complicațiile menopauzei, infertilitatea, fumatul și radiografia pieptului.

Datele colectate au fost analizate folosind testul t Student, testul Fisher exact și chi-squared și analiza de corelare Pearson în SPSS pentru Windows XP.

Datele colectate au fost analizate utilizând testul t Student, testul Fisher exact și chi-squared și analiza de corelație a lui Pearson în SPSS pentru Windows XP (valorile SPSS Inc., Chicago, IL, USAP mai mici de 0,05 au fost considerate semnificative.

3.2. Rezultate

Vârstele medii ale pacienților cu cancer de col uterin și controalele lor au fost de 49,05 și respectiv de 47,75 ani. Vârsta medie a pacienților cu cancer de sân și controalele lor a fost de 47,63 și, respectiv, 46,45 ani. Prin urmare, grupurile de cazuri și de control în ambele tipuri de cancer au fost potrivite în termeni de vârstă.

Cancerul de col uterin: În ansamblu, 63,3% din grupul de caz și 35,9% din grupul de control au utilizat pastile contraceptive. Testul Chi-pătrat a evidențiat o diferență semnificativă între cele două grupuri (p <0,001). Rata de probabilitate (OR) și intervalul de încredere de 95% (CI) pentru cancerul de col uterin au fost estimate la 3.072 și respectiv 1.84-5.11. durata utilizării a fost mai mare de 97 de luni.

Cancerul de sân: grupul de experimental și de control au utilizat contraceptive orale pentru 94,5 și 100,2 luni,

Risc de cancer și contraceptive orale combinate în rândul femeilor românce.

 respectiv (p> 0,05).

Vârsta la prima utilizare a pastilelor contraceptive

Cancerul de col uterin: Relația dintre cancerul de col uterin și vârsta la prima utilizare a pilulelor contraceptive nu a fost semnificativă.

Istoricul utilizării contraceptivelor orale

Cancerul de sân: În grupul experimental, a existat o diferență semnificativă între inițierea contraceptivelor orale înainte și după vârsta de 25 de ani. Șansele de a dezvolta boala au crescut prin începerea pastilelor la o vârstă mai mare de 25 de ani. OR la ​​cei care au suferit de cancer la sân a fost de 1,99 (95% CI: 1,2-3,3) la aceia care au început contraceptive orale după vârsta de 25 de ani și au crescut la 6,47 (IC 95%: 2,46-17,04) la subiecții care au început pastile dupa 30 de ani.

  Cancerul de sân: Majoritatea subiecților din grupul experimental și grupul de control (70,2%, respectiv 52,8%) au utilizat contraceptive orale. Rezultatele testului Chi-pătrat au sugerat o diferență semnificativă între cele două grupuri (p = 0,001; OR = 2,110; 95% CI: 1,44-3,08).

Tipul de pastile contraceptive

Cancerul de col uterin: Nu a existat o relație semnificativă între incidența cancerului de col uterin și tipul de pastile utilizate.

  Durata utilizării contraceptivelor orale

Cancerul de sân: Grupurile de cazuri și de control au avut o diferență semnificativă în ceea ce privește tipul de contraceptive orale (p = 0,002), adică pacienții au utilizat mai frecvent pilule de control al nașterilor cu doze mari sau estrogen cu doză mare. În timp ce indivizii care au utilizat pilule contraceptive cu doze mici aveau ORA de 1,18 pentru dezvoltarea bolii, cotele au crescut la 2,83 la cei care au utilizat pilule cu doză mare.

Cancer de col uterin: Majoritatea subiecților din grupul de cazuri (40,7%) au utilizat pilule contraceptive pentru mai mult de 97 de luni. În grupul de control, cu toate acestea, cea mai mare frecvență relativă a aparținut la 13-60 luni de utilizare (p <0,05; OR = 3,072). Cotele au crescut până la 5,2 ori când Afasaneh Vaisy et al

Vârsta la întreruperea administrării contraceptivelor orale la 373 de pacienți și un grup de control (vârsta <40 ani) de către Tavoani nu a putut stabili o relație între consumul de contraceptive și incidența cancerului. Whiteman nu numai că a respins utilizarea contraceptivelor orale ca factor de risc a sugerat ca un factor de protecție.

Nu am găsit nicio relație semnificativă între cancerele de col uterin și cel de sân și vârsta la întreruperea administrării contraceptivelor orale.

Formatul utilizării pilulei

Nu a existat o relație semnificativă între cancerele de col uterin și cel de sân și modelul de administrare a pilulelor contraceptive (utilizarea regulată sau intermitentă).

Discuție

Nu am clasificat participanții la diferite grupe de vârstă în studiul prezent. Mai mult, concluziile noastre nu au indicat un risc crescut de cancer de col uterin sau de sân datorită utilizării mai lungi a contraceptivelor orale. Constatările lui Ehsanpour privind cancerul de sân au fost în concordanță cu cele ale noastre. Kelsey a crezut că utilizarea pe termen lung a contraceptivului oral pentru a crește riscul bolii (. Stanford, de asemenea, riscul relativ la femeile care au folosit contraceptive orale de mai mult de 10 ani pentru a fi 2.2.

Discuție

Nu am clasificat participanții după la diferite grupe de vârstă în studiul prezent. Mai mult, concluziile noastre nu au indicat un risc crescut de cancer de col uterin sau de sân datorită utilizării mai lungi a contraceptivelor orale. Constatările lui Ehsanpour privind cancerul de sân au fost în concordanță cu cele ale noastre. Kelsey a crezut că utilizarea pe termen lung a contraceptivului oral pentru a crește riscul bolii. Stanford, de asemenea, a asociat riscul relativ la femeile care au folosit contraceptive orale de mai mult de 10 ani pentru a fi 2.2.

Constatările noastre au indicat faptul că contraceptivele orale utilizează triplarea incidenței cancerului de col uterin și au dublat incidența cancerului de sân. Vârsta medie a pacienților cu cancer de col uterin și de sân a fost de 49,05, respectiv 47,63 ani.

Vârsta medie a prevalenței cancerului mamar a fost calculată ca 49,1 ani de către Shamsaldini de 49,18 ani de Najafzar și 51,3 ani de Mosavi la pacienții cu vârsta peste 65 de ani, vârsta medie a subiecților a fost încă mai mare comparativ cu alte studii. Această diferență poate fi justificată de diagnosticarea tardivă a cancerului din cauza absenței programelor de screening pentru femeile românce.

Studiul actual nu a evidențiat nici o legătură semnificativă între vârsta la prima utilizare a contraceptivelor orale și incidența cancerului de col uterin. Cu toate acestea, potrivit lui Thomas, riscul de a dezvolta adenocarcinom a fost mai mare la femeile care au început pilula înainte de 20 de ani sau după 35 de ani.

În 2002, Organizația Mondială a Sănătății a anunțat că incidența cancerului ar crește la femeile care încep contraceptivele orale înainte de vârsta de 20 de ani (OR = 2,9) (OMS 2002). Deoarece femeile românce nu prea au relații sexuale de la vârste mai tinere, contraceptivele orale sunt rareori utilizate înainte de 20 de ani. Diferențele de vârstă la prima utilizare și utilizarea metodelor contraceptive înainte de 20 de ani între România și alte țări ar fi influențat rezultatele menționate mai sus.

OR în cazul dezvoltării cancerului de col uterin ca urmare a utilizării contraceptivului oral (OR = 3,072; 95% CI: 1,84-5,11) în studiul de față a fost similar cu rezultatele obținute de Zondravan (OR = 3,34).

Henderson a susținut că riscul de adenocarcinom de col uterin crește cu utilizarea contraceptivelor orale (OR = 2,1). În timp ce McFarlin (Mc Farlane et al., 2008) a confirmat astfel de rezultate, Becker a concluzionat că contraceptivul oral are un efect protector împotriva displaziei. De asemenea, într-un studiu privind efectele contraceptivelor orale asupra modificărilor anormale ale frotiurilor Papanicolau, Nowzadi a constatat că pilulele au un efect protector împotriva displaziei. Dintre toate metodele contraceptive, OCP sunt cele mai frecvente. În plus, deoarece alte metode și dispozitive, cum ar fi diafragmele, nu sunt disponibile în România, efectele lor nu pot fi evaluate.

Constatările prezentei cercetări au evidențiat relația semnificativă dintre vârsta la prima utilizare a contraceptivelor orale și incidența cancerului mamar. Cu alte cuvinte, utilizarea de pilule înainte de vârsta de 25 de ani a fost asociată cu cote mai mari de dezvoltare a bolii. Faramni a găsit cote mai mari de afecțiune cu cancer de sân la femeile care au început această pilulă după 40 de ani.

Battis și colab. a constatat că inițierea contraceptivelor orale înainte de vârsta de 18 ani ar reduce vârsta la debutul cancerului cu patru ani. Dimpotrivă, Whiteman nu a găsit nici o relație între vârstă la prima utilizare a pastilelor și incidența cancerului.

În studiul actual, folosirea pilulelor contraceptive a dublat șansele de afectare a cancerului de sân (OR = 2,11; 95% CI: 1,44-3,08). Un nivel similar de risc (OR = 2,20) a fost de asemenea raportat în România. În studiul lui Shobairy (Shobeiri et al., 2010) s-a calculat valoarea de 2,83 și, respectiv, 3,02. Studiile din Italia sugerează o OR de 1,30 (La Vecchiaet al., 1995).

În plus, Fassall (Fasal et al. Kumle et al., 2002) a afirmat relația dintre istoricul utilizării contraceptive orale și cancerul de sân. Marshi a examinat 4575 de cazuri de cancer și 4682 controale în vârstă de 35-65 de ani în Atlanta. Spre deosebire de studiile menționate, ei nu au găsit contraceptive orale pentru creșterea incidenței cancerului, deoarece diferența dintre cele două grupuri nu a fost semnificativă (March et al., 2002).

Studiul actual nu reușește să stabilească o relație între cancerul de col uterin și contracepția orală. Deși Henderson a raportat descoperiri similare (Henderson et al., 1993). OMS Încheiat a făcut cancer de col uterin, care mai frecvent la femeile care au folosit pastile cu doze mari de progesteron. Pe de altă parte, Becker nu a găsit nici o relație între displazie și tipul de contraceptive orale utilizate (Becker et al., 1994).

Am constatat o relație semnificativă între cancerul de sân și tipul de contraceptive orale, adică dozele mari de control al nașterilor OCP au fost mai frecvente în rândul femeilor cu cancer de sân și cotele de dezvoltare a bolii au fost mai mari la cei care au primit doze mai mari de estrogen. De asemenea, Eliassen a detectat niveluri mai ridicate de estrogen la femeile cu cancer mamar. Prin urmare, un număr de studii au investigat rolul progesteronului în cancerul de sân. Alsakar a descoperit o relație între incidența cancerului și utilizarea progesteronului. Este demn de remarcat faptul că participanții noștri au folosit o varietate de OCP cu doză egală de progesteron, dar cu diferite niveluri de estrogen.

În cele din urmă, vârsta la întreruperea contracepției orale nu a avut niciun efect nesemnificativ asupra fiecărui tip de cancer în studiul prezent. Mai mult, cele două grupuri nu au fost semnificativ diferite în ceea ce privește utilizarea zilnică obișnuită și utilizarea constantă / intermitentă a OCP.

Am descoperit utilizarea contraceptivului oral pentru a tripla incidența cancerului de col uterin și a dublat incidența cancerului de sân. Programele de screening pentru cancerul de sân sunt necesare în România. Contracepția orală are nevoie mai mare de programe de prevenire și screening.

Autorii ar dori sa multumeasca Dr. Shabnam Farsadi si Omid si Imam Komini Spitale manageri si lucratori in Teheran si Uromia pentru cooperarea lor de ajutor in ceea ce priveste colectarea datelor. Autorii declară că nu au interese în ceea ce privește această cercetare.

Concluzii

Etiologia cancerului mamar este multifactorială și nu poate fi legată direct de nici un factor, inclusiv de estrogen. Literatura epidemiologică susține o interacțiune extrem de complexă între diferite expuneri și caracteristici ale gazdei și între hormonii exogeni și endogeni și machiajul genetic al unui individ.

Au fost postulate două potențiale majore prin care estrogenii cresc riscul de cancer mamar. Primul mecanism este stimularea transcripției mediate de receptorul de estrogen care are ca rezultat proliferarea celulelor. Al doilea mecanism este carcinogeneza directă prin activarea metabolică și legarea directă a ADN-ului. O ipoteză este că aceste două mecanisme acționează într-o manieră aditivă sau chiar sinergică pentru a induce carcinogeneza.

Dintre factorii de risc multipli pentru dezvoltarea cancerului mamar, mulți sunt direct sau indirect legați de expunerea endogenă sau exogenă a estrogenului. Riscul relativ (RR) este magnitudinea riscului în rândul factorilor de risc. Vârsta unei femei este cel mai puternic factor de risc pentru cancerul de sân, iar femeile în vârstă au RR mai mare de 10 în comparație cu femeile mai tinere.

Femeile cu antecedente familiale de cancer de sân într-o rudă de gradul întâi, în special la o vârstă mai mică de 50 de ani, au un risc mai mare (RR,> 2). Factori de risc de reproducere asociate cu riscul de cancer de san includ menarha inainte de varsta de 11 de ani (RR, 2), menopauză, după vârsta de 54 de ani (RR, 3) și cu vârsta mai mare de 40 de ani la prima sarcină la termen (RR, 3). Utilizarea hormonilor exogeni este un factor de risc modificabil; utilizarea HRT pentru mai mult de 10 ani (RR, 1,35) și utilizarea curentă sau recentă a contraceptivelor orale (RR, 1,24) sunt asociate cu risc crescut. Deși este unul dintre cei mai slabi factori de risc pentru cancerul de sân.

Mai mult de 100 de milioane de femei din întreaga lume utilizează OC. În conformitate cu un raport pe săptămână din 2005 privind morbiditatea și mortalitatea, 12 OC sunt metoda cea mai frecvent utilizată contraceptivă pentru femeile din SUA. Profesioniștii din domeniul sănătății prescriu OC întrucât sunt siguri, eficienți și bine tolerați. Femeile le iau din aceleași motive, precum și pentru confort.

Eficacitatea OC și a altor combinații de contraceptive hormonale, inclusiv plasturele și inelul, este de 99,7% dacă este utilizată ca rezultat. 99% pentru dispozitivele intrauterine, implanturile subdermice, injecția de progesteron și sterilizarea (la bărbați și femei ).

De la introducerea OC-urilor în urmă cu 40 de ani, componentele progestinei și estrogenului au fost modificate pentru a îmbunătăți profilul efectului advers și pentru a reduce riscurile asociate cu hormonii. Desogestrel, norgestimat și drospirene sunt agenții mai noi; progesteronii mai vechi sunt levonorgestrel și acetat de norethindronă. Beneficiile agenților noi includ scăderea androgenicității și mai puține efecte adverse progestative, cum ar fi modificarea acneei și a dispoziției. Efectele lor asupra metabolismului lipidic-glucozei sunt neutre, permițându-le utilizarea în populațiile de pacienți suplimentare.

Dozele estrogenice sub formă de etinil estradiol (EE) în OC au scăzut de la 150 μg în anii 1960 la 20 μg curent. Beneficiile clinice ale preparatelor cu doze mai mici includ riscuri mai scăzute ale evenimentelor tromboembolice venoase și efecte adverse estrogenice, cum ar fi greața, cefaleea și mastalgia. Astăzi, cel mai frecvent prescris OC conține 20 până la 35 μg de EE.

Bibliografie

Breen N, A Cronin K, Meissner HI, et al. Reported drop in mammog- raphy: is this cause for concern? Cancer. 2007;109912):2405-2409.

Brohet RM, Goldgar DE, Easton DF, et al. Oral contraceptives and breast cancer risk in the International BRCA1/2 Carrier Cohort Study: a report from EMBRACE, GENEPSO, GEO-HEBON, and the IBCCS Collaborating Group. J Clin Oncol. 2007;25(25):3831-3836. Epub 2007 Jul 16.

Grabrick DM, Hartmann LC, Cerhan JR, et al. Risk of breast cancer with oral contraceptive use in women with a family history of breast cancer. JAMA. 2000;284(14):1791-1798.

Haile RW, Thomas DC, McGuire V, et al. BRCA1 and BRCA2 mutation carriers, oral contraceptive use, and breast cancer before age 50. Cancer Epi- demiol Biomarkers Prev. 2006;15(10):1863-1870.

Hoyert DL. Maternal mortality and related concepts. Vital Health Stat 3. 2007;33:1-13.

Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Thun MJ. Cancer statistics, 2007. CA Cancer J Clin. 2007;57(1):43-66.

Kahlenborn C, Modugno F, Potter DM, Severs WB. Oral contraceptive use as a risk factor for premenopausal breast cancer: a meta-analysis. Mayo Clin Proc. 2006;81(10):1290-1302.

Ravdin PM, Cronin KA, Howlader N, et al. The decrease in breast- cancer incidence in 2003 in the United States. N Engl J Med. 2007;356(16): 1670-1674.

Steinauer, J, Autry AM. Extended cycle combined hormonal contracep- tion. Obstet Gynecol Clin North Am. 2007;34:43-55.

Trussell J. Contraceptive efficacy. In: Hatcher RA, Trussell J, Stewart F, et al, eds. Contraceptive Technology. 17th ed. New York, NY: Ardent Media; 1998:779–844.

Yager JD, Davidson NE. Estrogen carcinogenesis in breast cancer. N Engl J Med. 2006;354(3):270-282.

*** International Agency for Research on Cancer. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Vol 91: Combined Estrogen- Progestogen Contraceptives and Combined Estrogen-Progestogen Meno- pausal Therapy. Lyon, France. In press.