Botezatu Ioana Seria B Grupa 19 [618020]

MECANISME FARMACODINAMICE CARE
IMPLIC Ă RECEPTORUL GABA

STUDENT: [anonimizat] , ANUL 4 , SERIA B, GRUPA 19
COORDONATOR CURS: BOGDAN IONEL TAMBA
DATA ELABORĂRII: 23.05.2020

1
1)INTRODUCERE

GABA reprezintă principalul neurotransmițător inhibitor la nivel cerebral, care reduce
neuroexcitabilitatea , regle ază tonusul muscular, reglează creșterea celulelor stem embrionice și
neurale. Există două tipuri de re ceptori GABA: GABA -A – heteropentamer transmem branar cu
19 subunități și GABA -B –heteropentamer transmembranar cu 7 unități, cu două subtipuri :
GABA -B1 și GABA -B2. Întâlnim astfel : 1) Agoniști de receptori GABA -A: Etanol, Barbiturice,
Benzodiazepine, Pro pofol; 2) Antagoniști de receptor GABA -A : Flumaze nil ; 3) Agoniști de
GABA -B: Baclofen; 4) Agoniști de receptor GABA -B: Saclofen ; 5) Inhibitori de recaptare a
GABA: Tiagabin; 6) Inhibitori de GABA -transaminază : Vigabatrin; 7) Analogi GABA:
Gabapentin.

2)PARTE PERSONAL Ă
Benzodiazepinele reduc simptomele anxiet ății prin acțiunea asupra acidulului gama –
aminobutiric (GABA) . GABA este o substanță prin care celulele nervoase obișnuiesc să comunice
unele cu altele și acesta reduce excitabilitatea neuronală. Efectele sedative, hipoinductoare ,
induc tor al narcozei și efectele anxiolitice ale benzodiazepinelor sunt mediate prin l egarea de
subunitățile α1 și β2 , crescând afinitatea pentru rece ptorii GABA. Acestea sporesc
neurotransmiterea GABA, alterând activitatea altor neurotransmițători cum ar fi noradrenalina și
serotonina. Complicațiile terapiei cu benzodiazepine includ depen dența fizică și abuzul. Utilizarea
pe termen scurt a benzodiazepinelor la pacienții cu patologii anxioase rar produc e abuz, dar este
de evitat atunci când au istoric de alcoolism sau alte dependențe sedativ -hipnotice. Activitatea
antiepileptică este în pri ncipal conectată cu modularea alosterică pozitivă a receptorilor GABA -A
și intensifică inhibarea sinaptică. Benzodiazepinele sporesc efectele GABA , dar nu și efectele
altor aminoacizi care cresc conductanța canalelor de clor, incluzând glicina, β -alanina și taurina .
Efectele adverse ale benzodiazepinelor cuprind toxicitatea realizată de supradozare.
Toxicitatea acută este rară , doar supradozele pot cauza moarte , riscul este crescut mai ales când
există boli pulmonare obstructive. Utilizate în combinație cu alte med icamente , sunt implicate în
30%-40 % din cazuri cu incidente de auto -otrăvire. Efectele aditive ale benzodiazepinelor cu alte

2
sedative ale SNC pot precipita insuficiența respiratorie. Efecte hipotensive au fost înregistrate
concomitent cu administrarea de droguri inhibitoare cardiace. Reversia acestor efecte ale
benzodiazepinelor se realizează prin administrarea de flumaze nil. Sedarea în exces este de
aseamenea un efect advers – simptomele includ: somnolență, slabă concentrare, ataxie, disartrie,
necoordon are motorie, diplopie, slăbiciune musculară și confuzie mentală. Suprasedarea persistă
și este mai evidentă la vârstnici, datorată desc reșterii ratei metabolismului și crește susceptibilitatea
depresiei SNC.
Interacțiunile medicamentoase se întâlnesc în c azul administrării de opioide crescând
expunerea lor. Clonazepamul poate reduce metabolizarea oxicodonului. Benzodiazepinele sunt
contraindicate în administrarea concomitentă cu unele antivirale (atazanavir, darunavir, indinavir),
acestea din urmă cresc ni velele benzodiazepinelor prin afectarea metabolismului hepatic și
intestinal al enzimei CYP3A4. Prin același mecanism interacționează și unele antimicotice
(itraconazole și ketoconazole).
Barbituricele au efect anestezic, anticonvulsivant , anxiolitic și sunt mediate de legarea la
subunit ățile αβ, cresc ând afinitatea pentru receptorii GABA -A. Dozele mici produc sedare, iar
doze le mari poate produce hipnoza, anestezie ducând până la com ă și chiar moarte. O administrare
de lunga durata poate sc ădea ac țiunea anumitor medicamente dependente de citocromul P450.
Principalele indica ții ale barbituricelor sunt convulsiile tonico -clonice generalizate. Ca efecte
adverse, barbituricele produc somnolen ță, astenie fizic ă și mental ă, scăderea concentr ării, iar
dozel e hipnotice produc o stare de oboseal ă, senza ție de grea ță, vărsături, diaree, dar și vertij .
Barbituricele produc dependen ță, iar o întrerupere brusc ă a acestora provoac ă anxietate, nelini ște,
tremor, grea ță, vărsături, convulsii, delir și stop cardiac, iar s indromul de sevraj duce la moartea
pacientului. Interac ționeaz ă cu alte deprimante ale SNC, hormoni steroizi și contraceptive.
Tiagabin a – derivat de acid nipecotic , este un potent și inhibitor selectiv al GAB A GAT -1
transporter , care inhibă eliberare a aminoacizilor din deschiderea sinaptică la glie și celulele
neuronale. Este indicat ca tratament de a doua intenție în epilepsiile drog -rezistente. Efectele
adverse sunt frecvente : amețeală, astenie, somnolenț ă , greață, mai puțin frecvente: dureri
abdominale, diaree, vărsături, tremur, insomnie, rash, confuzie, ataxie, se mai pot întâlni rar
dermatită buloasă și vedere încețoșată. Printre interacțiunile medicamentoase ale tiagabinei
întâlni m: apalutamide (medi cație antiand rogenică non -steroidă), idealalisi b (tratament utilizat în

3
leucemii) , voxelo tor (utilizat în siclemie) , toate acestea cresc nivelele de tiagabină prin afectarea
enzimei CYP3A4 la nivel hepatic și intestinal.
Vigabatrina este un analog GABA și prezintă efecte anticonvulsivante potente la nivelul
amigdalei . Este un inhibitor ireversibil al GABA -transaminazei, astfel utilizarea pe termen lung
determină creșterea concentrației GABA . Este recomandat în monoterapie în tratamentul
pierderilor de conștiență. Efectele adverse ale vigabatrinului sunt: scăderea în greutate, oboseală,
somnolență, fatigabilitate , dureri de cap, amețeală , convulsii și hipereactivitate la copii. Printre
interacțiunile medicame ntoase – vigabatrina determină o scădere a concentrației plasmatice a
fenitoinului , interacționează cu brexanolone, esketamine, l urasidone, care își cresc toxici tatea
reciproc. De asemenea interacționează cu orlistat, cu scăderea nivelului vigabatrinului p rin
scăderea absorției gastrointestinale.
Flumazenil reprezint ă un antagonist competitiv benzodiazepinic pentru receptorii GABA
determin ând reversibilitatea efectelor benzodiazepinelor. Este indicat în supradozarea
benzodiazepinelor și terapeu tic indicat in restabilirea efectelor sedative. Ca și efecte adverse ,
flumaze nilul crește toxicitatea amifapiridinei, coadministrarea acesteia poate cauza apariția de
convulsii și alte simptome de sevraj la utilizatori dependenți, pe termen lung precum vertije, st ări
de grea ță, vomă și agita ție.

3)CONCLUZII

Mecanismele farmacodinamice ale recept orilor GABA au fost evidențiate la nivelul
medicație i ce acționează agonist/ antagonis t asupra receptorilor GABA. S -a evidențiat
farmacodinamia benzodiazepinelor, barbituricelor, medicație agonistă a receptorilor GABA -A,
tiagabinei – inhibitor al recaptării GABA, vigabatrinei – inhibitor de GABA -transaminază și
flumaze nil-antagonist de receptor GABA -A.

4
4)BIBLIOGRAFIE

• Roth RJ, Cooper Rj, Bloom FE, The Biochemical Bases of Neuropharmacology , Oxford
University Press, 2003 , p.106, ;
• Anca Bradu, Transmisia GABA -ergică , Institutul de Psihiatrie Socola , Iasi, 2017 ;
• Edwin T. Park, Cindy Marek, Managing the patient with psychological problems , 2017,
ScienceDirect;
• Wladyslaw Lason, Monika Dudra -Jastrzebska, Konrad Rejdak, Basic Mecanism of
antiepileptic drugs and their pharmacokinetic/pharmacodynamic interactions , Institute of
Pharmacology Polish Academy and Sciences, , 2011, p .271 -292;
• Heather Asthon, Toxicity and adverse consequences of benzodiazepine use, Psyhiatrics
Annals, 1995;
• Beyhong Ji, Shuhan Ji, Ying Xue, Prediction of drug -drug Interactions between opioids
and overdosed benzodiazepines using pharmacological ly based pharmacokinetic , Drugs
in R & D, 2019, pag . 298 – 302;
• Platforma Medscape ;
• E.M . Rimmer and A. Richens, Interactions between vigabatrin and phenitoin , J. Clinic
Pharmac, 1989, pag 27s.;
• Sonjia Broer, Bianca Backofen -Wehrhahn, Laura Gey, Vigabatrin for focal drug delivery
in epilepsy: Bilateral microinfusion into the subthalamic nucleus is more effective than
intranigral or systemic administration in a rat seizure model , Neurobiology of di sease,
2012, pag 362 -376;
• Mary J.Mycek, Richard A. Harvey, Pamela C. Champe, Bruce D. Fischer, Lippincott
Farmacologie ilustrată , Medicala Callisto, 2000.