A-prf o nouă direcție a regenerării tisulare în chirurgia dento-alveolară [304977]

A-prf o nouă direcție a [anonimizat]

1,2[anonimizat], conferențiar universitar

1,2[anonimizat], profesor universitar

1 [anonimizat]

1 [anonimizat]

1,2[anonimizat], asistent universitar

1,2[anonimizat]

1,2[anonimizat]

2 [anonimizat]

1IP USMF „Nicolae Testemițanu”

2Clinica stomatologică SRL „Omni Dent”

Rezumat

Introducere: [anonimizat].

Scopul lucrării: Evaluarea aplicabilității și eficacității A-[anonimizat]: În cadrul studiului au fost incluși 202 pacienți cu vârsta medie de 41,74 ± 2,45 ani, dintre care 110 femei și 92 bărbați, care au fost tratați în Clinica stomatologică „OMNI DENT” în perioada 2014 – 2015 la care sa utilizat A-PRF în diferite defecte tisulare ale regiunii OMF. Pacienții în studiu au fost repartizați în grupuri conform aplicării A-PRF-ului după indicațiile clinice.

Rezulte și Discuții: A-PRF utilizat în studiul nostru și-a [anonimizat], [anonimizat], implantologie. În implantologie cele mai dese probleme au fost lipsa de os adecvat și apropierea de structurile anatomice.

Concluzii: A-PRF-ul și-a [anonimizat], creându-se un spectru vast de indicații clinice.

Cuvinte cheie : A-PRF, [anonimizat].

[anonimizat]: A-PRF was developed in France by Choukroun et al. in 2001, which is a fibrin matrix with a big quantity of platelets and leukocyte cytokines that plays a significant role in healing processes.

Aim: To present clinical applications of A-PRF in oral soft and hard tissue regeneration techniques and bone resorption after A-PRF coverage of dental implants.

Material and methods: This study included 202 patients (41,74±2.45 years) during 2014-2015, A-PRF was used as a membrane or as a cylinder in different clinical situations: lateral sinus floor elevation (56), bone augmentation and immediate implant placement (32,) socket preservation (27), periodontal disease (10), filling of cystic cavities(24), ridge split technique (14), bone augmentation (13), bone grafting(12), peri-implantitis (10), inferior alveolar nerve menagement (4). A-[anonimizat].

Results: [anonimizat] A-PRF membranes. [anonimizat] (mm) at mesial and distal aspects were minimal during healing period.

Conclusions: [anonimizat].

Key words: A-PRF, regeneration, bone defect.

[anonimizat] [6]. Obiectivul de bază constă în restaurarea integrității și funcției țesuturilor, îmbunătățind astfel sănătatea pacientului [10]. Există o multitudine de factori etiologici, în apariția dereglărilor integrității țesuturilor și crearea defectelor osoase la nivelul regiunii oro-maxilo-faciale, afectând, astfel, calitatea vieții pacienților [7]. Restabilirea structurii anatomo-funcționale a regiunilor afectate, se realizează printr-un proces complex, de regenerare, realizat cu implicarea unei serii de componente de origine tisulară și sangvină [4]. Un potențial înalt regenerativ îl oferă 3 piloni de baza considerate elemente cheie ale regenerării (Masago și col.,2007): suportul (matricea substituenților osoși), molecule de semnal biologic (factorii de creștere, BMP), celulele stem.

Studierea elementelor cheie ale regenerării au îndreptat atenția savanților asupra sângelui uman, care oferă încă mult teren de cercetare [9]. Concentratele trombocitare, ce conțin factorii de creștere și alte componente esențiale regenerării, pentru uzul topic sau infiltrativ, sunt obținute din sângele venos, prin centrifugare [3]. Obiectivul procedurii de obținere este de a separa componentele sangvine în: celule roșii și elemente cu capacitate regenerativă (fibrinogen, fibrină, plachete, FC, leucocite, fibronectină și altele), utilizate pe larg în aplicațiile terapeutice pentru a întări procesul natural de vindecare. Concentratele de trombocite au fost inițial utilizate în medicina de transfuzie, pentru tratamentul și prevenirea hemoragiei în trombopenia severă, care este adesea cauzată de aplazie medulară, leucemie acută sau pierderea semnificativă a sângelui în timpul intervenției chirurgicale de lungă durată. Standardul concentrat de trombocite pentru transfuzie a fost numit în 1954, plasmă bogată în plachete (PRP) de către Kingsley et al. Utilizarea produselor derivate din sânge pentru a stimula vindecarea țesuturilor a luat asalt odată cu utilizarea cleiului de fibrină (FG), care a fost descris pentru prima dată în 1970 de către Matras et al. și era constituit dintr-un concentrat de fibrinogen (a cărei polimerizare era indusă de trombină și calciu) [2]. Câțiva ani mai târziu (1975-1979), mai multe lucrări de cercetare au propus un concept actualizat pentru utilizarea sângelui recoltat, denumit “amestec din trombocite, fibrinogen și trombină" sau "gelatină de trombocite". Ideea a fost în primul rând de a combina proprietățile de vindecare ale trombocitelor cu cele ale fibrinei. Sanchez et al. și Landesberget în cercetările sale a ajus la concluzia că folosirea trombinei bovine poate fi asociată cu dezvoltarea anticorpilor față de factorii V și XI de coagulare și de trombină, ducând la riscul de coagulopatii, ce pun în pericol viața pacienților. Pentru a elimina acest risc, în 2001 a fost dezvoltată în Franța, de către Choukroun et al. a doua generație de concentrate plachetare și denumită PRF (platelet-rich fibrin = fibrină bogată în trombocite)[1].

Dezvoltarea tehnologiilor utilizate în disciplinele stomatologice, se refereă la 2 tipuri noi de concentrate plachetare: Plasma bogată în trombocite (PRP) și fibrina bogată în trombocite (PRF)[3].

PRP a fost introdusă pentru prima dată de către Marx et. al. în 1998 ca fiind o sursă de plachete autologe, activate prin adaosul de trombină și clorură de calciu, ce conține o serie de FC și citokine, stimulând, astfel regenerarea țesuturilor. PRP conține 4% celule roșii, 95% plachete și 1% leucocite în comparație cu cheagul sangvin natural care conține 95 % eritrocite, 5% trombocite, 1% celule albe. PRF Este un biomaterial autolog de generația a doua, întrucât permite obținerea, printr-un proces fiziologic, a unui concentrat de trombocite susținut în matricea de fibrină, fără adăugare de excipienți. Coagulul PRF conține 97 % plachete și 50 % leucocite din tot volumul sangvin.

PRF a fost pentru prima dată utilizat în implantologie, la momentul actual, având o serie de aplicații clinice în diferite domenii ale stomatologiei. Se disting 2 tipuri: A-PRF – membrane trombocitare îmbogățite cu fibrină și I-PRF – lichid trombocitar îmbogățit cu fibrină care odată injectat în grefele osoase, coagulează rapid.

Prima clasificare a concentratelor trombocitare a fost propusă în 2009 de catre Ehrenfest. Au fost definite 4 familii principale, analizându-se 2 parametri cheie: conținutul de celule (leucocite) și arhitectura fibrinei (Tabel.1).

Tabel 1. Caracteristica concentratelor trombocitare

Multe studii recente au pus accentul pe rolul celulelor albe în cascada inflamatorie, având o acțiune proeminentă în primele zile de stimulare a celulelor predecesoare osoase. A fost studiată în special acțiunea monocitelor în neoangiogeneza și în creșterea oaselor. Astfel, după multe cercetări a fost modificat protocolul PRF, pentru a repartiza monocitele în cheagul de fibrină, aflându-se anterior la extremitate. Noul protocol întrodus în 2012 poartă numele de Advanced PRF sau A-PRF. A fost redusă viteza centrifugării de la 2700 rotații pe minut la 1300 și timpul de la 10 la 14 minute, au fost schimbate eprubetele, utilizându-se un compozit de sticlă, care a permis prelungirea timpului de coagulare în tub [1]. Monocitele constituie de la 2 la 9% din globulele albe. Ele sunt destinate pentru a oferi antigeni limfocitelor în a stimula răspunsuri imune. Aceste celule se transformă într-un final în macrofage. În 2012, Omar și Thomsen au demonstrat că monocitele sunt primele care transmit semnale pozitive pentru stimularea celulelor progenitoare osoase. Deasemnea monocitele induc diferențierea celulelor mezenchimale în osteoblaste funcționale permițând formarea rapidă a unui os nou (V.Nicolaidou,2012). Pirraco,2011 în studiile sale a arătat producerea de BMP-uri, de către monocite și macrofage, fiind astfel descoperiți receptorii BMP la nivelul monocitelor. Rezultatele cercetărilor din literatura de specialitate confirmă că A-PRF-ul eliberează toate citokinele deja prezente în PRF și o cantitate mai mare de monocite și proteină morfogenetică (BMP-2,7). În activitatea practică a chirurgilor dento-alveolari și oro-maxilo-faciali a apărut o nouă metodă și biomateriale cu un potențial regenerativ înalt care poate avea o întrebuințare largă. De rând cu noile metode și biomateriale apar și multe întrebări nerezolvate referitor la tehnica de lucru, aplicabilitatea clinică, rezultate în timp, complicațiile posibile, etc [5]. Autorii prezentului studiu au încercat să răspundă întrebărilor referitor la aplicabilitatea și eficiența clinică a A-PRF-ului.

Scopul lucrării: Evaluarea aplicabilității și eficacității A-PRF în regenerarea țesuturilor, la pacienți cu diverse defecte tisulare ale regiunii OMF

Materiale și Metode

În cadrul studiului au fost incluși 202 pacienți cu vârsta medie de 41,74 ± 2,45 ani, dintre care 110 femei și 92 bărbați, care au fost tratați în Clinica stomatologică „OMNI DENT” în perioada 2014 – 2015 la care sa utilizat A-PRF în diferite defecte tisulare ale regiunii OMF. Pacienții în studiu au fost repartizați în grupuri conform aplicării A-PRF-ului după indicațiile clinice.

Pacienții au fost examinați clinic și paraclinic. Examenul clinic al pacienților s-a efectuat conform succesiunii: examen subiectiv, examen obiectiv (exo și endobucal). În calitate de metode paraclinice de diagnostic au servit metodele radiografice: ortopantomografia (OPG) (Sirona ORTOPHOS XG3) și tomografia computerizată (CT) (PLANMECA Romexis).

Pentru toți pacienții, intervențiile chirurgicale și colectarea sângelui s-a realizat conform protocolului tipic, cu respectarea succesiunii în dependență de cazul clinic: anestezie loco-regională; crearea lamboului conform indicațiilor și abord osos mini invaziv; grefarea, augmentarea sitului corespunzător; pregătirea PRF-ului și aplicarea lui; închiderea plăgii prin suturare. A-PRF-ul a fost preparat conform protocolului dezvoltat de Choukroun et al. în Nice, Franța (2012).

Cerințe: (1). Centrifuga “Process for A-PRF DUO”; (2). Eprubete de sticlă de 10-ml (fără anticoagulant); (3). Instrumentarul de colectare a sângelui și pregătire a biomaterialului.

Etapele în obținerea A-PRF-ului, conform protocolului au fost următoarele (Fig.1):

– Prin puncție venoasă, de la pacient în timpul procedurii chirurgicale, s-a recoltat proba de sânge. Absența anticoagulantului implică activarea în câteva minute a celor mai multe trombocite din sângele prelevat, iar în contact cu pereții de sticlă al eprubetei se declanșează cascada coagulării. Fibrinogenul este concentrat inițial în porțiunea superioară a eprubetei, înainte ca trombina circulantă să-l transforme în fibrină [1].

– Imediat după colectarea sângelui, probele au fost aranjate în poziție diametral opuse și centrifugate la 1300 rotații/min. timp de 8 minute. Rezultatul obținut este reprezentat de cele 3 fracții distincte (Fig.2):

1. Stratul superficial – lichidul seros, numit plasmă săracă în trombocite (PPP);

2. Fracția intermediară – cheagul de fibrină (A-PRF);

3. În partea inferioară a eprubetei sunt concentrate celule roșii (RCR).

– S-au îndepărtat capacele tuburilor, apoi, s-au plasat în stativul pentru eprubete, timp de 5 minute.

– S-a scos coagulul de fibrină din eprubete cu ajutorul pensei PRF. (Pentru separarea ușoară a chegului de fibrină de eritrocite, au fost aranjate pe o compresă sterilă, în tăvița PRF și cu foarfeca PRF s-a răzuit cheagul roșu.)

– Protocolul necesită un instrumenar special (PRF Box Process, Nice, Franța) pentru a prepara membranele și a recolta exudatul. Membranele se obțin prin compresia chegului PRF, în cutia de prelucrare BOX. Ele vor fi gata pentru utilizare după 2 minute fiind intacte (fără nici o deshidratare și cu o grosime constantă. Exudatul format în urma compresiei este păstart pentru indicațiile sale. Etapele protocolului sunt menționate în figura Nr.2.

Succesul acestei tehnici depinde în întregime de viteza de colectare a sângelui și transferul în centrifugă. Fără anticoagulant în eprubete, sângele începe să se coaguleze după 1 sau 2 minute. În acest timp, sângele se încheagă în mod progresiv, separarea elementelor devenind dificilă. Manipularea rapidă este singura modaliatate de a obține un dop de fibrină utilizabil clinic. Dacă durata necesară pentru colectarea sângelui și lansarea centrifugării este prea lungă, fibrina va polimeriza difuz în eprubetă și se va obține un cheag de dimensiuni mici fără consistență [1]. Acest biomaterial este considerat o opțiune clinică relevantă, întrucât este complet autolog și nu au fost relatate limite etice sau toxiciate.

A-PRF-ul poate fi folosit clinic în formă de membrane, dopuri și coaguli.

A-PRF folosit ca membrane: Membrana întreagă se plasează pe implanturile dentare după ce au fost instalate, pe grefa osoasă, sub gingie, pe palatul dur (în caz de acoperire a zonei de recoltare a țesutului conjunctiv).

În alveolele postextracționale, este preferabil să se utilizeze dopuri A-PRF preparate într-un cilindru din cutia A-PRF, compresate cu un piston din metal. A-PRF în formă necondensată se utilizează unic sau împreună cu alte biomateriale în defectele cavitare .

Rezultate și Discuții

În studiul nostru regenerarea țesuturilor s-a efectuat utilizând A-PRF unic sau împreună cu: tansplante de os autogen din apropiere (ram/menton), rumeguș de os; cu material sintetic „Kolapol KP-3 LM. Utilizarea fibrinei bogate în trombocite și a biomaterialului sintetic în funcție de numărul de pacienți (%) și situația clinică este reprezentată în figura 3:

A-PRF a fost utilizat în operația de sinuslifting lateral cu implantare imediată la 56 pacienți (Fig.4) cu vârsta medie de 48,63± 1,74 ani. Din 324 eprubete, am obținut 102 membrane și 212 A- PRF în formă de coaguli, 10 eprubete necoagulându-se din cauza nerespectării protocolului de preparare. La 21 de pacienți s-a aplicat A-PRF cu material sintetic Kolapol KP – 3LM îmbibat în exsudatul A-PRF.

Implantare cu augmentare (Fig.5) S-a efectuat la 32 pacienți cu vîrsta medie de 28,8 ±3,97 ani. Au fost recoltate 86 eprubete recoltate, A-PRF-ul sa utilizat în formă condensată. Implantele au fost acoperite cu rumeguș de os sau Colapol KP 3LM îmbibat în exsudatul A-PRF și acoperite cu membrane A-PRF.

Conservarea alveolei după extracția dintelui (Fig.6) S-a realizat la 27 pacienți cu vârsta medie de 43 ± 2,65 de ani. Utilizarea coagulului A-PRF unic, acționează în acest mod ca un cheag sangvin care îmbunătățește procesul natural de vindecare. În cazul vindecării per secundam, matricea de fibrină este folosită ca o membrană de protecție ce induce epitelizarea și accelerarea fuzionării marginilor gingivale.

Augmentarea cavității după chistectomie cu A-PRF (Fig.7) s-a realizat la 24 pacienți cu vârsta medie de 38,18±2,99 ani. Au fost utilizați numai coaguli A-PRF necondensați în defect sau în asociere cu material sintetic Colapol KP – 3LM îmbibat în exsudatul A-PRF, defectul a fost acoperit cu membrane A-PRF.

Osseospliting cu implantare și A-PRF (Fig.8) sa efectuat la 14 pacienți cu vârsta medie de 49,42±4,78 ani. A-PRF-ul a fost utilizat sub formă condensată, plasat pe creasta după implantare, iar în spațiul format dintre corticale s-a aplicat Colapol KP 3LM sau rumeguș de os. Peste 5 luni, la 9 pacienți s-au aplicat conformatoarele de gingie, valorile periotestului indicând volori cuprinse între -3 și -6. Deasemenea s-a observat acoperirea implantelor cu os de aspect omogen, nativ, regulat.

Augmentare crestei alveolare din vesibular în atrofii osoase în pregătirea pre-implantară (Fig.9) s-a realizat la 13 pacienți cu vîrsta medie de 28,8 ±3,97 ani. Au fost recoltate 62 eprubete recoltate, A-PRF-ul sa utilizat în formă condensată. Zona crestei alveolare cu atrofie a fost augmenată cu Kolapol KP 3LM îmbibat în exsudatul A-PRF și acoperit cu membrane A-PRF.

Grefarea cu os autogen și A-PRF (Fig.10) s-a realizat la 12 pacienți cu vîrsta medie de 29,8 ±2,97 ani. La 3 pacienți în calitate de autotransplant s-a utilizat os din simfiza mentonieră, iar la 9 din ramul ascendent, linia oblică externă. Au fost recoltate 62 eprubete, A-PRF-ul s-a utilizat în formă condensată. Blocurile de os, fixate cu șuruburi, cât și zona donor au fost augmentate cu Kolapol KP 3LM îmbibat în exsudatul A-PRF și acoperite cu membrane A-PRF.

Utilizarea A-PRF-ului în chirurgia parodontală (Fig.11) s-a efectuat la 10 pacienți cu vârsta medie de 30,71± 2,45 ani. Dintre aceștia, 3 pacienți s-au adresat cu recesiuni gingivale cl. I, II Miller și 7 cu parodontită cronică generalizată forma medie și gravă. La acești pacienți A-PRF s-a folosit în formă condensată. În urma tratamentului după un interval de 5 zile nu s-a depistat inflamație iar marginile plăgii au avut aspect normal, grad II de vindecare după Watchel. La interval de 6 luni s-a depistat prezența unei gingii cheratinizate peste suprafața radiculară dezgolită și micșorarea pungilor parodontale cu 1,5 mm în cazul parodontitelor cronice.

A-PRF utilizat în perimplantită (Fig.12) s-a realizat la 10 pacienți cu vârsta medie de 51,63± 1,43 ani. Din 28 eprubete, am obținut 28 membrane. La 2 pacienți implantele au fost păstrate iar la 8 pacienți s-au înlăturat. În toate cazurile s-a aplicat A-PRF cu material sintetic Kolapol KP – 3LM îmbibat în exsudatul A-PRF.

Transpoziția conținutului canalului mandibular (Fig.13) s-a realizat la 3 pacienți cu vârsta medie de 48,42±3,78 ani A-PRF-ul a fost utilizat sub formă condensată. Fascicolul vasculonervos a fost protejat prin acoperire cu membranele A-PRF. Deficitul de os a fost suplinit cu Kolapol KP 3LM sau rumeguș de os.

Decompresia conținutului canalului mandibular (Fig.14) s-a efectuat la 1 pacientă cu vârsta de 49 ani A-PRF-ul a fost utilizat sub formă condensată, fascicolul vasculonervos a fost protejat prin acoperire cu membranele A-PRF.

În toate cazurile de utilizare a A-PRF-ului respectând protocolul raportat, s-a observat în mod constant un grad înalt de maturizare gingivală după vindecare cu o îngroșare a țesuturilor gingivale cheratinizate care îmbunătățesc integrarea estetică și rezultatul final al reabilitării protetice. Deasemenea s-a observat o regenerare osoasă suficientă în operațiile de creare a ofertei osoase și suplinirea defectelor de os. Toate cazurile clinice au demonstrat că utilizarea A-PRF reduce durerea post- operatorie, edemul și limitează fenomenele de infecție minore. Acest lucru a fost confirmat și de Dohan et al., precum că adiția de A-PRF poate diminua eventualele complicații după un act chirurgical, prin corectarea anumitor procese distructive în timpul vindecării țesuturilor, prin urmare, reducerea infecțiilor post-operatorii.

A-PRF utilizat în studiul nostru și-a găsit aplicare pe scară largă în mai multe ramuri ale stomatologiei, cum ar fi parodontologie, chirurgie orală și maxilo-facială, implantologie. În implantologie cele mai dese probleme au fost lipsa de os adecvat și apropierea de structurile anatomice (sinusul maxilar, planșeul nazal, canalul mandibular). În cazurile în care oferta osoasă insuficientă constituie o contraindicație pentru inserția de implanturi dentare, augmentarea osoasă cu A-PRF sau în combinație cu alte biomateriale a oferit suportul structural și funcțional necesar. Indiferent de materialul de grefare (autolog, allogen, xenogen, aloplast) sau membrane (bioresorbabile, neresorbabile), regenerarea osoasă depinde de următoaele principii majore: absența infecțiilor, închiderea primară a țesuturilor moi, menținerea spațiului, imobilizarea grefelor, vascularizarea țesutului osos, factorii de creștere, proteinele morfogenetice osoase, timpul de vindecare, topografia și volumul defectului osos [8]. În studiul nostru au fost complicații care au recurs din manoperele chirurgicale ca atare: dehiscența plăgii (5 cazuri), hematoame (2 cazuri), tulburări de sensibilitate pe traectul nervului alveolar inferior (3 cazuri). Alte complicații cu referire la A-PRF nu au fost întălnite. La momentul de față A-PRF deține avantaje incontestabile dovedite științific, ca fiind 100 % natural, bioresorbabil, fără adaos de aditivi, este o metodă ieftină și rentabilă. A-PRF-ul utilizat individual sau în combinare cu biomaterialele disponibile vine să suplinească potențialul biologic și mecanic în regenerarea tisulară a țesuturilor dure și moi a regiunii oro-maxilo-faciale.

A-PRF necesită studii în dinamică fiind o metodă nouă în practica chirurgului stomatolog din Republica Moldova. Tehnica descrisă aduce beneficii atât pentru medicii stomatologi, cât și pentru pacienți, fiind exprimate prin creșterea calității actului medical, scurtarea timpului de refacere osoasă, creșterea calității osului de neoformație.

CONCLUZII

Derivatele A-PRF-ului au fost studiate și utilizate datorită proprietăților lor: angiogeneză, proliferarea și diferențierea celulelor, demonstrate teoretic și practic în literatura de specialitate.

A-PRF-ul și-a adjudecat aplicabilitatea în chirurgia orală și maxilo-facială datorită avantajelor pe care le oferă, creându-se un spectru vast de indicații clinice. Neajunsurile utilizării sunt preîntâmpinate prin respectarea strictă a protocolului de preparare.

Rezultatele obținute au constatat faptul că A-PRF poate fi utilizat în orice defect tisular.

Conform criteriilor stabilite, A-PRF-ul a demonstrat rezultate înalte, fără dezvoltarea complicațiilor, ceea ce susține utilitatea aplicării în practica chirurgului OMF.

RECOMANDĂRI

Respectarea protocolul de preparare a A-PRF.

Aplicarea A-PRF, în orice defect tisular.

Utilizarea A-PRF cu alte biomateriale, accelerând formarea de os nou.

În chirurgia parodontală recomandăm aplicarea membranelor pliate.

Bibliografia:

Choukroun, J., Diss, A., Simonpieri, A. et al, Platelet-rich fibrin (PRF): a second-generation platelet concentrate—part V: histologic evaluations of PRF effects on bone allograft maturation in sinus lift. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2006;101:E299–E303.

Dohan D., Rasmusson L., Albrektsson T. Classification of platelet concentrates: from pure platelet rich plasma (P-PRP) to leucocyte and platelet rich fibrin (LPRF). Trends Biotechnol. 2009. 27. Nr. 3. p. 158-67.

Dohan D., Zumstein M. Classification of platelet concentrates (Platelet Rich Plasma-PRP, Platelet Rich Fibrin-PRF) for topical and infiltrative use in orthopedic and sports medicine: current consensus, clinical implications and perspectives. Muscles,Tendons Journal. 2014. p. 3-9.

Mițariu M. Posibilități și mijloace de reconstrucție în pierderile limitate de substanță osoasă ale maxilarelor, Dis. d. în med., Iași. 2010. p 75- 90.

Pălărie V., Sîrbu D., Topalo V. Biomaterials and tissue engineering techniques in oral implantology. Medicina Stomatologică. Chișinău. 2013. Nr. 3(28). p.58-63.

Sculean S. Terapia parodontală regenerativă. Ed. Quintessence, București. 2013. p. 194-218.

Sîrbu D., Topalo V., Mostovei A. ș.a. Conduita în tratamentul implantologic la mandibulă în funcție de oferta osoasă. În: Anale științifice ale USMF „N.Testemițanu”. Chișinău, 2013, ediția XIV-a, vol. 4, p.528-535. ISSN 1857-1719.

Sîrbu D., Topalo V., Strîșca S., Suharschi I., Mighic A., Ghețiu A., Mostovei A., Mostovei M. Metode de creare a ofertei osoase la mandibulă în reabilitarea implanto-protetică. Buletinul Academiei de Științe a Moldovei. 2015, 4(49), 152-159. ISSN 1857-0011.

Sîrbu D., Topalo, V., Mostovei A. Crearea ofertei osoase la pacienții cu atrofii severe ale mandibulei pentru reabilitarea implanto-protetică. Medicina stomatologică. Chișinău. 2013. Nr. 3(28). p. 47-53.

Zuhr O, Baumer D, Hurzeler M. The addition of soft tissue replacement grafts in plastic periodontal and implant surgery: critical elements in design and execution. J Clin Periodontol 2014; 41