1PREPARATE OFTALMICPREPARATE OFTALMIC EE [607678]

1PREPARATE OFTALMICPREPARATE OFTALMIC EE
Hipocrat și Galenus
numele vine de la cuvântul Kollirion , pentru c ă inițial colirele
aveauaspectul unor mici bastona șe formate din material
plastic sau clei; Kolla –clei, conda – coadă;
sau de la cuvântul Kollao = a aglutina,
primele colire erau sub form ă de past ă, obținute prin
aglutinare sau Kohl = stibină = minereu utilizat în antichitate
pentru colorarea în negru a genelor
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

2•PREPARATE OFTALMICE –( Ophtalmica ) F.R. X,
Supl. 2004
•forme farmaceutice sterile diverse, folosite pentru
tratamentul sau diagnosticarea ochiului bolnav: [anonimizat],
•-se folosesc în infec ții bacteriene, fungice sau
virale ale globului ocular, pleoapei, conjunctivei,
inflama țiile conjunctivei, în sc ăderea presiunii
intraoculare,
•-preparate utilizate în tratamentul sindromului
ochiului uscat,
•- pentru diagnostic se folosesc – sulfatul de
atropin ă,
•Prezentare -preparate lichide, semisolide și solide.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

3Preparate lichide –solu ții, suspensii (pic ături pentru
ochi), solu ții pentru b ăi oculare,
Semisolide –unguente (creme), geluri oftalmice,
Solide –pulberi pentru solu ții oftalmice sau pentru b ăi
oculare, inserte (implanturi oftalmice),
Mai rar folosite :
•spray oftalmic ,
• creioane oftalmice cu nitrat de Ag (cauteriz ări),
•Inj. i.o. – sau retrobulbar , realizeaz ă concentra ții
mari de substan ță comparativ cu pic ăturile pentru
ochi.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

4•Solu ții înlocuitoare de lacrimi (lacrimi
artificiale) –soluții de macromolecule
destinate sindromului ochiului uscat, pt.
tratament sau în cinematografie,
•Solu ții pentru lentile de contact -servesc
la umectarea lentilelor pentru a facilita
aplicarea lor și pentru cur ățirea acestora,
sau p ăstrarea lor,
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

5PICĂTURI PENTRU OCHI
•Solu ții, suspensii sterile, apoase sau
uleioase, cu una sau mai multe s. active
destinate administr ării pe globul ocular,
•Con țin excipien ți pentru:
•- ajustarea tonicit ății, vâscozit ății,
•-ajustarea sau stabilizarea pH-ului,
•-cre șterea solubilit ății s. active,
•- asigurarea stabilit ății preparatului.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

6CLASIFICARE
•1. SCOPUL UTILIZ ĂRII
•-terapeutic sau diagnostic,
•2. VEHICOLUL FOLOSIT
•-apoase, uleioase,
•3. FORMULARE
•- unidoze (oftadoze) se administreaz ă în doză unică =
pentru o singur ă folosință, aplicate pe ochiul lezat
accidental sau pentru interven ții chirurgicale,
•Sterilitatea acestor preparate este asigurat ă cu una din
metodele de la sterilizarea preparatelor injectabile,
căldură umedă sau filtrare; nu se admite ad ăugarea
conservanților care se pot absorbi în circula ția sistemică,
•Se condiționează în flacoane de polietilen ă (0,4 ml)
introduse în plachete de plastic, se folosesc
intraspitalicesc,
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

7•multidoze – prelevări succesive de de doze ,
autoadministrare,
•Sterilitatea e asigurat ă de adăugarea
conservanților antimicrobieni,
•Se condiționează în flacoane de 10 ml, cu
sistem de picurare, care nu este deta șabil,
•4. ACȚIUNEA TERAPEUTIC Ă
•-acțiune antiinflamatoare, antiviral ă,
•- miotică, midriatică,
•- cicatrizantă, nutritivă,
•- anestezic local ă
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

8AVANTAJE
•tratamentul zonei oculare și se adreseaz ă în special
conjunctivei, corneei, tunicii medii anterioare (iris și corp ciliar)
și aparatului lacrimal,
•terapia localizat ă realizeaz ă o ac țiune rapid ă și direct ă, cu
concentra ții mici de medicament,
•se folosesc diverse forme: solu ții, suspensii, unguente,
aerosoli, inserte oftalmice,
•o administrare u șoară, rapid ă, netraumatizant ă,
nedureroas ă, cu pic ător, direct în sacul conjunctival, prin
mișcarea pleoapelor r ăspândite pe toat ă suprafa ța și cu
unguente oftalmice = antiinfec țioase cu antibiotice și spălături
oftalmice cu efecte antiinflamatoare, calmante, astringente,
antiseptice.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

9DEZAVANTAJE
•formularea, prepararea, condi ționarea, și administrarea pic ăturilor
pentru ochi necesit ă exigente crescute, datorate specificului strict local
al leziunilor oculare, sensibilitatea crescut ă a mucoaselor oculare, care
se accentueaz ă în perioada de tratament ,
•soluțiile oftalmice, în special cele apoase sunt medii prielnice de
dezvoltare a microorganismelor, se folosesc cel mult 30 de zile dup ă
deschidere,
•aplicând o solu ție formulat ă necorespunz ător sau cu un pH prea acid se
pot produce: microtraumatisme declan șând sistemul de ap ărare;
senza ție de durere, fotofobie, hipertermie, edeme ale conjunctivei,
•durata scurt ă de sta ționare a solu țiilor în ochi = câteva minute,
•unele colire sunt iritante datorit ă substan țelor active, exemplu cel cu
idoxuridin ă (folosit ca antiviral).
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

10STRUCTURA OCHIULUI
GLOBUL OCULAR ȘI ANEXELE
•globul ocular este alc ătuit din trei membrane suprapuse:
1) Tunica extern ă alcătuită de cornee, continuat ă cu sclerotica.
2) Tunica medie = coroida; corpul ciliar și irisul.
3) Tunica intern ă = retina
1 –conjunctiva;
2 – umoarea apoas ă;
3 –cristalin;
4 – pupilă; 5 –iris;
6 –cornee;
7 –pleoape;
8 –sclerotica;
9 –coroida;
10 –retina;
11 –nerv optic;
12 – umoarea sticloas ă
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

11•CORNEEA
• –formațiune nevascularizat ă, bogat inervat ă, cel mai sensibil
țesut la durere, format ă din formațiuni suprapuse,
-Epiteliu extern cu caracter lipofil care ac ționează ca o barier ă
față de pătrunderea s.m. cu caracter hidrofil,
– Stroma –țesutul propriu al corneeii , format din fibre de
colagen, cu caracter hidrofil, permeabil pentru substan țele hidrofile
și electroliți,
-Endoteliu bogat în fosfolipide, cu caracter lipofil, permeabil pt.
s.m. lipofile,
-IMPORTANȚĂ
–absorbția s.m. pt. exercitarea unei ac țiuni de profunzime,
-s.m. cu caracter amfifil,
–infecțiile corneii -keratite
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

12•Uveea – format ă din coroid ă, corp ciliar din
membrana c ăruia se deta șează irisul,
•COROIDA
•asigur ă nutri ția ochiului,
• irisul separ ă globul ocular în camera
anterioar ă în care se afl ă umoarea apoas ă
cu vâscozitate mic ă și camera posterioar ă –
umoarea sticloas ă, cu vâscozitate mare,
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

13•anexele globului ocular: sprâncene, pleoape și gene, conjunctiva și
aparatul lacrimal.
•CONJUNCTIVA
–acoper ă atât partea anterioar ă a globului ocular cât și partea intern ă
a pleoapelor;
–este o membran ă subțire, transparent ă, face jonc țiunea între partea
internă a pleoapelor și partea posterioar ă a globului,
–conține glande monocelulare secretoare de mucus care umecteaz ă
ochiul,
–bogat vascularizat ă,
–este locul principal unde are loc absorb ția medicamentelor
administrate,
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

14APARATUL LACRIMAL
–Format dintr-o gland ă lacrimal ă de la care pornesc canaliculele
lacrimale prin care secre ția glandelor lacrimale se vars ă în sacul
lacrimal,
–Sacul lacrimal comunic ă cu fosa nazal ă –orofaringe, de aceea
simțim gustul s ărat al lacrimilor,
–Lichidul lacrimal are un pH în condi ții normale cu valori între
7,1 –7,5, func ție de persoan ă, pH-ul poate varia între 5,2 –6,8.
–Conține sisteme tampon, are o capacitate de tamponare benefic ă
la administrarea colirelor prea acide sau prea alcaline, îmbun ătățind
toleranța acestora.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

15MECANISME DE AP ĂRARE ALE OCHIULUI
•1. DRENAJUL LACRIMAL
•- volumul mediu al lichidului lacrimal este de 7
–10 μL la clipire, în repaus –maximum 30 μL – 1-
2 pic ături de lichid,
•deoarece administrarea preparatului
medicamentos genereaz ă un flux crescut, 90% din
volumul administrat se pierde în 1-5 minute,
•fluxul lacrimal este stimulat de administrarea
unor solu ții hipotonice care irit ă ochiul.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

16•2. REFLEXUL DE CLIPIRE
•pleoapele se închid și nu este permis ă administrarea corpilor
străini, dar are și capacitatea de a etala preparatul pe
suprafa ța ochiului,
•3. INTEGRITATEA OCHIULUI
•un ochi lezat permite admisia s.m. și a corpilor str ăini,
•4. LIZOZIMUL
•fluidul lacrimal care con ține lizozim, o enzim ă antibacterian ă,
•
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

17BIODISPONIBILITATEA S.M. ADMINISTRATE OCULAR
•suprafa ța ocular ă nu reprezint ă un loc
favorabil pt. absorb ția medicamentelor,
datorit ă caracteristicilor anatomice particulare
ale ochiului și a fiziologiei acesteia,
•Ac țiunea farmacologic ă și efectul
terapeutic depind de :
•-absorb ția s.m., distribu ția și eliminarea,
•-timpul de contact.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

18•PREPARATELE PENTRU OCHI POT AVEA O AC ȚIUNE
•-suprafa ță –AB, vasoconstrictoare, antiinflamatoare,
astringente, anestezice,
•-de profunzime –antiglaucomatoase, miotice, midriatice,
antiinfec țioase,
•Factorii care influen țează biodisponibilitatea preparatelor
oftalmice
•1. FACTORI FIZIOLOGICI
•-secre ția lacrimal ă,
•-reflexul de clipire,
•-absorb ția la nivelul conjunctivei,
•-structura corneii
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

19•2. FACTORI FIZICO –CHIMICI
•-solubilitatea s.m.,
•-gradul de ionizare,
•-coeficient de partaj L-A,
•-pH-ul (capacitatea tampon a lacrimilor),
•- propriet ățile formei farmaceutice
•(concentra ția s.m.),
•tonicitatea (solu ții izotonice, hipertonice),
•(pH –ul –neiritant 7,4 –9,6),
•Vâscozitatea (mai u șor tolerate preparatele
vâscoase),
•Prezen ța s. tensioactive (umectan ți, solubilizan ți)
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

20FORMULAREA PIC ĂTURILOR PENTRU OCHI
•Soluții sau suspensii apoase (unele substan țe active
instabile în solu ții apoase, fiind formulate sub form ă de
picături uleioase),
•substanța activă se condiționează sub formă de pulbere
uscată prin liofilizare, steril ă, într-un recipient, iar separat
în alt recipient vehiculul sterilizat (se elibereaz ă o soluție
apoasă cu conservant, sau al ți stabilizanți, cum ar fi un
sistem tampon),
•La administrare urmeaz ă să dizolvăm sau să dispersăm
substanța în vehiculul respectiv,
•Substanțele active sub form ă de comprimate, dizolvate
în solvent la administrare ,
•Soluțiile trebuie s ă fie limpezi, neutre, cu presiune
osmotică asemănătoare lacrimilor, și mai ales sterile.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

21•Substanțele active de natur ă diferită
•antiinfecțioase, antibiotice, chimioterapice, antifungice,
antivirale; antiinflamatoare (steroidiene, nesteroidiene),
anestezice locale, cicatrizante, miotice și antiglaucomatoase,
vasoconstrictoare (epinefrina, fenilefrina), sedative; ioduri;
vitamine pentru combaterea cataractelor;
•substanțe pentru diagnostic;
•lacrimi artificiale pentru ochiul uscat = solu ții de
macromolecule plus electroli ți,
•toate substan țele active trebuie s ă corespundă condițiilor de
calitate, în primul rând puritatea.
•Vehicule:
•apa distilată, proaspăt fiartă și răcită, apa pentru preparate
injectabile, uleiul de floarea soarelui neutralizat și sterilizat; și
alte uleiuri de arahide, m ăsline, susan.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

22•Adjuvanți se folosesc substan țe cu diverse roluri :
•izotonizanți, corectori de pH (substan țe sau sisteme tampon)
solubilizanți, stabilizanți chimici, agen ți de mărire a vâscozit ății
soluțiilor; agenți antimicrobieni = ­conservanți.
•Aceste substan țe auxiliare
•să prezinte compatibilitate fizic ă, chimică, și terapeutică cu
substanțele active și cu alți adjuvanți din formulă,
•compatibilitate cu recipientul de condi ționare,
•stabilitate la sterilizare,
•lipsite de toxicitate și acțiune iritantă, a țesutului ocular,
•eficiente pe toat ă durata termenului de valabilitate = de folosire
a picăturilor pentru ochi,
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

23FACTORII CARE INFLUEN ȚEAZĂ TOLERABILITEA
PICĂTURILOR DE OCHI
•Absența impurităților din solu țiile oftalmice și
limitarea diametrului particulelor insolubile din
suspensii,
•Soluțiile pentru pic ături de ochi, s ă fie practic lipsite
de particule vizibile cu ochiul liber, filtrarea
făcându-se pân ă la obținerea de solu ții perfect limpede,
•Picăturile pentru ochi trebuie s ă aibăo presiune
osmotică egală sau cât mai apropiat ă de lichidul
lacrimal, acesta având aceea și presiune osmotic ă cu
sângele și cu soluția de NaCl 9‰.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

24•Conform F. R. X solu țiile hipotone se izotonizeaz ă;
•când substan ța activă este sub 1g%, solu ția izotonică se
realizează dizolvând substan ța activă într-o solu ție izotonică
sterilă;
•când substan ța activă depășește 1g%, solu ția se izotonizeaz ă
adăugând o substan ță izotonizantă, într-o cantitate calculat ă
după formula din FR X de la preparatele parenterale,
•Ca izotonizant se folose ște NaCl, componenta normal ă a
secreției lacrimale, iar în caz de incompatibilitate folosim
NaNO3, KNO3, acid boric (pentru substan țe stabile în mediu
acid), glucoza , sau amestecuri tampon care corecteaz ă atât
izoosmoza cât și pH-ul,
•Stabilirea cantit ății de izotonizant, se poate face cu tabele care
prevăd scăderea punctului crioscopic, care folosesc echivalentul
în clorură de sodiu sau diverse nomograme,
•Soluțiile coloidale nu se izotonizeaz ă.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

25PREPARATE OFTALMICE -CONDI ȚII DE CALITATE IZOHIDRIA
-reglarea pH-ului pic ăturilor oftalmice
Prin corectarea pH-ului se asigur ă toleranța
picăturilor oftalmice, biodisponibilitatea, dar trebuie
să se țină seama și de stabilitatea substan țelor active,
•Orice substan ță în soluție are o stabilitate maxim ă
la un anumit pH sau într-un domeniu de pH, aceasta se
asigură cu substanțe sau sisteme tampon,
• Nu totdeauna stabilitatea este maxim ă la pH -ul la
care tolerabilitatea este optim ă; trebuie făcut un
compromis între stabilitate și tolerabilitate,
• Lacrimile au suficient ă capacitate de tamponare a
substanțelor instilate în cantit ăți mici, în sacul
conjunctival; în general se pot administra solu ții cu pH
între 5 – 10,5, fără a produce jen ă sau disconfort la
aplicare.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

26•În general, solu țiile care au în compozi ția
lor un sistem tampon, la pH acid sau alcalin
și soluțiile netamponate, dar foarte acide
(tartrat de adrenalin ă, pilocarpină HCl) sunt
mai greu suportate, dând senza ția de
lăcrimare,
• Trebuie adăugați adjuvanți care să
mărească tolerabilitatea prin m ărirea
pH-ului sau prin m ărirea vâscozit ății,
• Soluțiile alcaline sunt mai bine
tolerate ca cele acide.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

27•Soluțiile cu pH 7,3 -9,3 sunt relativ bine tolerate,
• cele puternic iritante au pH-ul sub 5,8 și peste 11,4;
• pH-ul poate uneori influen ța efectul medicamentelor
prin potențarea acțiunii lui, m ărind permeabilitatea prin
cornee;
•astfel dacă înainte de administrarea pilocarpinei
clorhidrice se instil ă 2 picături dintr-o solu ție tampon
borat cu pH = 9, se m ărește puterea de penetrare prin
cornee a substan ței active, formându-se alcaloizi baz ă
care trec prin stratul lipofil = efect de pre-tamponare,
•Este necesar ca sistemele tampon folosite la
corectarea pH-ului s ă aibă o capacitate slab ă de
tamponare pentru a nu contracara efectul de tamponare al
sistemului tampon din secre ția lacrimală,
•Băile oculare, care sunt folosite în cantit ăți mari,
deoarece capacitatea de tamponare a lichidului lacrimal
este fără efect, trebuie s ă fie izohidrice.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

28•Pentru tamponarea pic ăturilor de ochi se folosesc, fie
o substanță (NaHCO3sau H3BO3), sau un sistem tampon :
•sistemul borat H3BO3/Na2B4O7, variind cele 2
componente se ob ține un pH=6,8 – 9,1; este sistemul
tampon folosit pentru pic ăturile oculare cu cloramfenicol
(pH= 7), cu săruri de alcaloizi sulfat de atropin ă sau nitrat
de pilocarpin ă;
•sistemul fosfat: NaH2PO4/Na2HPO4, variind propor ția
celor doi fosfa ți obținem pH = 4,5 –8,5, folosit pentru
picăturile oftalmice cu neomicin ă sau prednisolon-fosfat
de Na,
•Mai rar folosit sistemul citrat pentru pH -2,5 – 6,5 la
colirul cu idoxuridin ă sau benzilpenicilin ă.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

29ASIGURAREA STABILIT ĂȚII CHIMICE A SUBSTAN ȚELOR ACTIVE
DIN SOLU ȚII OFTALMICE
• Durata de valabilitate depinde de stabilitatea chimic ă a
substanțelor active și prezenta sau absen ța agenților de stabilitate,
• Soluțiile pentru pic ături de ochi realizate în industrie au un
termen mare de valabilitate 3-5ani, din momentul prepar ării până la
deschiderea flaconului,
• Aceste solu ții, se pot folosi 15-30 zile dup ă deschiderea
flaconului,
• Soluțiile oftalmice preparate în farmacie sunt p ăstrate 15-30de
zile maximum 60 de zile,
• Pentru ambele preparate (industriale sau farmaceutice)
conținutul în substan ța activă trebuie să se mențină la cel puțin 90%
din concentra ția declarată,
• Reacțiile de degradare hidroliza, oxidoreducerea sau
racemizarea influen țate de natura solventului, pH-ul solu ției, natura
substanțelor auxiliare și de factori externi: lumină, temperatur ă, aer,
microorganisme.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

30•În mediu apos, reac țiile de descompunere prin hidroliz ă sunt mult
accentuate,
•Pentru stabilitate, pe lâng ăpăstrarea la rece, se recomand ă
realizarea unui pH la care viteza de hidroliz ă este minim ă,
Dacă stabilitatea nu poate fi asigurat ă la nici o valoare de pH
suportată de ochi se recurge la condi ționarea în stare uscat ă;
• într-un flacon ermetic închis(pulberea steril ă), solventul fiind
livrat separat; la folosire urmeaz ă să dizolvăm sau să suspendăm
substanța în vehiculul respectiv,
•Pentru substan țe ce suferă reacții de oxido-reducere, stabilizarea
lor se poate asigura prin ad ăugarea de antioxidan ți,
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

31ANTIOXIDAN ȚI FOLOSIȚI
1. Metabisulfit de sodiu(solubil în ap ă și stabil în absen ța luminii),în
preparate acide;
Sulfit de Na (solubil în ap ă și stabil în absen ța luminii) în
preparatealcaline,
2. Agenții de chelare -complexare = substan țe sinergice, poten țează
acțiunea antioxidan ților, prin îndep ărtarea urmelor de metale grele, care
catalizează reacțiile oxido-reductoare,
•Acești agenți chelanți măresc acțiunea conservan ților = asocierea
E.D.T.A Na2(ușor solubil în ap ă, stabil la înc ălzire), cu clorur ă de
benzalconiu, face posibil ă folosirea unei cantit ăți mai mici de clorur ă de
benzalconiu, pentru ac țiunea bactericid ă,
•3. Gaz inert = azot (substan țe foarte sensibile),se înlocuie ște aerul cu
gaz inert (exemplu solu ția cu adrenalin ă sau sulfacetamid ă, protejate în
plus și de lumină),
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

32STERILITATEA COLIRELOR
Prin definiție picăturile pentru ochi sunt forme farmaceutice
sterile, la preparare, pe toat ă durata de valabilitate și administrare ,
• Cei mai nocivi agen ți microbieni: Pseudomonas aeruginosa ,
care secret ă o enzimă care lizeaz ă colagenul, afectând fibrele
țesutului corneean,
• Acest agent este r ăspândit foarte mult, contaminând u șor
soluțiile oftalmice,
• Alte microorganisme: Stafilococus aureus, Escherichia coli,
Proteus vulgaris
COLIRE UNIDOZ Ă
• La preparatele administrate pe ochiultraumatizat se impun
exigențe sporite de sterilizare, solu țiile trebuie supuse unui tratament
antimicrobian, eficace; sterilizate și condiționate în recipiente cu o
singură doză – colire unidoz ă care nu trebuie s ă conțină conservanți,
•
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

33•
• METODE DE STERILIZARE
• 1. STERILIZAREA ÎN AUTOCLAV (ÎN RECIPIENTUL FINAL) SE POATE
EFECTUA LA 1150C –30 MINUTE SAU LA 1210C –15 MINUTE,
Se consideră că folosind ca solvent un vehicul corespunz ător, cu anumit pH,
majoritatea substan țelor pot dup ă dizolvare, s ă fie sterilizate în autoclav f ără a se
descompune,
• Pentru substan țele sensibile la temperaturi înalte, se recomand ă sterilizare la
980-l000C cu condiția ca vehiculele folosite s ă fie în prealabil sterilizate și preparatul
să conțină un bactericid,
• 2. STERILIZAREA PRIN FILTRARE necesită condiții aseptice de lucru,
vehiculele în prealabil sterilizate, toate opera țiile executându-se în spa ții sterile
(dizolvare, filtrare, umplere și închidere),
• Acest procedeu utilizat pentru substan țe termolabile, îndep ărtând și
particulele existente, ob ținându-se o solu ție limpede,
• Spațiile în care se lucreaz ă să fie sterile, asem ănătoare boxelor pentru
preparate parenterale, recomandându-se și realizarea unei curgeri laminare a aerului
= sterilizarea în înc ăperi,
• Pentru substan țele sensibile la oxigen, se înlocuie ște aerul cu gaz inert filtrat,
pentru sterilizarea gazului.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

34STERILIZAREA PRIN FILTRARE A PIC ĂTURILOR PENTRU OCHI
• filtre Millipore cu diametrul de 0,22 µm,
• se atașează pe un suport rigid și apoi adaptate la
dispozitive asem ănătoare seringilor hipodermice,
• Înainte de filtrare, filtrele sunt sterilizate în
autoclav,
• Curățirea filtrelor dup ă folosire, pentru a evita
contaminarea la o nou ă folosire,
• Pentru preparate oftalmice cu vehicul neapos,
se sterilizeaz ă la etuvă la 1600C, dar cu mult ă atenție
pentru a nu afecta dopurile de cauciuc,
• Sterilizarea cu radia ții ionizante, numai pentru
substanțe active sensibile la c ăldura și care trebuie
suspendate în ulei (termolabile),
• Recipientele, sistemele de închidere, din material
plastic, trebuie sterilizate cu oxid de etilen ă (cu gaz),
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

35COLIRE MULTIDOZ Ă
•agenți antimicrobieni, care previn cre șterea
microorganismelor, ce p ătrund în preparate în
timpul utiliz ării:
•să fie activi fa ță de o gam ă largă de
microorganisme = bacterii, fungi, virusuri;
•acțiunea lor s ă nu fie influen țată de pH-ul
soluției;
•să aibă efect de durat ă;
•să fie solubili în ap ă;
•să nu fie sensibilizan ți sau alergeni.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

36Sărurile fenilmercurice : acetat, nitrat sau borat de fenil mercur (borat
fenilmercuric -FR X)
Concentrații Activitate Incompatibilitate Asocieri Toleranță
0,002 g‰sau
0,001 g‰bacterii gram
(+), gram (-),
fungi, la valori
largi de pH,
fiind mai activi
la pH alcalin.
Nu sunt activi
față de spori,halogenuri, s ăruri
de aluminiu sau
alte metale;
săruri de amoniu,
compuși cu sulf
(din cauciuc),Activitatea
este
micșorată
de
E.D.T.A.
disodic,
unii agenți
de
suspensie,
umectanți
= tween 80;
poate fi
absorbit de
dopurile de
cauciuc,Nu este iritant
pentru ochi, la
concentrații
uzuale;
la administr ări
prelungite se pot
produce depuneri
de mercur
intraocular,
ducând la alergii și
cheratopie
(depuneri în
cornee), este cazul
colirelor folosite
îndelung în
glaucom.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

37• CLORURA DE BENZALCONIU , tensioactiv cationic, utilizat 0,01
% (F.R. X)
• Acționează asupra unei game largi de germeni gram (+) și gram
(-), acțiunea fiind mai puternic ă la pH=8 (slab alcalin), producând
creșterea permeabilit ății membranei celulei bacteriene,
• Ușor solubil în ap ă, soluția apoasă fiind stabil ă în absența
aerului și luminii, putându-se steriliza la autoclav,
• Având și proprietăți tensioactive prin iritarea țesutului ocular,
mărește permeabilitatea transcornean ă a unor substan țe insolubile în
faza liposolubil ă (ex. carbacolul, utilizat în tratarea glaucomului),
• La concentra ție mai mare, devine iritant pentru ochi,
• Prezenta H.P.M.C și a ionilor de Mg2+; Ca2+; K+ mic șorează
acțiunea sa; în schimb este poten țată de alcoolul benzilic, alcoolul
fenil etilic și E.D.T.A. disodic,
• Incompatibil ă cu substan țe anion active, ioduri, citra ți, nitrați,
salicilați, sulfat de zinc și unele sulfamide.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

38• ACETAT DE CLORHEXIDIN Ă-( DEZINFECTANT CATIONIC
0,01%) –FR X
• Eficace față de germeni gram (+) și unii germeni gram(-), ac ționând
prin atacarea și ruperea membranei celulare, ineficace fa ță de: spori, bacterii,
fungi și virusuri,
• Acționează la neutralitate sau la pH slab alcalin,
• Acțiunea micșorată de materii organice, compu și insolubili de zinc,
calciu și magneziu și favorizată de E.D.T.A. disodic,
• Soluția poate fi sterilizat ă la cald, descompunându-se par țial, cu
formare de 4-cloranilin ă.
• Bine suportat ă de ochi , uneori dând reac ții alergice, compatibil cu multe
substanțe active din pic ăturile pentru ochi,
• CLORBUTANOL
•
–eficace în concentra ții de 0,5%,
• Are acțiune bacteriostatic ă față de bacterii gram (+), gram (-) și fungi,
la utilizare mai îndelungat ă este chiar bactericid,
• Este solubil 1:130, la rece el poate precipita din solu ții suprasaturate.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

39AGENȚI DE MĂRIRE A VÂSCOZIT ĂȚII PICĂTURILOR OFTALMICE
• Vâscozitatea pic ăturilor oftalmice influen țează biodisponibilitatea
acestora la administrare,
• Soluțiile vâscoase m ăresc timpul de contact pic ături pentru ochi
/mucoasă oculară, îmbunătățindu-se eficacitatea și toleranța,
• În acest scop sunt folosite solu țiile vâscoase de macromolecule ce
micșorează producerea reflex ă de lacrimi, evitând îndep ărtarea soluției.
• La instilarea unei solu ții apoase se introduc în ochi aproximativ 50 µl
care reprezint ă echivalentul unei pic ături (sau 0,05 ml), în timp ce capacitatea
sacului conjuctival este de 7-10 µl, maximum de 25-30 µl.
• Din picătura instilat ă, majoritatea se scurge în canalul lacrimal și în
sistemul de drenaj naso-lacrimal, cea mai mare cantitate se pierde în 10 -20
minute, timp care nu este suficient pentru ac țiunea medicamentoas ă.
• Prin mărirea vâscozit ății lichidului instilat pân ă la 15 cP, se
diminuează mult drenajul lacrimal și se mărește timpul de contact.
• Macromoletulele folosite în acest scop sunt deriva ții de celuloz ă (MC,
C.M.C.Na, H.P.M.C.), A.P.V., P.V.P., P.E.G., carbopolii; dextranii.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

40• Condițiile pe care trebuie s ă le îndeplineasc ă
aceste macromolecule pentru a putea fi utilizate:
•să fie hidrosolubile;
•să dea soluții transparente;
•să nu reacționeze cu substan țele active și auxiliare;
•să aibă indice de refrac ție asemănător cu al lichidului
lacrimal 1,334 – 1,337;
•să fie tolerate;
•să nu obstrueze c ăile lacrimale;
•să se poate steriliza,
• Unele macromolecule se apropie de aceste cerin țe:
H.P.M.C. și A.P.V.; M.C. -solu ții apoase cu η apropiată de
a lichidului lacrimal, nu distorsioneaz ă vederea ,
• Se folosește M.C. 4000, în concentra ții diferite, în
funcție de gradul de polimerizare = 0,25 – 0,50%,
• Peste 2% M.C. formeaz ă gel, folosit pentru unguente
oftalmice.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

41• Soluțiile de M.C. sunt neutre, stabile la pH-ul tolerat
de ochi, ca atare nu sunt medii pentru microorganisme,
nu sunt influen țate de lumin ă.
• Dezavantaje: prin încălzire se separ ă
macromoleculele, ca urmare a mic șorării solubilității lor; la
rece se redizolv ă,
• Sunt compatibile cu majoritatea conservan ților din
preparatele oftalmice, prezint ă inerție chimică,
•H.P.M.C. = hipromeloz ă, are solubilitate mai bun ă,
realizează soluții mai clare, compatibil ă în soluții cu
sărurile prezente,
•A.P.V. este un bun agent de m ărire a vâscozit ății,
având și proprietăți umectante marcate, cu diverse grade
de polimerizare; folosite concentra ții de 1,4-4%.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

42SUBSTANȚE TENSIOACTIVE
• Substanțele tensioactive m ăresc penetrarea
oculară prin umectarea corneii, mărind
solubilitatea unor substan țe active, mărind
concentrația, influențând volumul și greutatea
picăturilor; num ărul de picături mărindu-se, se
modifică cantitatea administrat ă,
• substanțele anioniactive sunt mai greu de
suportat, celecationice și neionice sunt mai bine
tolerate,
• Unii tensioactivi cationici sunt și
conservanți; de exemplu clorura de benzalconiu
este și conservant și tensioactiv,
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

43SOLUȚII PENTRUB ĂI OCULARE (50 –250 ml)
•soluții apoase (acid boric, borax, NaCl, sulfat de zinc, s ăruri
de Al, Cu, solu ții extractive, ape aromatice), sterile , izohidrice,
izotonice, destinate sp ălării sau impregn ării pansamentelor
oculare,
•excipienți pentru ajustarea tonicit ății, vâscozit ății
preparatului, ajustarea sau stabilizarea pH-ului,
•intervenții chirurgicale -preparatele nu pot con ține
conservant antimicrobian și sunt condi ționate în recipiente
unidoză,
•Este specificat pe eticheta recipientului faptul c ă, în cazul
preparatelor unidoz ă conținutul este utilizat o singur ă dată,
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

44PULBERI PENTRU PIC ĂTURI OFTALMICE ȘI BĂI OCULARE
•Forme farmaceutice solide, sterile care se dizolv ă sau
se suspend ă într-un vehicul adecvat în momentul
utilizării,
•Pot con ține excipien ți care u șurează dizolvarea sau
dispersarea, regleaz ă pH-ul și tonicitatea preparatului,
• După dizolvare sau suspendare , trebuie s ă
corespund ă condițiilor de calitate pentru pic ături sau
băi oftalmice.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

45FORME OFTALMICE CU AC ȚIUNE PRELUNGIT Ă
•Soluții oftalmice apoase cu vehicul
vâscozifiant (APV 1,4 -4%), Carbopoli (0,25 –
0,5%),PVP (3,5 –6%),
•Soluții formatoare de gel in situ –schimbări de
t0, pH, tăria ionic ă,
•Soluții oftalmice uleioase –ulei de floarea
soarelui neutralizat și sterilizat,
•Suspensii oftalmice – dimensiunea
particulelor fazei dispersate -<25 μm, forma
particulelor, preparare aseptic ă,
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

46SOLUTII POLIMERICE
•Contin polimeri(APV 1,4 -4%), Carbopoli (0,25
–0,5%),PVP (3,5 –6%),
•Carbomerii au fost utilizati în formule lichide și
semisolide ca agen ți de creștere a suspendarii sau
vâscozitatii,
•Policarbofilul este un acid poliacrilic insolubil în
apă cu legaturi reticulare care ajută la menținerea
sistemului de administrare în ochi, datorită formării
legaturilor de hidrogen și datorita reziden ței
mucoadezive.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

47SOLUTII POLIMERICE
•Acidul hialuronic ofer ă o matrice biocompatibila
și biodegradabila,
•S-a demonstrat ca polizaharidele, cum ar fi
guma xantan cresc vascozitatea,
•In prezent, polimerii hidrofili continu ă să fie
utilizati în formularea a numeroase produse
oftalmice mai degraba pentru bioaderare decât ca
agenti de crestere a vâscozitatii.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

48SISTEME DE TRANZITIE DE FAZ Ă
•Forme lichide de dozare, care vizeaz ă
transferul la faza de gel sau la faza solid ă atunci
când suntinstilatein fundul de sac,
•Polimerii care sunt folositi :
Ø poloxamer a c ăror vâscozitate cre ște atunci
când temperatura este ridicat ă la 37 °C,
Øacetoftalat de celuloza care coaguleaza atunci
când pH-ul s ău nativ de 4,5 este ridicat de catre
lichidul lacrimal la pH 7,4.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

49SISTEME DE TRANZITIE DE FAZ Ă
•Aceste sisteme sunt mai acceptabile pentru
pacienti deoarece sunt administrate in ochi sub
forma de solutie, dupa care ele trec intr-o stare de
gel,
•Studiile au aratat ca timpul de contact
precorneean al unora din sistemele de gelifiere
poate fi de cateva ore ,
•Modificarea vascozitatii poate fi datorata unei
modificari de pH, temperatura sau putere ionica.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

50UNGUENTE OFTALMICE
(Oculenta )
Øforme sterile, de consisten ță semisolid ă,
Øunguente, creme sau geluri sterile,
Øobținute prin dispersarea substan țelor medicamentoase în
excipien ți,
Øse aplic ă în sacul conjunctival,
Øtratamentul afec țiunilor pleoapelor sau pe gene,
Øpreferându -se aplicarea lor seara,
Baza de unguent poate fi utilizat ă și fără a conține o
substan ță activă, în scop emolient sau lubrifiant.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

51BAZE DE UNGUENT -CONDI ȚII:
-să nu fie iritante;
-să aibă consisten ță moale, s ă se etaleze u șor;
-să fie sterilizabile și stabile în timp;
-să cedeze u șor substan ța medicamentoas ă,
Se folosesc -excipien ți hidrofobi (lipofili ): vaselina, parafina
lichidă,
-în asociere cu produse hidrofile : lanolin ă 5-10%,
alcool cetilic 2-3%, colesterol, cear ă, care conduc la unguente tip emulsie
H/L,miscibile cu lichidul lacrimal,
Când se urm ărește o absorb ție mai rapid ă se utilizeaz ă baze de
unguent de tip L/Hsau hidrogeluri (din macromolecule hidrofile).
Adjuvan ți: antimicrobieni, antioxidan ți, stabilizan ți, conservan ți
(clorbutanol, nipaesteri, alcool feniletilic, acetatul de fenilmercur).
Sterilizare -excipien ții -la 150-1600C, 1-2 ore;
– vesela – prin căldură uscată;
-substan țele termolabile -cu oxid de etilen.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

52PREPARARE
Cu toate c ă unguentele pot fi sterilizate cu radia ții ionizante, în
mod obi șnuit ele se prepar ă aseptic în boxa steril ă,
Substan ța medicamentoas ă este introdus ă în baza de unguent
prin dizolvare, dispersare sau emulsionare, ob ținându-se unguente
oftalmice tip soluție, emulsie L/H sau H/L sau polifazice .
Fazele prepar ăriiinclud:
-prepararea bazei de unguent;
-clarificarea ei;
-sterilizarea;
-adăugarea substan țelor active și auxiliare;
-omogenizarea (dezaerare sub vid);
-condiționarea.
Disciplina Tehnic ă Farmaceutic ă
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

53Disciplina Tehnic ă Farmaceutic ăLATEXURI OFTALMICE
Dispersii stabile de particule polimerice în faza apoas ă, destinate
tratamentului afec țiunilor oculare,
Se instileaz ă în fundul de sac conjunctival,
-Mărimea particulelor este sub 500 nm;
-Vâscozitatea de 1500 cP;
-Viteza de sedimentare 1 mm/24 ore.
Se utilizeaz ă polimeri și copolimeri anionici ca: acetat de celuloz ă,
acid metacrilic și esterul metacrilic al acidului metacrilic.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

54FORME FARMACEUTICE OFTALMICE
CU CEDARE CONTROLATA
SISTEME TERAPEUTICE OFTALMICE
Disciplina Tehnic ă Farmaceutic ă
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

55FORME FARMACEUTICE CU CEDARE CONTROLATA
Øa eluda barierele de protec ție, cum ar fi drenajul, l ăcrimarea și
eliminarea substan țelor chimice exogene în circula ția sistemic ă prin
conjunctiva,
Øcrește biodisponibilitatea ocular ă a medicamentelor, prin
cresterea timpului de contact corneean,
Ø acoperirea efectiv ă sau aderarea la suprafata corneei , astfel
încât medicamentul eliberat ajunge efectiv in camera anterioara,
Ø a depăși efectele secundare ale administr ării pulsate a sistemelor
conventionale,
Øconfort și complianta pacientului și de a îmbun ătăți performan ța
terapeutic ă a medicamentului asupra sistemelor conventionale,
Øa asigura cedarea sustinuta si controlata a medicamentului.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

56INSERTE OFTALMICE (F.R.X, supl. 2004)
•Preparate solide sau
semisolide sterile, de m ărime și
formă corespunzătoare, aplicate
în sacul conjunctival cu ac țiune
locală,
•condiționate individual în
recipiente sterile,
•Sisteme tip rezervor
(insolubile)-OCCUSERT,
•Sisteme matriceale
(insolubile, solubile,
biodegradabile)
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

57CARACTERISTICILE INSERTELOR OCULARE
•biostabile si biocompatibile cu tesutul ocular,
•netoxice si necancerigene,
•eliberareintr-o rata constanta,
•nu este imunogenetic sau mutagenetic,
•forta mecanica buna,
•nu are pierderi de medicament,
•usor de sterilizat,
•usor si ieftin de fabricat,
•usor de combinat cu o varietate de medicamente,
•nu altereaza vederea si permeabilitatea cu oxigen.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

58AVANTAJE
Øtimp de contact crescut si, ca urmare, biodisponibilitate
imbunatatita,
Øeliberarea prelungita a medicamentului, sporindu-i astfel
eficacitatea,
Øreduc efectele adverse ,
Øreduc numarul de administrari,
Øcomplianta mai mare din partea pacientului,
Øreduc absorbtiala nivelul sistemic,
Øposibilitatea actionarii la nivelul tesuturilor oculare interioare
prin rute non-corneene (sclera conjunctival ă),
Øposibilitatea incorporarii unor variate substante chimice noi si
a adoptarii noilor abordari tehnologice cum ar fi:
promedicamente, polimeri mucoadezivi, promotori de
permeabilitate, microparticule, saruri cu rol de solutii-tampon.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

59DEZVANTAJE
Øsunt percepute de pacient ca pe corpuri straine
in ochi,
Øin cazuri rare, datorita mobilitatii lor de la nivelul
ochiului, simpla indepartare se face in mod mult
mai dificil de catre migrarea nedorita a instilarilor
spre fornix-ul superior,
Øpierderea ocazionala si din neglijenta a
insertelor in timpul somnului sau in timpul frecarii
ochilor,
Øalterarea vederii,
Ødificultati la aplicarea instilarilor oculare (sau
indepartarea, in cazul tipurilor insolubile).
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

60SISTEME TERAPEUTICE TIP REZERVOR
•aspectul unei lentile de contact
foarte mică (formă elipsoidală),
•Pilocarpina se afl ă în centru într-
un rezervor cu o membran ă de alginat
de sodiu, acest rezervor fiind inserat
între două membrane care prin
natura lor controleaz ă difuziunea
(etilena-acetat de vinil),
• Se aplică sub pleoapa inferioar ă
fiind necesar ă o singură aplicare pe
săptămână, pentru a realiza o
concentrație constantă și eficientă în
glaucom.
OCCUSERT(pilocarpina)
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

61C. Ocular Inserts
I. Insoluble inserts:OCCUSERT
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

62
Fig.11. Rataeliberarii in vivo a pilocarpinei din sistemul Ocusert Pilo-20
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

63LENTILE DE CONTACT
•Acestea au o structura cu o anumita forma
alcatuita dintr-un polimer hidrofil si hidrofob
reticulat covalent, ce formeaza o retea
tridimensionala sau o matrice capabila sa retina
apa, o solutie apoasa sau componente solide,
•Eliberarea medicamentului este de obicei facuta
foarte rapid de acest sistem de la inceput, ca mai
apoi, sa scada exponential cu timpul,
•Rata de eliberare poate fi scazuta, incorporand
medicamentul in mod omogen in timpul fabricarii
sau adaugand un component hidrofob.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

64LENTILE DE CONTACT
•Acest tip de dispozitiv prelungeste considerabil
contactul medicament/ochi si astfel creste
biodisponibilitatea,
•Unii din polimerii ce pot fi folositi la
prepararea dispozitivului sunt: 2 -hidroxietil
metacrilat,PVP, copolimer acrilic etc.
•In momentul in care lentilele de contact sunt
folosite pe post de dispozitiv, lentilele sunt
imbibate anterior cu o solutie medicamentoasa,
suficient timp pentru echilibrare si sunt apoi
aplicate in acelasi mod ca lentilele de contact
propriu-zise.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

65LENTILE DE CONTACT
1-DURE -polymethylmethacrylate
-impermeabile la oxigen si umiditate,
2-MOI – hydroxyethylmethacrylate,
transparent,
-Contin 30 –80% apa, permeabile la oxigen,
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com