Dozarea Cefaclorului

DOZAREA CEFACLORULUI

CUPRINS:

INTRODUCERE

PARTEA TEORETICĂ

II.1. Generalități

II.2 Istoric

II.3. Caracteristici ale omeprazolului

II.3.1 Acțiune terapeutică

II.3.2 Utilizări medicale

II.2.2.1 Boala de reflux gastro-esofagian

II.2.2.2 Ulcer peptic

II.2.2.3 Esofagită erozivă

II.2.2.4 Sindromul Zollinger-Ellison

II.3.3 Efecte adverse

II.3.4 Containdicații

II.3.5 Farmacodinamie

II.3.6 Farmacocinetică

II.2.6.1 Absorbție

II.2.6.2 Legarea de proteinele plasmatice

II.2.6.3 Metabolizare

II.2.6.4 Excreție

II.3.7 Măsurarea în fluidele corporale

II.3.8 Interacțiuni medicamentoase

II.3. 9 Sarcină și alăptare

II.3.10 Efecte asupra capacității de a conduce și a manevra utilaje

II.3.11 Mod de administrarea

II.3.12 Toxicitate

II.4. Sinteza omeprazolului

II.5. Forme de prezentare

II.6. Denumiri comerciale

II.7. Potențiometrie

PARTEA EXPERIMENTALĂ

III.1. Analiza calitativă

III.1.1 Prepararea soluției S

III.1.2 Determinarea pH-ului soluției S

III.1.3 Pierderea apei prin uscare

III.2. Analiza cantitativă

III.2.1. Dozarea omeprazolului din substanța farmaceutică

III.2.2. Dozarea omeprazolului din forme farmaceutice

III.2.2.1. Dozarea omeprazolului din Omez expirat

III.2.2.2. Dozarea omeprazolului din Omez cu termen de valabilitate bun

CONCLUZII

Bibliografie/Webgrafie

INTRODUCERE

Omeprazolul este prima substanță din clasa inhibitorilor pompei de protoni.

Boala ulceroasă cu localizare la nivel gastric sau duodenal este o afecțiune cronică, determinată de mai mulți factori, evoluând clasic cu acutizări, caracterizată prin prezența leziunilor ulceroase, putându-se complica cu hemoragie, perforație sau stenoză.

Ulcerul apare atunci cand balanța normal acid-pepsină este modificata sau daca factorii de aparărarea a mucoasei gastroduodenale sunt alterați. Leziunile ulceroase la nivelul stomacului sau duodenului apar datorită creșterii secretiei gastrice, alterarea barierei de protecție a stomacului și infecția cu Helicobacter Pylori.

În tratamentul ulcerului se folosesc mai multe clase de medicamente, dintre care cele mai utilizate sunt:

antiacidele- pentru a tampona secreția gastrica crescută,

antisecretoriile- pentru a reduce sau a inhiba secreția gastrică acidă,

mucoprotectoarele- care măresc capacitatea de apărare a stomacului

antibioticele- pentru tratarea infecției cu Helicobacter pylori.

Cele mai eficiente si puternice antisecretoare sunt inhibitorii pompei de protoni. (omeprazol, lansoprazol, esomeprazol, pantoprazol, rabeprazol)

Omeprazolul este prima substanța din clasa inhibitorilor pompei de protoni, care reduce secreția gastrică și inhibă activitatea pompei de protoni. Omeprazolul acționează prin blocarea sistemului hidrogen-potasiu adenozintrifosfataza, inhibând secreția gastrică acidă.

“ATP-aza H+K+ – dependentă sau pompa acidă este considerată ca ultima etapă a secreției acide produsă de celula parietală. Aceasta este o pompă care scoate H+ din celula parietală și introduce K+ folosind energia ATP, ea găsindu-se depozitată în tubulo veziculele din citoplasma celulei parietale. Transportul ionilor de H+ către ATP-aza gastrică este pasul final în secreția acidă, deci inhibarea acestei enzime are un rol foarte important în reglarea secreției gastrice acide.” 1

Pasul cheie este reprezentat de transformarea, în mediu acid, a IPP într-o sulfenamidă plană tetraciclică. Omeprazolul, Lansoprazolul, Pantoprazolul și Rabeprazolul au la bază aceeași structură – nucleul 2 – piridil – metil – sulfinil – benzimidazol. În mediul acid, IPP câștigă un proton și se transformă într-o sulfenamidă stabilă în acest mediu și cu efect puternic inhibitor asupra ATP-azei K/H dependentă.

Inhibitorii pompei de protoni (omeprazolul, lansoprazolul, pantoprazolul și rabeprazolul) sunt biomedicamente care sunt labile din punct de vedere acid și sunt inactivate dacă se permite dizolvarea lor în sucul gastric acid. De aceea, granulele enterosolubile sunt folosite pentru preparatele orale; aceste granule se dizolvă numai când întâlnesc un pH de peste 6. Omeprazolul și lansoprazolul sunt metabolizați în ficat de către membri ai CYP3A4 și de către CYP2C ai superfamiliei citocromului P – 450 (CYP). Izoformele CYP2C implicate în metabolizarea IPP includ CYP2C18 sau 19 și probabil 2C8. Metaboliții sunt inactivi și sunt eliminați în mare parte prin urină; clearance-ul IPP nu este alterat în disfuncția renală. Pantoprazolul este de asemenea metabolizat de aceste 2 familii de CYP, deși un anume metabolism apare în faza a 2-a a reacțiilor de conjugare. Omeprazolul și lansoprazolul au foarte puține efecte secundare. 1

Figura 1: Formulele structurale ale inhibitorilor pompei de protoni

Lucrarea este structurată în patru capitole mari. Primul capitol cuprinde introducerea, al doilea capitol reprezinta partea teoretică a lucrării,cel de-al treilea capitol include partea experimentală,al patrulea capitol reprezinta concluziile lucrării, iar ultima cuprinde bibliografia și webgrafia.

Capitolul al doilea cuprinde la rândul lui șapte subcapitole dupa cum urmează: generalități, istoric, caracteristici ale omeprazolului, sinteza omeprazolului, forme de prezentare, denumiri comerciale, potențiometrie. O parte din aceste subcapitole prezintă la rândul lor cateva sub capitole.

Capitolul al treilea, partea experimentală, este și ea structurată în două subcapitole. Primul subcapitol este analiza calitativă, iar al doilea subcapitol este analiza cantitativă.

Metoda utilizată la dozarea substanței active din capsulele de omez fiind: metoda de titrare potențiometrică.

II. PARTEA TEORETICĂ

II.1. Generalități

Medicamentele antiulceroase sunt utilizate în întreaga lume ca farmacoterapie simptomatic patogenică în boala ulceroasă. Frecvența apariției acestei boli este îngrijoratoare, dat fiind faptul ca este determinată de o multitudine de factori: stres, fumat, alimentație necorespunzatoare, bacteria Helicobacter pylori și efecte adverse ale antiinflamatoarelor non-steroidiene administrate timp îndelungat.

În condițiile vieții moderne, când factorii de stres sunt tot mai larg răspandiți și au implicații esențiale asupra stării de sănătate a populației, ulcerul gastro-duodenal deține unul din primele locuri privind numarul de persoane suferinde, precum și aria de răspândire. 

Omeprazolul este prima substanță din clasa inhibitorilor pompei de protoni din celulele stomacale parietale fiind folosit cu succes ca și medicament antiulceros. Este o substanță utilizată în tratamentul ulcerului peptic, dispepsiei, boala de reflux gastroesofagian, refulx laringofaringian și sindrom Zollinger-Ellison.

Omeprazolul este un inhibitor al pompei de protoni selectiv și ireversibil ce suprimă secreția de acid gastric prin inhibarea specifică a sistemului H+/ K+ ATP-aza, enzima găsită la suprața membranei celulelor parietale gastrice care transferă ionii de hidrogen din citoplasmă în mediul extracelular. Omeprazolul inhibă etapa finală a producerii de acid.

Din punct de vedere chimic este un derivat de imidazol.

Figura 2: Formula structurală a omeprazolului

Formula moleculară a omeprazolului este: C17H19N3O3S având denumirea chimică: 5-metoxi-2-[[(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridinil) metil] sulfinil] -1 H- benzimidazol și o greutate moleculară de: 345.42. ,

Omeprazol conține un sulf, sulfinil tricoordonat într-o structură piramidală și prin urmare, pot exista, fie ca ( S ) – sau ( R ) – enantiomeri .

Omeprazolul este un amestec racemic, un amestec egal al celor doi enantiomeri. În condițiile acide ale canaliculilor celulelor parietale, ambii enantiomeri sunt transformați în produse achirale ( acid sulfenic și sulfenamidă) care reacționează cu un grup de cisteină în H+ / K + ATPaza , inhibând astfel capacitatea celulelor parietale de a produce acid gastric.

Figura 3: Amestecul racemic a celor doi enantiomeri (-S) și (-R)

Omeprazolul în sine este un prodrug, adică ingredientul activ este format doar de conversia de omeprazol în mediul acid din stomac. Molecula rezultată este un inhibitor ireversibil a pompei de protoni. Ca rezultat, efectul omeprazolului durează mai mult, reducerea acidului este mai puternică decât dacă se folosesc antagoniști H2 (antihistaminici) și ulcerele gastrice și duodenale se vindecă mai repede.

În mediul acid din interiorul celulelor peretelui stomacului, omeprazolul se transformă în acid sulfenic care este în echilibru cu sulfenamida ciclică corespunzătoare. Acest compus este capabil să reacționeze ireversibil cu grupări tiol libere din  H+/ K+ATPaza și să formeze o disulfură. Prin blocarea acestei enzime, omeprazolul este mult mai eficient, deoarece toate formele de secreție de acid sunt blocate. Alte celule ale stomacului, cu excepția celor producătoare de acid, nu sunt afectate de omeprazol.

Figura 4: Metabolizarea omeprazolului

II.2 Istoric

Omeprazol a fost comercializat pentru prima dată în Statele Unite în 1989 de către Astra AB, acum AstraZeneca , sub nume de marca Losec și Prilosec. Un over-the-counter de brand, Prilosec OTC, este disponibil în SUA pentru tratamentul de arsuri la stomac. Acesta este acum disponibil, de asemenea, de la producători de generice sub diferite nume de marcă.

În 1990, la cererea de Food and Drug Administration din SUA , marca Losec a fost schimbată pentru a Prilosec pentru a evita confuzia cu diuretice Lasix ( furosemid ).  Noul nume a dus la confuzie între omeprazol (Prilosec) și fluoxetina (Prozac), un antidepresiv .

AstraZeneca a pus pe piață omeprazol sub denumiri ca: Losec, Antra, Gastroloc, Mopral, Omepral, și Prilosec. 

Omeprazol este comercializat ca ZEGERID de Santarus, prilosec OTC de Procter & Gamble și ZEGERID OTC deSchering-Plough și cum Segazole de Laboratories stele în Pakistan . În Filipine, Ajanta Pharma pe piață omeprazolul se găsește sub numele de brand Zegacid comercializate de Laboratoarele Dr Reddy, ca Omez în India, Rusia, România  Africa de Sud . În Bangladesh , Healthcare Pharmaceuticals Ltd. a comercializat omeprazol sub numele de brand Opal, Eskayef Bangladesh Limited a comercializat sub numele de marcă Losectil, Acme Laboratories Limited o comercializat sub PPI numele de marcă, și Apex Pharma, de asemenea, se comercializează sub numele de brand Aspra. De asemenea, este disponibil sub numele de marcă Roma 20 comercializate de Rephco Pharmaceuticals Ltd.

În Argentina , se face de către Laboratorios Bagó SA și disponibil acolo și în Ecuador ca Ulcozol.  În Indonezia , Darya-Varia Laboratories comercializează omeprazol ca Ozid. 

În Brazilia, omeprazolul este produs de MultiLab sub numele Lozeprel. 

În Spania, acesta este produs de Cantabria Pharma SL sub denumirea de Emeprotón.

 În , în 1999, antiulceroasele au fost clasa de medicamente terapeutice cele mai vândute, cu 15,6 miliarde dolari în vânzări la nivel mondial. Prilosec a fost drogul cel mai bine văndut pe piață.

Deși brevetul Prilosec din SUA a expirat în aprilie 2001, AstraZeneca a fost capabil de a întârzia introducerea de versiuni generice prin procese și cererile de brevet periferice. Acesta a introdus Nexium ca un drog înlocuitor patentat.29

Substanța activă a Nexium-ului este esomeprazolul, acesta fiind S-enantiomerul omeprazolului având o biodisponibilitate mai mare, deoarece este metabolizat într-o mai mică măsură de catre CYP2C19.

Esomeprazolul fiind utilizat sub formă de sare de stronțiu în Statele Unite ale Americii și ca sare de magneziu în mai multe țări din Europa.

Figura 5: Formula structurală a esomeprazolului

II.3. Caracteristici ale omeprazolului

II.3.1 Acțiune terapeutică

Omeprazolul este un amestec racemic a doi enantiomeri activi, care reduce secreția acidă de la nivelul stomacului printr-un mecanism de acțiune țintit. Acționează prin inhibarea pompei de protoni de la nivelul celulei parietale. Omeprazolul este o bază slabă care devine activă în mediul intens acid de la nivelul canaliculilor intr

În Spania, acesta este produs de Cantabria Pharma SL sub denumirea de Emeprotón.

 În , în 1999, antiulceroasele au fost clasa de medicamente terapeutice cele mai vândute, cu 15,6 miliarde dolari în vânzări la nivel mondial. Prilosec a fost drogul cel mai bine văndut pe piață.

Deși brevetul Prilosec din SUA a expirat în aprilie 2001, AstraZeneca a fost capabil de a întârzia introducerea de versiuni generice prin procese și cererile de brevet periferice. Acesta a introdus Nexium ca un drog înlocuitor patentat.29

Substanța activă a Nexium-ului este esomeprazolul, acesta fiind S-enantiomerul omeprazolului având o biodisponibilitate mai mare, deoarece este metabolizat într-o mai mică măsură de catre CYP2C19.

Esomeprazolul fiind utilizat sub formă de sare de stronțiu în Statele Unite ale Americii și ca sare de magneziu în mai multe țări din Europa.

Figura 5: Formula structurală a esomeprazolului

II.3. Caracteristici ale omeprazolului

II.3.1 Acțiune terapeutică

Omeprazolul este un amestec racemic a doi enantiomeri activi, care reduce secreția acidă de la nivelul stomacului printr-un mecanism de acțiune țintit. Acționează prin inhibarea pompei de protoni de la nivelul celulei parietale. Omeprazolul este o bază slabă care devine activă în mediul intens acid de la nivelul canaliculilor intracelulari ai celulei parietale, unde produce inhibarea pompei acide de protoni. (H+/ K+ -ATP-aza).

II.3.2 Utilizări medicale

Omeprazolul este indicat în tratamentul ulcerului duodenal; ulcerului gastric; sau eroziunilor asociate tratamentului cu antiinflamatoare nesteroidiene (AINS); eradicarea Helicobacter pylori în ulcerul peptic; esofagitei de reflux; bolii de reflux gastro-esofagian simptomatic; dispepsiei asociate hipersecreției acide; sindromului Zollinger-Ellison; pacientilor cu riscul aspirației de conținut gastric în timpul anesteziei generale; profilaxia aspirației acide.

II.3.2.1 Boala de reflux gastroesofagian

Boala de reflux gastroesofagian  este o afecțiune cronică în care au loc scurgeri acide de conținut stomacal înapoi în esofag ducând la iritarea acestuia. Aceasta poate provoca arsuri la nivelul stomacului, dând o senzație dureroasă de arsură în piept sau la nivelul gâtului.

II.3.2.2 Ulcerul peptic 

Ulcerele peptice sunt leziuni care se dezvoltă în mucoasa stomacului sau a duodenului, probleme cauzate de acidul din stomac. Cea mai frecventă cauză a unui ulcer peptic este infecția cu Helicobacter pylori. O altă cauză majoră a unui ulcer peptic este utilizarea pe termen lung a medicamentelor antiinflamatorii nesteroidiene (AINS), cum ar fi aspirina sau ibuprofen.

II.3.2.3 Esofagita erozivă

Esofagita erozivă apare datorită leziunii tisulare a mucoasei esofagului. Aceasta poate fi cauzată de refluxul sucului gastric din stomac în esofag, infectarea cu un virus sau o ciupercă, o tulburare autoimună, anumite medicamente,  sau abuz de alcool.

II.3.2.4 Sindromul Zollinger Ellison 

Sindromul Zollinger Ellison este o afecțiune rară și complexă caracterizată prin prezența uneia sau a mai multor tumori localizate la nivelul pancreasului, a duodenului sau a ganglionilor limfatici adiacenți la pancreas. Acestea stimulează supraproducția de gastrină care provoacă creșterea în exces a cantității de acid în stomac.

II.3.3 Efecte adverse

Cele mai frecvente și semnificative efecte adverse care apar la cel puțin 1% din pacienți includ: 

La nivelul sistemul nervos central și periferic: cefalee, amețeli, insomnie, somnolență, agitație, depresie, halucinații, confuzie mentală reversibilă

La nivelul sistemului respirator: infecții ale tractului respirator superior, tuse

La nivelul sistemul gastro-intestinal: constipație, diaree, dureri abdominale, flatulență, greturi/ varsaturi. Izolat, uscaciunea mucoasei bucale, stomatită și candidoză gastro-intestinală. 

Efecte adverse neuromusculare și scheletice: dureri de spate, slăbiciune, mialgie, miastenie, artralgie

La nivelul sistemul endocrin: ginecomastie.

Efecte dermatologice: Rash și/sau prurit, alopecie, eritem polimorf, fotosensibilitate.

II.3.4 Contraindicații

Hipersensibilitate cunoscută la omeprazol.

II.3.5 Farmacodinamie

Efectul inhibitor al omeprazolului are loc în decurs de 1 oră de la administrarea orală. 

Efectul maxim are loc în decurs de 2 ore. 

Durata de inhibare este de până la 72 de ore. Când se oprește administrarea omeprazolului, activitatea acidului stomacal revine după 3 până la 5 zile. 

Efectul inhibitor al omeprazolului asupra secreției acide se va simți după 4 zile de administrare zilnică repetată.

II.3.6 Farmacocinetica

II.3.6.1 Absorbție

Absorbția omeprazolului are loc în intestinul subțire și este de obicei finalizată în termen de 3-6 ore. Biodisponibilitatea sistemică a  omeprazolului după doze repetate este de aproximativ 60%.

Omeprazolul, precum și alți inhibitori ai pompei de protoni, sunt eficiente doar pe pompele active de H + / K + ATPaza. Aceste pompe sunt stimulate în prezența alimentelor pentru a ajuta la digestie. Din acest motiv, pacienții trebuie sfătuiți să ia omeprazol cu un pahar de apă pe stomacul gol, cu aproximativ 30-60 de minute înainte de masă, pentru a permite medicamentului să ajungă la nivelul de vârf după ce alimente sunt ingerate.

II.3.6.2 Legarea de proteinele plasmatice

Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 95%.

II.3.6.3 Metabolizare

Omeprazolul este metabolizat în ficat de către membri ai CYP3A4 și de către CYP2C19 ai superfamiliei citocromului P – 450 (CYP). Metaboliții identificați sunt sulfonă , sulfura și hidroxi-omeprazol, care nu exercită nici un efect semnificativ asupra secreției acide.

II.3.6.4 Excreție

Aproximativ 80% din doza administrată oral se excretă sub formă de metaboliți în urină, iar restul prin fecale.Cei doi metaboliți principali din urină sunt hidroxi-omeprazolul și acidul carboxilic corespunzător.

Se elimină de asemenea pe cale biliară.

La pacientii cu disfuncții hepatice biodisponibilitatea crește fiind aproape 100%, comparativ cu o doza i.v., datorită primului pasaj hepatic, iar timpul de injumătățire biologică al substanței medicamentoase crește la aproape 3 ore, clearance-ul plasmatic mediu fiind de 70 ml/min, comparativ cu valoarea de 500-600 ml/min în cazul subiectțlor normali.

La pacienții cu afecțiuni cronice renale al căror clearance creatininic este cuprins între 10 și 62 ml/min/1,73 m2, distribuția omeprazolului a fost similară cu cea a subiecților sănătoși, cu toate că s-a înregistrat o creștere a biodisponibilității. Deoarece excreția renală este principala cale de eliminare a omeprazolului, eliminarea s-a încetinit direct proportional cu scăderea clearance-ului creatininei.

Rata de eliminare este scazută la pacienții vârstnici, iar biodisponibilitatea crește. Dupa administrarea unei doze de 40 mg la subiecții vârstnici biodisponibilitatea omeprazolului a fost de 76% față de 58% pentru aceeași doză, la subiectii tineri.

II.3.7 Măsurarea în fluidele corporale

Omeprazolul poate fi cuantificat în plasmă sau ser pentru a monitoriza terapia sau pentru a confirma un diagnostic de otrăvire la pacientii spitalizați. Concentrațiile plasmatice de omeprazol sunt, de obicei, între 0,2 – 1,2 mg / l în cazul persoanelor care au primit medicamentul terapeutic pe cale orală, și 1-6 mg / l în caz de victime ale supradozajului acut. Metodele cromatografice enantiomerice sunt disponibile pentru a distinge esomeprazol de omeprazol racemic.

II.3.8 Interacțiuni medicamentoase

Omeprazol este un medicament aflat în clasa inhibitorilor de pompă de protoni (IPP).  Deși potențialul de interacțiuni medicamentoase este mare, din punct de vedere clinic interacțiunile medicamentoase sunt rare., Cu toate acestea, cea mai importantă interacțiune de droguri este scăderea activității clopidogrelului atunci când este luat împreună cu omeprazol.  Deși încă controversat,  acest lucru poate crește riscul de accident vascular cerebral sau atac de cord la persoanele care iau clopidogrel, pentru a preveni aceste evenimente.

Mecanismul prin care are loc această interacțiune se explică prin faptul că Omeprazolul este un inhibitor de enzime CYP2C19 și CYP3A4. Clopidogrel este un prodrug inactiv, care depinde parțial de CYP2C19 pentru conversia în forma sa activă. Inhibarea CYP2C19 poate bloca activarea clopidogrelului, care ar putea reduce efectele sale.

Aproape toate benzodiazepinele  sunt metabolizate prin intermediul CYP3A4 și CYP2D6 c și inhibarea acestor enzime va avea ca rezultat un nivel sanguin crescut de medicamente. Alte exemple de medicamente care sunt dependente de CYP3A4 sunt escitalopram , warfarina , oxicodonă , tramadol , și oximorfonă. Concentrațiile acestor medicamente poate crește în cazul în care sunt utilizate concomitent cu omeprazol. Omeprazolul este de asemenea un inhibitor competitiv al glicoproteinei p , așa cum sunt alți IPP.

Medicamentele care depind de un mediu acid stomacal (cum ar fi  ketoconazolul  sau  atazanavir) poate fi slab absorbite, în timp ce antibioticele instabile în mediu acid (de exemplu,eritromicină, claritromicină care este un inhibitor foarte puternic CYP3A4) pot fi absorbite într-o măsură mai mare decât în mod normal datorită mediului alcalin al stomacului.

Sunătoare, un inhibitor MAO-( Hypericum perforatum ) și Gingko biloba reduce semnificativ concentrațiile plasmatice de omeprazol, prin inducție a CYP3A4 și CYP2C19.

Omeprazolul poate reduce absorbția vitaminei B12 administrată oral, poate inhiba metabolismul hepatic al unor benzodiazepine, cum sunt triazolamul, flunitrazepamul potențând acțiunea acestora la nivelul sistemului nervos central. De asemenea, omeprazolul poate inhiba metabolismul hepatic al disulfiramului.

II.3.9 Sarcină și alăptare

Studiile la animale nu au pus în evidență vreun efect teratogen sau fetotoxic în urma administrării de omeprazol.

Omeprazolul legat în mare parte de proteinele plasmatice (95%), ceea ce indică faptul că o cantitate mică de medicament este transferat la conducta de lapte în timpul formării laptelui matern.

Omeprazolul trebuie să fie administrat într-o formulare enterică filmată datorită degradării rapide a acestuia în mediul acid al stomacului. Acest lucru sugerează că moleculele libere de omeprazol absorbite sunt degradate rapid în condițiile acide ale stomacului și cele mai multe dintre moleculele ingerate de sugar sunt degradate înainte de a fi absorbite.

Totuși, omeprazolul nu va fi administrat în perioada de sarcină sau alăptare decât dacă este considerat neaparat necesar. ,

II.3.10 Efecte asupra capacității de a conduce și a manevra utilaje

Omeprazolul poate produce reacții adverse la nivelul sistemului nervos central care pot influența negativ capacitatea de a conduce vehicule sau de a manevra utilaje.

Tratamentul cu acest produs medicamentos necesită monitorizare clinică regulată.

Particularitățile individuale de reacție pot să afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Acest lucru este valabil în special la începutul tratamentului, sau la schimbarea medicației (formei farmaceutice administrate) sau în cazurile de asociere cu alcoolul etilic.

II.3.11 Mod de administrare

Pentru a trata ulcerele în partea de sus a intestinului (ulcer duodenal):

-Doza uzuală este 20 mg o dată pe zi, timp de 2 săptămâni. Dacă ulcerul nu s-a vindecat, medicul dumneavoastră vă poate spune să luați aceeași doză pentru încă 2 săptămâni.

-Dacă ulcerul nu se vindecă complet, doza poate fi crescută până la 40 mg o dată pe zi, timp de 4 săptămâni.

Pentru a trata ulcerele stomacului (ulcer gastric):

-Doza uzuală este 20 mg o dată pe zi, timp de 4 săptămâni. Dacă ulcerul nu s-a vindecat, medicul dumneavoastră vă poate spune să luați aceeași doză pentru încă 4 săptămâni.

-Dacă ulcerul nu se vindecă complet, doza poate fi crescută până la 40 mg o dată pe zi, timp de 8 săptămâni.

Pentru a preveni reapariția ulcerelor duodenale și gastrice:

-Doza uzuală este 10 mg sau 20 mg o dată pe zi. Medicul dumneavoastră poate crește doza până la 40 mg o dată pe zi.

Pentru a trata ulcerele duodenale și gastrice produse de AINS (Anti-Inflamatoare Non-Steroidiene): Doza uzuală este 20 mg o dată pe zi, timp de 4 – 8 săptămâni.

Pentru a preveni ulcerele duodenale și gastrice, dacă luați AINS: Doza uzuală este 20 mg o dată pe zi

Pentru a trata ulcerele cauzate de infecția cu Helicobacter pylori și a le împiedica să reapară:

-Doza uzuală este 20 mg de două ori pe zi, timp de o săptămână.

-Medicul dumneavoastră vă va spune să mai luați și două dintre antibioticele amoxicilină, claritromicină și metronidazol.

Pentru a trata prezența a prea mult acid în stomac, produs de o tumoră din pancreas (sindromul Zollinger-Ellison):

-Doza uzuală este 60 mg pe zi.

-Medicul dumneavoastră va ajusta doza în funcție de nevoile dumneavoastră și va decide cât timp să luați medicamentul.

II.3.12 Toxicitate

Simptomele de supradozaj includ confuzie, somnolență, vedere încețoșată, tahicardie, greață, transpirații, înroșirea feței, dureri de cap, și gură uscată. Nu se cunoaște antidotul specific.

Tratamentul este simptomatic și de susținere a funcțiilor vitale. Deoarece omeprazolul este puternic legat de protein, nu este dializabil.

Date preclinice de siguranță

Toxicitate acută și cronică

Studiile non-clinice de toxicitate acută și cronică nu au evidențiat date relevante în ceea ce privește administrarea la om.

Carcinogenitate

La șobolan, în studiile asupra potențialului carcinogen, cu durata de 2 ani – ceea ce corespunde cu tratamentul pe toată durata vieții la șobolan – au fost detectate celule ECL carcinoide. La șobolanii tratați cu doze mari de omeprazol mai mult de un an, nu s-au evidențiat tumori carcinoide, nici în anul de tratament, nici în anul următor de monitorizare.

Mecanismul de formare a tumorilor carcinoide gastrice a fost atent studiat; studii variate au dus la concluzia că este implicată o reacție secundară la creșterea semnificativă a concentrației plasmatice de gastrină la șobolan în timpul tratamentului. La șoarece sau câine, studiile efectuate nu au evidențiat celule ECL carcinoide.

Mutagenitate

Studiile în vitro și în vivo asupra potențialului mutagen nu au evidentiat efecte mutagene semnificative pentru utilizarea terapeutică.

Studii de toxicitate asupra funcției de reproducere

La șobolan și iepure, testele efectuate nu au arătat efecte teratogene, efecte asupra fertilității sau asupra evoluției fătului. Șobolanii expuși la tratament în cursul organogenezei au prezentat după naștere modificări comportamentale (creșterea activității motorii). La om, experiența privind administrarea în timpul sarcinii este limitată. La om, până în prezent, nu s-au evidențiat efecte toxice asupra fătului.31

II.4 Sinteza omeprazol:

Deoxigenarea 3.5-Dimetil-4-nitropiridine N-oxid (I) dă piridina corespunzătoare (II), care este tratată cu cianura de trimetilksilil obținând-se 3,5-dimetil-4-nitropiridin-2-carbonitril (III). Prin hidroliza compusului (III) se obține acidul carboxilic (IV), care printr-o substituire nucleofilică a grupării NO2 cu metoxid de sodiu dă acid 4-methoxi-3,5-dimetilpiridin-2-carboxilic (V). Mai departe prin reducerea compusului (V) cu borane (BH3) sau LiAlH4 rezultă carbinol (VI), care, prin reacția cu SOCl2 se transformă în clorometilpiridină (VII). Condensarea compusului (VII) cu 5-metoxi-1H-benzimidazol-2-tiol (VIII) în prezența NaOH ducând la obținerea tioeterului (IX), care în cele din urmă este oxidat la sulfoxid (omeprazol, Me= CH3) prin MCPBA sau acid peracetic.

(Figura 5)

II.5. Forma de prezentare

Omeprazolul este disponibil sub formă de tablete și capsule care conțin omeprazol (sau sare de magneziu a omeprazolului) în concentrații de 10, 20, 40, și în unele piețe 80 mg; și sub formă de pulbere (omeprazol sodic) pentru injectare intravenoasă.

 Majoritatea preparatelor orale de omeprazol sunt acoperite enteric , datorită degradării rapide a medicamentului în condițiile acide ale stomacului . Acest lucru se realizează cel mai frecvent prin formulare sub formă de granule acoperite enteric în cadrul capsulelor, tabletelor cu înveliș enteric, și în sistemul de pelete multe unități (MUPS).  O formulare cu eliberare imediată a fost aprobată de FDA în SUA,  care nu are nevoie de acoperire enterică.

De asemenea, este disponibil pentru utilizare în formă injectabilă (IV) în Europa, dar nu în SUA. Pachetul de injecție este un pachet combinat constând într-un flacon și o fiolă separată de soluție de reconstituire. Fiecare flacon de 10 ml din sticlă transparentă conține o pulbere liofilizată de culoare albă până la aproape albă de omeprazol sodic 42,6 mg, echivalent cu 40 mg de omeprazol.

Figura 6: Sinteza omeprazolului33

II.6 Denumiri comerciale

LOSEC MUPS 10 mg

II.7. Potențiometrie

Metoda potențiometrică folosește pentru determinarea concentrației ionilor, măsurători de tensiune electromotoare, creată între doi electrozi diferiți.

Prin electrod se întelege un sistem format dintr-un conductor electronic (metal) și electrolitul din jurul său (sare a metalului respectiv).

La suprafața de contact dintre conductorul electronic și electrolit se stabilește o diferență de potențial numită potețial de electrod.

Alături de electrodul de referință, în determinările potențiometrice se folosește electrodul indicator, al cărui potențial se modifică în funcție de concentrația ionilor din soluție.

Pentru determinarile experimentale există două posibilități:

Determinarea potentiometrică directă, care presupune o singură măsurare a tensiunii electromotoare;

Titrarea potentiometrică, în care se stabilește variația potențialului electrodului indicator în funcție de volumul de reactiv adaugat.

Titrarea potențiometrică, invariabil acoperă un spectru larg de reacții chimice, care pot fi clasificate dupa cum urmează:

Reacții de neutralizare;

Reacții redox;

Reacții de precipitare;

Reacții de complexare;

Titrare potențiometrică în solvenți neapoși.

Pentru măsurătorile de potențial se utilizează pH-metre sau titrimetre care pot fi automatizate sau nu și care pot să determine direct concentrația substanțelor analizate.

Figura 24: ansamlu de titrare potențiometrică

A = electrodul de calomel saturat

B = electrod indicator

C = biuretă

D = pH-metru cu o scară de mV

E = agitator magnetic cu viteză variabilă

F = agitator magnetic (magnetic guide)38

Măsurătorile potențiometrice sunt exacte, precise și eficiente fiind evidente cu ajutorul următoarele două tipuri de electrozi și anume:

Electrozi de referință cum ar fi: electrodul standard de hidrogen; electrodul saturat de calomel și electrodul de argint/clorură de argint.

Electrozi indicatori cum ar fi: electrodul indicator de metal și electrozii membrană ion-selectivi.

Electrozi de referință

Electrodul saturat de calomel este format din mercur metalic și calomel, Hg/Hg2Cl2, KCl.

A = fibră ceramică poroasă

B = orificiu mic

C = pastă de Hg/Hg2Cl2 și KCl

D = soluție saturată de KCl

E = orificiu de umplere

F = contact electric

Figura 25: Electrodul saturat de calomel

Reacția la electrod este următoarea:

Hg2Cl2(s) + 2e ↔ 2Hg (l) + 2Cl–

În cazul determinărilor în care au loc variații mari de temperatură utilizarea acestui electrod nu este indicată.

Electrodul de argint/clorură de argint are un fir de argint introdus într-o soluție saturată de KCl care conține 1-2 picături de AgNO3 de concentrație 1M.

A= fibră ceramică poroasă

B = sârma de Ag acoperită cu AgCl

C = 1M HCl saturat cu AgCl

D = orificiu de umplere

E = contact electric

Figura 26: electrod de argint/clorură de argint38

Electrozi indicatori

Se cunosc mai multe tipuri de electrozi indicatori dintre care amintim pe cei mai folosiți:

Electrozi de ordinul I care sunt realizați din metale pure (Ag, Zn, Sn, Pb), care o dată cu introducerea în soluția de analizat se găsesc în echilibru cu ionii lor.

Electrozii de ordinul II sunt confecționați tot din metale pure și se utilizează de regulă la titrarea potențiometrică a unor anioni cu care formează săruri greu solubile sau combinații complexe stabile.

Electrozii inerți sunt confecționați din metale nobile (Au, Pt, Pd) sau din grafit de mare puritate.

Electrozii membrană ion-selectivi sunt foarte numeroți fiind frecvent utilizați la determinarea cantitativă a numeroase molecule de substanțe medicamentoase.

Electrodul folosit frecvent în titrările acido-bazice este electrodul cu membrană de sticlă.

A = soluție tampon de pH-ul 7,0 saturată cu AgCl

B = Ag-AgCl electrod de referință intern

C = conexiune de mercur

D = conectarea firului

E = scut

F = capac

G = conectarea firului ecranat și izolat

H = rezistență mare cu sticlă non-receptivă

I = membrană H selectivă de sticlă

Figura 27: electrod cu membrană de sticlă

Titrarea potențiometrică se bazează pe măsurarea variației forței electromotoare a celulei în funcție de volumul de titrant adăugat, servind la determinarea punctului de echivalență. Prezintă o precizie mai mare decât potențiometria directă, iar punctul de echivalență este detectat prin apariția unei modificări relativ mari a tensiunii electromotoare la adăugarea unor volume mici de titrant.

O titrare potențiometrică se poate realiza dacă:

Viteza de reacție este mare astfel încât determinarea să se facă rapid;

Reacția este cantitativă;

Nu există reacții secundare;

Se cunoaște stoechiometria reacției.

Determinarea volumului de echivalență se poate determina fie prin metoda grafică, fie prin metoda algebrică.

Metoda grafică constă în reprezentarea grafică a forței electromotoare (pH-ului) față de volumul de titrant adăugat când se obține curba de titrare.

Figura 28: (a)curba de titrare potențiometrică / (b)prima derivată a curbei de titrare

Din curba de titrare se observă că la echivalență se produce un salt mare de potențial. Punctul de echivalență se găsește în zona cea mai abruptă a curbei de titrare si poate să corespundă punctului de inflexiune.

Determinarea punctului de echivalență din curba sigmoidală este mai dificilă, dar dacă se reprezintă grafic prima derivată a potențialului/ volum, ∆E/∆V, în funcție de volum se obține o curbă a cărui pic corespunde punctului de echivalență (b).

III. PARTEA EXPERIMENTALĂ

Definiție

Cefaclorul monohidrat contine nu mai putin de 96,0% si nu mai mult de echivalentul a 102,0% din acid (6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetilamino]-3-cloro-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-ena-2-carboxilic,calculata cu referire la substanta anhidra.

Caracteristici

Pulbere de culoare alba sau slab galbuie,practic solubila in apa si practic insolubila in metanol si clorura de metilen.

Identificare

Se dizolvă 2,0 mg în hidroxid de sodiu 0,1 M și se diluează la 100,0 ml cu același solvent. Examinate între 230 nm și 350 nm, soluția prezintă două maxime de absorbție, la 276 nm și 305 nm. Raportul dintre absorbanța maximă măsurată la 305 nm și cea măsurată la 276 nm este de 1,6 – 1,8.

Teste

Soluție S . Se dizolvă 0,50 g în apă R lipsită de dioxid de carbon și se diluează până la 25 ml cu același solvent.

Aspectul soluției . Soluție S este clară și nu mai intens colorată decât soluția de referință B 6.

pH: PH-ul soluției este de 10,3-11,3.

Apă: 4,5 la sută la 10,0 la sută, stabilit pe 0,300 g

Analiză

Se dizolvă 0,300 g în 50 ml de apă R . Se titrează cu acid clorhidric 0,1 M determinând potențiometric punctul final.

1 ml de acid clorhidric 0,1 M corespunde la 36,74 mg de C17H18N3NaO 3S.

Depozitare

Într-un recipient închis etanș, ferit de lumină.

III.1. Analiza calitativă

Prepararea soluției S:

Am dizolvat 0,50 g omeprazol în apă lipsită de dioxid de carbon și am diluat într-un balon cotat de 25 ml cu același solvent.

Determinarea pH-ul soluției S

pH-ul este un număr care indică aciditatea sau alcalinitatea unei soluții.

pH-ul reprezintă logaritmul zecimal cu semn schimbat al concentrației ionilor de hidrogen dintr-o soluție apoasă.

pH= -lg[H+]

Determinarea pH-ului se poate efectua prin două metode:

Metoda colorimetrică – folosește hârtia indicatoare de pH care prin umectare cu soluția de analizat își indică culoarea în funcție de pH-ul soluției;

Metoda potențiometrică – se folosește în toate determinările de pH dacă nu se prevede altfel;

Prin metoda potențiometrică, pH-ul se exprimă în raport cu pH-ul unei soluții de referință care are pH-ul cunoscut.

Determinarea propriu-zisă se efectuează prin măsurarea diferenței de potențial între un electrod de referință (electrod saturat de calomel sau electrodul de argint – clorură de argint) și un electrod de sticlă introduși în soluție.

Limite de pH:

0 ≤ pH ≤ 7 => pH acid | soluție acidă

pH = 7 => pH neutru | soluție neutră

7 ≤ pH ≤ 14 => pH bazic | soluție bazică

Figura 29: Scara de pH

pH-ul soluției S este de 10,5.

Pierderea apei prin uscare

Am cântărit la balanța analitică 0,300 g omeprazol. Aceasta cantitate am pus-o intr-un mojar pe care l-am pus la etuvă, la o temperatură de 1000 C timp de 2 ore. După cele 2 ore am răcit substanța în exicator. La sfârșitul acestor procedee am cântărit din nou substața. Cantitatea de substanță fiind 0,291g omeprazol.

0,291/0,300 x 100 = 97 % omeprazol

Din calculul de mai sus rezultă că un procent de 3% din substanța analizată este apă.

III.2. Analiza cantitativă

Aparatură și materiale folosite:

pH-metru Metrohm 605

agitator magnetic

pipetă automată

baia cu ultrasunete

elctrod de calomel

electrod de sticlă

Figura 30: pH-metru Metrohm 605

III.2.1. Dozarea omeprazolului din substanța farmaceutică

Mod de lucru:

Am triturat la mojar granulele de omeprazol

Din pulberea obținută am luat o cantitate de 75,0041 mg și am adus-o într-un pahar Erlenmayer

Fiura 31: Pulbere de omeprazol

Peste cantitatea de pulbere cântărită am pus un volum de 50 ml apă distilată

Soluția obtinută am pus-o în baia de ultrasunete timp de 15 minute pentru o mai bună dizolvare a substanței active

După dizolvare soluția obținută am pus-o la filtrat, pe filtru au ramas excipienții (impuritățile), iar în filtrat substanța activă (omeprazolul)

Filtratul l-am diluat la 100 ml cu același solvent (apa distilată), într-un balon cotat, după care am adus soluția obținută într-un flacon Erlenmeyer

În flaconul Erlenmeyer am introdus magnetul de agitat si l-am așezat pe plita unui agitator magnetic;

În flaconul Erlenmeyer am introdus electrozii (electrodul de calomel și electrodul de sticlă)

Am conectat electrozii la pH-metru după care am început titrarea

Soluția am titrat-o potențiometric cu HCl 0,1M, pasul titrării fiind de 0,2 mL obținând următoarele rezultate:

Tabel 1: valorile diferenței de potențial măsurate la dozarea potențiometrică a omeprazolului din substanța farmaceutică

Am reprezentat grafic variația potențialului în funcție de volumul soluției de HCl adăugat.

Din Figura 32 obținem un volum de echivalență de 2 mL HCl 0,1M

Din Farmacopeea Europeană știm că 1 ml HCl corespunde la 36,74 mg C17H18N3NaO3S (omeprazol).

1 mL HCl………………….36,74 mg C17H18N3NaO3S

2 mL HCl…………………..x mg C17H18N3NaO3S

x = 73,48 mg C17H18N3NaO3S

Din calculul de mai sus rezultă că în 75,0041 mg pulbere luată în lucru avem 73,48 mg de omeprazol.

Am facut o a soluție luând în lucru o cantitate de 75,0023 mg pulbere, utilizând același mod de lucru.

Soluția obținută la final am titrat-o cu HCl 0,1M cu pasul titrării fiind de 0,2 mL obținând următoarele rezultate:

Tabel 2: valorile diferenței de potențial măsurate la dozarea potențiometrică a omeprazolului din substanța farmaceutică

Am reprezentat grafic variația potențialului în funcție de volumul soluției de HCl adăugat. (Figura 33)

Din Figura 33 obținem un volum de echivalență de 2 mL HCl 0,1M

Din Farmacopeea Europeană știm că 1 ml HCl corespunde la 36,74 mg C17H18N3NaO3S (omeprazol).

1 mL HCl………………….36,74 mg C17H18N3NaO3S

2 mL HCl…………………..x mg C17H18N3NaO3S

x = 73,48 mg C17H18N3NaO3S

Din calculul de mai sus rezultă că în 75,0023 mg pulbere luată în lucru avem 73,48 mg de omeprazol ceea ce corespunde la o regăsire de 97,96%.

III.2.2. Dozarea omeprazolului din forme farmaceutice

III.2.2.1 Dozarea omeprazolului din Omez expirat

Mod de lucru:

Am cântărit zece capsule de Omez și am facut masa medie a capsulelor

M= 327,54mg / capsulă;

Am luat în lucru conținutul a zece capsule de Omez;

Am triturat la mojar granulele de omeprazol din cele zece capsule;

Peste cantitatea de pulbere obținută am pus un volum de 50 ml apă distilată;

Soluția obtinută am pus-o în baia de ultrasunete timp de 15 minute pentru o mai bună dizolvare a substanței active;

După dizolvare soluția obținută am pus-o la filtrat, pe filtru au ramas excipienții ( manitol (E 421), lactoză anhidră, laurilsulfat de sodiu, fosfat disodic anhidru, sucroză, hipromeloză (6 cP), copolimer acid metacrilic-acrilat de etil (1:1), hidroxid de sodiu, macrogol 6000,  talc, dioxid de titan (E 171),  p-hidroxibenzoat de propil (E 216), phidroxibenzoat de metil (E 218), gelatină, eritrozină), iar în filtrat substanța activă (omeprazolul);

Filtratul l-am diluat la 100 ml cu același solvent (apa distilată), într-un balon cotat dupa care am adus soluția obținută într-un flacon Erlenmeyer;

În flaconul Erlenmeyer am introdus magnetul de agitat și l-am așezat pe plita unui agitator magnetic;

În flaconul Erlenmeyer am introdus electrozii (electrodul de calomel și electrodul de sticlă)

Am conectat electrozii la pH-metru după care am început titrarea

Soluția am titrat-o potențiometric cu HCl 0,1M, pasul titrării fiind de 0,5 mL obținând următoarele rezultate:

Tabel 3: valorile diferenței de potențial măsurate la dozarea potențiometrică a omeprazolului din Omez expirat

Am reprezentat grafic variația potențialului în funcție de volumul soluției de HCl adăugat.

Din Figura 34 obținem un volum de echivalență de 1,002 mL HCl 0,1M

Din Farmacopeea Europeană știm că 1 ml HCl 0,1M corespunde la 36,74 mg C17H18N3NaO3S (omeprazol).

1 mL HCl 0.1M………………….36,74 mg C17H18N3NaO3S

1,002 mL HCl 0.1M…………………..x mg C17H18N3NaO3S

x = 36,81 mg C17H18N3NaO3S

Din calculul de mai sus rezultă că în zece capsule de Omez luate în lucru avem 36,81 mg de omeprazol, ceea ce corespunde la 3,68 mg/cps . Într-o capsulă de Omez trebuia să se găsească 20 mg de omeprazol.

Procentul de substanță activă gasită în capsulele de Omez expirate de 5 ani este de 18,4 % față de cantitatea declarată de producător.

Folosind același mod de lucru am efectuat încă o titrarea potențiometrică cu HCl 0,1M și am obținut următoarele rezultate:

Tabel 4: valorile diferenței de potențial măsurate la dozarea potențiometrică a omeprazolului din Omez expirat

Am reprezentat grafic variația potențialului în funcție de volumul soluției de HCl adăugat.

Din Figura 35 obținem un volum de echivalență de 0,989 mL HCl 0,1M

Din Farmacopeea Europeană știm că 1 ml HCl 0,1M corespunde la 36,74 mg C17H18N3NaO3S (omeprazol).

1 mL HCl 0.1M………………….36,74 mg C17H18N3NaO3S

0,989 mL HCl 0.1M…………………..x mg C17H18N3NaO3S

x = 36,33 mg C17H18N3NaO3S

Din calculul de mai sus rezultă că în zece capsule de Omez luate în lucru avem 36,33 mg de omeprazol, ceea ce corespunde la 3.63 mg/cps.

Procentul de substanță activă gasită în capsulele de Omez expirate de cinci ani e de 18,16 % față de cantitatea declarată de producător.

Abaterea admisă pentru substanța activă conținută în comprimate, dacă conținutul în substanță activă/comprimat este de 10-100 mg, este de 7,5%

20 x 7,5/100 = 1,5 mg

20 +/- 1,5 = [18,5 – 21,5]

În concluzie capsulele de Omez expirate de cinci ani nu corespund cu prevederile Farmacopeei Romane ediția a X-a dinp punct de vedere al substanței active.

III.2.2.2 Dozarea omeprazolului din Omez cu termen de valabilitate bun

Mod de lucru:

Am cântărit zece capsule de Omez și am facut masa medie a capsulelor

M= 327,54mg / capsulă;

Figura 36: Granule de Omez

Am luat în lucru conținutul a cinci capsule de Omez;

Am triturat la mojar granulele de omeprazol din cele cinci capsule;

Peste cantitatea de pulbere obținută am pus un volum de 50 ml apă distilată;

Soluția obtinută am pus-o în baia de ultrasunete timp de 15 minute pentru o mai bună dizolvare a substanței active;

După dizolvare soluția obținută am pus-o la filtrat, pe filtru au ramas excipienții (impuritățile), iar în filtrat substanța activă (omeprazolul);

Filtratul l-am diluat la 100 ml cu același solvent (apa distilată), într-un balon cotat, soluția obținută am adus-o într-un flacon Erlenmeyer;

În flaconul Erlenmeyer am introdus magnetul de agitat și l-am așezat pe plita unui agitator magnetic;

În flaconul Erlenmeyer am introdus electrozii (electrodul de calomel și electrodul de sticlă)

Am conectat electrozii la pH-metru după care am început titrarea

Soluția am titrat-o potențiometric cu HCl 0,1M, pasul titrării fiind de 0,2 mL obținând următoarele rezultate:

Figura 37: Titrarea potențiometrică a omeprazolului din Omez

Tabel 5: valorile diferenței de potențial măsurate la dozarea potențiometrică a omeprazolului din Omez cu termen de valabilitate bun

Am reprezentat grafic variația potențialului în funcție de volumul soluției de HCl adăugat.

Din Figura 38 obținem un volum de echivalență de 2,58 mL HCl 0,1M

Din Farmacopeea Europeană știm că 1 ml HCl 0,1M corespunde la 36,74 mg C17H18N3NaO3S (omeprazol).

1 mL HCl 0.1M………………….36,74 mg C17H18N3NaO3S

2,58 mL HCl 0.1M…………………..x mg C17H18N3NaO3S

x = 94,78 mg C17H18N3NaO3S

Din calculul de mai sus rezultă că în cinci capsule de Omez luate în lucru avem 94,78 mg de omeprazol, ceea ce corespunde la 18,95 mg/cps.

În 5 capsule de Omez ar fi trebuit să găsim 100 mg Omeprazol. Dupa rezultatul titrării potențiometrice am găsit că în 5 capsule sunt 94,78 mg omeprazol, cu 5,2 mg mai puțin decât valoarea de substanță activă declarată.

Abaterea admisă pentru substanța activă conținută în comprimate, dacă conținutul în substanță activă/comprimat este de 10-100 mg, este de 7,5%

20 x 7,5/100 = 1,5 mg

20 +/- 1,5 = [18,5 – 21,5]

94,78/5 = 18,95 mg/ cps

Din calculele de mai sus rezultă că capsulele de Omez corespund cu prevederile Farmacopeei Romane ediția a X-a dinp punct de vedere al substanței active.

Folosind același mod de lucru am efectuat încă o titrarea potențiometrică cu HCl 0,1M și am obținut următoarele rezultate:

Tabel 6: valorile diferenței de potențial măsurate la dozarea potențiometrică a omeprazolului din Omez cu termen de valabilitate bun

Am reprezentat grafic variația potențialului în funcție de volumul soluției de HCl adăugat.

Din Figura 39 obținem un volum de echivalență de 2,62 mL HCl 0,1M

Din Farmacopeea Europeană știm că 1 ml HCl 0,1M corespunde la 36,74 mg C17H18N3NaO3S (omeprazol).

1 mL HCl 0,1M………………….36,74 mg C17H18N3NaO3S

2,62 mL HCl 0,1M…………………..x mg C17H18N3NaO3S

x = 96,25 mg C17H18N3NaO3S

Din calculul de mai sus rezultă că în cinci capsule de Omez (1637,7 mg pulbere) luate în lucru avem 96,25 mg de omeprazol ceea ce corespunde la 19,25 mg/cps.

Abaterea admisă pentru substanța activă conținută în comprimate, dacă conținutul în substanță activă/comprimat este de 10-100 mg, este de 7,5%

20 x 7,5/100 = 1,5 mg

20 +/- 1,5 = [18,5 – 21,5]

Din calculele de mai sus rezultă că capsulele de Omez corespund cu prevederile Farmacopeei Romane ediția a X-a dinp punct de vedere al substanței active.

IV. CONCLUZII

Omeprazolul este un inhibitor al pompei de protoni selectiv și ireversibil ce suprimă secreția de acid gastric prin inhibarea specifică a sistemului H+/ K+ ATP-aza, enzimă găsită la suprața membranei celulelor parietale gastrice care transferă ionii de hidrogen din citoplasmă în mediul extracelular.

S-au efectuat determinări calitative și cantitative ale omeprazolului din substanța farmaceutică și din capsulele de Omez.

După efectuarea analizei calitative a omeprazolului am constatat că soluția de omeprazol corespunde normelor Farmacopeei Europene. pH-ul soluției de omeprazol este cuprins în intervalul prevăzut de Farmacopeea Europeană, acesta fiind de 10,5.

La efectuarea analizei cantitative am folosit ca metodă de determinare a cantității de omeprazol, din substanța farmaceutică și din capsulele de Omez, metoda potențiometrică.

Prin titrare potențiometrică, în urma realizării curbei sigmoidale și curbei derivatei de ordinul I, se citește volumul de echivalență, cu ajutorul acestei valori calculându-se concentrația de omeprazol regasită în substanța farmaceutică și în capsulele de Omez.

În urma efectuării metodei potențiometrice și a calculelor pe 75,00 mg substanță activă (omeprazol) am regăsit 73,48 mg din cantitatea de substanță luată în lucru. În concluzie omeprazolul corespunde cerințelor Farmacopeei Europene.

Capsulele de Omez (20 mg omeprazol) expirate de cinci ani nu corespund cerințelor Farmacopeei Europene în ceea ce privește concentrația de substanță activă pe capsulă. În urma efectuării metodei și calculelor pe aceste capsule am obținut un procent de aproximativ 18,4 % substanță activă/cps, adică 3,68mg/cps, după prima titrare și 18,18 % substanță activă dupa cea de-a doua titrare, adică 3,63 mg/cps. Abatearea admisă pentru substanța activă fiind doar de 7,5% pe capsulă.

Capsulele de Omez cu termen de valabilitate bun corespund normelor Farmacopeei Europene în ceea ce privește concentrația de substanță activă pe capsulă. S-au luat în lucru cinci capsule de Omez, 100 mg omeprazol, rezultând în urma primei titrări potențiometrice 94,78 mg omeprazol. Raportat la conținutul pe capsulă, cantitatea de omeprazol găsită este de 18,95 mg, încadrându-se în intervalul 18,5-21,5 mg/ capsulă, abaterea admisă pentru substanța activă pe capsulă fiind de 7,5% .

În urma efectuării metodei potențiometrice și a calculelor pentru a doua oară pe cinci capsule de Omez s-a găsit o cantitate de 96,25 mg omeprazol, adică 19,25 mg omeprazol pe capsulă. Această valoare încadrandu-se în intervalul de abatere 18,5-21,5 mg substanță activă/ capsulă.

În concluzie capsulele de Omez (20 mg omeprazol) corespund cerințelor din Farmacopeea Europeană atât din punct de vedere cantitativ cât și calitativ.

Bibliografie / Webgrafie

Bibliografie / Webgrafie

http://arhivawww.uoradea.ro/attachment/791672704232e82e41d0a31a6bc16159/9f23ebd12d1346e035d32f8f1d80610c/Borza_Alina_Loredana_rezumat.pdf

http://www.cdt-babes.ro/articole/ulcer-boala-ulceroasa.php

http://www.sfatulmedicului.ro/medicamente/losec-capsule_8450

http://www.tocilar.ro/lucrare_de_diploma~categorie-medicina~nume-studiu_de_caz_asupra_medicatiei_antiulceroase.html

"WHO Model List of EssentialMedicines". World Health Organization. October 2013. Retrieved 22 April 2014.

"DrugBank: Omeprazole (DB00338)". Drugbank.ca. Retrieved 2014-02-24. http://en.wikipedia.org/wiki/Omeprazole

www.acad.ro/discursuri_receptie/mbanciu/02discurs.doc

http://ayurajan.blogspot.ro/2010/05/omeprazole.html

Furuta T, Shirai N, Sugimoto M, Nakamura A, Hishida A, Ishizaki T (Jun 2005). "Influence of CYP2C19 pharmacogenetic polymorphism on proton pump inhibitor-based therapies". Drug Metab Pharmacokinet 20 (3): 153–67.  doi:10.2133/dmpk.20.153.PMID 15988117.

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/0/00/Omeprazol-Strukturformeln_V.3.png

http://www.chemgapedia.de/vsengine/vlu/vsc/de/ch/12/thr/vlu_thr/tagamet_5_ weiterentwicklung.vlu/Page/vsc/de/ch/12/thr/wirkstoffe/tagamet/protonenpumpenhemmer /protonenpumpenhemmer.vscml.html

http://www.scielo.br/img/revistas/bjps/v46n3/a03fig12.jpg

http://www.sfatulmedicului.ro/medicamente/losec-capsule_8450

Fuccio, Lorenzo, et al. "Meta-analysis: duration of first-line proton-pump inhibitor–based triple therapy for Helicobacter pylori eradication." Annals of internal medicine 147.8 (2007): 553-562.

Winstead, Nathaniel S., and Robert Bulat. "Pill esophagitis." Current treatment options in gastroenterology 7.1 (2004): 71-76.

McTavish D, Buckley MMT, Heel RC. Omeprazole: an updated review of its pharmacology and therapeutic use in acid-related disorders. Drugs. 1991; 42:138-70.

http://www.sfatulmedicului.ro/medicamente/losec-capsule_8450

http://en.wikipedia.org/wiki/Omeprazole

Katz PO, Gerson LB, Vela MF. Guidelines for the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol 2013;108:308-28

http://www.sfatulmedicului.ro/medicamente/omeran-capsule_13518

Baselt RC, Dispoziția de medicamente toxice și chimice la om , ediția a 8-a, biomedicale Publicații, Foster City, CA, 2008, pp. 1146-7. ISBN 978-0-9626523-7-0

Focks, Jeroen Jaspers, et al. "Utilizarea concomitentă de clopidogrel și inhibitori ai pompei de protoni: impact asupra funcției plachetare și rezultatul-o clinic revizuire sistematica." Heart 99,8 (2013): 520-527.

Proton Pump Inhibitor: Use in Adults. CMS Medicaid Integrity Program, Aug. 2013. Web. 18 Apr. 2014.

Douglas, Ian J., et al. "Clopidogrel and interaction with proton pump inhibitors: comparison between cohort and within person study designs." BMJ: British Medical Journal 345 (2012).

Lau WC, Gurbel PA (March 2009). "The drug-drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel". CMAJ 180 (7): 699–700. doi:10.1503/cmaj.090251.PMC 2659824. PMID 19332744

, Barclay ML (August 2000). "Review article: comparison of the pharmacokinetics, acid suppression and efficacy of proton pump inhibitors". Aliment Pharmacol Ther 14 (8): 963–978. doi:10.1046/j.1365-2036.2000.00788.x.PMID 10930890

Pauli-Magnus C, Rekersbrink S, Klotz U, Fromm MF (December 2001). "Interaction of omeprazole, lansoprazole and pantoprazole with P-glycoprotein". Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 364 (6): 551–557. doi:10.1007/s00210-001-0489-7.PMID 11770010

http://medicamente.romedic.ro/omeprazol-20-mg-capsule-gastrorezistente

http://medicamente.romedic.ro/omeprazol-20-mg-capsule-gastrorezistente

http://en.wikipedia.org/wiki/Omeprazole

http://www.pcfarm.ro/prospect.php?id=2029

http://www.anm.ro/_/_RCP/RCP_4171_02.02.04.pdf?anmPage=907&ID=18134

http://www.anm.ro/_/_PRO/PRO_1492_16.03.09.pdf?anmPage=933&ID=18671

http://www.pcfarm.ro/prospect.php?id=2029

http://www.chemdrug.com/databases/9_0_tvsinrejqxerdtyj.html

Aubert, J. É. R. Ô. ME, CHRIS JJ Mulder, si KARSTEN SCHRöR. "Omeprazol MUPS ®: Un oferind flexibilitate avansata Formularea și previzibilitate pentru auto-medicatie."SelfCare Jurnalul 2 (2011): 0-0.

Sari^ Santarus. Santarus Primeste aprobarea FDA pentru Immediate-Release Omeprazol Tablet cu dual tampon. Np, 04 decembrie 2009. Web. 18 aprilie 2014.

http://pret.ro.im/ULTOP/#detalii

http://www.preferatele.com/docs/chimie/4/metode–electrometr1.php

Pharmaceutical drug analysis. NEW AGE INTERNATIONAL (P) LIMITED, PUBLISHERS

4835/24, , Daryaganj, – 110002, 2005

Florin Bănică/ Marius Bojiță Controlul Medicamentului: Aplicații practice

http://mihainicula.ro/alimentatia-alcalina-vs-acida-pentru-o-viata-sanatoasa/