Analiza toxicologica a codeine i [619612]

Analiza toxicologica a codeine i

codeina morfina

Codeina un alcaloid intalnit in compozitia opiului brut, produs de macul de gradina
Papaver somiferum .
Este o substanta cu actiune deprimanta a SNC, manifestat in special prin efect antitusiv si
antalgic. OMS incadreaza codein a pe treapta a doua a scarii analgezicelor.
Forme farmaceutice: comprimate, sirop, solutie injectabila. Exemple de medicamente
inregistrate in Romania:
CODEINA FOSFAT LPH 15 mg – comprimate
NUROFEN(R) PLUS 200mg/12,5 mg – comprimate filmate
IBUPROFEN/CODEINA FOSFAT ROCKSPRING 400 mg/30 mg
PARADOREN 500mg/30mg (paracetamol + codeina ) – comprimate
PARADOREN 500mg/60mg (paracetamol + codeina) – comprimate
ULTRACOD 500 mg/30 mg (paracetamol + codeina) – comprimate
CODAMIN P – comprimate

Se administreaza singura sau in asociere cu analgezice (paracetamol, ibuprofen). 120mg
codein a sunt echivalente din punct de vede re al efectului analgezic cu 10 mg morfina .
Mod de administrare
antalgic : 3 – 6 x 15 -60 mg codeina fosfat/zi.
antitusiv: 3,4 x 15, 30 mg codeine fosfa t/zi
Se poate administra subcutanat sau intramuscular, doele fiind similare celor pe cale orala.
Persoanele care utilizeaza abuziv codeine prefer calea intravenoasa.
Se absoarbe bine dupa administrare orala, atingand concentratie plasma tica maxima la
aproximativ o ora dupa ingestie. Sufera efect de prim pasaj hepatic inferior morfinei. Timpul de
injumatatire este de aproximativ 2,5 – 4 ore. Se metabolizeaza la morfina (O -demetilare),
norcodeina (N -demetilare) sau poate fi conjugate cu ac id glucuronic. Se elimina in urina.
Doza letala 0,5 – 1,0 g.

Intoxicatia acuta
Principalele riscuri: deprimare respiratorie, mioza, coma.
In general, intoxicatia acuta survine in urma administrari I.V. a substantei, cu scop
halucinogen. De cele mai multe ori nu se injecteaza substanta pura, agaravand astfel tabloul
intoxicatiei. Intoxicatia acuta se poate instala si dupa administrare orala.
Simptome : respiratie superficiala, mioza, cianoza, hipotensiune, edem pulmonar,
convulsii, halucinatii , scader ea temperaturii corporale . Perioada critica se manifesta in intervalul
de 2-4 ore dupa administrarea orala a unei supradoze.

Intoxicatia cronica
Administrarea substantei pentru o perioada lunga de timp determina aparitia fenomenelor
de toleranta si depen denta. Subiectul poate prezenta mioza, constipatie, dar simptomele
intoxicatiei cornice trec de multe ori neobservate. Sevrajul si perioada de dezintoxicare sunt
caracterizate prin cresterea secretiei lacrimare, cascat, crampe, tulburari gastrointestinale , febra,
transpiratie, insomnia, tremor, mialgie.

Masuri de prim ajutor
In cazul in care pacientul este inconstient, in primul rand trebuie asistata respiratia. Se
colecteaza probe de sange si/sau urina.
Pacientilor in s tare de constienta, care se prez inta la unitatea de primiuri urgente in decurs
de maxim o ora dupa ingestie li se aplica spalaturi gastice, apoi se administreaza carbune activ.
Antidot – antagonist competitiv : naloxona 0,4 mg – administrare IV, se poate repeta doza
la cateva minute distanta. Se administreaza fluide intravenos, vasopresoare etc.

Identificare
 spectrul in infrarosu trebuie sa corespunda celui obtinut cu codeina (s.r.) prin dispersie in
parafina lichida (R)
 la 2 ml codeina 0,5 m/V se adauga 50 ml apa, 10 ml hidroxid de sodiu1mol/l si se
dilueaza cu apa la 100 ml. Spectrul in ultraviolet al solutiei obtinute prezinta un maxim la
284 nm.
 la 10 mg codeina se adauga 1 ml acid sulfuric (R) si 0, 05 ml clorura de fer (III) 30 g/l
(R). Amestecul se incalze ste pe baia de apa; apare o coloratie albastra car e devine rosie la
adaugare de 0, 05ml acid nitric (R)
 la 10 mg codeina se adauga , intr-o capsula de portelan , 0,1ml acid nitric (R); apare o
coloratie galbena (deosebire de clorhidrat de morfina)

Dozare
Determinarea spectrofotometrica a codeine din preparate farmaceutice
Principiu : codeine reactoneaza cu verde de bromcrezol, formand un complex 1:1, de culoare
galbena, care poate fi extras cu cloroform, la pH 3,8. Se masoara absorbanta la 418 nm.
Scara de etalonare se realizeaza in domeniul de concentratie 3 – 12 μg/ml.

Analiza toxicologica a efedrinei si pseudoefedrinei

efedrina pseudoefedrina

Efedrina si speudoefedrina sunt substante simpaticomimetice intalnite in plate din genul
Ephedra . In prezent se incearca limitarea utilizarii acestora in concentratii ridicate in forme
farmaceutice solide orale, deoarece sunt precursori in sinteza amfetaminelor. Se prefera
utilizarea fenilefrinei pentru a obtine efect decon gestionant.
Pseudoefedrina este un stereoizomer al efedrinei . Ambele sunstante se utilizeaza sub
forma de saruri: clorhidrat sau sulfat.
Actiune: agonist α- si β-adrenergic .
Se absoarb rapid dupa administrare orala, concentratia plasmatica maxima inregist randu -se dupa
aproximativ 2 ore . Efectul incepe sa fie resimtit in 15 -30 minute. Se metabolizeaza hepatic si se
elimina renal. Timpul de injumatatire este de aproximativ 6 ore .
Forme farmaceutice: com primate, comprimate filmate, granule, picaturi pentru nas.
Exemple de medicamente inregistrate in Romania:
AERINAZE 2,5mg/120mg comprimate filmate. cu eliberare modificata (desloratadina +
pseudoefedrina )
EFEDRINA ARENA – comprimate
EFEDRINA ZENTIVA 50 mg/ml – solutie injectabila
SER EFEDRINAT 0,5% sau 1% – picaturi nazale, solutie
NUROFEN RACEALA SI GRIPA 200 mg/30 mg – comprimate filmate (ibuprofen +
pseudoefedrina)
IBUSINUS 200 mg/30 mg – comprimate filmate (ibuprofen + pseudoefedrina)
PARASINUS 500mg/3mg/30 mg – comprimate (paracetamol + maleat de clorfeniramina +
pseudoefedrina)

SANADOR SINUS 500 mg/30 mg (paracetamol + pseudoefedrina)

Doza maxima terapeutica /zi = 120 mg.
Asocierea cu alte stimulante SNC (cafeina, teofilina) sau inhibitoare ale mono -amin oxidazei
(fenelzina) determina in teractiuni daunatoare pacientului.

Intoxicatia acuta
Simptome: greata, voma, agitatie, midriaza, tahicardie, hipertensiune arterial a, aritmii,
anxietate, tremor, hipertermie.

Intoxicatia cronica
Administrarea substantei pentru o perioada lunga de timp d etermina aparitia fenomenelor
de toleranta si dependenta. Se poate ajunge la doze de 1200 – 1500 mg efedrina/zi. Pofta de
mancare este suprimata, efectele la nivel cardiovascular sunt severe. In multe cazuri s -a semnalat
hipertrofia ventriculului stang, af ectiuni aortice, fibroza etc.

Masuri de prim ajutor
Eliminarea substantei care nu a fost inca absorbita (spalaturi gastrice), contracararea
efectelor toxice de la nive SNC si cardiovascular.

Identificare
Solutia A: 1, 0 g clorhidrat de efedrina se dizolva in 25 ml apa proaspat fiarta si racita, se
completeaza la 50 ml cu a celasi solvent.
 la 1 ml solutie A se adauga 0, 5ml sulfat de cupru(II) 50 g/l (R) si 1 ml hidroxid de sodiu
100 g/l (R); solutia se coloreaza in albastru -violet. Se adauga 2 ml eter (R) si se agita;
stratul eteric se coloreaza in rosu violaceu, iar stratul apos in albastru
 la 1 ml solutie A se adauga 0, 5ml hidroxid de sodiu 100 g/l (R), 0, 3 ml permanganat de
potasiu 0, 02 mol/l si se incalzeste la fierbere; se formeaza benzaldehida, cu miros
caracteristicsi se degaja vapori de metilamina care albastresc hartia de turnesol rosie(I)
 2 ml solutie A se aciduleaza cu acid nitric 100 g/l (R) si se adauga 0, 15 ml nitrat de argint
20 g/l (R); se formeaza un precipitat alb, cazeos.
Dozare
Metoda titrimetrica de dozare a clorhidratului de efedrina din forme farmaceutice solide
Se pulverizeaza proba si se adauga 30 ml acid acetic anhidru ( R) si 5 ml acetat de m ercur ( II) in
acid acetic anhidru ( R) . Se incalzeste la 50 °C, se filtreaza. Filtratului i se adauga galben de
metanil in dioxin (I) si se titreaza cu acid percloric 0,1 mol/l in dioxin , pana la coloratie rosu –
violeta.
1 ml acid percloric 0,1 mol/l in dioxin corespunde la 0,02017 g clorhidrat de efedrina.