Carol Davila București [304192]

Universitatea de Medicină și Farmacie

„ Carol Davila “ București

Facultatea de Moașe și Asistență Medicală

LUCRARE DE LICENȚĂ

Coordonator științific:

Prof.Conf. Dr.Boda Daniel

Absolvent: [anonimizat]

2018

Universitatea de Medicină și Farmacie

„ Carol Davila “ București

Facultatea de Moașe și Asistență Medicală

LUCRARE DE LICENȚĂ

„ Managementul infecțiilor cu Papilloma virusul uman „

Coordonator științific:

Prof.Conf. Dr. Boda Daniel

Absolvent: [anonimizat]

2018

Introducere

Noțiuni introductive HPV

Generalități

Papilomavirusurile umane (HPV) sunt virusuri ADN si aparțin familiei Papillomaviridae. [anonimizat]-ului HPV. Diferențele în secvențele de ADN sunt folosite pentru a determina diferite tipuri de HPV.

Infecțiile genitale HPV sunt clasificate în funcție de asocierea acestora cu cancerul de col uterin. [anonimizat] 6 și 11, [anonimizat]. [anonimizat] 16, 18, 31 și 45, [anonimizat], care sunt precursori ai cancerului genital. [anonimizat], [anonimizat], fără consecinte clinice. [anonimizat]-ul cancerului cervical.

Papilomavirusul uman (HPV) provoacă de asemenea verucile la om. Poate să apară pe orice parte a pielii sau a [anonimizat], față, [anonimizat]. Există patru subgrupuri principale de veruci: [anonimizat], veruci plantare și condiloma acuminata (veruci genitale). Se estimează că verucile comune se găsesc la 3,5% dintre adulți și până la 33% din copiii de vârstă școlară primară. Incidența verucilor crește la pacienții imunosupresați. [anonimizat] 6 și 11 cauzează 90% din toate condiloamele genitale. Tipurile HPV 6 și 11 generează, [anonimizat], o boală în care tumorile benigne cresc în pasajele de aer care conduc aerul din nas și gură în plămâni.

Transmiterea HPV necesită inoculare virală în celulele epiteliale bazale. [anonimizat], [anonimizat] . În timp ce infecția genitală HPV apare cel mai adesea prin contact intim cu o [anonimizat]. Există, [anonimizat], iar autoinocularea a fost raportată.

Papillomavirusurile umane (HPV) sunt agenții celor mai frecvente boli cu transmitere sexuală care pot infecta atât femeile cât și bărbații. HPV infectează în mod obișnuit epiteliul mucoasei genitale,a [anonimizat] o estimare de 75% a oamenilor afectați în timpul vieții. [anonimizat]-economice din întreaga lume. Mai mult de 150 de tipuri de HPV au fost complet secvențializate și clasificate în risc scăzut, care sunt asociate cu verucile anogenitale și displazia ușoară și în tipuri de risc înalt, care sunt asociate cu displazie de grad înalt și cancere anogenitale, cum ar fi carcinomul cervical și anal. Având în vedere atât bărbații cât și femeile, prevalența globală a infecției cu HPV este de aproximativ 40% din populația generală, cu variații bazate pe tipul HPV și pe locul anatomic al infecției.

Transmiterea infecției poate fi orizontală (prin contactul genital-genital, genital-manual sau oral-genital) sau vertical (de la mamă la făt). Factorii de risc care ajută la stabilirea acestei infecții sunt raporturile sexuale la o vârstă fragedă, mai mulți parteneri sexuali, utilizarea prelungită a contraceptivelor orale, gradul ridicat de paritate, lipsa circumciziei, fumatul, imunosupresia, coinfecția cu HIV și alți agenți sexual transmiși și, bineînțeles, lipsa prezervativului . Această infecție a fost în mare măsură investigată la femei și se estimează că aproximativ 10% dintre femeile din întreaga lume, cu screening citologic normal, au fost testate pozitiv pentru HPV la nivelul colului uterin . Mai mult, infecția de tip oncogen HPV reprezintă o cauză binecunoscută a cancerului de col uterin invaziv, care este al treilea cel mai frecvent cancer la femei în întreaga lume. Recent HPV a fost parțial luat în considerare pentru sănătatea bărbaților și a fost bine evidențiat nu numai în regiunea anală, zona perineală, scrot, gland, arborele penisului și uretra, dar și în sistemul reproductiv (testicul, epididim și ductul deferent).

Mai mult, câteva rapoarte au evidențiat prezența HPV în materialul seminal și asocierea acestuia cu o afectare a motilității spermatozoizilor și prezența anticorpilor anti-spermă. Aceste constatări sugerează un rol pentru HPV asupra cuplurilor infertile și a reproducerii umane și întăresc conceptul de a considera această infecție nu numai la femei, ci și ca problemă a cuplului. În plus, noile dovezi evidențiază un procent ridicat de infecție HPV orală atât la bărbați, cât și la femei, datorită, de asemenea, creșterii sexului oral neprotejat . De asemenea, in acest loc, prezența virusului poate fi complet asimptomatică sau asociată cu leziuni precanceroase ulcerative, negi și chiar cancere . Recent, interesul crescând față de HPV și de viremia acestuia,mai multe studii efectuate la pacienții de sex feminin cu cancer de col uterin au arătat că ADN-ul HPV poate fi găsit în sângele periferic, celulele mononucleare, serul, plasma și sângele arterial . De asemenea, la bărbații infectați, markerii HPV au fost găsiți în sângele periferic, deși nu este clar dacă acesta reprezintă rezultatul imunității mediate de celulă sau implicarea în răspândirea virusului.

Epidemiologie

Prevalența infecției cu HPV variază, însă experții sunt de acord în general că aproximativ 1% din populația adultă are veruci genitale simptomatice, că cele mai multe infecții genitale HPV apar în primii câțiva ani după debutul activității sexuale și sunt tranzitorii și că mai mult de jumătate din populația adultă de vârstă mijlocie prezintă unele dovezi ale infecției în antecedente (de exemplu, anticorpi serici) . Deoarece cercetarea epidemiologică s-a concentrat în mare măsură asupra infecției cervicale la femei, știm mai multe despre infecția cu HPV în rândul femeilor decât despre bărbați,despre infecția cervicală și despre corelațiile sale clinice decât despre orice altă manifestare. De exemplu, datele din 8 studii care au evaluat 4843 de femei și 135 de heterosexuali masculi au arătat că infecția este relativ obișnuită și că infecția cu tipuri de HPV cu risc scăzut este mai puțin frecventă decât infecția cu tipuri de risc ridicat. Datele bazate pe studii au sugerat că incidența infecțiilor genitale cu HPV, inclusiv infecțiile cu risc scăzut, scade odată cu vârsta. Astfel, detectarea infecției cu HPV în rândul femeilor în vârstă este mult mai probabil să reflecte infecția persistentă, în timp ce detectarea în rândul femeilor mai tinere reprezintă mai frecvent infecție recentă și probabil tranzitorie.

La nivel global, cea mai mare prevalență a HPV este observată la vârstele tinere. Ca urmare, în toate regiunile lumii,varfurile de prevalență a HPV se află la femeile mai mici de 25 de ani și apoi scad o data cu înaintarea in vârstă . În Europa și America, se observă o scădere clară cu vârsta. Nu există un declin clar cu vârsta în Africa și Asia. Mai mult, în unele regiuni, cum ar fi Africa de Vest, America Centrală și de Sud, un vârf modest al detecției HPV este observat la femeile în vârstă. La nivel global, HPV16 este cel mai frecvent tip oncogen, detectat la 3,2% dintre femeile cu citologie normală, urmat de HPV18 (1,4%), HPV52 (0,9%), HPV31 (0,8%) și HPV58 (0,7%) , deși se observă diferențe regionale în clasificarea HPV. Din pacate, sunt disponibile mai puține informații despre prevalența globală a HPV in alte zone anogenitale (anus, vagin, vulva și penis) unde infecția cu HPV reprezintă, de asemenea, un factor de risc pentru cancer.

Fig.1 Prevalența HPV la femei cu citologie cervică normală in funcție de vârstă si de regiune

La nivel global, prevalența infecției genitale cu HPV la bărbați este mai mare decât la femei, dar persistența este mai puțin probabilă. În general, prevalența HPV genitală la bărbați este, în general, bine corelată cu prevalența femeilor, dar tinde să varieze mai puțin în funcție de grupa de vârstă, rămânând constantă sau ușor în scădere odată cu vârsta. Mai mult, detectarea infecției cu HPV la bărbați este influențată de tehnica de prelevare a probelor, de situl anatomic prelevat și de populația studiată. În consecință, sunt raportate variații substanțiale de la studiu la studiu. Puține studii au evaluat prevalența HPV genitală pe sediul anatomic. În rândul bărbaților, prevalența HPV este cea mai mare la nivelul penisului și cea mai mică la nivelul uretrei. În rândul femeilor, prevalența HPV este cea mai mare la nivelul cervixului și vaginului și mai scăzută la nivelul epiteliul vulvar.

Infecția anală cu HPV este frecvent detectată la ambele sexe, cu diferențe de gen și orientare sexuală. Majoritatea studiilor se concentrează asupra indivizilor HIV pozitivi sau asupra bărbaților care au relații sexuale cu bărbații (MSM), în care se detectează de departe cea mai mare prevalență anală HPV. În general, prevalența anală HPV în rândurile MSM (58,8%) este de două ori mai mare decât cea a femeilor (30,7%), în timp ce prevalența anală HPV în rândul femeilor este de două ori mai mare decât a bărbaților care fac sex cu femei (14,2%). Studiile care măsoară concomitent infecția HPV cervicală și anală la femei prezintă estimări comparabile ale prevalenței la ambele zone anatomice. Similar cu infecția genitală cu HPV, s-a observat o scădere a prevalenței anale HPV cu vârsta în creștere la femei, dar nu și la barbații heterosexuali.

Relativ puțin se cunoaște despre istoricul natural al infecției orale cu HPV, dar se presupune ca este o infecție subclinică care persistă timp de decenii înainte să înceapă dezvoltarea cancerului capului și gâtului determinat de HPV.Prevalența raportată a infecției orale cu HPV din studii individuale este foarte variabilă deoarece este influențată de tehnica de prelevare a probelor și de populația studiată. Această infecție este rară și diferă semnificativ în funcție de sex, cu o prevalență considerabil mai mare observată la bărbați. Două meta-analize a 4581 și 3762 de indivizi sănătoși au raportat o prevalență orală HPV de 4,5% și respectiv 7,5% , dar în cadrul studiilor s-a raportat o eterogenitate ridicată . Cel mai mare studiu pe bază de populație efectuat în Statele Unite (efectuat în cadrul Anchetei Naționale de Sănătate și Nutriție) a raportat o prevalență orală HPV de 6,9%, cu o diferență semnificativă între bărbați 10,1% și femei 3,6%. Numărul mare de parteneri sexuali pe parcursul vieții, utilizarea curentă a țigărilor și vârstele mai înaintate cresc achiziția de infecții orale HPV. În rândul persoanelor sănătoase, prevalența HPV16 orală este scăzută (1,3-1,6%) și se constată în mod constant că este mult mai scăzută decât ceea ce se observă de obicei în regiunea anogenitală.

Cancerul de col uterin este al patrulea cel mai frecvent cancer la femei și a patra cauză principală a deceselor provocate de cancer la nivel mondial (al doilea la femei în vârstă de 15-44 ani), cu aproximativ 528 000 de cazuri noi și 266 000 de decese noi în 2012. De remarcat, mai mult de 84% din cazuri (445.000 anual, 12% din toate cazurile de cancer la femei) sunt diagnosticate in regiunile mai putin dezvoltate, cancerul de col uterin fiind pe locul al doilea dupa cancerul de sân. În comparație, în regiunile mai dezvoltate, cancerul de col uterin reprezintă mai puțin de 1% din toate cazurile de cancer la femei (83.000 anual). Asia acumulează marea majoritate a cazurilor de cancer de col uterin (285.000 de cazuri, 54.0%) și decese (144.000 de decese, 54.7%), urmate de Africa (99.000 de cazuri noi și 60.000 de decese) și America (83.000 de cazuri noi și 36.000 de decese). De remarcat, China și India reprezintă 62.000 și 123.000 de cazuri noi și 30.000 și, respectiv, 67.000 de decese.

Fig.2 Numărul de cazuri de cancer care pot fi atribuite infecției HPV pe regiuni,zone anatomice si sexe

În plus față de cancerul de col uterin, HPV este responsabil pentru o fracție variabilă de cancer al vulvei, vaginului, penisului și anusului. Estimarile ratelor incidenței cancerului la nivel mondial în aceste locuri anogenitale sunt mult mai mici decat cele observate pentru cancerul de col uterin. La nivel global, 115.000 de cazuri sunt diagnosticate, 68.500 de cazuri fiind atribuite HPV. La bărbați, 30.000 de cazuri sunt diagnosticate (17.000 anus și 13.000 penis), iar la femei 38.500 de cazuri sunt diagnosticate (18.000 anus, 8500 vulvă și 12.000 vagin). Sunt înregistrate variații între regiuni.

Cancerul la nivelul capului și gâtului reprezintă un grup mare și eterogen de malignități, pentru care consumul de tutun și alcool a fost mult timp recunoscut ca fiind cauza predominantă la nivel mondial. Cu toate acestea, o fracțiune din aceste tipuri de cancer sunt cauzate de HPV, în special la nivelul orofaringelui și, într-o măsură mai mică, în cavitatea orală și laringe. Unele studii indică faptul că explicația cea mai probabilă pentru originea acestei forme distincte de cancer de cap și gât asociată cu HPV este o infecție HPV orală dobândită sexual care nu este eliminată, persistă și evoluează într-o leziune neoplazică. La nivel global, sunt diagnosticate 456.000 de cazuri de cancer la nivelul capului și la nivelul gâtului, iar 37.200 de cazuri sunt atribuite HPV, în special 29000 în orofaringe, 4400 în cavitatea bucală și 3800 în laringe

Verucile genitale sunt o manifestare obișnuită a infecției cu HPV, în special a tipurilor cu risc scăzut HPV6 și HPV11, care reprezintă până la 90,0% din cazuri. Timpul median raportat între infecția cu aceste tipuri și dezvoltarea verucilor genitale este de 11-12 luni la bărbați și de 5-6 luni la femei. Verucile genitale nu sunt o boală notificabilă în majoritatea țărilor și, prin urmare, datele disponibile privind povara acestor leziuni în populația generală sunt limitate și derivă din puține studii. Conform actualizării până în iunie 2016 a unei revizuiri sistematice a estimărilor globale efectuate de Patel, incidența totală anuală a verucii genitale a variat de la 85 la 205 de cazuri la 100.000 la ambele sexe (77-560 la bărbați și 76-790 la femei, respectiv), cu o incidență mai mare la persoanele mai tinere de 30 de ani. Estimarile recente pentru Europa au calculat un numar anual de noi cazuri de veruci genitale variind intre 379,330 si 510,492 la femei si intre 376,608 si 427,720 la barbați .

În 2014, Salavastru și alții au publicat un studiu epidemiologic care atestă că infecția genitală cu HPV a devenit una dintre cele mai frecvente boli virale cu transmitere sexuală. Infecția poate rămâne asimptomatică, poate lua forma unor veruci genitale externe sau poate da naștere la cancerele de col uterin. Scopul studiului a fost de a evalua frecvența pacienților cu condiloame genitale, de a obține date din cinci unități dermatologice terapeutice de referință din România și de a compara rezultatele cu datele ambulatorii raportate de toate spitalele din România. Studiul a raportat date obținute pentru anul 2012, cu 952 de pacienți (731 de femei și 221 de bărbați), cu 26 de bărbați sub vârsta de 20 de ani și 251 de pacienți de sex feminin în grupa de vârstă de 0-20 ani. În totalul populației (bărbați și femei), numărul total de cazuri de veruci genitale înregistrate la spitalele de urgență din cele cinci centre a fost de aproximativ 30%. În cadrul acestui studiu epidemiologic, însă, nu s-au obținut date privind genotiparea cervicală sau uretrală HPV, incidența tulpinilor HPV cu risc înalt comparativ cu tulpinile cu risc scăzut și efectele posibile asupra cancerului de col uterin. Astfel sunt disponibile date limitate privind incidența HPV în România și din punct de vedere al mortalității datorate cancerului de col uterin, România se situează pe primul loc în Europa, înregistrând de 6,3 ori mai multe decese din cauza cancerului de col uterin decât numărul mediu înregistrat în alte țări europene. Deși au fost lansate campanii de vaccinare de către oficialii din domeniul sănătății din România, rata de acceptare a rămas scăzută și, prin urmare, programele au fost întrerupte .

Etiopatogenie

Virusii papilloma umani (HPV) sunt un mic grup de virusuri fără anvelopă aparținând familiei Papillomaviridae, cu asemănări puternice cu virusurile polyoma. Particulele virale constau dintr-un genom sub forma unui ADN dublu catenar circular, cuprinzând opt cadre de citire deschise, precum și o capsidă icosaedrală neînvelită. Dimensiunea lor este de aproximativ 52-55 nm și este compusă din 72 de capsomeri pentamerici.HPV se caracterizează prin prezența a trei regiuni funcționale codificate în genomul lor: regiunea E care codifică funcția virală precoce, regiunea L care este responsabilă pentru funcția virală târzie și regiunea lungă de control (LCR) situată între perioada anterioară a regiunii. Densitatea unui virion intact este de aproximativ 1,34 g / ml în clorură de cesiu și are un coeficient de sedimentare (S20, W) de 300 .

Ciclul de viață al HPV este legat de ciclul de viață al celulelor gazdă, keratinocitelor.HPV poate fi cultivat numai în culturi speciale ce conțin o populație de celule în diferite stadii de dezvoltare – similare cu pielea unui organism viu.Keratinocitele sunt principalele celule ale epidermei, stratul exterior al pielii. Distribuția activă a keratinocitelor tinere se găsește în apropierea membranei bazale care separă epiderma de alte straturi ale pielii și se deplasează spre suprafața pielii în timpul maturării. Particulele virale infectează celule nediferențiate, iar noi virioni sunt produși în interiorul keratinocitelor în timpul stadiului terminal al diferențierii.

Proteinele HPV timpurii sunt responsabile pentru menținerea unei cantități adecvate de ADN viral în interiorul nucleului celulei gazdă. Cu toate acestea, ele coordonează și expresia genelor virale. Proteinele E1 și E2 formează un complex cu ADN-ul viral, care recrutează sistemele de replicare celulară. Proteinele E6 și E7 sunt responsabile pentru efectul cancerigen în tipurile HPV cu risc crescut,activitatea acestor proteine conduce la diviziunea celulară necontrolată.Proteinele târzii ale HPV formează capsida virală și mediază ambalarea ADN-ului în virion. Proteina L1 care formează pentamer este componenta majoră a capsidei HPV, iar proteina L2 este un constituent minor. Un monomer din L2 este asociat cu fiecare pentamer L1 al virionului HPV, iar cercetările actuale sugerează că L2 este crucial pentru recrutarea ADN la particulele virale .

Pana in prezent peste 170 tipuri de HPV au fost identificate, majoritatea afectează epiteliul tractului genital (aproximativ jumătate din ele), mucoasa tractului respirator superior si pielea provocând epidermodisplazia veruciformă. Tipurile cu risc înalt de HPV care afectează mucoasa sunt reprezentate predominant de tipul 16, 18, 31, 33 și 35.Acestea au fost asociate cu majoritatea cazurilor de cancer cervical, penil, vulvar, vaginal, anal,orofaringian și cu leziunile precanceroase. Tipurile HPV 16 și 18 sunt cele mai frecvente tipuri cu risc ridicat și sunt considerate a fi responsabile pentru peste 70% din toate cazurile de cancer de col uterin. Legătura dintre HPV și cancer a fost investigată pe larg în ultimul deceniu și, pentru această descoperire, profesorul Harald zur Hausen, "tatăl virusului HPV", a primit Premiul Nobel . Tipurile HPV cu risc scăzut cauzează veruci benigne anogenitale și papilomatoză respiratorie recurentă și sunt rareori găsite în leziuni intraepiteliale scuamoase.

În ciuda faptului că HPV-urile sunt cunoscute a fi responsabile pentru dezvoltarea cancerelor de col uterin, infecțiile cu HPV sunt adesea asimptomatice, nerecunoscute și subestimate. Centrul pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC) subliniază faptul că majoritatea persoanelor cu activitate sexuală sunt infectate cu HPV cel puțin o dată pe parcursul vieții, de cele mai multe ori fără să fie conștienți și să nu prezinte simptome. Infecția cu HPV este considerată cea mai frecventă boală cu transmitere sexuală atât la bărbați, cât și la femei. Într-adevăr, cancerul de col uterin asociat cu HPV este unul dintre cele mai răspândite tipuri de cancer în ultimii ani și a treia cauză principală a mortalității legate de cancer în rândul adulților. Mai mult, tipurile genitale HPV 16 și 18 cu risc ridicat sunt implicate în majoritatea afecțiunilor maligne ale tractului ano-genital, în timp ce tipurile HPV 6 și 11 sunt considerate a fi tipuri HPV cu risc scăzut, care determină papilomatoza laringiană și verucile genitale. Alte tipuri HPV identificate genital sunt: ​​31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 66 și 69.

Recent, s-a demonstrat că, în SUA, femeile au de două ori mai multe șanse de a dezvolta o infecție cu HPV decât bărbații și că prevalența HPV este mult mai mare la femei decât la bărbați, perioada de dobândire a infecției fiind la scurt timp după ce au devenit active sexual. La majoritatea persoanelor infectate cu HPV, virusul se va elimina în mod natural, fără ca persoana să fie conștientă că a fost infectată sau expusă virusului. O femeie cu deficit imunitar va dezvolta cancer de col uterin de la 5 până la 10 ani, în timp ce pentru o femeie cu un sistem imunitar normal acest interval de timp poate fi prelungit până la 15-20 de ani sau chiar mai mult. Într-un studiu recent din România, doar 15% dintre persoanele testate pozitiv pentru HPV aveau tulpini cu risc scăzut, în timp ce restul au avut fie infecții cu tulpini cu risc ridicat, fie infecții mixte (cu risc ridicat și cu risc scăzut). S-a constatat că distribuția tulpinilor HPV cu risc crescut a fost predominantă la femeile cu vârsta sub 35 de ani, ceea ce indică faptul că poate fi necesară o atenție suplimentară pentru această grupă de vârstă în ceea ce privește riscul de dezvoltare a neoplasmelor HPV.

Cancerul orofaringian poate fi indus de membrii familiei HPV, dintre care HPV de tip 11 este cel mai răspândit, cu un procent de 50-84% fiind cauza papilomatozei laringiene. Chiar și în cazul populației adulte, HPV 16 este tipul cel mai frecvent asociat cu incidența cancerului, fiind corelat cu 86% din totalul cancerelor legate de HPV. Astfel, tipul HPV 16 a fost identificat atât în papilomatoza tractului respirator superior, cât și în mucoasa normală adiacentă leziunilor. S-a demonstrat că în special cancerul tonsilar are o asociere puternică cu HPV (aproximativ 60% din acest tip de cancer este atribuit HPV).

Tulpinile HPV oncogene asociate cu risc ridicat au cea mai mare contribuție la apariția leziunilor precanceroase și canceroase. Tendințele de vârstă în ceea ce privește achiziția și persistența HPV cervicală au arătat că, odată cu vârsta, incidența noilor infecții scade, în timp ce persistența crește, accentuând utilitatea screeningului HPV la femeile în vârstă. Acest lucru poate rezulta din senescența imună legată de vârstă care afectează clearance-ul HPV, mărimea redusă a joncțiunilor scuamo-cilindrice și înlocuirea mucoasei cervicale cu epiteliul scuamos stratificat atrofic. De notat, ADN-ul HPV este prezent în probele orale și genitale ale nou-născuților asimptomatici la scurt timp după naștere și s-a sugerat că infecția cu HPV poate fi dobândită foarte devreme în copilărie, în utero prin placentă sau sângele din cordonul ombilical, perinatal sau prin laptele matern. Rate ridicate de transport ale ADN-ului HPV au fost detectate în probele orale de la nou-născuți însă acestea scad treptat în primii 3 ani de viață. În plus, au fost detectate tipuri cu grad ridicat de risc în probele genitale obținute de la sugari asimptomatici, cu o scădere a ratei de transport a ADN-ului genital HPV în primul an de viață. HPV, inclusiv tipurile cu risc ridicat 16 și 18, au fost de asemenea detectate în probele tonsilare sau adenoidiene de la copiii cu hiperplazie amigdaliană,amigdalită cronică și mucoasă normală, precum și în probele genitale de la fete care se află la prepubertate fără a avea o boală vulvară cunoscută . A fost propusă o așa-numită "strategie oncogenică a calului troian" pentru HPV la copii, în care se afirmă faptul că în copilărie aceștia pot reprezenta un rezervor de tipuri "silențioase" de HPV cu risc ridicat care pot fi cheia persistenței HPV și a carcinogenezei asociate mai târziu la vârsta adultă.

Cu toate acestea, în afară de infecția persistentă cu HPV, au fost sugerati alți co-factori virali,de mediu și de gazdă, precum și stresorii psihologici care au fost implicați în carcinogeneza legată de HPV. Stresul oxidativ este generat în celulele aerobe în timpul infecțiilor, inflamației, stresului fizic, mecanic și chimic și promovează infecția virală, persistența virală și integrarea ADN-ului viral în genomul gazdă. Suprafetele epiteliale infectate cu HPV sunt o țintă constantă pentru efectele genotoxice, anti-apoptotice și proangiogenetice induse de stresul oxidativ.Stresul oxidativ promovează exprimarea mediată de proteina-1 a activatorilor oncogeni virali E6 și E7 care țintesc în continuare și promovează degradarea p53 și a unora dintre membrii familiei proteinei retinoblastom, conducând la modificări genomice, inhibarea apoptozei și neoplaziei.

HPV intră în celulele epiteliale ale suprafețelor cutanate sau mucoase prin abraziune și necesită în continuare rănirea sau micro-rănirea pentru a permite accesul virusului în membrana bazală. În cele mai multe cazuri, infecția cu HPV se rezolvă spontan,este tranzitorie și asimptomatică. Dezvoltarea infecțiilor cu HPV și formarea leziunilor poate implica apariția răspunsului la vindecarea rănilor care promovează diviziunea celulară activă și proliferarea celulelor infectate.Infecția persistentă cu tipuri de HPV cu risc crescut și expresia genei virale modificate sunt piatra de temelie a carcinogenezei induse de HPV. Ciclurile de viață ale tipurilor de HPV cu risc scăzut și risc crescut diferă în capacitatea lor de a conduce intrarea in ciclul celular și de a spori proliferarea celulelor în straturile bazale. Oncogenele virale E6 și E7 sunt considerate a avea o contribuție semnificativă la aceste diferențe, deoarece E6 inactivază p53 și E7 promovează degradarea mai multor membrii ai familiei de proteine retinoblastom, conducând în continuare la dereglarea ciclului celular și inhibarea apoptozei mediate de p53 . Mai mult, în timp ce infecția cu HPV necesită apariția vindecării și inflamației ranilor, în unele cazuri, citokinele / chemokinele proinflamatorii pot declanșa transformări maligne. Inflamația indusă de tumori la rândul ei poate promova proliferarea și supraviețuirea celulelor maligne și poate modifica răspunsul la agenții terapeutici orientați spre cancer.

Cu toate acestea, doar o mică parte din infecțiile cu tipuri de HPV cu risc ridicat vor evolua eventual în carcinom anogenital sau la nivelul capului și gâtului și au fost propuși diferiți co-factori pentru a fi implicați în progresia infecției cu HPV în neoplazia epitelială. Factorii identificați în mod constant în carcinogeneza legată de HPV includ paritatea ridicată, utilizarea pe termen lung a contraceptivelor orale, fumatul, infecția concomitentă cu alți agenți transmiși sexual, starea imună, nutriția, hormonii endogeni și exogeni, precum și caracteristici virale, cum ar fi tipul HPV, încărcătura virală, varianta HPV și integrarea virală .

Fig.3 Organizare genom HPV 16 .

Date clinice si paraclinice

Tipuri de leziuni produse de HPV

Virusul papilloma uman (HPV) provoacă infecții ale pielii și ale membranelor mucoase. Locațiile și manifestările specifice ale infecției depind de tipul de virus și de modul de transmitere al acestuia. Multe tulpini HPV sunt deja răspândite în timpul copilariei prin contact direct cu pielea și pot rămâne în staționare, în timp ce altele (în special HPV-1, HPV-2 și HPV-4) pot provoca verucile vulgare (verucile comune) . Alte tulpini sunt transmise sexual (în special la adulții tineri) și pot fi împărțite în continuare în tipuri de HPV cu risc scăzut și cu risc crescut. Tipurile cu risc scăzut (în special HPV-6 și HPV-11) pot determina verucile benigne anogenitale (condylomata acuminata),nodulii papilomatoși din zona genitală (de exemplu leziuni intraepiteliale scuamoase ale colului uterin) sau în zone non-genitale papilomatoza respiratorie și verucile orale. Infecția cu tipuri HPV cu risc oncogenic (în special HPV-16 și HPV-18) poate duce la malignitate. Aceste tulpini cu risc ridicat reprezintă mai mult de 70% din cancerele de col uterin și pot provoca, de asemenea, cancere genitale, orale și orofaringeale cu celule scuamoase. Factorii de risc pentru infecție includ afectarea pielii, imunitatea scăzută, primul contact sexual la o vârstă precoce și schimbarea frecventă a partenerilor sexuali. Majoritatea infecțiilor cu HPV sunt asimptomatice și auto-limitate, deși pot apărea prurit, sensibilitate și sângerare.

În funcție de riscul crescut de carcinom de col uterin, cele mai frecvente tipuri sunt:

Cele cu risc scăzut: HPV 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 72, 81, 89 – nu sunt în mod obișnuit integrate în genomul celular gazdă. Ele sunt de obicei prezente în leziunile condilomatoase (verucile).Cele cu risc crescut: au capacitatea de a se integra în genomul celular gazdă. Acestea sunt asociate cu leziuni intraepiteliale scuamoase scăzute (LSIL), leziuni intraepiteliale scuamoase de grad înalt (HSIL) si carcinom invaziv. Pot fi clasificate în: risc crescut, posibil carcinogen (HPV 53, 26, 66, 67, 70, 73, 82), risc crescut, probabil carcinogen (HPV 68) și carcinogen cu risc înalt (HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59).

Exemple de tipuri HPV si manifestările lor :

HPV 1a, b, c → veruci plantare

HPV 2 → veruci vulgare.

HPV 3a, b → veruci juvenile plate

HPV 6, 11 → Condyloma acuminata, neoplazie intraepitelială cervicală, papilom laringian, tumora Buschke-Löwenstein, cancer de penis, cancer de col uterin.

HPV 7 → Verucile comune ale mâinilor

HPV 13a, b → Hiperplazie epitelială focală în mucoasa orală.

HPV 16, 18 → Neoplazie intraepitelială (col uterin, vagin, vulva, penis, anus), cancere, Condyloma acuminata, papuloză bowenoidă.

HPV 30 → carcinom scuamos laringean

HPV 38 → Melanom malign.

HPV 57 → Neoplazie intraepitelială, veruci cutanate, papilom inversat nazal

Leziunile de grad înalt sau scăzut nu depind exclusiv de tipul viral, ci mai degrabă de mecanismele complexe de agresiune care nu sunt încă complet descifrate și de apărarea organismului. Există leziuni benigne cauzate de tipuri cu risc crescut și leziuni maligne cauzate de tipuri cu risc scăzut sau de ambele tipuri.

Infecția genitală cu papilomavirusul uman (HPV) este probabil cea mai frecventă infecție care poate fi transmisă sexual și este o problemă importantă de sănătate publică din cauza asocierii clare cu cancerul de col uterin la femei și potențiala asociere a acesteia cu alte afecțiuni maligne anogenitale. Manifestările clinice ale infecției cu HPV includ infecția asimptomatică și modificările celulare displazice care variază de la perturbații histologice minore, cum ar fi koiliocitoza, la modificările celulare precanceroase și maligne. Studiile privind infecția cu HPV cervicală au sugerat că infecțiile sunt în mare parte tranzitorii; majoritatea femeilor eliberează virusul în decurs de 9 luni – 1 an de când este detectat pentru prima dată. HPV infectează și se replică în mod specific la nivelurile inferioare ale epiteliului stratificat.Aceste infecții se manifestă din punct de vedere clinic ca veruci genitale externe sau zone displazice ale proliferării celulare. Verucile sunt cea mai frecventă manifestare clinică recunoscută a infecției genitale cu HPV.Verucile genitale externe sunt negi vizibili care apar în regiunea perigenitală și perianală: penisul, scrotul și vulva, în zona pubiană, perineală și perianală. Acestea pot fi plane, sub formă de dom, keratotice, pedunculate și în formă de conopidă.Ele pot apărea singular, în grupuri sau în placarde.

Verucile cutanate sunt cauzate de tipurile HPV 1, 2, 3, 4, 5 și 8. Acestea sunt leziuni proliferative benigne nedureroase care apar pe piele la locurile de abraziune, cum ar fi mâinile, picioarele, genunchii și coatele. Acestea sunt foarte frecvente, în special la copiii cu vârsta de peste cinci ani. Acestea persistă de obicei luni de zile, dar în cele din urmă se regresează la persoanele cu imunitatea crescută.

Verucile cu predispoziție în mucoase se datorează în principal HPV 6 și 11. Leziunile sunt cel mai frecvent observate în mucoasa genitală (de obicei transmisă sexual), dar pot apărea în orofaringe și sunt, de asemenea, cauza papilomilor laringieni. Ca și verucile cutanate, acestea pot persista luni sau ani și, deși sunt benigne, pot provoca multe suferințe datorită desfigurării zonei genitale .

Verucile vulgare (comune) sunt papulonoduli hiperkeratotici observați cel mai adesea pe mâini, brațe și picioare, dar pot fi văzuți oriunde pe piele.Veruca comună reprezintă cele mai frecvente leziuni clinice produse de papilomavirusul uman. Morfologia poate varia considerabil de leziunile relativ netede, sesile la leziuni pedunculare mari. Acestea sunt deosebit de frecvente în copilărie, unde rezistența imunologică imatură și contactul frecvent de la piele la piele cu colegii crește probabilitatea de transmitere. Un alt grup care manifestă o rată ridicată a infecției este manipulatorul de carne, pasăre și pește. Așa-numitele "veruci de măcelari" sunt de obicei cauzate de HPV 2 sau 7.

Este cunoscut faptul că un număr de tipuri de HPV cauzează ceea ce ar putea fi recunoscut clinic ca fiind o verucă vulgară, inclusiv HPV 1, 2, 4, 7, 27, 57, 60, 65 . HPV 2 este cel mai frecvent observat atunci când se face genotiparea virală. Tipurile HPV care provoacă verucile comune au o predilecție pentru epidermul complet keratinizat și, de obicei, nu produc leziuni genitale (condyloma acuminata). O excepție notabilă este HPV 2, care este cunoscut că provoacă leziuni comune, orale și genitale. Virusul HPV 2 este o cauză comună a condilomului acuminata la copii și sugari. Virusul poate fi răspândit din mâinile îngrijitorilor infectați în timpul schimbărilor de scutec și, prin urmare, trebuie să se acorde atenție să nu se interpreteze greșit autoinocularea sau infecțiile inocente de contact ca dovadă a abuzului sexual

Verucile vulgare sunt ridicături papuloase,rotunde,ovalare,indurate,circumscrise cu suprafața keratozică și au culoarea tegumentului din jur.Acestea pot fi asimptomatice sau dureroase și sunt întâlnite frecvent la școlari.Ca și localizări pot apărea pe degete,genunchi,gambe,periunghial sau pe fața dorsală a mâinii si picioarelor,de obicei fiind numeroase cu tendință la confluare. Contagiozitatea este familiară,la același individ sau în familie pot exista mai multe tipuri de veruci. Apariția este favorizată de soluții de discontinuitate,hiporeactivitate individuală, imunodepresii,iar inocularea este directă.

Fig. 4 Verucă vulgară Fig. 5 Verucă plantară

Verucile palmo-plantare sunt întâlnite preponderent la tineri și adulți, rareori la copii. Cauza este de cele mai multe ori HPV 1,însă si alte tipuri de HPV le pot provoca.Transmiterea se face prin încălțăminte de la persoane bolnave,prin contact direct cu bazinele de înot,dușurile de hotel sau sălile de sport.Localizarea acestora este palmar sau plantar,fiind definite ca formațiuni papuloase,keratozice,aspre,îngroșate,galben-cenușii,de dimensiuni până intr-un centimetru, înconjurate de un șanț sau lizereu keratozic. Verucile plantare sunt endofitice,fiind dezvoltate in profunzime până la aponevroza plantară,determinând durere profundă la presiune și astfel jenă la mers.

Verucile plane sunt cauzate de obicei de HPV 3,10 și ocazional de HPV2. Acestea sunt întâlnite frecvent la copil,cu predilecție pe fața și dorsul mâinilor,uneori fiind pruriginoase.Sunt definite ca mici papule rotunde de 3-4mm,foarte numeroase,cu suprafața netedă,de culoarea pielii sau ușor gălbui. Se pot grupa liniar pe linia de excoriație fiind un semn Koebner.

Papiloamele cornoase (verucile filiforme) sunt definite ca proeminențe emisferice sau alungite filiform cu dimensiuni de 3-5mm lungime si cu extremități verucoase. La atingere acestea sunt aspre și apar la nivelul bărbii la bărbați sau pe gât și pleoape la femei. Spre deosebire de acestea, papiloamele cavității bucale sunt netede,albicioase, cu aspect de ridicături rotunde și din nefericire sunt caracterizate ca leziuni preneoplazice ce predispun la cancer de buză,limbă,palat.

Fig. 6 Veruci plane faciale Fig. 7 Papilomatoză orală

Vegetațiile veneriene (Condiloma Acuminatum) sunt caracterizate ca fiind papiloame virale ale regiunii ano-genitale.În 90% din cazuri acestea sunt cauzate de HPV 6 și 11. Condiloamele acuminate ano-genitale sunt excrescențe papiliforme izolate sau grupate,roz-roșiatice, cu suprafața ulcerată în zonele cu secreții și brun-keratozice în zonele uscate. Aspectul lor este de creastă de cocoș fiind pediculate sau sesile având vârful dințat. Localizarea la bărbat poate fi în zona șanțului balano-prepuțial, glandului,prepuțului, în teaca penisului, în meatul urinar sau intrauretral. La femeie se pot localiza labial cu sau fără invadarea vaginului, în uretră, pe colul uterin. Acestea dacă sunt confluente pot realiza formațiuni conopidiforme de mărimea unui pumn,cu suprafața neregulată,brăzdată de șanțuri.Vegetatiile veneriene mai pot fi localizate perianal,anal,perigenital sau inghino-crural. Transmiterea lor se face pe cale sexuală indiferent dacă contactul sexual este sau nu protejat, insă ele pot apare spontan la purtătorii de virus și la gravide purtatoare de virus anterior asimptomatice .

Fig. 8 Condyloma Acuminata

În infecția cervicală uterină fără condiloame vizibile de obicei, nu există semne clinice de infecție.În timp ce tipurile de virusuri cu risc ridicat (oncogen) sunt responsabile pentru 99,7% din totalul cancerului de col uterin, cele mai multe infecții nu duc la cancer de col uterin. Citologia bazată pe lichide (de exemplu, ThinPrep®) și screening-ul clasic de Papanicolau sunt ambele acceptabile pentru depistarea cancerului de col uterin.Citologia bazată pe lichide permite testare pentru HPV, care poate fi utilă în urmărirea femeilor a căror frotiu Papanicolau prezintă ASCUS sau LSIL, precum și femeile ≥30 ani cu frotiuri obișnuite de Papanicolau.

Tipurile oncogene de HPV reprezintă cauza majorității cazurilor de neoplazie intraepitelială anală (AIN) și carcinom cu celule scuamoase din zona ano-rectală.Analiza anuală de depistare a neoplaziei anale utilizând frotiuri analice de tip Papanicolau în grupuri cu risc crescut (de exemplu la bărbații care au contact sexual cu alți bărbați) nu este recomandată în prezent, dar poate fi utilizată și studiată. Frotiuri Papanicolau din zona anală sunt ușor recomandate pentru bărbații care au contact sexual cu alți bărbați infectați și care au și HIV, femeilor infectate cu HIV cu antecedente de contact sexual receptiv și / sau cu un frotiu anormal de cervix Papanicolau și pentru toți pacienții infectați cu HIV ce asociază și condiloame genitale.

Papilomatoza respiratorie recurentă este o boală determinată de HPV 6 si HPV 11, în principal fiind afectat laringele. Aceasta are două forme: la copil (transmisă de la mama infectată cu HPV în timpul trecerii prin canalul de naștere) și la adulți (dobandită în urma contactelor sexuale cu o persoană infectată)

Detectarea, de obicei, apare în urma plângerilor privind schimbările de voce sau, în cazul leziunilor în creștere rapidă, în urma dificultății la respirație.

Complicațiile includ obstrucție respiratorie, care poate pune viața în pericol la sugari / copii. Forma adultă este de obicei mai puțin agresivă.

În tumorile Buschke-Lowenstein (condiloame gigant) leziunea verucoasă crescută încet este extrem de distructivă pentru țesuturile continue. Metastaze mai puțin frecvente. Cele mai frecvente localizări sunt pe gland la bărbați (de obicei la cei necircumscriși) și pe alte suprafețe anogenite ale mucoasei, inclusiv vulva, vaginul, rectul, scrotul și vezica urinară.

Tulpinile cele mai frecvent întâlnite sunt HPV 6 și 11,însă au fost găsite ocazional și HPV 16,18 și 54.

Boala Bowen reprezintă creșterea treptată, bine delimitată, de obicei solitară [multiplă în 10-20%] a unei placi eritematoase cu o crustă neregulată, adesea la nivelul piciorului inferior (60-85% din cazuri).Poate să apară la orice vârstă la adulți, dar este rară înainte de vârsta de 30 de ani.Femeile reprezintă până la 85% din cazuri.HPV este suspectat, dar nu dovedit ca agent etiologic al unora sau al tuturor cazurilor de boala Bowen

Epidermodiplazia verruciformă este rară, însă este caracterizată de erupții cutanate plate sau denivelate,pigmentate în roșu-maroniu,diseminate (trunchi, mâini, față, extremități superioare și inferioare) și care apar la începutul vieții cu transformări maligne în majoritatea cazurilor rezultând carcinoame cu celule scuamoase dupa vârsta de 30 de ani.Mai multe tipuri de HPV apar adesea simultan. HPV-5 și HPV-8 au fost izolate în mai mult de 90% din carcinoamele cu celule scuamoase .

Diagnostic pozitiv

Infecțiile cu HPV sunt de obicei asimptomatice. Durerea poate sau nu să fie prezentă, în funcție de locația verucii și de tipul HPV. Verucile genitale pot provoca ocazional iritații, prurit, disurie, sângerare sau dispareunie.Verucile plantare care apar în zonele cu puncte de presiune de asemenea pot fi foarte dureroase.

Diagnosticul verucilor cutanate se bazează pe aspectul clinic.Biopsia este rareori necesară. Un semn patognomonic al verucilor este absența liniilor de continuitate a pielii care traversează suprafața lor și prezența punctelor negre (capilare trombozate) sau prezența sângerării atunci când verucile sunt taiate.Aspectul clinic al verucilor cutanate diferă în funcție de locul unde se află pe tegument. Verucile vulgare sunt papule sau noduli hiperkeratotici, exofitici și în formă de cupolă, localizați în special pe degete, mâini, genunchi, coate sau orice alte locuri unde se produc mici traume.Verucile plane sunt papule plate, cu scalare minimă și doar o ușoară denivelare și au un diametru de 2-4 mm.Verucile intermediare pot prezenta caracteristici atât ale verucilor comune, cât și ale verucilor plate. Verucile plantare pot fi dureroase datorită papulelor lor endofitice, care au părțile înclinate profund și o depresiune centrală.Verucile filiforme sunt cel mai adesea observate pe față cu proeminențe caracteristice tipice ale frunzelor care prezintă o proliferare rapidă. Verucile periunghiale se întâlnesc oriunde de-a lungul marginilor unghiilor. Cei ce își rod unghiile prezintă în mod obișnuit veruci periungiale care implică mai multe unghii. Verucile orale sunt mici papule roz sau albe pe mucoasa orală. Verucile anogenitale apar în perineu și pe organele genitale sau în tractul genital și sunt una dintre cele mai frecvente boli. Acestea pot fi plane, în formă de cupola, keratotice, pedunculate sau în formă de conopidă, de asemenea pot apărea singure, în grupuri sau în placarde.Acestea pot fi o indicație a abuzului sexual la copiii cu vârsta sub 3 ani, dar pot fi transmise la nou-născuții femeilor infectate.

Diagnosticul verucilor genitale externe cuprinde următoarele: examinarea directă, diagnosticul de laborator și diagnosticul diferențial.Examinarea directă a leziunilor suspectate a fi produse de HPV, implică utilizarea următoarelor metode:

Metoda clinică pentru condiloma acuminata tipică cu aspect clinic caracteristic care nu necesită teste suplimentare

Aplicații locale cu acid acetic diluat (3-5%) timp de 5 minute – pentru condiloamele plate; Celulele infectate cu HPV sunt acidofile și după aplicarea soluției de acid acetic se transformă in alb; acest test nu este specific, aspecte similare fiind prezente și la alte tipuri de afecțiuni epiteliale.

Aplicații locale ale soluției Lugol – pentru infecții subclinice perivulvar, se aplică Lugol pe zonele suspectate a fi infectate cu HPV si acestea se coloreaza in galben pe o lumină cu fundal maro;

Vulvoscopie, penoscopie și meatopenoscopie sunt necesare pentru identificarea leziunilor displazice cu manifestări subclinice.Ele sunt adesea folosite în asociere cu aplicații de acid acetic sau Lugol.

Diagnosticul de laborator cuprinde diagnosticul histopatologic, molecular și serologic

Diagnosticul histopatologic este util în cazul diagnosticului clinic incert. Aceasta identifică aspectele specifice ale infecției genitale HPV, cum ar fi leziunile displazice sugestive de cancer de piele. În cazul verucilor genitale externe, modificările histopatologice sunt: papilomatoză de diferite grade, în funcție de tipul de leziune a pielii (plat sau acuminat);diskeratoză (para – sau hiperkeratoză), acantoză a epiteliului dermoid (fără schimbări ale stratului bazal); koilocitoză (caracteristică infecției cu HPV a celulei gazdă), halou citoplasmatic nuclear și nucleu hipercromatic extins, ocazional cu atipii nucleare și mai mulți nuclei prezenți. În leziunile displazice localizate la nivelul tegumentelor genitale externe sugestive pentru cancerele de piele, aspectele histopatologice sunt extrem de polimorfe, trăsăturile predominante fiind hiperplazia epitelială,hiperacantoză si hiperkeratoză. Evoluția către un cancer de piele este semnalată de către mărirea unei leziuni displazice, prin indurarea bazei sale, accentuarea hiperkeratozei, ulcerația, fisurarea leziunii, examenul histopatologic,apoi urmând protocolul de diagnostic pentru cancerul de piele.

Diagnosticul molecular. Deoarece HPV nu poate să fie cultivat în sisteme clasice de culturi celulare, cea mai eficientă metodă de diagnostic de laborator pentru infecțiile genitale externe HPV este identificarea ADN – ului viral cu ajutorul tehnicii de biologie moleculară. Datorită oncogenității diferite între genotipurile HPV se impune identificarea genotipului HPV. Identificarea genotipurilor cu risc ridicat este importantă în screening-ul primar și gestionarea

pacienților cu leziuni minore și celor cu infecție persistentă cu un genotip HPV de risc înalt, de asemenea și în detectarea recurenței virale după tratament. Tehnicile de laborator utilizate sunt extracția de acid nucleic viral, tehnici de hibridizare și tehnicile de amplificare ale genomului viral.

Cele mai frecvente tehnici de hibridizare sunt:

– Southern blot, dot blot: necesită o cantitate mare de produs biologic, are o sensibilitate scăzută, este cronofag și poate fi efectuat numai de către personal specializat;

– hibridizarea in situ detectează acidul nucleic viral în frotiuri celulare și în secțiuni histologice

– tehnica de captare a hibridului (HC I și HC II) detectează direct acizii nucleici, utilizând amplificarea semnalului. Genotipurile HPV detectate de HC II sunt: 16, 18, 31, 33,35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68.

Tehnica de amplificare a genomului viral este cel mai des folosită (PCR – reacția de amplificare a polimerazei) care constă în generarea rapidă de copii multiple ale unei

secvențe țintă nucleotidice (ADN sau ADNc) dintr-o gena de interes. Tehnica detectează ADN-ul viral, dar nu identifică genotipul exact, fiind însă utilă în studiile epidemiologice.

În prezent, o serie de teste comerciale combină ambele tehnici, PCR și hibridizare,

pentru detectarea și genotiparea HPV. De exemplu Inno – Lipa HPV Genotiparea CE ,Amp IVD CE detectează 28 genotipuri HPV: 6, 11, 16,18, 26, 31, 33, 35, 39, 40, 43, 44, 45, 51, 52, 53, 54,

56, 58, 59, 66, 68, 69, 70, 71, 73, 74, 82 și Testul de genotipare HPV Linear Array HPV ce detectează 37 de genotipuri HPV : 6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 40, 42,45, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 58, 59, 61, 62, 64, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73 (MM9), 81, 82 (MM4), 83 (MM7), 84 (MM8), IS39 și CP6108.

Diagnosticul serologic se face prin detectarea de anticorpi anti-HPV.Nu este un test de rutină. ELISA este utilizată în prezent în investigații epidemiologice și pentru evaluarea prezenței de anticorpi anti-HPV postvaccinare (stabilirea titrului de anticorpi anti-HPV).

Screening-ul cancerului de col uterin include două tipuri de teste: screening pe bază de citologie, cunoscut sub numele de testul Papanicolau sau frotiu Papanicolau și testarea HPV. Scopul principal al screening-ului cu testul Papanicolau este de a detecta celule anormale care se pot dezvolta în cancer dacă sunt lăsate netratate. Testul Papanicolau poate găsi, de asemenea, afectări non-canceroase, cum ar fi infecțiile și inflamația.Testarea HPV este utilizată pentru a căuta prezența tipurilor de HPV cu grad ridicat de risc în celulele cervicale. Aceste teste pot detecta infecțiile cu HPV care cauzează anomalii ale celulelor, uneori chiar înainte ca anomaliile celulare să fie evidente.

Diagnostic diferențial